DOI: https://doi.org/10.1007/s00277-026-06756-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41545744
تاريخ النشر: 2026-01-17
المؤلف: Zhenyun Du وآخرون
الموضوع الرئيسي: نظام المكملات في الأمراض
نظرة عامة
تناقش هذه الفقرة الميكروأنجيوباتي thrombotic المرتبطة بزراعة الأعضاء (TA-TMA)، مع تسليط الضوء على مظاهرها السريرية، والتي تشمل بشكل رئيسي الفشل الكلوي، ولكن يمكن أن تؤدي أيضًا إلى اعتلال الدماغ القابل للعكس (PRES)، ونزيف الحويصلات الهوائية المنتشر (DAH)، والتهاب السائل المصلي، ونزيف الجهاز الهضمي. حاليًا، لا توجد علاجات معتمدة من إدارة الغذاء والدواء (FDA) خصيصًا لـ TA-TMA، حيث يعتبر eculizumab، وهو مثبط C5، هو العلاج القياسي الأول. ومع ذلك، فإن التوقعات للحالات المقاومة للعلاج ضعيفة، خاصة في الفئات السكانية pediatrics، حيث تتجاوز معدلات الوفيات 80%.
تتعلق الحالة المقدمة برجل يبلغ من العمر 24 عامًا خضع لزراعة خلايا جذعية دموية من متبرع غير مرتبط متطابق بنسبة 10/10 لعلاج فقر الدم اللاتنسجي. تم اختبار كل من المتلقي والمتبرع إيجابيًا لفيروس إبشتاين-بار (EBV) IgG، على الرغم من أن المتبرع كان سلبيًا لـ IgG. من الجدير بالذكر أن هذه الحالة تمثل أول حالة من TA-TMA المقاومة لـ eculizumab تستجيب بشكل إيجابي لـ Narsoplimab، وهو مثبط يستهدف البروتينات المرتبطة بالليكتين-2 (MASP-2)، مما يشير إلى إمكانية وجود طريق علاجي بديل لإدارة هذه الحالة الصعبة.
مقدمة
تتناول مقدمة ورقة البحث الميكروأنجيوباتي thrombotic المرتبطة بزراعة الأعضاء (TA-TMA)، وهي مضاعفة خطيرة تحدث بعد زراعة خلايا الدم الجذعية (HSCT) وتساهم بشكل كبير في مرضى الموربيدية والوفيات. عادة ما تظهر TA-TMA بعد حوالي 86 يومًا من الزراعة وتتميز بخلل في الأوعية الدقيقة ووظيفة البطانة وتفعيل المكمل، وغالبًا ما يتم تحفيزها بواسطة عوامل مثل العلاج الكيميائي التحضيري، ومثبطات الكالسينيورين، والعدوى، ومرض الطعم ضد المضيف (GVHD). توضح الحالة المقدمة مريضًا تطورت لديه TA-TMA الشديدة على الرغم من تلقيه علاجات متعددة، بما في ذلك eculizumab، المعروف بتحسين البقاء العام في المرضى الأطفال الذين يعانون من TA-TMA عالية الخطورة.
عانى المريض، الذي شهد مسارًا سريريًا معقدًا يتضمن إعادة تنشيط فيروس السيتوميجالو (CMV) وفيروس إبشتاين-بار (EBV)، في النهاية من أعراض مقاومة للعلاجات التقليدية. بعد إعطاء Narsoplimab، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف مسار الليكتين للمكمل، أظهر المريض تحسنًا سريريًا كبيرًا، محققًا استقلالية نقل الدم واستجابة دموية كاملة بعد 25 شهرًا من الزراعة. تؤكد هذه الحالة على إمكانية Narsoplimab كخيار علاجي قابل للتطبيق للبالغين الذين يعانون من TA-TMA المقاومة، مما يبرز فعاليته حتى في المرضى الذين لا يظهرون مستويات مرتفعة من مركب C5b-9. تشير النتائج إلى أن التدخل في الوقت المناسب باستخدام Narsoplimab قد يكون حاسمًا في إدارة TA-TMA، على الرغم من التحديات في الوصول والحاجة إلى مدة علاج طويلة.
DOI: https://doi.org/10.1007/s00277-026-06756-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41545744
Publication Date: 2026-01-17
Author(s): Zhenyun Du et al.
Primary Topic: Complement system in diseases
Overview
The section discusses thrombotic microangiopathy associated with transplantation (TA-TMA), highlighting its clinical manifestations, which predominantly include renal failure, but can also lead to posterior reversible encephalopathy (PRES), diffuse alveolar hemorrhage (DAH), serositis, and gastrointestinal bleeding. Currently, there are no FDA-approved treatments specifically for TA-TMA, with eculizumab, a C5 inhibitor, being the standard first-line therapy. However, the prognosis for refractory cases is poor, particularly in pediatric populations, where mortality rates exceed 80%.
The case presented involves a 24-year-old male who underwent a 10/10 matched unrelated donor allogeneic hematopoietic stem cell transplant (HSCT) for aplastic anemia. Both the recipient and donor tested positive for Epstein-Barr virus (EBV) IgG, although the donor was negative for IgG. Notably, this case marks the first instance of eculizumab-refractory TA-TMA responding positively to Narsoplimab, an inhibitor targeting mannan-binding lectin-associated serine protease-2 (MASP-2), suggesting a potential alternative therapeutic avenue for managing this challenging condition.
Introduction
The introduction of the research paper discusses transplant-associated thrombotic microangiopathy (TA-TMA), a serious complication following hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) that significantly contributes to patient morbidity and mortality. TA-TMA typically manifests around 86 days post-transplant and is characterized by microvascular endothelial dysfunction and complement activation, often triggered by factors such as conditioning chemotherapy, calcineurin inhibitors, infections, and graft versus host disease (GVHD). The case presented illustrates a patient who developed severe TA-TMA despite receiving multiple treatments, including eculizumab, which is known to improve overall survival in pediatric patients with high-risk TA-TMA.
The patient, who experienced a complex clinical course involving reactivation of cytomegalovirus (CMV) and Epstein-Barr virus (EBV), ultimately showed refractory symptoms to conventional therapies. Following the administration of Narsoplimab, a monoclonal antibody targeting the lectin pathway of complement, the patient demonstrated significant clinical improvement, achieving transfusion independence and a complete hematological response by 25 months post-transplant. This case underscores the potential of Narsoplimab as a viable treatment option for adults with refractory TA-TMA, highlighting its efficacy even in patients who do not exhibit elevated C5b-9 complex levels. The findings suggest that timely intervention with Narsoplimab may be crucial in managing TA-TMA, although challenges in accessibility and the need for prolonged treatment duration are noted.