DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-024-06196-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38869512
تاريخ النشر: 2024-06-13
المؤلف: Frank Tacke وآخرون
الموضوع الرئيسي: تشخيص وعلاج أمراض الكبد
نظرة عامة
مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD)، المعروف سابقًا باسم مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، يتميز بمرض الكبد الدهني في وجود عوامل خطر قلبية أيضية وغياب استهلاك الكحول بشكل كبير. يشمل طيف MASLD مراحل مختلفة، بما في ذلك الكبد الدهني، التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH)، التليف، تليف الكبد، وسرطان الكبد الخلوي المرتبط بـ MASH (HCC). توفر إرشادات EASL-EASD-EASO المشتركة تعريفات وتوصيات محدثة للوقاية، والفحص، والتشخيص، وعلاج MASLD.
للعثور على الحالات بشكل فعال، يجب استخدام اختبارات غير جراحية في الأفراد الذين لديهم عوامل خطر قلبية أيضية، أو إنزيمات كبدية غير طبيعية، أو أدلة شعاعية على الكبد الدهني، خاصةً في أولئك الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 أو السمنة. يُوصى باتباع نهج تدريجي باستخدام درجات قائمة على الدم، مثل مؤشر التليف-4، تليه تقنيات التصوير مثل المرونة العابرة، لتقييم التليف المتقدم، وهو أمر حاسم لتوقع النتائج المتعلقة بالكبد. تركز استراتيجيات إدارة البالغين الذين يعانون من MASLD على تعديلات نمط الحياة، بما في ذلك فقدان الوزن وتغييرات النظام الغذائي، إلى جانب الإدارة المثلى للحالات المصاحبة. في حالات MASH غير التليفية مع تليف كبير، يمكن النظر في العلاج باستخدام ريسميتيروم، بينما يحتاج المرضى الذين يعانون من تليف الكبد إلى استراتيجيات إدارة مخصصة، بما في ذلك الاستشارة الغذائية والمراقبة للمضاعفات مثل ارتفاع ضغط الدم البابي وHCC.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD)، الذي ظهر كأكثر أمراض الكبد المزمنة انتشارًا، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بداء السكري من النوع 2، والسمنة، وغيرها من عوامل خطر القلب والأوعية الدموية. يزيد MASLD بشكل كبير من خطر الأحداث القلبية الوعائية، وأمراض الكلى المزمنة، ومجموعة متنوعة من الأورام، بما في ذلك سرطان الكبد الخلوي (HCC)، مما يمثل تحديًا كبيرًا للصحة العالمية. يُعرف MASLD بتراكم الدهون الثلاثية الزائدة في الكبد جنبًا إلى جنب مع وجود عامل خطر قلبي أيضي واحد على الأقل، ويشمل حالات مثل التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH) والتليف، ليحل محل المصطلح القديم مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD).
تسلط الورقة الضوء على التطوير التعاوني لإرشادات الممارسة السريرية (CPGs) من قبل جمعيات طبية أوروبية رئيسية، تهدف إلى تحسين التشخيص والعلاج وإدارة MASLD. أدت التقدمات الأخيرة في فهم الفيزيولوجيا المرضية للمرض إلى تحسين أدوات التشخيص وخيارات العلاج، مما يبرز أهمية التعرف المبكر والتدخل في الأفراد المعرضين للخطر. تعمل الإرشادات كإطار شامل لمقدمي الرعاية الصحية، حيث تتناول تصنيف المخاطر، واستراتيجيات العلاج، وإدارة المراحل المتقدمة من MASLD، مع الأخذ في الاعتبار أيضًا عبء النظام الصحي. تهدف الوثيقة إلى مساعدة مجموعة واسعة من أصحاب المصلحة، بما في ذلك الأطباء وصانعي السياسات، في اتخاذ قرارات مستنيرة بناءً على توصيات قائمة على الأدلة مصممة لتناسب السياقات المحلية.
الطرق
في هذا القسم، يوضح المؤلفون المنهجية المستخدمة لتحديد مستويات الأدلة (LoE) لبياناتهم وتوصياتهم، باستخدام نظام مركز أكسفورد للطب القائم على الأدلة. ترتبط قوة هذه التوصيات ارتباطًا مباشرًا بجودة الأدلة الأساسية، كما هو موضح في المواد التكميلية (ESM الجدول 2). في الحالات التي كانت فيها الأدبيات غير كافية، تم صياغة التوصيات بناءً على رأي الخبراء والتوافق.
للتحقق من صحة البيانات والتوصيات الأولية، قام المؤلفون بتجنيد لجنة دلفي دولية تتكون من 46 عضوًا، بما في ذلك الأطباء، وممثلي المرضى، وغيرهم من أصحاب المصلحة المعنيين في مجال مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD). تم تحديد التوافق من خلال التصويت، حيث تشير نسبة توافق ≥95% إلى توافق قوي و75-95% تشير إلى توافق عام. من الجدير بالذكر أنه تم استبعاد الأصوات المحايدة من حسابات التوافق، مما يضمن تمثيلًا واضحًا للاتفاق بين أعضاء اللجنة.
المناقشة
تتناول قسم المناقشة في ورقة البحث الإعداد الأخير للتسمية الخاصة بمرض الكبد الدهني (SLD) وتعريف مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD) من خلال عملية دلفي دولية. تؤكد على أن MASLD يتم تشخيصه في الأفراد الذين يعانون من الكبد الدهني ووجود عامل خطر قلبي أيضي واحد على الأقل، مما يثير تساؤلات حول قابلية تطبيق الأدلة الحالية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) على MASLD. من الجدير بالذكر أن الدراسات تشير إلى وجود تداخل كبير بين سكان NAFLD وMASLD، مع توافق شبه كامل في الخصائص السريرية ومعدلات الوفيات، مما يشير إلى أن النتائج المتعلقة بـ NAFLD يمكن تعميمها على MASLD.
يناقش القسم أيضًا أهمية تقييم الكبد الدهني في السكان العامين، موصيًا بأن تؤدي النتائج العرضية للكبد الدهني إلى تقييمات للتليف المتقدم والنتائج المحتملة المتعلقة بالكبد. يبرز أن داء السكري من النوع 2 والسمنة هما عاملان خطران حاسمان لتقدم MASLD، مع وجود مجموعات ديموغرافية معينة، مثل الرجال فوق 50 عامًا والنساء بعد انقطاع الطمث، في خطر متزايد من المضاعفات. تتناول الورقة أيضًا دور استهلاك الكحول في MASLD، concluding that even moderate intake may adversely affect liver disease progression, particularly in those with cardiometabolic risk factors. تُقدم توصيات للوقاية والفحص واستراتيجيات الإدارة، داعية إلى نهج متعدد التخصصات لتحسين النتائج السريرية للأفراد الذين يعانون من MASLD.
DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-024-06196-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38869512
Publication Date: 2024-06-13
Author(s): Frank Tacke et al.
Primary Topic: Liver Disease Diagnosis and Treatment
Overview
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), formerly known as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), is characterized by steatotic liver disease in the presence of cardiometabolic risk factors and the absence of significant alcohol consumption. The MASLD spectrum encompasses various stages, including steatosis, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), fibrosis, cirrhosis, and MASH-related hepatocellular carcinoma (HCC). The joint EASL-EASD-EASO guidelines provide updated definitions and recommendations for the prevention, screening, diagnosis, and treatment of MASLD.
For effective case-finding, non-invasive tests should be employed in individuals with cardiometabolic risk factors, abnormal liver enzymes, or radiological evidence of hepatic steatosis, particularly in those with type 2 diabetes or obesity. A stepwise approach utilizing blood-based scores, such as the fibrosis-4 index, followed by imaging techniques like transient elastography, is recommended to assess advanced fibrosis, which is crucial for predicting liver-related outcomes. Management strategies for adults with MASLD emphasize lifestyle modifications, including weight loss and dietary changes, alongside optimal management of comorbidities. In cases of non-cirrhotic MASH with significant fibrosis, treatment with resmetirom may be considered, while cirrhotic patients require tailored management strategies, including nutritional counseling and surveillance for complications such as portal hypertension and HCC.
Introduction
The introduction of the research paper discusses Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD), which has emerged as the most prevalent chronic liver disease, closely associated with type 2 diabetes, obesity, and other cardiometabolic risk factors. MASLD significantly increases the risk of cardiovascular events, chronic kidney disease, and various malignancies, including hepatocellular carcinoma (HCC), presenting a substantial global health challenge. Defined by excess triglyceride accumulation in the liver alongside at least one cardiometabolic risk factor, MASLD encompasses conditions such as metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) and fibrosis, replacing the older term non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD).
The paper highlights the collaborative development of Clinical Practice Guidelines (CPGs) by major European medical associations, aimed at improving the diagnosis, treatment, and management of MASLD. Recent advancements in understanding the disease’s pathophysiology have led to enhanced diagnostic tools and therapeutic options, emphasizing the importance of early identification and intervention in at-risk individuals. The guidelines serve as a comprehensive framework for healthcare providers, addressing risk stratification, treatment strategies, and management of advanced stages of MASLD, while also considering the healthcare system’s burden. The document aims to assist a wide range of stakeholders, including physicians and policymakers, in making informed decisions based on evidence-based recommendations tailored to local contexts.
Methods
In this section, the authors outline the methodology used to establish the levels of evidence (LoE) for their statements and recommendations, employing the Oxford Centre for Evidence-based Medicine system. The strength of these recommendations is directly correlated with the quality of the underlying evidence, as detailed in supplementary material (ESM Table 2). In instances where literature was insufficient, recommendations were formulated based on expert opinion and consensus.
To validate the draft statements and recommendations, the authors engaged an international Delphi panel consisting of 46 members, including clinicians, patient representatives, and other relevant stakeholders in the field of Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD). Consensus was determined through voting, with ≥95% agreement indicating strong consensus and 75-95% indicating general consensus. Notably, neutral votes were excluded from the consensus calculations, ensuring a clear representation of agreement among panel members.
Discussion
The discussion section of the research paper outlines the recent establishment of the nomenclature for steatotic liver disease (SLD) and the definition of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) through an international Delphi process. It emphasizes that MASLD is diagnosed in individuals with hepatic steatosis and at least one cardiometabolic risk factor, raising questions about the applicability of existing non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) evidence to MASLD. Notably, studies indicate a significant overlap between NAFLD and MASLD populations, with nearly complete concordance in clinical characteristics and mortality rates, suggesting that findings related to NAFLD can be extrapolated to MASLD.
The section further discusses the importance of assessing steatosis in the general population, recommending that incidental findings of steatosis should prompt evaluations for advanced fibrosis and potential liver-related outcomes. It highlights that type 2 diabetes and obesity are critical risk factors for the progression of MASLD, with specific demographic groups, such as men over 50 and postmenopausal women, being at heightened risk for complications. The paper also addresses the role of alcohol consumption in MASLD, concluding that even moderate intake may adversely affect liver disease progression, particularly in those with cardiometabolic risk factors. Recommendations for prevention, screening, and management strategies are provided, advocating for a multidisciplinary approach to improve clinical outcomes for individuals with MASLD.