DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7320a3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781111
تاريخ النشر: 2024-05-23
المؤلف: Sarah Anne J. Guagliardo وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث فيروس الجدري وتفشيه
نظرة عامة
تشير الأبحاث إلى أن جرعتين من لقاح JYNNEOS فعالتان في منع حالات mpox وتخفيف شدة الأعراض لدى الأفراد المصابين. على الرغم من ذلك، تم الإبلاغ عن 271 حالة mpox بين الأفراد الملقحين بالكامل في الولايات المتحدة من مايو 2022 إلى مايو 2024، مما يمثل أقل من 1% من السكان الملقحين. ومن الجدير بالذكر أن هذه العدوى كانت أكثر شيوعًا بين الرجال البيض غير اللاتينيين الذين تتراوح أعمارهم بين 30-39 عامًا، وكانت مرتبطة بعدد أكبر من الشركاء الجنسيين، وأسفرت عن مرض أقل شدة (p<0.001). أظهر التحليل الإضافي أن العدوى تم الإبلاغ عنها بشكل متكرر بعد التطعيم غير المتجانس (46%) أو التطعيم تحت الجلد المتجانس (32%) مقارنة بالتطعيم داخل الجلد المتجانس (22%). كان الوقت الوسيط من التطعيم إلى ظهور المرض أطول بشكل ملحوظ للأفراد الذين تلقوا جرعتين داخل الجلد (363 يومًا) مقارنةً بأولئك الذين تلقوا جرعتين تحت الجلد (263 يومًا) (p<0.001). وهذا يشير إلى أن المناعة قد لا تكون في تراجع، مما يعزز فعالية التطعيم داخل الجلد، الذي تم prioritizing خلال تفشي المرض بسبب قيود إمدادات اللقاح. وتخلص الدراسة إلى أن الأفراد الموصى لهم بلقاح JYNNEOS يجب أن يكملوا نظام الجرعتين، بغض النظر عن طريقة الإدارة، وأن الجرعات الإضافية غير موصى بها حاليًا لهذه الفئة.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث لقاح JYNNEOS، وهو لقاح ضد فيروس الأورثوبوكس معتمد للوقاية من الجدري وmpox، والذي تم إعطاؤه للأفراد المعرضين للخطر خلال التفشي العالمي الأخير. لقد أثر هذا التفشي بشكل ملحوظ على الرجال المثليين، ثنائيي الجنس، وغيرهم من الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال (MSM)، بالإضافة إلى الأفراد المتحولين وغير الثنائيين. أظهرت الدراسات أن نظام الجرعتين من لقاح JYNNEOS فعال في منع حالات mpox، وأن العدوى التي تحدث في الأفراد الملقحين تميل إلى أن تكون أقل شدة مقارنةً بتلك التي تحدث في الأفراد غير الملقحين. على الرغم من الانخفاض الكبير في حالات mpox في الولايات المتحدة منذ ذروة التفشي، ظهرت مخاوف بشأن فعالية اللقاح، خاصة بعد مجموعة من العدوى بين الأفراد الملقحين بالكامل في شيكاغو في مايو 2023.
تطرح المقدمة أسئلة حاسمة حول تكرار العدوى في الأشخاص الملقحين بالكامل، وآثار طرق التطعيم (تحديدًا الجرعات داخل الجلد)، وعوامل الخطر السلوكية المرتبطة، والاحتياج المحتمل لجرعات معززة. لقد زادت التصورات العامة حول زيادة حالات mpox بين الأفراد الملقحين في عام 2024 من التدقيق في سلسلة الجرعتين. لمعالجة هذه المخاوف، تهدف الدراسة إلى تقييم الخصائص السريرية والتطعيم للعدوى المبلغ عنها بين الأفراد الملقحين بالكامل، خاصة فيما يتعلق بالاحتمالية المحتملة لتراجع مناعة اللقاح.
الطرق
في هذه الدراسة، اتبع المؤلفون الإرشادات التي وضعتها مجلس علماء الأوبئة للدولة والأقاليم للإبلاغ عن حالات mpox المحتملة والمثبتة إلى نظام مراقبة الأمراض القابلة للإبلاغ الوطني التابع لمراكز السيطرة على الأمراض. شملت البيانات المجمعة تواريخ التطعيم، والمعلومات الديموغرافية، والخصائص السريرية للحالات المبلغ عنها من 11 مايو 2022 إلى 1 مايو 2024. ركز التحليل على الأفراد الملقحين بالكامل، الذين تم تعريفهم على أنهم أولئك الذين تلقوا جرعتين من لقاح JYNNEOS قبل 14 يومًا على الأقل من ظهور المرض، مع استبعاد الحالات التي كانت لديها بيانات تطعيم غير مكتملة أو أولئك الذين تم تطعيمهم أقل من 14 يومًا قبل ظهور الأعراض.
تم إجراء مقارنات إحصائية بين الحالات غير الملقحة والملقحة بالكامل باستخدام اختبارات كاي-تربيع، واختبارات فيشر الدقيقة، ونسب الأرجحية (ORs) لتقييم الخصائص الديموغرافية، والسلوكيات، والعروض السريرية. بالإضافة إلى ذلك، قامت الدراسة بتقييم الفاصل الزمني من الجرعة الثانية من اللقاح إلى ظهور المرض وطرق التطعيم باستخدام اختبار كروسكال-واليس واختبار مجموع الرتب ويلكوكسون. تم تقدير تكرار حالات mpox بين الأفراد الملقحين بالكامل للسلطات القضائية ذات الاكتمال العالي في الإبلاغ، وتم رسم الاتجاهات على مر الزمن. تم إجراء التحليلات باستخدام برنامج R (الإصدار 4.3.2)، وتمت مراجعة الدراسة من قبل CDC، التي اعتبرت أنها لا تشكل بحثًا بموجب القانون الفيدرالي.
النتائج
أظهر تحليل 32,819 حالة mpox المحتملة أو المثبتة في الولايات المتحدة من 11 مايو 2022 إلى 1 مايو 2024 أن 75% من الحالات حدثت في أفراد غير ملقحين، بينما كانت 0.8% فقط في أشخاص ملقحين بالكامل. ومن الجدير بالذكر أن 19% من الحالات الملقحة حدثت في عام 2024. كانت حالة التطعيم مفقودة لـ 11% من الحالات، وتم استبعاد 13% لأسباب متنوعة، بما في ذلك التطعيم غير المكتمل. أشار التحليل الديموغرافي إلى أن نسبة أعلى من الحالات الملقحة بالكامل كانت بين الأفراد البيض غير اللاتينيين (59%) وأولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 30-39 عامًا (47%). بالإضافة إلى ذلك، أفاد الأفراد الملقحون بالكامل بعدد وسطي أعلى من الشركاء الجنسيين الجدد مقارنة بالأفراد غير الملقحين، وكانت نسبة أقل من المرضى الملقحين تعيش مع فيروس نقص المناعة البشرية (29% مقابل 54%).
أظهرت النتائج السريرية أن الأفراد الملقحين بالكامل عانوا من معدلات أقل بكثير من المرض الجهازي والاستشفاء مقارنة بالأفراد غير الملقحين. على وجه التحديد، كانت احتمالات الاستشفاء بسبب mpox أقل بكثير في المجموعة الملقحة (1.4% تم استشفاؤهم مقابل 8.4% في المجموعة غير الملقحة). علاوة على ذلك، بينما أفاد المرضى الملقحون بعدد أقل من المواقع التشريحية التي تظهر الطفح الجلدي، كان لديهم احتمال أعلى لتجربة الطفح الجلدي التناسلي (نسبة الأرجحية = 2.3). كان الوقت الوسيط من الجرعة الثانية من لقاح JYNNEOS إلى ظهور المرض بين الحالات الملقحة 266 يومًا، مع تباينات بناءً على طريقة الإدارة. بشكل عام، تؤكد النتائج على التأثيرات الوقائية للتطعيم ضد النتائج الشديدة لـ mpox.
المناقشة
تؤكد قسم المناقشة في التقرير أن عدوى فيروس جدري القردة (MPXV) بين الأفراد الملقحين بالكامل في الولايات المتحدة نادرة، مع تقديرات تشير إلى أن أقل من 1% من الأشخاص الملقحين بالكامل قد أصيبوا بالفيروس. تتماشى النتائج مع الدراسات السابقة، مما يشير إلى أن العدوى في الأفراد الملقحين تميل إلى أن تكون أقل شدة مقارنة بتلك التي تحدث في الأفراد غير الملقحين. على الرغم من حدوث العدوى، يتم ملاحظة استمرار مناعة اللقاح، حيث تم ملاحظة ظهور المرض في فترات زمنية مختلفة بعد التطعيم، تتراوح من 14 إلى 621 يومًا بعد الجرعة الثانية. تشير هذه التباينات إلى أن المناعة قد لا تكون في تراجع كما كان يُخشى سابقًا، على الرغم من استمرار المخاوف بشأن انخفاض مستويات الأجسام المضادة.
تؤكد الآثار الصحية العامة على أهمية إكمال سلسلة التطعيم من جرعتين من لقاح JYNNEOS للحصول على حماية مثلى ضد mpox. يُشجع الأطباء على توعية المرضى بشأن استمرار خطر mpox وضرورة اتخاذ تدابير وقائية إضافية، مثل مناقشة الأعراض مع الشركاء الجنسيين وتجنب الاتصال الوثيق عند الاشتباه في المرض. كما يبرز التقرير الحاجة إلى المراقبة المستمرة لحالة التطعيم بين حالات mpox لإبلاغ التغييرات المحتملة في السياسات بشأن الجرعات المعززة. حاليًا، لا يُوصى بأي جرعات إضافية، وتواصل CDC الدعوة إلى التطعيم كجزء من مبادرات الرعاية الصحية الجنسية الأوسع.
القيود
تقتصر نتائج هذا التقرير على عدة قيود. أولاً، قد يقلل التحليل من العدد الإجمالي للعدوى بين الأفراد الملقحين بالكامل، حيث لم تكن حالة التطعيم متاحة لـ 3,737 (11%) من الحالات المبلغ عنها على المستوى الوطني. بالإضافة إلى ذلك، قد تكون بعض علامات وأعراض mpox في الأفراد الملقحين أقل شدة أو تحت السريرية، مما قد يؤدي إلى تقليل الإبلاغ في الاختبارات المعملية وأعداد الحالات الوطنية. ثانيًا، العدد النسبي الصغير من الحالات بين الأشخاص الملقحين بالكامل يحد من القدرة على اكتشاف بعض الارتباطات، خاصة في التحليلات الفرعية، مثل حالة الحمل الفيروسي في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
أخيرًا، كانت الدراسة تفتقر إلى معلومات مفصلة حول نوع التعرض الجنسي، مما يمنع المقارنات بين الحالات الملقحة وغير الملقحة. علاوة على ذلك، كانت البيانات حول عدد الشركاء الجنسيين متاحة فقط لعدد محدود من المرضى بسبب تطور متطلبات الإبلاغ. تشير هذه القيود إلى ضرورة توخي الحذر في تفسير النتائج وتبرز مجالات البحث المستقبلية لتعزيز فهم mpox في الفئات الملقحة.
DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7320a3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781111
Publication Date: 2024-05-23
Author(s): Sarah Anne J. Guagliardo et al.
Primary Topic: Poxvirus research and outbreaks
Overview
The research indicates that two doses of the JYNNEOS vaccine are effective in preventing mpox cases and mitigating symptom severity in infected individuals. Despite this, there have been 271 reported mpox cases among fully vaccinated individuals in the U.S. from May 2022 to May 2024, representing less than 1% of the vaccinated population. Notably, these infections were more prevalent among non-Hispanic White men aged 30-39 years, correlated with a higher number of sexual partners, and resulted in less severe disease (p<0.001). Further analysis revealed that infections were more frequently reported following heterologous (46%) or homologous subcutaneous (32%) vaccination compared to homologous intradermal vaccination (22%). The median time from vaccination to illness onset was significantly longer for individuals receiving two intradermal doses (363 days) compared to those receiving two subcutaneous doses (263 days) (p<0.001). This suggests that immunity may not be waning, thereby reinforcing the effectiveness of intradermal vaccination, which was prioritized during the outbreak due to vaccine supply constraints. The study concludes that individuals recommended for the JYNNEOS vaccine should complete the two-dose regimen, regardless of administration route, and that additional doses are currently not advised for this population.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the JYNNEOS vaccine, an orthopoxvirus vaccine approved for the prevention of smallpox and mpox, which has been administered to individuals at risk during the recent global outbreak. This outbreak has notably impacted gay, bisexual, and other men who have sex with men (MSM), as well as transgender and nonbinary individuals. Studies have demonstrated that the two-dose JYNNEOS regimen is effective in preventing mpox cases, and infections that do occur in vaccinated individuals tend to be less severe compared to those in unvaccinated individuals. Despite the substantial decrease in mpox cases in the U.S. since the outbreak’s peak, concerns have arisen regarding the effectiveness of the vaccine, particularly following a cluster of infections among fully vaccinated individuals in Chicago in May 2023.
The introduction raises critical questions about the frequency of infections in fully vaccinated persons, the implications of vaccination routes (specifically intradermal doses), associated behavioral risk factors, and the potential need for booster doses. Public perception of increased mpox infections among vaccinated individuals in 2024 has intensified scrutiny of the two-dose series. To address these concerns, the study aims to evaluate the clinical and vaccination characteristics of reported infections among fully vaccinated individuals, particularly in relation to potential waning vaccine immunity.
Methods
In this study, the authors followed the guidelines set by the Council of State and Territorial Epidemiologists for reporting probable and confirmed mpox cases to the CDC’s National Notifiable Diseases Surveillance System. Data collected included vaccination dates, demographic information, and clinical characteristics of the cases reported from May 11, 2022, to May 1, 2024. The analysis focused on fully vaccinated individuals, defined as those who received two doses of the JYNNEOS vaccine at least 14 days prior to illness onset, excluding cases with incomplete vaccination data or those vaccinated less than 14 days before symptom onset.
Statistical comparisons were made between unvaccinated and fully vaccinated cases using chi-square tests, Fisher’s exact tests, and odds ratios (ORs) to evaluate demographic characteristics, behaviors, and clinical presentations. Additionally, the study assessed the interval from the second vaccine dose to illness onset and the vaccination routes using the Kruskal-Wallis test and Wilcoxon rank-sum test. The frequency of mpox infections among fully vaccinated individuals was estimated for jurisdictions with high reporting completeness, and trends over time were plotted. Analyses were conducted using R software (version 4.3.2), and the study was reviewed by the CDC, which deemed it not to constitute research under federal law.
Results
The analysis of 32,819 probable or confirmed mpox cases in the U.S. from May 11, 2022, to May 1, 2024, revealed that 75% of cases occurred in unvaccinated individuals, while only 0.8% were in fully vaccinated persons. Notably, 19% of the vaccinated cases occurred in 2024. Vaccination status was missing for 11% of cases, and 13% were excluded due to various criteria, including incomplete vaccination. The demographic analysis indicated that a higher proportion of fully vaccinated cases were among non-Hispanic White individuals (59%) and those aged 30-39 years (47%). Additionally, fully vaccinated individuals reported a higher median number of recent sexual partners compared to unvaccinated individuals, and a lower proportion of vaccinated patients were living with HIV (29% vs. 54%).
Clinical outcomes showed that fully vaccinated individuals experienced significantly lower rates of systemic illness and hospitalization compared to unvaccinated individuals. Specifically, the odds of hospitalization due to mpox were markedly lower in the vaccinated group (1.4% hospitalized vs. 8.4% in the unvaccinated group). Furthermore, while vaccinated patients reported fewer anatomic locations with rash, they had a higher likelihood of experiencing genital rash (odds ratio = 2.3). The median time from the second JYNNEOS vaccine dose to illness onset among vaccinated cases was 266 days, with variations based on the administration route. Overall, the findings underscore the protective effects of vaccination against severe outcomes of mpox.
Discussion
The discussion section of the report emphasizes that monkeypox virus (MPXV) infections among fully vaccinated individuals in the U.S. are rare, with estimates indicating that less than 1% of fully vaccinated persons have contracted the virus. The findings align with previous studies, suggesting that infections in vaccinated individuals tend to be milder compared to those in unvaccinated individuals. Despite the occurrence of infections, the persistence of vaccine-derived immunity is noted, as illness onset has been observed at various intervals post-vaccination, ranging from 14 to 621 days after the second dose. This variability suggests that immunity may not be waning as previously feared, although concerns about decreasing antibody levels remain.
Public health implications stress the importance of completing the two-dose JYNNEOS vaccination series for optimal protection against mpox. Clinicians are encouraged to educate patients about the continued risk of mpox and the necessity of employing additional preventive measures, such as discussing symptoms with sexual partners and avoiding close contact when illness is suspected. The report also highlights the need for ongoing monitoring of vaccination status among mpox cases to inform potential policy changes regarding booster doses. Currently, no additional doses are recommended, and the CDC continues to advocate for vaccination as part of broader sexual health care initiatives.
Limitations
The findings of this report are constrained by several limitations. Firstly, the analysis may underestimate the total number of infections among fully vaccinated individuals, as vaccination status was not available for 3,737 (11%) of the nationally reported cases. Additionally, some mpox signs and symptoms in vaccinated individuals may be less severe or subclinical, potentially leading to underreporting in laboratory tests and national case counts. Secondly, the relatively small number of cases among fully vaccinated persons limits the ability to detect certain associations, particularly in subgroup analyses, such as viral load status in patients with HIV.
Lastly, the study lacked detailed information on the type of sexual exposure, preventing comparisons between vaccinated and unvaccinated cases. Furthermore, data on the number of sexual partners was only available for a limited number of patients due to evolving reporting requirements. These limitations suggest caution in interpreting the findings and highlight areas for future research to enhance understanding of mpox in vaccinated populations.