DOI: https://doi.org/10.1093/annalsats/aaoag195
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40766123
تاريخ النشر: 2026-07-14
المؤلف: Rachel Sanders وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث وعلاجات ارتفاع ضغط الدم الرئوي
نظرة عامة
تدرس الدراسة آثار ديهيدروإيبي أندروستيرون (DHEA) على وظيفة البطين الأيمن (RV) لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH)، نظرًا لنقص DHEA وشكله الكبريتي (DHEA-S) الملحوظ في هذه الحالة. أجريت كدراسة عشوائية مزدوجة التعمية، محكومة بالدواء الوهمي، حيث كانت النتيجة الرئيسية المقاسة هي التغير في إجهاد البطين الأيمن الطولي عبر التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي (MRI) بعد 18 أسبوعًا. تضمنت النتائج الثانوية مستويات DHEA-S في المصل ونقاط نهاية مختلفة مرتبطة بـ PAH.
أشارت النتائج من 26 مشاركًا عشوائيًا (77% إناث) إلى أن DHEA لم يحسن إجهاد البطين الأيمن الطولي ولكنه عزز إجهاد البطين الأيمن في المحور القصير (من 20.7% إلى 23.1%، p = 0.031) وأظهر تحسنًا في درجات emPHasis-10 (p = 0.037) ودرجات المكون البدني من Short Form-36 (p = 0.044) خلال فترة العلاج الثانية. من الجدير بالذكر أن علاج DHEA زاد بشكل كبير من مستويات DHEA-S في المصل (p < 0.0001) ولكنه قد يكون قد زاد من إجهاد البطين الأيمن المحيطي (p = 0.047). تشير النتائج إلى أنه بينما يعتبر DHEA آمنًا ومتحملًا جيدًا، فإن تأثيراته على وظيفة البطين الأيمن معقدة وقد تتأثر بعوامل مثل الجنس البيولوجي والحالة الهرمونية، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من الاستكشاف لهرمونات الجنس في تكيف البطين الأيمن ضمن أمراض الأوعية الدموية الرئوية.
الطرق
في هذه الدراسة، تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام برنامج SAS 9.4، مع التركيز على النتائج المقاسة في البداية، ونهاية الفترة 1، ونهاية الفترة 2. تم تحليل النتائج الرئيسية والثانوية من خلال المعادلات التقديرية العامة (GEE)، التي استخدمت تقدير السندويتش لمعالجة احتمال عدم تحديد النموذج بشكل صحيح، مستخدمة التوزيعات الطبيعية أو اللوغاريتمية أو السلبية كما هو مناسب. اعتبرت التحليلات الاستكشافية الجنس كعامل مؤثر. نظرًا للتحديات في تحديد كفاية فترة الغسيل في تجربة عابرة، تم تقييم التغيرات في النتائج بين مجموعات العلاج (DHEA مقابل الدواء الوهمي) وعبر الفترات، مع الالتزام بمبدأ النية للعلاج في جميع التحليلات. استمر المشاركون الذين انسحبوا جزئيًا من الدراسة في إكمال التقييمات وفقًا للبروتوكول. تم تحديد مستوى الدلالة (ألفا) عند 0.05، وتم حساب فترات الثقة 95% لجميع التقديرات.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تقييم 73 مريضًا من حيث الأهلية، مما أدى إلى عشوائية 26 مشاركًا بين يناير 2019 ويوليو 2024، مع وجود نسبة ملحوظة من الإناث (20 من 26، أو 77%). من بين هؤلاء، أكمل 23 مشاركًا (88%) الدراسة، بينما انسحب اثنان جزئيًا وانسحب واحد تمامًا. من الجدير بالذكر أن نسبة أعلى من المشاركين الذين تم عشوائيتهم إلى ديهيدروإيبي أندروستيرون (DHEA) في فترة العلاج الأولى كانوا من الذكور (4 من 14) والإناث قبل انقطاع الطمث (6 من 14) مقارنةً بأولئك في فترة العلاج الثانية (2 من الذكور و2 من الإناث قبل انقطاع الطمث من 12).
أظهر المشاركون الذين تلقوا DHEA في فترة العلاج الأولى مسافات مشي أطول لمدة ست دقائق (6MWD)، وتحسن في الديناميكا الدموية، ونسبة قذف البطين الأيمن (RVEF) أعلى، وحجم نهاية الانبساط للبطين الأيمن (RVEDV) وحجم نهاية الانقباض (RVESV) أقل. كانت المجموعتان، تلك التي تتلقى DHEA مقابل الدواء الوهمي، متشابهتين من حيث مؤشر كتلة الجسم والفئة الوظيفية، مما يشير إلى أن الاختلافات الملحوظة في النتائج قد تُعزى إلى توقيت إعطاء DHEA بدلاً من الخصائص الأساسية.
المناقشة
تجربة EDIPHY، وهي دراسة عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بالدواء الوهمي، بحثت في آثار ديهيدروإيبي أندروستيرون (DHEA) على ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي (PAH) في مجموعة من المشاركين الذكور والإناث. تم تمويل التجربة من قبل المعهد الوطني للقلب والرئة والدم، وشملت 26 مشاركًا مع PAH موثق، واستخدمت التصوير بالرنين المغناطيسي القلبي لتقييم نتائج مختلفة، بما في ذلك إجهاد البطين الأيمن (RV) وجودة الحياة المتعلقة بالصحة (HRQoL). لم تُظهر النتيجة الرئيسية، إجهاد البطين الأيمن الطولي، تحسنًا كبيرًا مع علاج DHEA؛ ومع ذلك، أشارت النتائج الثانوية إلى أن DHEA حسنت إجهاد البطين الأيمن في المحور القصير وقياسات HRQoL، خاصة في فترة العلاج الثانية. من الجدير بالذكر أن DHEA زادت بشكل كبير من مستويات DHEA-S والتستوستيرون في المصل بينما قللت من مستويات الكورتيزول، مما قد يكون أثر على النتائج الملحوظة.
على الرغم من زيادة مستويات DHEA-S المرتبطة ببعض التحسينات في معايير البطين الأيمن وHRQoL، تشير النتائج العامة إلى أن DHEA لم يعزز مباشرة وظيفة البطين الأيمن كما تم قياسه بواسطة الإجهاد الطولي. تسلط التجربة الضوء على تعقيد التفاعلات الهرمونية في PAH، وخاصة التأثيرات المحتملة غير المفيدة لارتفاع مستويات التستوستيرون. تبرز قيود الدراسة، بما في ذلك تصميم المركز الواحد والتحديات في تحديد قياسات الأساس الحقيقية، الحاجة إلى مزيد من البحث لاستكشاف دور هرمونات الجنس في تكيف البطين الأيمن والفوائد المحتملة لفترات علاج DHEA الأطول. بشكل عام، بينما كان DHEA متحملًا جيدًا وآمنًا، فإن فعاليته في تحسين وظيفة البطين الأيمن في PAH لا تزال غير حاسمة، مما يتطلب مزيدًا من التحقيق في الديناميات الهرمونية المعنية في هذه الحالة.
DOI: https://doi.org/10.1093/annalsats/aaoag195
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40766123
Publication Date: 2026-07-14
Author(s): Rachel Sanders et al.
Primary Topic: Pulmonary Hypertension Research and Treatments
Overview
The study investigates the effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) on right ventricular (RV) function in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH), given the observed deficiency of DHEA and its sulfated form (DHEA-S) in this condition. Conducted as a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover trial, the primary outcome measured was the change in RV longitudinal strain via cardiac magnetic resonance imaging (MRI) after 18 weeks. Secondary outcomes included serum DHEA-S levels and various PAH-related endpoints.
Results from 26 randomized participants (77% female) indicated that DHEA did not improve RV longitudinal strain but did enhance RV short axis radial strain (from 20.7% to 23.1%, p = 0.031) and showed improvements in emPHasis-10 scores (p = 0.037) and Short Form-36 physical component scores (p = 0.044) during the second treatment period. Notably, DHEA treatment increased serum DHEA-S levels significantly (p < 0.0001) but may have worsened RV circumferential strain (p = 0.047). The findings suggest that while DHEA is safe and well-tolerated, its effects on RV function are complex and may be influenced by factors such as biological sex and hormonal status, highlighting the need for further exploration of sex hormones in RV adaptation within pulmonary vascular disease.
Methods
In this study, statistical analyses were performed using SAS Software 9.4, focusing on outcomes measured at baseline, the end of Period 1, and the end of Period 2. The primary and secondary outcomes were analyzed through generalized estimating equations (GEE), which utilized sandwich estimation to address potential model misspecification, employing normal, lognormal, or negative binomial distributions as appropriate. Exploratory analyses considered sex as a moderator. Given the challenges of determining the adequacy of the washout period in a crossover trial, changes in outcomes were assessed between treatment groups (DHEA vs. placebo) and across periods, with all analyses adhering to the intention-to-treat principle. Participants who partially withdrew from the study continued to complete assessments as per protocol. A significance level (alpha) was set at 0.05, and 95% confidence intervals were calculated for all estimates.
Results
In this study, 73 patients were evaluated for eligibility, resulting in the randomization of 26 participants between January 2019 and July 2024, with a notable female predominance (20 out of 26, or 77%). Of these, 23 participants (88%) completed the study, while two partially withdrew and one completely withdrew. Notably, a higher proportion of participants randomized to dehydroepiandrosterone (DHEA) in the first treatment period were male (4 out of 14) and premenopausal females (6 out of 14) compared to those in the second treatment period (2 males and 2 premenopausal females out of 12).
Participants receiving DHEA in the first treatment period exhibited longer six-minute walk distances (6MWD), improved hemodynamics, a higher right ventricular ejection fraction (RVEF), and reduced right ventricular end-diastolic volume (RVEDV) and end-systolic volume (RVESV). The two groups, those receiving DHEA versus placebo, were comparable regarding body mass index and functional class, indicating that the observed differences in outcomes may be attributed to the timing of DHEA administration rather than baseline characteristics.
Discussion
The EDIPHY trial, a randomized, double-blind, placebo-controlled crossover study, investigated the effects of dehydroepiandrosterone (DHEA) on pulmonary arterial hypertension (PAH) in a cohort of both male and female participants. The trial, funded by the National Heart, Lung, and Blood Institute, included 26 participants with documented PAH and utilized cardiac MRI to assess various outcomes, including right ventricular (RV) strain and health-related quality of life (HRQoL). The primary outcome, RV longitudinal strain, showed no significant improvement with DHEA treatment; however, secondary outcomes indicated that DHEA improved RV short axis radial strain and HRQoL measures, particularly in the second treatment period. Notably, DHEA significantly increased serum DHEA-S and testosterone levels while decreasing cortisol levels, which may have influenced the observed outcomes.
Despite the increase in DHEA-S levels correlating with some improvements in RV parameters and HRQoL, the overall findings suggest that DHEA did not directly enhance RV function as measured by longitudinal strain. The trial highlights the complexity of hormonal interactions in PAH, particularly the potential counterproductive effects of elevated testosterone. The study’s limitations, including the single-center design and challenges in establishing true baseline measures, underscore the need for further research to explore the role of sex hormones in RV adaptation and the potential benefits of longer DHEA treatment durations. Overall, while DHEA was well tolerated and safe, its efficacy in improving RV function in PAH remains inconclusive, warranting further investigation into the hormonal dynamics involved in this condition.