DOI: https://doi.org/10.1159/000543035
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39662065
تاريخ النشر: 2024-12-11
المؤلف: Michael J. Haller وآخرون
الموضوع الرئيسي: مرض السكري والاضطرابات المرتبطة به
نظرة عامة
توفر إرشادات الجمعية الدولية لمرض السكري لدى الأطفال والمراهقين (ISPAD) إطارًا شاملاً لإدارة مرض السكري لدى الأطفال والمراهقين والشباب. يقدم هذا التحديث لإرشادات الإجماع لعام 2022 حول تصنيف مرض السكري من النوع 1 (T1D) عدة عناصر رئيسية، بما في ذلك نهج قائم على الأدلة لفحص مخاطر T1D ومراقبة الأفراد في المراحل المبكرة من المرض. كما تستعرض الإرشادات التجارب السريرية التي تهدف إلى تأخير التقدم إلى المرحلة 3 من T1D والحفاظ على وظيفة خلايا بيتا لدى الأفراد المتأثرين. بالإضافة إلى ذلك، يتم فحص تداعيات الموافقة الأخيرة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تيبليزوماب كعلاج مناعي لتأخير التقدم.
تؤكد الاستنتاجات على أهمية فحص T1D في المراحل المبكرة لكل من الممارسة السريرية والبحث. تسلط المبادرات الناجحة للفحص، التي تستهدف كل من التاريخ العائلي والسكان العامين، الضوء على الإمكانية لتقليل الحماض الكيتوني السكري (DKA)، وبدء التعليم قبل العلاج بالأنسولين، وتسهيل الوصول إلى العلاجات المناعية التي تعدل تقدم المرض. مع توسع فحص السكان العامين، سيتم تحديد عدد متزايد من الأفراد في المرحلة 1 والمرحلة 2 من T1D، مما يتطلب تعليمًا شخصيًا عن السكري، وتقييمات أيضية منتظمة، ودعم نفسي. مع إدخال تيبليزوماب للمرحلة 2 من T1D والتقدم في منهجيات الفحص والتصنيف، فإن مشهد البرامج السريرية والبحثية مستعد للتطور السريع.
الطرق
تضمنت المنهجية المستخدمة في هذا البحث بحثًا شاملاً في الأدبيات لجمع الأدلة الحالية ذات الصلة بالأطفال والشباب. باستخدام مجموعة من العناوين الطبية (MeSH، Emtree) ومصطلحات نصية محددة، تم الحصول على الدراسات المنشورة من 2021 إلى 2022 من MEDLINE. تم إجراء عمليات البحث في الأدبيات بواسطة موظف المشروع بالتعاون مع قادة الفصول والمشاركين المشاركين، وتم تحميل المقالات المحددة لاحقًا إلى COVIDENCE للفحص والمراجعة المنهجية. قام مؤلفان بفحص المقالات بشكل مستقل، وتم حل أي تناقضات بواسطة مراجع ثالث. تم دمج أدبيات إضافية حسب الحاجة.
تمت مشاركة مسودة الفصل في منتدى ISPAD لجمع التعليقات من أعضاء ISPAD الأوسع، مما أدى إلى تعديلات بناءً على توافق الآراء بين المؤلفين. حصل الفصل على تأييد من فريق تحرير ISPAD، وتم تصنيف التوصيات وفقًا لنظام تصنيف الأدلة ADA لـ “معايير الرعاية الطبية في مرض السكري”، الذي يصنف الأدلة من A (الأعلى) إلى E (الأدنى). تم تقديم مصطلحات بحث الأدبيات التفصيلية في المواد التكميلية. ومن الجدير بالذكر أن المؤلفين أعلنوا عدم وجود تضارب في المصالح، مع ذكر أدوار استشارية محددة لبعض المساهمين.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على الطبيعة متعددة الأوجه لمخاطر مرض السكري من النوع 1 (T1D)، مع التركيز على كل من العوامل الوراثية والبيئية. يواجه الأفراد الذين لديهم قريب من الدرجة الأولى تم تشخيصه بـ T1D خطرًا أكبر بكثير على مدى الحياة – يصل إلى 15 مرة أكبر – مقارنة بالسكان العامين، مع انتشار يبلغ 5% بحلول سن 20 بين هؤلاء الأفراد. ومع ذلك، تحدث أكثر من 90% من حالات T1D في الأطفال الذين ليس لديهم تاريخ عائلي، مما يشير إلى أن الاستعداد الوراثي وحده لا يفسر جميع الحالات. وقد حددت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم أكثر من 70 متغيرًا وراثيًا مرتبطًا بـ T1D، حيث تساهم مواقع مستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA) DR وDQ في حوالي نصف الخطر الوراثي. ومن الجدير بالذكر أن الأنماط الوراثية عالية المخاطر لـ HLA (DR3-DQ2 وDR4-DQ8) تزيد بشكل كبير من احتمال تطوير المناعة الذاتية لجزر البنكرياس وT1D، خاصة في الأقارب من الدرجة الأولى للأفراد المتأثرين.
تناقش هذه القسم أيضًا الزيادة العالمية في حدوث T1D ودور العوامل البيئية في مسبباته، مما يشير إلى أن هذه العوامل قد تتفاعل مع الاستعدادات الوراثية لدفع ظهور المناعة الذاتية لجزر البنكرياس. يكتسب الفحص المبكر لـ T1D زخمًا، مع مبادرات تهدف إلى تحديد الأفراد المعرضين للخطر لتنفيذ استراتيجيات وقائية. وقد رائدة إيطاليا مؤخرًا سياسة وطنية لفحص T1D لدى الأطفال، مما يعكس اعترافًا متزايدًا بأهمية الكشف المبكر. توضح الورقة مختلف طرق الفحص، بما في ذلك تصنيف المخاطر الوراثية واختبار الأجسام المضادة الذاتية (AAB)، والتي يمكن أن تحدد بفعالية الأفراد في مراحل مختلفة من T1D. تؤكد المناقشة على الحاجة إلى التعليم المستمر والدعم النفسي للعائلات التي تتنقل في تعقيدات تشخيص وإدارة T1D، فضلاً عن العبء النفسي المحتمل المرتبط بنتائج الفحص.
DOI: https://doi.org/10.1159/000543035
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39662065
Publication Date: 2024-12-11
Author(s): Michael J. Haller et al.
Primary Topic: Diabetes and associated disorders
Overview
The International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) guidelines provide a comprehensive framework for managing diabetes in children, adolescents, and young adults. This update to the 2022 consensus guideline on staging for type 1 diabetes (T1D) introduces several key elements, including an evidence-based approach to screening for T1D risk and monitoring individuals in early stages of the disease. The guidelines also review clinical trials aimed at delaying the progression to Stage 3 T1D and preserving beta-cell function in affected individuals. Additionally, the implications of the recent FDA approval of teplizumab as an immunotherapy to delay progression are examined.
The conclusions emphasize the significance of early-stage T1D screening for both clinical practice and research. Successful screening initiatives, targeting both family history and the general population, highlight the potential to reduce diabetic ketoacidosis (DKA), initiate education prior to insulin therapy, and facilitate access to immunotherapies that modify disease progression. As general population screening expands, an increasing number of individuals with Stage 1 and Stage 2 T1D will be identified, necessitating personalized diabetes education, regular metabolic assessments, and psychological support. With the introduction of teplizumab for Stage 2 T1D and advancements in screening and staging methodologies, the landscape of clinical and research programs is poised for rapid evolution.
Methods
The methodology employed in this research involved a comprehensive literature search to gather current evidence relevant to children and young adults. Utilizing a combination of medical subject headings (MeSH, Emtree) and specific free-text terms, studies published from 2021 to 2022 were sourced from MEDLINE. The literature searches were conducted by the Project Officer in collaboration with chapter leads and co-authors, and the identified articles were subsequently uploaded to COVIDENCE for systematic screening and review. Two authors independently screened the articles, with any discrepancies resolved by a third reviewer. Additional literature was incorporated as necessary.
The draft chapter was shared on the ISPAD forum to solicit feedback from the broader ISPAD membership, leading to modifications based on consensus among authors. The chapter received endorsement from the ISPAD editorial team, and recommendations were graded according to the ADA evidence grading system for “Standards of Medical Care in Diabetes,” which categorizes evidence from A (highest) to E (lowest). Detailed literature search terms are provided in the supplementary material. Notably, the authors declared no conflicts of interest, with specific advisory roles mentioned for some contributors.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the multifaceted nature of Type 1 Diabetes (T1D) risk, emphasizing both genetic and environmental factors. Individuals with a first-degree relative diagnosed with T1D face a significantly higher lifetime risk—up to 15 times greater—compared to the general population, with a prevalence of 5% by age 20 among these individuals. However, over 90% of T1D cases occur in children without a family history, indicating that genetic predisposition alone does not account for all cases. Genome-wide association studies have identified over 70 genetic variants associated with T1D, with the Human Leukocyte Antigen (HLA) DR and DQ loci contributing to approximately half of the genetic risk. Notably, the highest-risk HLA haplotypes (DR3-DQ2 and DR4-DQ8) significantly increase the likelihood of developing islet autoimmunity and T1D, particularly in first-degree relatives of affected individuals.
The section also discusses the increasing global incidence of T1D and the role of environmental factors in its pathogenesis, suggesting that these factors may interact with genetic predispositions to drive the onset of islet autoimmunity. Screening for early-stage T1D is gaining traction, with initiatives aimed at identifying at-risk individuals to implement preventive strategies. Italy has recently pioneered a national policy for T1D screening in children, reflecting a growing recognition of the importance of early detection. The paper outlines various screening modalities, including genetic risk stratification and autoantibody (AAB) testing, which can effectively identify individuals at different stages of T1D. The discussion emphasizes the need for ongoing education and psychological support for families navigating the complexities of T1D diagnosis and management, as well as the potential psychological burden associated with screening outcomes.