DOI: https://doi.org/10.2337/dc24-2376
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39903487
تاريخ النشر: 2025-02-04
المؤلف: Aster K. Desouter وآخرون
الموضوع الرئيسي: مرض السكري والاضطرابات المرتبطة به
نظرة عامة
في هذه الدراسة الطولية، تم تقييم فعالية مراقبة الجلوكوز المستمرة (CGM) بالاشتراك مع HbA1c مقابل اختبار تحمل الجلوكوز الفموي (OGTT) للتنبؤ بالتقدم إلى المرحلة 3 من داء السكري من النوع 1 لدى الأفراد الذين لديهم أجسام مضادة ذاتية متعددة (mAAb) وأقارب من الدرجة الأولى (FDRs). تشير النتائج إلى أن مقاييس CGM المتكررة، وخاصة عند اقترانها مع HbA1c، تعتبر تقريبًا بنفس قوة التنبؤ مثل OGTTs، مما يوفر خيارًا أكثر ملاءمة للرصد السريري على المدى الطويل. من الجدير بالذكر أن الاتجاهات المتزايدة في مقاييس CGM تتماشى عن كثب مع التغيرات في المتغيرات المستمدة من OGTT، على الرغم من أن كلا الطريقتين أظهرتا تباينًا كبيرًا على مر الزمن.
تسلط الدراسة الضوء على أنه بينما توفر CGM بمفردها معلومات تنبؤية أقل مقارنة بـ OGTTs، فإن قياسات HbA1c المتسلسلة تعزز القدرة التنبؤية لـ CGM. كانت مقاييس CGM المحددة، مثل الوقت الذي يقضيه فوق عتبات جلوكوز معينة، فعالة في تصنيف المشاركين إلى متقدمين وغير متقدمين، على الرغم من أن الحدود المحددة كانت عمومًا أقل من تلك المبلغ عنها في دراسات أخرى. تؤكد الأبحاث على إمكانية استخدام CGM وHbA1c كبدائل غير جراحية لاختبارات OGTT، خاصة في الفئات السكانية للأطفال حيث يمكن أن يكون الالتزام بـ OGTTs تحديًا. يُوصى بإجراء دراسات مستقبلية للتحقق من هذه النتائج باستخدام تقنيات CGM الأحدث واستكشاف الآثار المترتبة على استراتيجيات التدخل في الوقاية من السكري.
طرق البحث
في هذه الدراسة، تم جمع عينات من الدم الكامل والمصل والبلازما وتخزينها لاحقًا في درجات حرارة منخفضة للتحليل المركزي في مختبر البيولوجيا السريرية VUB-UZ Brussel. تم تفصيل الطرق التحليلية المستخدمة لتقييم مختلف العلامات الحيوية، بما في ذلك الأجسام المضادة الذاتية (AAbs)، تعدد أشكال HLA-DQ، HbA1c، جلوكوز البلازما، ومستويات C-peptide، في الجدول التكميلي 1. بالإضافة إلى ذلك، التزمت الدراسة ببروتوكولات مراقبة الجودة الخارجية المعمول بها لضمان موثوقية وصحة النتائج المستخلصة من هذه التحليلات.
النتائج
في هذه الدراسة، بعد متابعة متوسطة لمدة 40 شهرًا (IQR: 20-91)، تطور 17 من أصل 34 من أقارب الدرجة الأولى (FDRs) إلى المرحلة 3 من السكري، بمتوسط عمر أساسي يبلغ 16.6 عامًا. أظهرت مقاييس مراقبة الجلوكوز المستمرة (CGM) زيادات كبيرة بالقرب من بداية السكري، والتي كانت متسقة مع التغيرات التي لوحظت في اختبارات تحمل الجلوكوز الفموية (OGTT)، مع تباين كبير داخل الأفراد وبينهم.
أشارت التحليلات المقطعية إلى أن كل من OGTT وCGM كانت فعالة في التنبؤ بالتقدم السريع (ROC-AUC: 0.86-0.92) والتقدم العام (C: 0.73-0.78) للمرض. في التقييمات الطولية، أظهر المساحة تحت المنحنى (AUC) للجلوكوز المستمد من OGTT قدرة تنبؤية متفوقة (AICc: 71) مقارنة بأفضل مقياس CGM (AICc: 75) وHbA1c (AICc: 80)، مع جميع المقارنات التي أسفرت عن قيم P أقل من 0.001. بالإضافة إلى ذلك، بينما كانت قياسات HbA1c تكمل مقاييس CGM المتكررة (AICc: 68)، ظلت نماذج متعددة المتغيرات المستندة إلى OGTT الأكثر فعالية في التنبؤ (AICc: 59).
المناقشة
في هذه الدراسة، كان هدف المؤلفين هو تقييم الأداء التشخيصي لمراقبة الجلوكوز المستمرة (CGM)، HbA1c، واختبارات تحمل الجلوكوز الفموية (OGTT) في التنبؤ بالتقدم إلى المرحلة 3 من داء السكري من النوع 1 لدى أقارب الدرجة الأولى الإيجابيين لأجسام مضادة ذاتية متعددة (FDRs). باستخدام بيانات طولية من 34 مشاركًا على مدى متابعة متوسطة تبلغ 3.5 سنوات، كشفت النتائج أنه بينما يمكن لمقاييس CGM، وخاصة عند دمجها مع HbA1c، التنبؤ بتطور المرحلة 3 من السكري، إلا أنها عمومًا تتفوق عليها اختبارات OGTT المتكررة. من الجدير بالذكر أن مقاييس CGM أظهرت تباينًا كبيرًا، مما يشير إلى أنه بينما قد تكون مفيدة للرصد على المدى الطويل، تظل OGTTs حاسمة لمعايير الدخول والنتائج في البيئات السريرية.
كما سلطت الدراسة الضوء على أن مقاييس CGM المستمدة المحددة، مثل الوقت الذي يقضيه فوق عتبات جلوكوز معينة، كانت مؤشرات هامة للتقدم السريع إلى المرحلة 3 من السكري. أظهرت التحليلات أن المتغيرات المستمدة من OGTT، وخاصة AUC للجلوكوز، ومقاييس CGM، بما في ذلك متوسط الجلوكوز والوقت فوق 140 ملغ/ديسيلتر، كانت من بين أفضل المؤشرات لبداية المرض. تؤكد هذه النتائج على أهمية دمج بيانات CGM وOGTT للرصد الفعال والتنبؤ بتقدم داء السكري من النوع 1، خاصة في الأطفال الصغار، مع التأكيد أيضًا على الحاجة إلى مزيد من التحقق من مقاييس CGM في الممارسة السريرية.
DOI: https://doi.org/10.2337/dc24-2376
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39903487
Publication Date: 2025-02-04
Author(s): Aster K. Desouter et al.
Primary Topic: Diabetes and associated disorders
Overview
In this longitudinal study, the effectiveness of continuous glucose monitoring (CGM) combined with HbA1c was evaluated against the oral glucose tolerance test (OGTT) for predicting progression to stage 3 type 1 diabetes in individuals with multiple autoantibodies (mAAb) and first-degree relatives (FDRs). The findings indicate that repeated CGM metrics, particularly when paired with HbA1c, are nearly as predictive as OGTTs, offering a more convenient option for long-term clinical monitoring. Notably, rising trends in CGM metrics closely aligned with changes in OGTT-derived variables, although both methods exhibited significant variability over time.
The study highlights that while CGM alone provides less predictive information compared to OGTTs, serial HbA1c measurements enhance the predictive capability of CGM. Specific CGM metrics, such as time spent above certain glucose thresholds, effectively stratified participants into progressors and non-progressors, although the cut-offs identified were generally lower than those reported in other studies. The research underscores the potential of CGM and HbA1c as minimally invasive alternatives to OGTTs, particularly in pediatric populations where adherence to OGTTs can be challenging. Future studies are recommended to validate these findings with newer CGM technologies and to explore the implications for intervention strategies in diabetes prevention.
Methods
In this study, whole blood, serum, and plasma samples were collected and subsequently stored at low temperatures for centralized analysis at the VUB-UZ Brussel clinical biology laboratory. The analytical methods employed for assessing various biomarkers, including autoantibodies (AAbs), HLA-DQ polymorphisms, HbA1c, plasma glucose, and C-peptide levels, are detailed in Supplemental Table 1. Additionally, the study adhered to established external quality control protocols to ensure the reliability and validity of the results obtained from these analyses.
Results
In this study, after a median follow-up of 40 months (IQR: 20-91), 17 out of 34 first-degree relatives (FDRs) developed stage 3 diabetes, with a baseline median age of 16.6 years. Continuous glucose monitoring (CGM) metrics showed significant increases close to the onset of diabetes, which were consistent with changes observed in oral glucose tolerance tests (OGTT), exhibiting considerable intra- and interindividual variability.
Cross-sectional analyses indicated that both OGTT and CGM metrics effectively predicted rapid progression (ROC-AUC: 0.86-0.92) and overall progression (C: 0.73-0.78) of the disease. In longitudinal assessments, the area under the curve (AUC) for glucose derived from OGTT demonstrated superior predictive capability (AICc: 71) compared to the best CGM metric (AICc: 75) and HbA1c (AICc: 80), with all comparisons yielding P-values less than 0.001. Additionally, while HbA1c measurements complemented repeated CGM metrics (AICc: 68), OGTT-based multivariable models remained the most effective predictors (AICc: 59).
Discussion
In this study, the authors aimed to evaluate the diagnostic performance of continuous glucose monitoring (CGM), HbA1c, and oral glucose tolerance tests (OGTT) in predicting the progression to stage 3 type 1 diabetes in multiple autoantibody-positive first-degree relatives (FDRs). Utilizing longitudinal data from 34 participants over a median follow-up of 3.5 years, the findings revealed that while CGM metrics, particularly when combined with HbA1c, can predict the development of stage 3 diabetes, they are generally outperformed by repeated OGTTs. Notably, CGM metrics showed considerable variability, indicating that while they may be useful for long-term monitoring, OGTTs remain critical for entry and outcome criteria in clinical settings.
The study also highlighted that specific CGM-derived metrics, such as time spent above certain glucose thresholds, were significant predictors of rapid progression to stage 3 diabetes. The analysis demonstrated that OGTT-derived variables, particularly AUC glucose, and CGM metrics, including mean glucose and time above 140 mg/dL, were among the best predictors of disease onset. These results underscore the importance of integrating both CGM and OGTT data for effective monitoring and prediction of type 1 diabetes progression, especially in young children, while also emphasizing the need for further validation of CGM metrics in clinical practice.