DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7432a3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40880502
تاريخ النشر: 2025-08-28
المؤلف: Danielle Moulia وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث العدوى الفيروسية التنفسية
نظرة عامة
قبل تنفيذ توصيات التطعيم الشامل ضد فيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV) في الرضع، كان RSV هو السبب الرئيسي لدخول المستشفى بين هذه الفئة في الولايات المتحدة. اعتبارًا من عام 2023، أوصت اللجنة الاستشارية لممارسات التطعيم (ACIP) بأن يتم حماية جميع الرضع من التهابات الجهاز التنفسي السفلي المرتبطة بـ RSV (LRTI) من خلال إما التطعيم الأمومي أثناء الحمل (Abrysvo، Pfizer) أو إعطاء النيرسيفيماب (Beyfortus، Sanofi وAstraZeneca)، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة طويل المفعول. في يونيو 2025، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على الكليسروماب (Enflonsia، Merck)، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة طويل المفعول الثاني، للوقاية من التهابات الجهاز التنفسي السفلي المرتبطة بـ RSV في الرضع.
كانت مجموعة العمل الخاصة بـ RSV للأمهات/الأطفال في ACIP تقوم بتقييم سلامة وفعالية الكليسروماب منذ سبتمبر 2024. في 26 يونيو 2025، أوصت ACIP بالكليسروماب كبديل للنيرسيفيماب للرضع الذين تقل أعمارهم عن 8 أشهر والذين وُلِدوا خلال أو يدخلون موسم RSV الأول لهم وليسوا محميين بالتطعيم الأمومي. تؤكد التوصية على أنه يجب حماية جميع الرضع من التهابات الجهاز التنفسي السفلي المرتبطة بـ RSV من خلال أحد هذه الخيارات الثلاثة، دون تفضيل منتج واحد. يجب أن يستند الاختيار إلى تفضيل الوالدين، وتوافر المنتج، وتوقيت ولادة الرضيع بالنسبة لموسم RSV. من الجدير بالذكر أن هذه الأجسام المضادة الوحيدة النسيلة طويلة المفعول تتطلب جرعة واحدة فقط للحماية خلال موسم RSV، على عكس الباليفيزوماب، الذي يتطلب جرعات متعددة.
مقدمة
تستعرض المقدمة العبء الكبير الذي يشكله فيروس الجهاز التنفسي المخلوي (RSV) على الصحة العامة بين الرضع في الولايات المتحدة قبل تنفيذ توصيات التطعيم الشامل في عام 2023. كان RSV السبب الرئيسي لدخول المستشفى بين الرضع الذين تقل أعمارهم عن 12 شهرًا، حيث تم تقدير أن 2%-3% من الرضع الذين تقل أعمارهم عن 3 أشهر يدخلون المستشفى سنويًا، مما يؤدي إلى 58,000-80,000 دخول إلى المستشفى و100-300 حالة وفاة كل عام بين الأطفال دون سن 5 سنوات. كانت أعلى معدلات دخول المستشفى تحدث بين الرضع خلال الأشهر الستة الأولى من حياتهم، حيث كان معظم الرضع المتأثرين يفتقرون إلى عوامل الخطر المعروفة للإصابة بمرض شديد.
استجابةً لهذا التحدي الصحي العام، أوصت اللجنة الاستشارية لممارسات التطعيم (ACIP) باستخدام النيرسيفيماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة طويل المفعول، والتطعيم الأمومي بلقاح RSV Abrysvo أثناء الحمل لحماية الرضع من التهابات الجهاز التنفسي السفلي المرتبطة بـ RSV (LRTI). يُقدَّر أن كلا التدخلين يوفران حماية ضد 70%-80% من حالات دخول المستشفى المرتبطة بـ RSV. أظهرت البيانات الأولية من موسم RSV 2024-2025 انخفاضات كبيرة في معدلات دخول المستشفى بين الرضع مقارنة بمستويات ما قبل الجائحة. بالإضافة إلى ذلك، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على جسم مضاد وحيد النسيلة الثاني، الكليسروماب، في يونيو 2025، والذي أوصت به ACIP كبديل للرضع غير المحميين بالتطعيم الأمومي. يهدف هذا التقرير إلى تلخيص الأدلة التي تدعم الكليسروماب وتقديم إرشادات سريرية محدثة للوقاية من RSV في الرضع.
الطرق
في قسم الطرق، اجتمعت مجموعة العمل الخاصة بـ RSV للأمهات/الأطفال في ACIP شهريًا من سبتمبر 2024 إلى يونيو 2025 لتقييم سلامة وفعالية الكليسروماب. تم تقييم جودة الأدلة باستخدام نهج تقييم التوصيات، والتقييم، والتطوير، والتقييم (GRADE). لتسهيل مناقشاتهم وتوصياتهم للوقاية من RSV في الرضع والأطفال، استخدمت المجموعة إطار عمل الأدلة للتوصيات (EtR)، الذي ساعد أيضًا في صياغة لغة التصويت.
تم تقديم النتائج والاستنتاجات المتعلقة باستخدام الكليسروماب في الرضع لاحقًا إلى ACIP خلال الاجتماعات العامة التي عُقدت في 16 أكتوبر 2024؛ 24 أبريل 2025؛ و25 يونيو 2025. كانت هذه العروض تهدف إلى التواصل بشأن التوصيات المستندة إلى الأدلة من مجموعة العمل وتعزيز الشفافية في عملية اتخاذ القرار.
المناقشة
قامت مجموعة العمل الخاصة بـ RSV للأمهات/الأطفال في ACIP بتقييم سلامة وفعالية الكليسروماب من خلال تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومراقبة وهمية من المرحلة 2b/3 شملت 3,614 رضيعًا. أظهرت النتائج أن الكليسروماب أظهر فعالية بنسبة 60.4% (95% CI = 44.1%-71.9%) في منع التهابات الجهاز التنفسي السفلي المرتبطة بـ RSV التي تتطلب رعاية طبية وفعالية بنسبة 90.9% (95% CI = 76.2%-96.5%) ضد دخول المستشفى المرتبط بـ RSV. أظهرت ملفات السلامة معدلات مشابهة من الأحداث الضائرة الخطيرة بين مجموعتي الكليسروماب (11.5%) والدواء الوهمي (12.4%)، حيث كانت معظم الأحداث الضائرة خفيفة أو متوسطة.
كشفت تحليل اقتصادي يقارن الكليسروماب بالباليفيزوماب عن نسبة تكلفة فعالية إضافية قدرها 105,000 دولار لكل سنة حياة معدلة حسب الجودة (QALY) مكتسبة، مما يشير إلى أن الكليسروماب هو تخصيص معقول للموارد للرضع المؤهلين. بناءً على هذه النتائج، أوصت ACIP بالكليسروماب كبديل للنيرسيفيماب للرضع الذين تقل أعمارهم عن 8 أشهر خلال موسم RSV الأول لهم، مع التأكيد على أهمية اختيار المنتج المناسب بناءً على تفضيل الوالدين وتوافره. كما تسلط التوصيات الضوء على الحاجة إلى الإدارة الفورية لأجسام مضادة وحيدة النسيلة ضد RSV، ويفضل أن تكون خلال الأسبوع الأول بعد الولادة، لتعزيز الحماية خلال موسم RSV.
DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7432a3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40880502
Publication Date: 2025-08-28
Author(s): Danielle Moulia et al.
Primary Topic: Respiratory viral infections research
Overview
Before the implementation of universal immunization recommendations for respiratory syncytial virus (RSV) in infants, RSV was the primary cause of hospitalization among this population in the United States. As of 2023, the CDC’s Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) has recommended that all infants be safeguarded against RSV-associated lower respiratory tract infections (LRTI) through either maternal vaccination during pregnancy (Abrysvo, Pfizer) or the administration of nirsevimab (Beyfortus, Sanofi and AstraZeneca), a long-acting monoclonal antibody. In June 2025, the FDA approved clesrovimab (Enflonsia, Merck), a second long-acting monoclonal antibody, for the prevention of RSV-associated LRTI in infants.
The ACIP Maternal/Pediatric RSV Work Group has been evaluating the safety and efficacy of clesrovimab since September 2024. On June 26, 2025, ACIP recommended clesrovimab as an alternative to nirsevimab for infants under 8 months old who are either born during or entering their first RSV season and are not protected by maternal vaccination. The recommendation emphasizes that all infants should receive protection against RSV-associated LRTI through one of these three options, with no single product being preferred. The selection should be based on parental preference, product availability, and the timing of the infant’s birth in relation to the RSV season. Notably, these long-acting monoclonal antibodies require only a single dose for protection during the RSV season, contrasting with palivizumab, which necessitates multiple doses.
Introduction
The introduction outlines the significant public health burden posed by respiratory syncytial virus (RSV) among U.S. infants prior to the implementation of universal immunization recommendations in 2023. RSV was the leading cause of hospitalization in infants under 12 months, with an estimated 2%-3% of infants under 3 months hospitalized annually, resulting in 58,000-80,000 hospitalizations and 100-300 deaths each year among children under 5 years. The highest hospitalization rates occurred in infants during their first six months of life, with most affected infants lacking known risk factors for severe disease.
In response to this public health challenge, the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) recommended the use of nirsevimab, a long-acting monoclonal antibody, and maternal vaccination with the RSV vaccine Abrysvo during pregnancy to protect infants from RSV-associated lower respiratory tract infections (LRTI). Both interventions are estimated to provide protection against 70%-80% of RSV-associated hospitalizations. Preliminary data from the 2024-2025 RSV season indicated significant reductions in hospitalization rates among infants compared to pre-pandemic levels. Additionally, the FDA approved a second monoclonal antibody, clesrovimab, in June 2025, which ACIP recommended as an alternative for infants not protected by maternal vaccination. This report aims to summarize the evidence supporting clesrovimab and provide updated clinical guidance for RSV prevention in infants.
Methods
In the Methods section, the ACIP Maternal/Pediatric RSV Work Group convened monthly from September 2024 to June 2025 to evaluate the safety and efficacy of clesrovimab. The quality of the evidence was assessed using the Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) approach. To facilitate their discussions and recommendations for RSV prevention in infants and children, the group utilized the Evidence to Recommendations (EtR) framework, which also informed the formulation of voting language.
The findings and conclusions regarding the use of clesrovimab in infants were subsequently presented to the ACIP during public meetings held on October 16, 2024; April 24, 2025; and June 25, 2025. These presentations aimed to communicate the work group’s evidence-based recommendations and foster transparency in the decision-making process.
Discussion
The ACIP Maternal/Pediatric RSV Work Group assessed the safety and efficacy of clesrovimab through a phase 2b/3 randomized, double-blind, placebo-controlled trial involving 3,614 infants. The results indicated that clesrovimab demonstrated a 60.4% efficacy (95% CI = 44.1%-71.9%) in preventing RSV-associated medically attended lower respiratory tract infections (LRTI) and a 90.9% efficacy (95% CI = 76.2%-96.5%) against RSV-associated hospitalization. Safety profiles showed similar rates of serious adverse events between the clesrovimab (11.5%) and placebo (12.4%) groups, with most adverse events being mild or moderate.
An economic analysis comparing clesrovimab to palivizumab revealed an incremental cost-effectiveness ratio of $105,000 per quality-adjusted life-year (QALY) gained, suggesting that clesrovimab is a reasonable allocation of resources for eligible infants. Based on these findings, the ACIP recommended clesrovimab as an alternative to nirsevimab for infants under 8 months during their first RSV season, emphasizing the importance of selecting the appropriate product based on parental preference and availability. The recommendations also highlight the need for timely administration of RSV monoclonal antibodies, ideally within the first week after birth, to optimize protection during the RSV season.