DOI: https://doi.org/10.2147/bctt.s590718
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41743194
تاريخ النشر: 2026-02-01
المؤلف: Emmanuel Obeagu
الموضوع الرئيسي: صحة الفم في علاج السرطان
نظرة عامة
التهاب الغشاء المخاطي الناتج عن العلاج الكيميائي (CIM) هو سمية كبيرة في علاج سرطان الثدي، تؤثر على الغشاء المخاطي الفموي والجهاز الهضمي، وجودة الحياة، والامتثال للعلاج. على الرغم من أن CIM أقل تكرارًا في كونه محددًا للجرعة مقارنةً بالسموم الأخرى، إلا أنه يمثل تحديًا كبيرًا، خاصةً مع الأنظمة العلاجية ذات الجرعات الكثيفة وبعض العلاجات المستهدفة. تشير النتائج الأخيرة إلى أن اختلال التوازن الميكروبي الناتج عن العلاج الكيميائي يزيد من التهاب الغشاء المخاطي ووظيفة الحاجز، مما يعمل كعامل تعديل للإصابة بدلاً من السبب الرئيسي، وهو السمية الخلوية الظهارية المباشرة. تشير مراجعة سردية للدراسات قبل السريرية والسريرية إلى أن العلاج الكيميائي يغير الميكروبيوم الفموي والأمعائي، مما يؤدي إلى تقليل التنوع وزيادة الكائنات الممرضة. تظهر الأدلة قبل السريرية أن اختلال التوازن يمكن أن يزيد من الاستجابات الالتهابية وإصلاح الظهارة، بينما تشير الدراسات السريرية المبكرة إلى أن البروبيوتيك والتدخلات الغذائية قد تخفف من شدة CIM، على الرغم من نقص الأدلة القوية المحددة لسرطان الثدي.
في الختام، يتم دفع CIM في سرطان الثدي بشكل أساسي بواسطة الأضرار السامة الخلوية المباشرة للظهارة المخاطية، حيث يلعب الميكروبيوم دورًا حاسمًا في تعديل الالتهاب وعمليات الإصلاح. تعتبر التدخلات المستهدفة للميكروبيوم، مثل البروبيوتيك والتغييرات الغذائية، مساعدات واعدة للرعاية القياسية ولكنها تفتقر حاليًا إلى التحقق السريري القوي في مجموعات سرطان الثدي. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على تجارب مصممة جيدًا ومحددة لسرطان الثدي تتضمن تحليل الميكروبيوم والميتابولوم لتحديد فعالية وأمان هذه التدخلات. حتى تتوفر أدلة أكثر تحديدًا، يجب اعتبار تعديل الميكروبيوم نهجًا بحثيًا ضمن السياق الأوسع لدعم الأورام بدلاً من ممارسة قياسية.
مقدمة
سرطان الثدي هو أكثر الأورام شيوعًا بين النساء في جميع أنحاء العالم، حيث يعتبر العلاج الكيميائي النظامي ضروريًا لكل من العلاجات العلاجية والتلطيفية عبر أنواع فرعية مختلفة من المرض ومراحله. لقد عززت الأنظمة المركبة الحديثة، مثل بروتوكولات الأنثراسيكلين-تاكسان ودوكسيتاكسل-سيكلوفوسفاميد، معدلات البقاء بشكل كبير. ومع ذلك، فإن التحديات السريرية الحالية ترتبط بشكل متزايد بالسموم الدموية، وخاصة نقص العدلات، بالإضافة إلى الاعتلال العصبي المحيطي والسمية القلبية، بدلاً من التهاب الغشاء المخاطي الشديد الناتج عن العلاج الكيميائي (CIM). على الرغم من عدم كونه دائمًا محددًا للجرعة، إلا أن CIM يمثل قضايا كبيرة لجودة حياة المرضى، مما يؤثر على تناول الطعام الفموي، والحالة الغذائية، والامتثال للعلاج، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة استخدام الرعاية الصحية.
ينتج CIM عن الأضرار الالتهابية والتقرحية للغشاء المخاطي الفموي والجهاز الهضمي بسبب العلاجات السامة للخلايا، مما يسبب أعراضًا مثل الألم، وصعوبة البلع، والإسهال، خاصةً في المرضى الذين يعانون من نقص العدلات. تظهر التدابير الوقائية والعلاجية الحالية، بما في ذلك بروتوكولات العناية الفموية وتدخلات عوامل النمو، فعالية محدودة بسبب علم الأمراض المعقد لـ CIM، الذي ينطوي على أضرار مباشرة للحمض النووي الظهاري وإجهاد أكسيدي. تسلط التطورات الأخيرة في أبحاث الميكروبيوم الضوء على دوره في صحة الغشاء المخاطي وتأثير العلاج الكيميائي على النظم البيئية الميكروبية، مما يؤدي إلى اختلال التوازن الذي يزيد من الالتهاب ويعيق شفاء الغشاء المخاطي. تهدف هذه المراجعة السردية إلى تلخيص السياق السريري والاحتياجات غير الملباة لـ CIM في سرطان الثدي، واستكشاف العلاقة بين اختلال التوازن الميكروبي الناتج عن العلاج الكيميائي وإصابة الغشاء المخاطي، وتقييم الاستراتيجيات المستهدفة للميكروبيوم الناشئة للوقاية والعلاج، مع معالجة جاهزيتها الانتقالية والفجوات البحثية.
الطرق
تحدد قسم الطرق في هذه المراجعة السردية نهجًا منهجيًا لتقييم دور الميكروبيوم المعوي في التهاب الغشاء المخاطي الناتج عن العلاج الكيميائي بين مرضى سرطان الثدي. تم إجراء بحث شامل عبر عدة قواعد بيانات إلكترونية، بما في ذلك PubMed وScopus وWeb of Science وGoogle Scholar، لتحديد الدراسات ذات الصلة المنشورة حتى ديسمبر 2025. استخدم البحث مصطلحات محددة تتعلق بسرطان الثدي، والعلاج الكيميائي، والتهاب الغشاء المخاطي، وتدخلات الميكروبيوم، مثل “البروبيوتيك”، “البريبايوتيك”، و”زراعة الميكروبات البرازية”.
تم وضع معايير الإدراج لتشمل الأبحاث الأصلية، والتجارب السريرية، والدراسات قبل السريرية، ومقالات المراجعة التي تركز على التفاعلات بين سمية الغشاء المخاطي الناتجة عن العلاج الكيميائي والميكروبيوم. تم إعطاء الأولوية للدراسات التي تحقق في استراتيجيات تعديل الميكروبيوم، بينما تم استبعاد المقالات غير المنشورة باللغة الإنجليزية، وتقارير الحالات، وتلك التي تفتقر إلى الصلة المباشرة. ركز استخراج البيانات على أنظمة العلاج الكيميائي، وتغيرات الميكروبيوم، وآليات إصابة الغشاء المخاطي، والتدخلات العلاجية، والنتائج السريرية. تؤكد المراجعة على المسارات الميكانيكية التي تربط اختلال التوازن الميكروبي بإصابة الغشاء المخاطي وتبرز الاستراتيجيات العلاجية الناشئة المدعومة بالأدلة قبل السريرية أو السريرية، مما يجمع في النهاية النتائج لتقديم نظرة شاملة وتحديد اتجاهات البحث المستقبلية.
المناقشة
تناقش هذه القسم علم الأمراض الفسيولوجية لالتهاب الغشاء المخاطي الناتج عن العلاج الكيميائي (CIM) في مرضى سرطان الثدي، مع تسليط الضوء على تعقيدها كعملية متعددة المراحل تشمل المسارات الخلوية، والمناعية، والميكروبية، والوعائية. يبدأ CIM بتأثيرات سامة خلوية مباشرة على خلايا الظهارة المخاطية سريعة الانقسام بسبب عوامل العلاج الكيميائي مثل الأنثراسيكلينات والتاكسينات، مما يؤدي إلى تلف الحمض النووي وإجهاد أكسيدي. يؤدي هذا الضرر إلى تحفيز سلاسل الإشارات الالتهابية، التي تتوسطها بشكل أساسي عامل النسخ النووي كابا ب (NF-κB)، مما يؤدي إلى تجنيد خلايا المناعة وإطلاق السيتوكينات الالتهابية. تشهد المرحلة التالية من التضخيم دورة ذاتية الاستمرار من الالتهاب وإصابة الأنسجة، تتفاقم بسبب اختلال التوازن الميكروبي، مما يضعف سلامة الظهارة ويزيد من خطر التقرح والعدوى.
تؤكد الأبحاث على التغيرات الكبيرة في الميكروبيوم المعوي بسبب العلاج الكيميائي، والتي تتميز بتقليل التنوع الميكروبي واستنفاد الكائنات المفيدة مثل Lactobacillus وBifidobacterium. لا يؤدي هذا الاختلال إلى إضعاف وظيفة حاجز الغشاء المخاطي فحسب، بل يعزز أيضًا من توسع الكائنات الممرضة الفرصة، مما يخلق دورة مفرغة تزيد من إصابة الغشاء المخاطي وتطيل فترة الشفاء. تشير النتائج إلى أن التدخلات المستهدفة للميكروبيوم، بما في ذلك البروبيوتيك، والبريبايوتيك، والتعديلات الغذائية، قد تقدم استراتيجيات مساعدة واعدة لتخفيف CIM. ومع ذلك، فإن الأدلة السريرية الحالية محدودة ومتنوعة، مما يتطلب مزيدًا من البحث لتأسيس نهج فعالة وآمنة ومخصصة مستندة إلى الميكروبيوم لمرضى سرطان الثدي الذين يخضعون للعلاج الكيميائي.
DOI: https://doi.org/10.2147/bctt.s590718
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41743194
Publication Date: 2026-02-01
Author(s): Emmanuel Obeagu
Primary Topic: Oral health in cancer treatment
Overview
Chemotherapy-induced mucositis (CIM) is a significant toxicity in breast cancer treatment, impacting oral and gastrointestinal mucosa, quality of life, and treatment adherence. Although CIM is less frequently dose-limiting compared to other toxicities, it poses a considerable challenge, particularly with dose-dense regimens and certain targeted therapies. Recent findings suggest that chemotherapy-induced dysbiosis exacerbates mucosal inflammation and barrier dysfunction, acting as a modifier of injury rather than the primary cause, which is direct epithelial cytotoxicity. A narrative review of preclinical and clinical studies indicates that chemotherapy alters oral and gut microbiomes, leading to reduced diversity and an increase in pathogenic organisms. Preclinical evidence shows that dysbiosis can worsen inflammatory responses and epithelial repair, while early clinical studies hint that probiotics and dietary interventions may mitigate CIM severity, though robust evidence specific to breast cancer is lacking.
In conclusion, CIM in breast cancer is primarily driven by direct cytotoxic damage to mucosal epithelium, with the microbiome playing a crucial role in modulating inflammation and repair processes. Microbiome-targeted interventions, such as probiotics and dietary changes, are promising adjuncts to standard care but currently lack strong clinical validation in breast cancer populations. Future research should focus on well-designed, breast cancer-specific trials that incorporate microbiome and metabolomic profiling to determine the efficacy and safety of these interventions. Until more definitive evidence is available, microbiome modulation should be considered an investigational approach within the broader context of supportive oncology rather than a standard practice.
Introduction
Breast cancer is the most prevalent malignancy among women worldwide, with systemic chemotherapy being vital for both curative and palliative treatments across various molecular subtypes and stages of the disease. Recent combination regimens, such as anthracycline-taxane-based protocols and docetaxel-cyclophosphamide, have significantly enhanced survival rates. However, current clinical challenges are increasingly associated with hematologic toxicities, particularly neutropenia, as well as peripheral neuropathy and cardiotoxicity, rather than severe chemotherapy-induced mucositis (CIM). Despite not always being dose-limiting, CIM poses significant issues for patient quality of life, affecting oral intake, nutritional status, and treatment adherence, ultimately leading to increased healthcare utilization.
CIM results from inflammatory and ulcerative damage to the oral and gastrointestinal mucosa due to cytotoxic therapies, causing symptoms such as pain, dysphagia, and diarrhea, especially in neutropenic patients. Current preventive and therapeutic measures, including oral care protocols and growth factor interventions, show limited efficacy due to the complex pathobiology of CIM, which involves direct epithelial DNA damage and oxidative stress. Recent advancements in microbiome research highlight its role in mucosal health and the impact of chemotherapy on microbial ecosystems, leading to dysbiosis that exacerbates inflammation and impairs mucosal healing. This narrative review aims to summarize the clinical context and unmet needs of CIM in breast cancer, explore the relationship between chemotherapy-induced dysbiosis and mucosal injury, and evaluate emerging microbiome-targeted strategies for prevention and treatment, while addressing their translational readiness and research gaps.
Methods
The methods section of this narrative review outlines a systematic approach to evaluate the role of the gut microbiome in chemotherapy-induced mucositis among breast cancer patients. A comprehensive search was conducted across multiple electronic databases, including PubMed, Scopus, Web of Science, and Google Scholar, to identify relevant studies published until December 2025. The search utilized specific terms related to breast cancer, chemotherapy, mucositis, and microbiome interventions, such as “probiotics,” “prebiotics,” and “fecal microbiota transplantation.”
Inclusion criteria were established to encompass original research, clinical trials, preclinical studies, and review articles that focused on the interactions between chemotherapy-induced mucosal toxicity and the microbiome. Studies investigating microbiome modulation strategies were prioritized, while articles not published in English, case reports, and those lacking direct relevance were excluded. Data extraction focused on chemotherapy regimens, microbiome changes, mechanisms of mucosal injury, therapeutic interventions, and clinical outcomes. The review emphasizes mechanistic pathways linking microbial dysbiosis to mucosal injury and highlights emerging therapeutic strategies supported by preclinical or clinical evidence, ultimately synthesizing findings to provide a comprehensive overview and identify future research directions.
Discussion
The section discusses the pathophysiology of chemotherapy-induced mucositis (CIM) in breast cancer patients, highlighting its complexity as a multi-phase process involving cellular, immunological, microbial, and vascular pathways. CIM initiates with direct cytotoxic effects on rapidly dividing mucosal epithelial cells due to chemotherapy agents like anthracyclines and taxanes, leading to DNA damage and oxidative stress. This damage triggers inflammatory signaling cascades, primarily mediated by nuclear factor kappa B (NF-κB), resulting in the recruitment of immune cells and the release of pro-inflammatory cytokines. The subsequent amplification phase sees a self-perpetuating cycle of inflammation and tissue injury, exacerbated by microbial dysbiosis, which further compromises epithelial integrity and increases the risk of ulceration and infection.
The research underscores the significant alterations in the gut microbiome due to chemotherapy, characterized by reduced microbial diversity and depletion of beneficial commensals such as Lactobacillus and Bifidobacterium. This dysbiosis not only impairs mucosal barrier function but also promotes the expansion of opportunistic pathobionts, creating a vicious cycle that exacerbates mucosal injury and prolongs recovery. The findings suggest that microbiome-targeted interventions, including probiotics, prebiotics, and dietary modifications, may offer promising adjunctive strategies to mitigate CIM. However, the current clinical evidence is limited and heterogeneous, necessitating further research to establish effective, safe, and tailored microbiome-informed approaches for breast cancer patients undergoing chemotherapy.