تاريخ الاستلام: 26 سبتمبر 2023 | تاريخ المراجعة: 11 ديسمبر 2023 | تاريخ القبول: 02 يناير 2024 | تاريخ النشر على الإنترنت: 25 مارس 2024

الأدوية العشبية، المعروفة أيضًا بالعلاج بالأعشاب أو العلاج النباتي، تتضمن استخدام مواد نباتية لأغراض علاجية.

تعود هذه الممارسة إلى الحضارات القديمة، حيث كانت النباتات تُقدَّر لخصائصها الشفائية. أنظمة الطب التقليدي مثل الأيورفيدا، والطب الصيني التقليدي (TCM)، والعلاجات الأمريكية الأصلية جميعها تشهد على الأهمية التاريخية للأدوية العشبية.

لقد مثلت الأدوية العشبية عنصرًا حيويًا في الرعاية الصحية الأولية. يُقدَّر أن حوالي من السكان العالميين يستخدمون المنتجات الطبية العشبية لفوائدها العلاجية. اعتبارًا من عام 2022، تم تقييم حجم سوق الأدوية العشبية العالمية بمبلغ 148.5 مليار دولار أمريكي، ومن المتوقع أن يرتفع من 165.13 مليار دولار أمريكي في عام 2023 ليصل إلى 386.07 مليار دولار أمريكي بحلول عام 2032. تشير هذه المسار إلى معدل نمو سنوي مركب قدره خلال الفترة المتوقعة من 2023 إلى 2032. لقد unfolded جائحة COVID-19 العالمية بطريقة غير مسبوقة ورائعة، مما أدى إلى زيادة الطلب على الأدوية العشبية في جميع المناطق الجغرافية، متجاوزة مستويات ما قبل الجائحة. لقد زاد الطلب على السلع الطبية العشبية حيث أصبح الناس أكثر وعيًا بآثار الأدوية الألوبيات ومزايا استخدام الأدوية العشبية بدلاً من ذلك. إن زيادة عدد السكان، إلى جانب زيادة انتشار الأمراض المزمنة، هو دافع آخر يؤثر على نمو السوق.
النمو.
ومع ذلك، شهد هذا الطلب المتزايد أيضًا زيادة في الممارسات الاحتيالية، بما في ذلك استبدال المواد العشبية وإضافة المركبات الاصطناعية. وبالتالي، أصبحت عمليات التوحيد ومعايير الجودة ذات أهمية قصوى. بالإضافة إلى ذلك، فإن بعض الآثار السلبية لا تعود فقط إلى التلوث أو سوء التعرف على الأنواع النباتية؛ بل يمكن أن تنشأ أيضًا من السمية الذاتية لبعض النباتات. وهذا يتطلب تقييمًا سمّيًا شاملاً للتخفيف من المخاوف المحتملة بشأن السلامة. علاوة على ذلك، يمكن أن تُ triggered الآثار السلبية أيضًا بواسطة ملوثات خارجية مثل المواد الكيميائية مثل بقايا المبيدات أو المعادن الثقيلة، أو العوامل الميكروبيولوجية. هذه العوامل تؤكد على ضرورة وجود بروتوكولات سلامة صارمة.

بينما يبرز الاستخدام التاريخي للأدوية العشبية إمكاناتها، تعترف المجتمع العلمي المعاصر بضرورة إجراء تقييمات صارمة للسلامة والفعالية. على عكس الأدوية الصيدلانية، غالبًا ما تفتقر المنتجات العشبية إلى جرعات موحدة ويمكن أن تتفاعل مع أدوية أخرى. تسلط حالات الأحداث السلبية المرتبطة ببعض التحضيرات العشبية الضوء على الحاجة إلى تجارب سريرية شاملة وتقييمات سمّية. تضع الوكالات التنظيمية أولوية متزايدة على جودة وسلامة وفعالية المنتجات العشبية لحماية الصحة العامة. أدت التقدمات العلمية على مر الزمن إلى عزل وتخليق المركبات النشطة من النباتات، مما يشكل أساس الأدوية الحديثة. ومع ذلك، لا يزال النهج الشامل المتأصل في الأدوية العشبية، الذي غالبًا ما يستخدم مكونات نباتية متعددة، يحتفظ بأهميته. شهدت صناعة التحضيرات النباتية نموًا كبيرًا على مدى العقود الأخيرة، مما أدى إلى مجموعة متنوعة من المنتجات المتاحة في السوق، والتي تُستخدم في سياقات الطب البديل والتكميلي. في ظل الطلب المتزايد من المستهلكين، هناك ضغط متزايد لتقييم فعالية المنتجات وضمان سلامتها.

واحدة من الجوانب المثيرة للاهتمام في الأدوية العشبية تكمن في تنوع مركباتها النشطة بيولوجيًا التي تسهم في آثارها العلاجية. تتفاعل مركبات مثل القلويات والفلافونويدات والتربينات مع الأنظمة البيولوجية، مما يؤدي إلى استجابات يمكن أن تعالج حالات صحية متنوعة. إن الحصول على فهم شامل للآليات التي تعمل من خلالها هذه المركبات أمر حيوي لتحسين التركيبات وتطوير العلاجات المستهدفة. لعبت التقدمات في التقنيات التحليلية، وعلم الجينوم، وعلم الميتابولوم دورًا محوريًا في تحديد وتصنيف هذه المكونات النشطة بيولوجيًا.

تتناول هذه المقالة المراجعة جوانب حاسمة من التنظيم ومراقبة الجودة في إنتاج الأدوية العشبية، مع تسليط الضوء على إمكانية السمية والآثار الجانبية في العلاجات الطبيعية، وكفاءة ونشاط المنتجات العشبية، وأهمية فهم التفاعلات بين الأدوية والأعشاب. مع تزايد شعبية الأدوية العشبية، يصبح اعتماد نهج مستنير قائم على الأدلة أمرًا بالغ الأهمية لضمان السلامة والفعالية في ممارسات الرعاية الصحية.

تم تنفيذ جمع البيانات من خلال استخدام قواعد بيانات معترف بها عالميًا، وهي: PubMed وWeb of Science وGoogle Scholar وScience Direct. شمل مجموعة الأدبيات المدروسة مقالات بحثية أولية، ومقالات مراجعة شاملة، وكتب.

تشمل الأدوية العشبية التقليدية أجزاء نباتية متنوعة مثل الأجزاء الهوائية، والزهور، والفواكه، والأوراق، والبذور، والسيقان، والمكونات تحت الأرض مثل الجذور، والدرنات، والأنابيب، والريزومات.

توجد هذه المواد في أشكال متنوعة، بما في ذلك الخام، والطازج، والمجفف، والمستخلصات، مع استخدام أحيانًا للنباتات المجففة بالكامل (الشكل 1). لها أهمية عالمية كبيرة في التجارة الدولية، حيث تتمتع بقيمة سريرية واقتصادية وصحية وصيدلانية ملحوظة. إن الاعتراف المتزايد بقيمتها، سواء كان مبررًا أم لا، يساهم في توسيع سوقها بشكل مستمر. ومع ذلك، تظل البيانات الشاملة المتعلقة بجودة وسلامة وفعالية العديد من النباتات، ومستخلصاتها، وتحضيراتها، ومركباتها النشطة محدودة. إن ضمان جودتها أمر بالغ الأهمية لضمان سلامتها وفعاليتها.

مفهوم “السُمية” يتأثر بطبيعة الحال بالوجهات النظر الفردية. تحتوي العديد من الأطعمة اليومية على مكونات قد تؤدي إلى الحساسية أو قد تُصنف على أنها سامة بناءً على معايير محددة. على سبيل المثال، الألفا-غليادين في الجلوتين من القمح والشوفان والجاودار؛ الجليكوسيدات السيانوجينية في بذور الفواكه المختلفة؛ الثيوسيانات في خضروات الكرنب؛ القلويات في نباتات الباذنجانية؛ والليكتينات في بعض البقوليات مثل فول الصويا والفاصوليا الحمراء هي مكونات موجودة في الأطعمة التي تُعتبر عمومًا آمنة على مستوى العالم.

في سياق مشابه، يمكن أن تصبح المواد الأساسية للحياة مثل الماء والأكسجين قاتلة عند استهلاكها بكميات مفرطة، مما يبرز أهمية الجرعة كعامل محوري. ومع ذلك، من منظور السلامة، من الممكن تصنيف الأعشاب إلى ثلاث مجموعات متميزة. تتكون المجموعة الأولى من عدد قليل من الأعشاب التي تحتوي على مستويات عالية من المواد الضارة المحتملة، مشابهة للمركبات الصيدلانية. يجب ألا يتم تناول هذه الأعشاب أبداً من قبل الأفراد غير المدربين، باستثناء التحضيرات المثلية. تشمل الأمثلة Atropa belladonna وArnica spp. وAconitum spp. وDigitalis spp. تتضمن المجموعة الثانية الأعشاب ذات التأثيرات القوية التي قد تؤدي أحياناً إلى أعراض مثل الغثيان أو القيء. ومع ذلك، فإن هذه الأعشاب آمنة عند استخدامها بشكل مناسب. تشمل الأمثلة Lobelia وEonymus spp. ومن المثير للاهتمام أن هناك تناقضات في تنظيم هذه الأعشاب عبر دول مختلفة؛ على سبيل المثال، يتم تقييد Ephedra في المملكة المتحدة ولكنها متاحة بسهولة في الولايات المتحدة الأمريكية، ربما لأسباب وجيهة. تتكون المجموعة الثالثة من الأعشاب التي تظهر أنواعًا محددة من السمية، مدعومة بأدلة علمية. ومن الجدير بالذكر أن النباتات التي تحتوي على قلويدات البيروليزيدين، مثل الكومفري (Symphytum)، معروفة جيدًا بسميتها الكبدية. تشمل أمثلة أخرى Dryopteris (سرخس الذكر)، Viscum (الهدال)، وCorynanthe (يوهيمبي). يُنصح الأشخاص العاديون بتجنب تناول الأعشاب من هذه المجموعة داخليًا.

باختصار، تصنيف مادة ما على أنها سامة يعتمد على عوامل متعددة؛ في مجال الطب العشبي، تظهر الأعشاب المختلفة درجات متفاوتة من السمية والمخاطر المحتملة. من الضروري توخي الحذر، والالتزام بإرشادات الاستخدام المناسبة، وطلب المشورة المهنية عند التفكير في تناول الأعشاب، خاصة تلك الموجودة في المجموعتين الأولى والثالثة، لضمان السلامة وتقليل الأذى المحتمل. غالبًا ما يحدث إدخال وتوافر الأدوية العشبية ومشتقاتها في العديد من البلدان دون تقييمات إلزامية للسلامة أو السمية، وغالبًا ما تفتقر الرقابة التنظيمية على ممارسات التصنيع ومعايير الجودة. ونتيجة لذلك، فإن هذه المنتجات العشبية متاحة بسهولة للمستهلكين دون الحاجة إلى وصفات طبية. للأسف، فإن المخاطر المحتملة التي يتم التقليل من شأنها المرتبطة بالمنتجات العشبية ذات الجودة المنخفضة تشكل مخاطر كبيرة. لقد زاد الاهتمام العالمي واستخدام الأدوية العشبية، كما يتضح من معدلات الاستهلاك الكبيرة في الدول الآسيوية، حيث تحتل الهند المرتبة… والصين في . وبالمثل، تُبلغ بلجيكا وفرنسا وكندا عن نسب الاستخدام لـ

، و على التوالي. على الرغم من أن المرضى يحملون تصورات إيجابية عن الأدوية العشبية، ويعبرون عن رضاهم عن نتائجها العلاجية، وغالبًا ما يشعرون بعدم الرضا عن فعالية وسلامة الأدوية التقليدية، إلا أن المخاوف بشأن سلامة العلاجات العشبية لا تزال قائمة. توضح الجدول 1 ردود الفعل السلبية المتباينة بين الأدوية الصيدلانية والأدوية العشبية. تتميز العلاجات العشبية بنهج شامل، يشمل الجوانب العاطفية والعقلية والروحية، مع اعتبار نمط الحياة جزءًا لا يتجزأ من الممارسات الطبيعية. عمومًا، لا تتضمن العلاجات العشبية تأثيرات أو آثار جانبية نموذجية للأدوية، ولكن المعرفة المستنيرة بتأثيرات النباتات الطبية والتجارب السريرية للتطبيقات الطبية المناسبة أمر ضروري. وقد تم التوصية باستخدام مصطلحي المؤشرات والموانع بدلاً من الآثار الجانبية عند مناقشة استهلاك الأعشاب.

في مجال الطب العشبي والمكملات الغذائية، غالبًا ما تنشأ الآثار الجانبية والتسممات من الاستخدام غير السليم. يمكن أن تُعزى هذه الحوادث إلى عدة عوامل،
بما في ذلك الاستخدام غير المناسب للأعشاب والمكملات، تحضيرها بشكل غير صحيح، الجرعات المفرطة، أو الاستخدام المطول. وبالتالي، من الضروري أن يظل الأطباء يقظين عندما يبلغ المرضى عن تاريخ من مثل هذا الاستخدام، حيث قد يشير ذلك إلى احتمال حدوث سمية. على سبيل المثال، تم ربط تناول كميات زائدة من فيتامين د، الذي غالبًا ما يكون مدفوعًا بالتعزيز المفرط في الحليب، بفرط كالسيوم الدم. وبالمثل، يمكن أن يؤدي الاستهلاك المفرط والمطول لفيتامين أ إلى نتائج سلبية مثل هشاشة العظام والتسمم الكبدي.

من المهم أن نفهم أن الأدوية العشبية تركز بشكل أساسي على الحفاظ على توازن الجسم بدلاً من تقديم تخفيف فوري للأعراض. لذلك، عندما تدعي المنتجات أنها تقدم تخفيفًا سريعًا للأعراض، يجب أن تثير هذه الادعاءات قلق المهنيين الصحيين، حيث قد يشير ذلك إلى تلاعب متعمد بمواد صيدلانية. يمكن أن يؤدي هذا التلاعب إلى مضاعفات وتفاعلات سامة. عادةً ما تتوفر هذه المنتجات الملوثة في شكل منتجات نهائية قابلة للتناول أو أحيانًا موضعية.

أظهرت الأبحاث وجود حالات من التلاعب في الأدوية العشبية. على سبيل المثال، أجرى مسح في تايوان تحليلًا لـ 2,609 عينة عشبية ووجد أن تم ت adulterated

إدارة الغذاء والدواء
مع الأدوية. وبالمثل، أظهرت دراسة تفحص 243 منتجًا مملوكًا في كاليفورنيا أن احتوت على مكونات صيدلانية غير معلنة. في سنغافورة، أظهر فحص 3,320 منتجًا عشبيًا من الطب التقليدي الصيني في عام 1999 أن احتوت بعضها على أدوية غير معلنة. عادةً ما يتم اكتشاف ملوث واحد فقط، على الرغم من وجود حالات تتعلق بتعدد التلوثات. شكل آخر من أشكال التلوث يتضمن استبدال عشب أرخص أو متوفر بسهولة بآخر، حتى لو كان له ملف أمان أقل ملاءمة.

من بين أكثر المواد المضافة شيوعًا الأدوية الصيدلانية التي تهدف إلى تخفيف الأعراض المزعجة، بما في ذلك الأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ومضادات الهيستامين. التلاعب هو قضية شائعة في مجال الستيرويدات والأدوية المعززة للقدرة الجنسية، حيث يُعتبر السيلدينافيل من المذنبين المبلغ عنهم بشكل شائع. يمكن أن تكون عواقب مثل هذه التلاعبات وخيمة، حيث تحمل الأدوية المضافة غالبًا مخاطر كبيرة من السمية. على سبيل المثال، يمكن أن تؤدي مواد مثل السلفونيل يوريا، والفينيل بيوتازون، والفينيتوين، والكورتيكوستيرويدات إلى آثار جانبية شديدة وقد تهدد الحياة. تشمل القضايا الناشئة عن هذه العناصر الملوثة ردود فعل تحسسية، وأزمة أديسونية، ومتلازمة كوشينغ، جميعها ناتجة عن تناول غير مقصود لمنتجات تحتوي على ستيرويدات مضافة. علاوة على ذلك، قد يعاني الأفراد الذين يستخدمون النترات لقصور القلب من انخفاض ضغط الدم عند استخدامهم عن غير علم لعناصر ملوثة بالسيلدينافيل. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي الاستخدام غير المشبوه لمنتجات تحتوي على السلفونيل يوريا إلى نقص سكر الدم الشديد أو المميت.

بعيدًا عن ذلك، تنشأ تحديات جودة أخرى شائعة في سوق المنتجات الطبية العشبية بشكل أساسي من استبدال الأنواع والتلاعب. يمكن أن تؤدي مثل هذه التلوثات والاستبدالات إلى ردود فعل سلبية لدى المستهلكين. على سبيل المثال، أدت وجود السنا الإسكندراني في منتجات الهيبرicum perforatum إلى تناول غير مقصود للسناسايد، مما تسبب في تأثير ملين. أثار اكتشاف الجوجلانز نيغرا في منتجات الجنكو والإشيناسيا مخاوف بسبب المركب السام الجوجلون. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي استبدال ستيفانيا تيترا درا مع أريستولوخيا فانغتشي في منتجات الطب التقليدي الصيني إلى سمية كلوية وسرطان بسبب وجود حمض الأريستولوك. كما أن تلاعب داتورا سترامونيوم مع بروغمانسيا أربوريا في الطب الأيورفيدي يشكل أيضًا مخاطر خطيرة.

في ضوء التحديات المذكورة أعلاه، فإن التعرف الدقيق على مواد النباتات الطبية أمر ضروري لضمان سلامتها. بالإضافة إلى ذلك، يفتقر العديد من مصنعي الأدوية العشبية إلى المعرفة أو يضعون تركيزًا غير كافٍ على أهمية علم النبات التصنيفي والتوثيق، مما يقدم تحديات فريدة
خلال التعرف وجمع النباتات الطبية المستخدمة في العلاجات العشبية. لمعالجة الارتباك الناجم عن الأسماء الشائعة، من الضروري اعتماد أسماء ثنائية مقبولة على نطاق واسع، بما في ذلك مرادفاتها، للنباتات الطبية. على سبيل المثال، الأرتيميسيا أبسنتيوم L.، المعروفة بمشتقها النشط المخدر وإمكانية التسبب في اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي وتدهور عقلي عام، ليس لديها أقل من 11 اسمًا شائعًا مميزًا، مع سبعة منها لا تشبه اسمها النباتي. نظرًا لانتشار الأسماء الشائعة، فإن الهيليوتروبيوم يوروبايوم (هيليوتروب) الذي يحتوي على قلويدات بيروليدين السامة، يتم الخلط بينه بشكل متكرر مع فاليريان أوفيشيناليس (هيليوتروب الحديقة)، الذي يحتوي على فالبوتريئات المهدئة والمريحة للعضلات، مما يبرز ضرورة تقديم الاسم العلمي الدقيق للنبات. وبالتالي، فإن الإشراف الكفء على سلامة الأدوية العشبية يتطلب تعاونًا قويًا بين علماء النبات، وعلماء الكيمياء النباتية، وعلماء الأدوية، وغيرهم من المساهمين البارزين.

لحماية المستهلكين، يبقى التحقق من صحة كل من المكونات العشبية الأولية والعناصر التجارية النهائية أمرًا ضروريًا. بينما كانت الطرق التقليدية، بما في ذلك التعرف المورفولوجي والميكروسكوبي والكيميائي، تعمل تقليديًا كأدوات للتحقق، ظهرت أساليب جديدة وحققت شهرة على مدار السنوات العشر الماضية. توفر هذه الابتكارات طرقًا جديدة لضمان سلامة وصدق العلاجات العشبية.

تلعب منظمات مثل منظمة الصحة العالمية دورًا محوريًا في وضع الإرشادات والمعايير لإنتاج الأدوية العشبية. على سبيل المثال، “إرشادات لتقييم جودة الأدوية العشبية مع الإشارة إلى الملوثات والمخلفات” و”إرشادات حول الممارسات الزراعية الجيدة وممارسات الجمع (GACP) للنباتات الطبية” تقدم رؤى أساسية حول مراقبة الجودة وممارسات الزراعة، مما يضمن الالتزام العالمي بمعايير السلامة والفعالية. على عكس الأدوية الصيدلانية التي تخضع لاختبارات صارمة قبل التسويق، تظهر المنتجات العشبية تباينًا في التوحيد والجودة بسبب الفروق في الزراعة والحصاد والمعالجة والتخزين. تعتبر التدابير التنظيمية ضرورية لمعالجة هذه التحديات وحماية صحة المستهلك. يتأثر التباين في المكونات الكيميائية النباتية بعوامل مثل المناخ، وتركيب التربة، والموقع الجغرافي، مما يساهم في التحديات في التوحيد. كما أن القضايا المتزايدة مثل التلاعب واستبدال الأدوية العشبية، المرتبطة غالبًا بزيادة إزالة الغابات، تعرض أيضًا سلامة
وفعالية هذه المنتجات للخطر. تشمل التحديات الرئيسية في الحصول على أدوية عشبية أصلية التلاعب، والاستبدال، ونقص الكوادر المدربة. إن تنفيذ تقنيات ومعايير مراقبة الجودة المتقدمة أمر حاسم لضمان جودة المنتجات العشبية الطبية.

وضعت منظمة الصحة العالمية إرشادات لتوحيد الأدوية العشبية، تتضمن معايير تقييم حاسمة مثل الخصائص الحسية، وقيم الرماد، ومحتوى الرطوبة، والتلوث الميكروبي، والتقييمات الكروماتوغرافية والطيفية. تعتبر التقنيات التحليلية الحديثة ضرورية للاعتراف العالمي بالأعشاب التقليدية ومنتجات الأيورفيدا. يشكل التقييم الدقيق والشامل للعلم الصيدلاني أساسًا علميًا لتقييم جودة الأعشاب التقليدية ومنتجات الأيورفيدا. تعتبر الاختبارات الحسية والدراسات الفيزيائية الكيميائية والمخططات الصيدلانية ضرورية للتحقق والتوحيد. توفر الدراسات الميكروسكوبية والماكروسكوبية بيانات لمنع تلاعب المواد العشبية الأصلية وتساعد في التعرف عليها. علاوة على ذلك، فإن التعرف على المستقلبات الثانوية مثل القلويدات، والتانينات، والجليكوسيدات، والصابونين، والفلافونويدات يعد أداة قيمة للتوحيد.

غالبًا ما يعتمد التقييم الحالي لجودة الأدوية العشبية على علامة أو علامتين أو مكونات نشطة دوائيًا. ومع ذلك، قد لا توفر هذه فهمًا شاملاً لتأثيرات المنتج العلاجية، حيث تعمل مكونات متعددة غالبًا بشكل تآزري. يزيد التباين في التركيب الكيميائي بسبب عوامل مثل موسم الحصاد، وأصل النبات، وعمليات التجفيف من تعقيد التقييم. لضمان موثوقية الأبحاث الصيدلانية والسريرية وجودة المنتج، يُقترح تحديد نطاق أوسع من المكونات الكيميائية النباتية، مما يتطلب تقنيات كروماتوغرافية مثل الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء، والكروماتوغرافيا الغازية، والكهربية الشعرية، وتحليل الكروماتوغرافيا الطبقية. يمكن أن تمثل بصمات الكروماتوغرافيا، التي تمثل المكونات الكيميائية الشائعة، أداة تقييم جودة شاملة للأدوية العشبية. يجب أن تظهر هذه البصمات كل من التماثل والاختلافات في عينات مختلفة. تقدم أساليب الكروماتوغرافيا-الطيفية، مثل الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء-الكشف عن مصفوفة الصمامات، والكروماتوغرافيا الغازية-الطيف الكتلي، والكهربية الشعرية-الكشف عن مصفوفة الصمامات، جنبًا إلى جنب مع تقنيات الكيمياء الكمية، فصلًا محسّنًا، وانتقائية، ودقة للتحليل النوعي والهيكلي. تعتبر مثل هذه البصمات الكروماتوغرافية، التي تعتبر مفيدة من الناحية البُعدية، محورية لمراقبة الجودة.

يمكن أن تؤدي غياب التنظيم القوي إلى مشاكل متنوعة داخل صناعة المنتجات العشبية، بما في ذلك التلاعب، والتلوث، وعدم الاتساق في الفعالية. تلعب الأطر التنظيمية دورًا حيويًا في وضع إرشادات لممارسات التصنيع الجيدة، مما يضمن أن تلتزم الأدوية العشبية بمعايير جودة محددة وتعزز من وضع ملصقات دقيقة لتمكين خيارات المستهلكين المستنيرة. ومع ذلك، تختلف المعايير التنظيمية للأدوية العشبية بشكل كبير بين الدول، حيث يقوم البعض بتنفيذ لوائح صارمة بينما يتبنى الآخرون نهجًا أكثر تساهلاً. يمكن أن تؤدي هذه الفجوة إلى تفاوتات في جودة المنتج وسلامته، حيث قد لا تتوافق العلاجات العشبية من دول مختلفة مع نفس معايير الجودة. لا يزال توحيد المعايير التنظيمية العالمية تحديًا مستمرًا، مما يتطلب التعاون بين المنظمات الدولية والهيئات التنظيمية والحكومات. لتعزيز توثيق المنتجات العشبية، يجب أن تتماشى الدراسات المستقبلية مع عمليات التركيب المعتمدة، مع دمج التحليلات المجهرية والماكروسكوبية، وتحديد المواد (لكلا المكونات المقلدة والأصيلة)، وتقييم المعلمات الفيزيائية الكيميائية.
تقييم المعلمات الفيزيائية الكيميائية (مثل محتوى الرطوبة، الرماد غير القابل للذوبان في الحمض، والرماد القابل للذوبان في الماء)، ودمج معلمات جديدة.

يمكن أن يكون للتفاعلات بين العلاجات العشبية والأدوية التقليدية آثار كبيرة على سلامة المرضى ونتائج العلاج. يمكن أن تؤثر بعض الأعشاب على الديناميكا الدوائية والدوائية للأدوية الموصوفة، مما قد يقلل من فعاليتها أو يسبب آثارًا جانبية.

استخدام العلاجات العشبية شائع. يثير الاستخدام المتزايد للمنتجات الطبية العشبية على مستوى العالم مخاوف صحية عامة بشأن سلامتها وفعاليتها. تقدير المخاطر أمر صعب بسبب المفاهيم الخاطئة، ونقص التواصل، والمنتجات ذات الجودة المنخفضة، والإمدادات المقلدة. ضمان سلامة الأدوية العشبية أمر بالغ الأهمية. قد تتزايد أو تتناقص الآثار الدوائية أو السمية لأي من المواد نتيجة للتفاعلات بين الأعشاب والأدوية. قد يصبح الاستخدام طويل الأمد للأدوية أكثر صعوبة بسبب التأثيرات العلاجية التآزرية. أقل من من المرضى يبلغون أطبائهم أنهم يستخدمون المكملات العشبية، والعديد من المهنيين الطبيين غير مدركين للآثار الضارة المحتملة لمجموعات الأعشاب والأدوية. لم يتم الإبلاغ عن آثار جانبية سلبية وتفاعلات، وهو ما يرجع على الأرجح إلى كل من نقص الإبلاغ والطبيعة غير الضارة إلى حد كبير للنباتات المستخدمة. وجدت دراسة شملت 1000 مريض مسن أن 538 منهم تعرضوا لـ 1087 تفاعلًا، مع تعرض 30 منهم لآثار سلبية.

الخصوصية الشائعة للركائز في مسارات التحول الحيوي هي السبب الرئيسي لتفاعلات الأدوية مع الأدوية، وتفاعلات الأدوية مع الطعام، وتفاعلات الأعشاب مع الأدوية (HDIs). تتضمن تفاعلات الأدوية الديناميكية الدوائية تفاعل المجموعات الكيميائية مع مواقع المستقبلات وتغيير البيئة الفسيولوجية، بينما تنشأ التفاعلات الدوائية من امتصاص متغير، وتداخل في التوزيع، وتغيرات في مسارات الأيض والإخراج (الشكل 2). تتضمن تفاعلات HDIs الدوائية الديناميكية الدوائية تحفيز أو تثبيط إنزيمات الأيض، وخاصة عائلة إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP)، في الأمعاء والكبد، وتأثيرات مماثلة على ناقلات الأدوية وبروتينات الإخراج. يمكن أن تؤثر النشاط المسبق لإنزيمات CYP وبروتينات الإخراج على التوافر الحيوي الفموي، مما يتسبب في تقليل أو زيادة مستويات الأدوية بشكل كبير عند استخدام المنتجات العشبية المساعدة.

تعتبر تفاعلات HDIs الدوائية الديناميكية والدوائية آليات تغير وظائف الجهاز الهضمي، وامتصاص الأدوية، وإنزيمات الأيض، وبروتينات النقل، وإخراج الأدوية عن طريق الكلى. غالبًا ما تتضمن تفاعلات HDIs الأيض الأكسيدي CYP أو إخراج بروتين P-glycoprotein، مما يؤثر على التوافر الحيوي الفموي للأدوية عند دمجها مع الألياف القابلة للذوبان وغير القابلة للذوبان مثل السيلليوم، والشاي، والرمان، والقرفة، والراوند. كما وُجد أن الجريب فروت يزيد بشكل كبير من تركيز الدواء في المصل بسبب تثبيطه غير القابل للعكس لنشاط CYP3A4.

يمكن أن تؤدي مجموعة الأعشاب والأدوية إلى آثار سلبية متنوعة، بما في ذلك ما يلي: زيادة خطر النزيف مع الوارفارين عند استخدامه مع الجنكة، والثوم، والدونغ كواي، أو الدانشن؛ إمكانية حدوث متلازمة السيروتونين الخفيفة عند خلط مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين مع نبتة سانت جون؛ انخفاض التوافر الحيوي للأدوية مثل الديجوكسين، والثيوفيلين، والسيكلوسبورين، والفينبروكومون عند تناولها مع نبتة سانت جون؛ خطر تحفيز الهوس لدى المرضى المكتئبين عند دمج مضادات الاكتئاب مع الجينسنغ بانكس؛ تفاقم الآثار خارج الهرمية عند اقتران الأدوية المضادة للذهان مع جوز البتلة؛ زيادة خطر ارتفاع ضغط الدم عند دمج مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع اليوهيمبين؛ زيادة جرعة الكورتيكوستيرويد.

التوافق مع عرق السوس؛ انخفاض تركيزات الدم من البريدنيزولون عند اقترانها مع المنتجات العشبية الصينية؛ وانخفاض تركيزات الفينيتوين عند تناولها مع الشانكابوشبي، وهو تركيبة أيورفيدية.

تم العثور على الجنكة بيلوبا والثوم لتحفيز أيض أوميبرازول المعتمد على CYP2C19 في البشر الأصحاء ونماذج الحيوانات. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن محتوى الفلافونويد في عصير الجريب فروت يثبط CYP، مما يؤدي إلى مزيد من البحث في الأعشاب الطبية. روتينون، وهو مادة كيميائية نباتية تحدث بشكل طبيعي في نباتات مثل كرمة الجيكاما، يثبط أيضًا نشاط CYP عن طريق التدخل في نقل الإلكترون للحديد الهيم.

أظهرت المستخلصات العشبية إمكانيات في تقليل إنزيمات متنوعة وتعزيز تفاعلات HDIs. لقد أظهر الكركمين، وهو مضاد أكسدة عشبي له خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للأورام، أنه يزيد من نشاط إنزيم الجلوتاثيون S-transferase وإنزيم الكينون المختزل في كبد الفئران من نوع ddY. علاوة على ذلك، أظهر الفاليريان، وهو مكمل عشبي لعلاج الأرق، إمكانية تحفيز تفاعلات HDIs من خلال تثبيط نشاط إنزيم اليوريدين. -دي فوسفات الغلوكورونوسيل ترانسفيراز. لفهم آليات واستخدامات هذه العلاجات العشبية بشكل أفضل، هناك حاجة إلى مزيد من البحث.

يمكن أن تحتوي النباتات التي تحتوي على الأنثراكوينون (مثل القرفة، والكاسكارا، والراوند) والألياف القابلة للذوبان على تأثيرات سلبية على امتصاص الأدوية من خلال زيادة
وقت عبور الجهاز الهضمي وزيادة حركة الأمعاء. قد تكون هذه النباتات ضارة بظهارة الأمعاء (تثبط أدينوسين ثلاثي الفوسفاتاز) وتزيد من نشاط إنزيم أكسيد النيتريك، مما يؤدي إلى زيادة عبور الأمعاء وتراكم السوائل. وُجد أن المركبات المستخلصة من الثوم تعزز نشاط إنزيم الكينون المختزل وإنزيم الجلوتاثيون في الجهاز الهضمي للفئران؛ لذلك، تعتبر هذه المركبات وقائية كيميائيًا ضد المواد المسرطنة الكيميائية. قد تتأثر تفاعلات HDIs الدوائية للجينسنغ بتأثيراته على الجهاز الهضمي، وتحديدًا تأثيراته المثبطة على إفراز المعدة. أظهرت الدراسات في المختبر إمكانية أن يعزز الراين والدانثرون امتصاص الأدوية الأقل قابلية للذوبان في الماء مثل الفوروسيميد. أظهرت النباتات العشبية الصينية، مثل Polygonum paleaceum، أنها تقلل من حركة الأمعاء وتمنع رد فعل الإخراج وكذلك شلل المعدة. يمكن أن تقلل المنتجات العشبية الغنية بالألياف من امتصاص الأدوية من خلال احتجاز أحماض الصفراء. يوضح الشكل 3 تأثير تفاعلات الأدوية مع الأعشاب.

نظرًا ل affinity الخاصة بها لمواقع المستقبلات المماثلة، قد يكون للأدوية العشبية والأدوية التقليدية تأثيرات تآزرية أو مضافة. عندما تكون استراتيجية الطب المتكامل مرغوبة، قد يوفر البحث في العمليات التي تحدث من خلالها تفاعلات HDIs مبررًا لدمج العلاجات التقليدية والعشبية.

على مدى آلاف السنين، كانت الطب العشبي التقليدي جزءًا لا يتجزأ من الثقافة البشرية وممارسات الرعاية الصحية. متجذرًا في الحكمة القديمة، فإنه يشمل تاريخًا غنيًا من طرق الشفاء التي تم تناقلها عبر الأجيال. ومع ذلك، في العصر الحديث، يتم فحص فعالية العلاجات العشبية بشكل متزايد واختبارها ضد صرامة البحث العلمي. تسلط هذه الديناميكية المتطورة بين المعرفة التقليدية والأدلة العلمية الضوء على الحاجة إلى سد الفجوة بين الحكمة القديمة والرعاية الصحية المعاصرة.

يمتلك الطب العشبي التقليدي تاريخًا واسعًا ومتعدد الثقافات يمتد عبر الثقافات والقارات. اعتمدت الحضارات القديمة مثل المصريين والصينيين واليونانيين والشعوب الأصلية في مناطق مختلفة منذ زمن طويل على الأعشاب والنباتات لعلاج الأمراض وتعزيز الرفاهية. كانت هذه الممارسات غالبًا تستند إلى الملاحظات، والتجربة والخطأ، والحكمة المتراكمة التي تم تناقلها شفهيًا أو من خلال النصوص المكتوبة. في الأنظمة التقليدية مثل الأيورفيدا في الهند، والطب الصيني التقليدي، وعلم الأعشاب الأمريكي الأصلي، تُعتبر الأعشاب أكثر من مجرد علاجات؛ بل تُعتبر حلولًا شاملة تأخذ في الاعتبار توازن الجسم والعقل والروح. يبرز هذا النهج الشامل الترابط بين جميع جوانب الصحة وأهمية الحفاظ على التناغم داخل الجسم.

بينما صمد الطب العشبي التقليدي أمام اختبار الزمن وغالبًا ما قدم الإغاثة لعدد لا يحصى من الأفراد، زاد الشك المحيط به في مواجهة هيمنة الطب الحديث. أدى ذلك إلى تقاطع حاسم بين المعرفة التقليدية والأدلة العلمية. أحد الأسباب الرئيسية للخضوع للعلاجات العشبية للفحص العلمي هو ضمان السلامة والفعالية. تسمح طرق البحث الحديثة بتحديد المركبات النشطة داخل الأعشاب، وتحسين الجرعات، وفهم الآثار الجانبية المحتملة أو التفاعلات مع أدوية أخرى. هذه المعرفة ضرورية لدمج الطب العشبي في أنظمة الرعاية الصحية التقليدية. بالإضافة إلى ذلك، يساعد التحقق من صحة المعرفة التقليدية بالأدلة العلمية في سد الفجوة بين نماذج الرعاية الصحية المختلفة. يسهل ذلك دمج العلاجات العشبية الفعالة في الطب السائد، مما يعود بالفائدة على المرضى الذين قد يفضلون أو يستفيدون من العلاجات العشبية. كما أنه يحافظ على الحكمة القيمة للمعالجين التقليديين مع ضمان أعلى معايير الرعاية. تلعب التجارب السريرية المحكمة دورًا حاسمًا في توليد بيانات موثوقة تتعلق بالسلامة والفعالية. بينما كانت نتائج التجارب السريرية واعدة، تعد التحقيقات السريرية الإضافية الشاملة ضرورية للتحقق من فعالية النهج. تم تقييم التحضيرات الأيورفيدية بنجاح لعلاج السمنة، مرض السكري، أمراض القلب والأوعية الدموية، الربو القصبي،
والاضطرابات التنفسية، التهاب المفاصل الروماتويدي، وأمراض القلب الإقفارية.

الكركم، وهو عنصر أساسي في الطب الأيورفيدي الهندي، يحتوي على الكركمين، وهو مركب مضاد للالتهابات ومضاد للأكسدة قوي. أكدت الدراسات العلمية فعاليته في إدارة الاضطرابات الالتهابية، مثل التهاب المفاصل ومشاكل الهضم. في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بالدواء الوهمي استمرت أربعة أشهر، أظهر المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل العظمي في الركبة تحسنًا ملحوظًا في مختلف مؤشرات الصحة عند علاجهم بمستخلص كركوما لونغا مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. شملت هذه التحسينات انخفاضات كبيرة في مستويات المؤشرات الحيوية مثل إنترلوكين (IL) 1b، وأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، ومالونديالديهايد، بالإضافة إلى تحسينات في مقياسهم البصري ومؤشرات التهاب المفاصل في جامعة ويسترن أونتاريو وماكماستر. دراسة أخرى، تركز هذه المرة على المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الدهني غير الكحولي، وجدت أن الكركمين، وهو بوليفينول طبيعي مستخرج من الكركم، كان له تأثير كبير على الصحة. في تجربة عشوائية محكومة بالدواء الوهمي، أظهر الكركمين أنه يقلل من مؤشر كتلة الجسم ويخفض مستويات الجلوكوز في المصل، والهيموغلوبين الجليكوزيل، والأسبارتات أمينوترانسفيراز، والألانين أمينوترانسفيراز، والدهون الثلاثية، والكوليسترول الكلي مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. تم التحقيق أيضًا في الكركمين في دراسة مزدوجة التعمية محكومة بالدواء الوهمي تركز على النساء الشابات اللواتي يعانين من متلازمة ما قبل الحيض وعسر الطمث. كشفت النتائج أن الكركمين حسّن بشكل كبير من اختبارات فيتامين د وإنزيمات وظائف الكبد، على الرغم من أنه لم يكن له تأثير على مستويات السكر في الدم. وبالمثل، وفقًا لنتائج تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، وُجد أن غسول الفم الذي يحتوي على الكركمين يؤخر بشكل فعال ظهور التهاب الغشاء المخاطي الفموي الناتج عن الإشعاع لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرأس والعنق، على الرغم من أنه لم يستطع منعه تمامًا. بالانتقال إلى الصحة النفسية، أظهرت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية استمرت 12 أسبوعًا بين الأفراد الأصحاء أن استهلاك . لونغا المستخلص أدى إلى تقليل الالتهاب المزمن منخفض الدرجة وتحسين الصحة النفسية واضطرابات المزاج.

علاوة على ذلك، تم فحص مستخلص الجنكو بيلوبا لإمكانيته في معالجة الطنين وفقدان السمع. في تجربة عشوائية محكومة مزدوجة التعمية، شهد المرضى الذين يعانون من فقدان السمع تحسينات كبيرة في شدة الطنين بعد 90 يومًا من علاج مستخلص الجنكو بيلوبا. بالنسبة للاضطرابات النفسية ووظيفة الإدراك، كشفت دراسة سريرية مزدوجة التعمية أن مستخلص الجنكو بيلوبا أدى إلى تحسينات في نتائج اختبار الحالة العقلية المصغرة ومقياس ذاكرة ويشسلر دون أي آثار جانبية ملحوظة، مما يعود بالفائدة بشكل خاص على المرضى الأكبر سنًا. علاوة على ذلك، تم تقييم مستخلص الجنكو بيلوبا أيضًا من حيث فعاليته وسلامته وموثوقيته في علاج الدوار الناجم عن تصلب الشرايين الدماغية في تجربة عشوائية محكومة مزدوجة التعمية متعددة المراكز. وبالمثل، حققت تجربة عشوائية مزدوجة التعمية استمرت 24 أسبوعًا، محكومة إيجابيًا، استكشاف إمكانية مستخلص مائي من تيرميناليا بيليريكا لخفض مستويات حمض اليوريك والكرياتينين لدى الأفراد الذين يعانون من مرض الكلى المزمن وارتفاع حمض اليوريك. وجدت التجربة انخفاضات كبيرة في هذه المؤشرات. في دراسة سريرية أخرى، قلل المستخلص المائي من تيرميناليا تشيبولا بشكل كبير من عوامل خطر القلب والأوعية الدموية لدى المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 مقارنة بالدواء الوهمي.

الثوم (Allium sativum) له تاريخ طويل من الاستخدام لخصائصه المضادة للميكروبات في أنظمة تقليدية مختلفة. في تجربة عشوائية محكومة استمرت ثمانية أسابيع، تم التحقيق في
إمكاناته لتعزيز مؤشرات الدهون لدى النساء اللواتي يعانين من متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، مما يشير إلى إمكانيته كعلاج تكميلي بجانب الرعاية القياسية. علاوة على ذلك، أظهر تطبيق مرهم الثوم شفاءً أفضل للجروح مع ندوب أقل وضوحًا مقارنة بعلاج الفازلين. بالإضافة إلى ذلك، وُجد أن دمج الثوم الخام المهروس في نظام غذائي قياسي يوفر فوائد للأفراد الذين يعانون من متلازمة الأيض، مما يجعله علاجًا مساعدًا محتملاً للوقاية. في دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بالدواء الوهمي، أدى مكمل مستخلص الثوم aged في الأفراد الذين يعانون من السمنة إلى تغيير الالتهاب والمناعة. توسيعًا على ذلك، أثبت تطبيق مستخلص الثوم aged في علاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم أنه نهج فعال ومتحمل جيدًا في تجربة استمرت 12 أسبوعًا مزدوجة التعمية، عشوائية، محكومة بالدواء الوهمي، استجابة للجرعة.

الجينسنغ، وهو عشب بارز في الطب الصيني التقليدي، معروف بخصائصه التكيفية، التي يمكن أن تساعد الجسم في إدارة التوتر بينما تعزز مستويات الطاقة وتحسن من وضوح العقل. في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية محكومة بالدواء الوهمي، أظهر الجينسنغ الأحمر الكوري (Panax ginseng) تأثيرات مضادة للإرهاق لدى الأفراد الذين يعانون من الإرهاق المزمن مجهول السبب. في دراسة عشوائية أخرى، أدى علاج مشترك يتضمن الجينسنغ الأحمر الكوري المدعم (P. ginseng) والجينسنغ الأمريكي (Panax quinquefolius) إلى تحسينات في ضغط الدم الانقباضي المركزي وبعض جوانب شكل الموجة النبضية، دون التأثير المباشر على وظيفة البطانة لدى الأفراد الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم ومرض السكري من النوع 2. بالإضافة إلى ذلك، في تجربة عشوائية مزدوجة التعمية، متقاطعة، خاضعة للرقابة باستخدام الدواء الوهمي، تم تقليل تلف العضلات الناتج عن التمرين في الذكور النشيطين بدنيًا بواسطة الجينسنغ الأمريكي من خلال تعديل الاستجابة الالتهابية وأكسدة الدهون. تم إجراء تجربة عشوائية منفصلة مزدوجة التعمية متقاطعة ومراقبة بالدواء الوهمي لتقييم تأثير . الجينسنغ على متلازمة الجهاز البولي التناسلي لدى النساء بعد انقطاع الطمث، مما كشف عن تحسن في الأعراض المرتبطة بعد أربعة أسابيع من الدراسة. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت تجربة سريرية لمدة أربعة أسابيع أن الجينسنغ الأحمر الكوري قلل من الأعراض التحسسية ومستويات الغلوبولين المناعي E الكلي لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الأنف التحسسي مقارنة بالأفراد الذين تلقوا دواءً وهمياً.

باختصار، تحمل الطب التقليدي بالأعشاب ثروة من المعرفة والحكمة التي خدمت الإنسانية لقرون. ومع ذلك، فإن دمجه في الرعاية الصحية الحديثة يتطلب تحققًا علميًا صارمًا لضمان السلامة والفعالية. إن التعاون المستمر بين المعرفة التقليدية والأدلة العلمية لا يحافظ فقط على تقاليد الشفاء القديمة، بل يوسع أيضًا فهمنا للإمكانات العلاجية للأعشاب. بينما نستمر في استكشاف التآزر بين التقليد والعلم، نفتح طيفًا أوسع من إمكانيات الشفاء لفائدة الأفراد والمجتمعات في جميع أنحاء العالم.

تمثل المركبات الحيوية النشطة الموجودة في الأعشاب مجالًا مثيرًا من المركبات الكيميائية الطبيعية الموجودة في النباتات، لا سيما في الأعشاب المستخدمة لأغراض الطهي أو الطبية أو العلاجية. تمتلك هذه المركبات تأثيرات بيولوجية أو فسيولوجية مميزة على جسم الإنسان، مما يوفر فوائد صحية متنوعة ويلعب دورًا محوريًا في الطب التقليدي والبديل.

مصطلح النشاط الحيوي مشتق من الكلمة اليونانية “بيوس”، التي تعني “الحياة”، والكلمة اللاتينية “أكتيفوس”، التي تشير إلى الديناميكية أو الطاقة أو الانخراط في النشاط. تشمل المركبات النشطة حيوياً طيفاً واسعاً من المواد، بما في ذلك المركبات الأساسية وغير الأساسية، التي تحدث بشكل طبيعي ولها

القدرة على التأثير على صحة الإنسان. يمكن الحصول على هذه المركبات من مصادر طبيعية متنوعة، بما في ذلك النباتات والحيوانات. وغالبًا ما توجد بكميات ضئيلة داخل مصادرها الطبيعية، حيث تتوزع هذه المركبات البيولوجية النشطة عبر مكونات نباتية مختلفة، بما في ذلك الأوراق، والجذور، واللحاء، والدرنات، والخشب، والصمغ، وإفرازات الراتنج، والفواكه، والتين، والزهور، والريزومات، والتوت، والأغصان، وحتى النبات بأكمله. قد تكون هناك حاجة إلى إجراءات استخراج بعد الحصاد لتنقية أو فصل المركبات البيولوجية النشطة المحددة ذات الاهتمام.

تشمل المركبات الحيوية النشطة في الأعشاب تنوعًا غنيًا من المكونات الكيميائية، بما في ذلك القلويات، والتربينات، والكومارينات، والفلافونويدات، والمركبات المحتوية على النيتروجين، والمركبات العضوية الكبريتية، والفينولات، والمزيد. تمتلك كل من هذه المركبات تأثيرات فريدة على جسم الإنسان وقد تم استغلالها لقرون في أنظمة الطب التقليدي مثل الأيورفيدا، والطب الصيني التقليدي، و…
ممارسات الشفاء التقليدية بسبب خصائصها الطبية. هذه المركبات النشطة بيولوجيًا هي جوهر ما يمنح الأعشاب اللون والنكهة والرائحة، بينما تقدم أيضًا تأثيرًا عميقًا على صحة الإنسان عند استهلاكها. تساهم في مجموعة من الأنشطة البيولوجية، مثل الخصائص المضادة للالتهابات، والمنشطة للمناعة، ومكافحة السرطان، ومضادات الأكسدة، ومضادات التكاثر، والاستماتة، ومضادات التليف، والخصائص المضادة للميكروبات (الشكل 4). بالإضافة إلى ذلك، قد تدعم صحة الجهاز الهضمي، وتعزز الجهاز المناعي، أو تساعد في إدارة الحالات المزمنة.

الآليات التي من خلالها تؤثر المركبات النشطة بيولوجيًا على جسم الإنسان متعددة الأوجه ويمكن أن تختلف بشكل كبير. على سبيل المثال، تعمل مضادات الأكسدة الموجودة في الأعشاب على تحييد الجذور الحرة الضارة، بينما يمكن أن تخفف المركبات المضادة للالتهابات من الالتهاب والألم. يمكن أن تتأثر التوافر البيولوجي لهذه المركبات بعوامل مختلفة، بما في ذلك الطهي.
طرق، معالجة، وعملية الهضم، جميعها تؤثر على امتصاصها واستخدامها داخل الجسم. غالبًا ما يصف المعالجون بالأعشاب والمعالجون التقليديون الأعشاب بناءً على المركبات النشطة حيويًا التي تحتويها لمعالجة حالات صحية محددة. كما أن البحث العلمي الحديث قد استكشف أيضًا الإمكانيات العلاجية للمركبات النشطة حيويًا في الأعشاب، موضحًا آليات عملها والتطبيقات المحتملة في الرعاية الصحية.

بينما تقدم المركبات النشطة حيوياً ثروة من الفوائد، من الضروري الاعتراف بأنها قد تحمل أيضاً آثاراً جانبية وقد تتفاعل مع الأدوية. لذلك، فإن الاستخدام الحكيم للأعشاب والمكملات العشبية تحت إشراف المتخصصين في الرعاية الصحية أمر بالغ الأهمية. يجب دائماً أخذ الجرعات المناسبة والقيود المحتملة في الاعتبار.

المركبات الفينولية مثل حمض الجاليك، حمض الإيلاجيك، حمض الكلوروجينيك، الكركمين، و6-جينجيرول لها تأثيرات متنوعة على العديد من الأمراض. يحفز حمض الجاليك مضادات التكاثر والموت الخلوي من خلال تنظيم المسارات الميتوكوندرية، بينما يمنع حمض الإيلاجيك السرطان عن طريق إزالة الجذور الحرة ومنع تفتت الحمض النووي. حمض الكلوروجينيك يثبط التكاثر، وتكوين الأنسجة الليفية، والتقدم من خلال تعطيل كيناز الإشارة الخارجية المنظم (ERK) ، وكبت تعبير الماتريكس ميتالوبروتيناز (MMP) 2 وMMP9، وتحسين القدرة المضادة للأكسدة. الكركمين يقلل من الضرر التأكسدي ويمنع موت الخلايا المبرمج في عضلة القلب (كيناز جانوس) مسار الإشارات لمحول الإشارة ومفعل النسخ 3 بينما 6-جينجيرول يخفف من الإجهاد التأكسدي ويمنع موت الخلايا (يزيد من تعبير مسار إشارة كيناز الفوسفاتيديلينوزيتول 3 (PI3K)/كيناز البروتين B (Akt)).

تمتلك الفلافونويدات، بما في ذلك الأنثوسيانين، الفلافانول، الفلافانون، الفلافون، الفلافونول، والإيزوفلافونويدات، نشاطًا حيويًا محددًا. في الوقت نفسه، يظهر الأنثوسيانين أنشطة مضادة للورم، ومضادة للتكاثر، ومسببة للاستماتة، ومضادة لتكوين الأوعية، ومضادة للأكسدة، ومضادة للتليف، ومضادة للالتهابات من خلال آليات متنوعة. تثبط الفلافانولات الانتشار عن طريق تقليل الأوستيو بونتين، وتظهر نشاطًا مضادًا للسرطان من خلال تنظيم مسارات هيدجوج/غليوما 1 وموقع التكامل المرتبط بالجنين/بيتا-كاتينين والجينات ذات الصلة، وتسبب موت الخلايا المبرمج ومضاد التكاثر من خلال تثبيط كيناز التيروزين المستقبلي، وتقليل PI3K/Akt، وتعطيل عامل النسخ كابا ب (NFкB) من خلال تقليل Bcl-2 ألفا وBcl-xl. تثبط الفلافانونات الانبثاث عن طريق تقليل تعبير MMP9، وتنظيم المسارات الميتوكوندرية، وتثبيط الغزو والانبثاث من خلال قمع نسخ MMP9. تسبب الفلافونات موت الخلايا المبرمج من خلال زيادة تنظيم بوليميراز (ADP-ribose) المتعدد وبروتين Bcl-2 المرتبط بـ X، وتقليل تنظيم بروتين Bcl-2، ومنع تنشيط الخلايا النجمية الكبدية من خلال موت الخلايا المبرمج المعتمد على الميتوكوندريا. كما أنها تمنع التسرطن من خلال زيادة تنظيم بروتين Bcl-2 المرتبط بـ X وp53، ومنع تنشيط الخلايا النجمية الكبدية من خلال تنشيط MMP، وتنظيم توازن الجزيئات المضادة للتليف/المؤيدة للتليف. كما أن الفلافونولات تمنع تطور سرطان الكبد الخلوي من خلال تثبيط كيناز 1 المنشط بواسطة p21 وكيناز البروتين المنشط بواسطة الميتوجين/ERK، بالإضافة إلى منع النقائل من خلال عكس الانتقال الظهاري-المتوسط.

تتمتع اللجنات والجليكوسيدات بخصائص مضادة للالتهابات ومضادة للأكسدة متنوعة. تقوم اللجنات بتثبيط فسفرة p38 ومسارات موت كيناز جين c-Jun N-terminal (JNK). بينما تثبط الجليكوزيدات مثل الريسفيراترول تعبير عامل نمو البطانة الوعائية، والجينات المرتبطة بالتليف، وتنشيط خلايا الكبد النجمية. ينظم الريسفيراترول إشارات عامل نمو الكبد/cMet ويقلل من NFKB. يعزز البوليداتين…
تدفق التوبوفاجي، يقلل من ROS، وموت الخلايا، بينما تمنع اللجنات فسفرة p38 وموت JNK.

تريترينويد (تيربين) له خصائص مضادة للسرطان وحماية للقلب متنوعة. إنه يثبط تكاثر الخلايا، والهجرة، وتكوين الأوعية الدموية، والاستماتة من خلال تثبيط مسارات الإشارة Src/كيناز الالتصاق البؤري/ERK وPI3K/Akt. كما أنه يقمع NFKB ويحفز الاستماتة عن طريق تنشيط مسار ERK/JNK/p38. يظهر نشاطًا واقيًا للأعصاب من خلال تقليل IL6 وIL1. وعامل نخر الورم ألفا، وبروتين X المرتبط بـ Bcl-2، وزيادة تنظيم Bcl. علاوة على ذلك، فإنه يثبط موت الخلايا المبرمج وتأثيراته المضادة لموت الخلايا المبرمج من خلال تثبيط كيناز المنشط بواسطة عامل النمو المحول بيتا. مسار JNK. يمنع هجرة الخلايا الدبقية الصغيرة نحو الخلايا العصبية ويزيل أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا. كما أن له تأثيرات مضادة للأكسدة من خلال تثبيط مسارات كيناز البروتين المنشط بواسطة الميتوجين/المسارات المميتة المعتمدة على الميتوكوندريا وتقليل تضخم عضلة القلب. كما يعبر عن نشاط واقي للكبد من خلال قمع تنشيط كيناز البروتين الشبيه بـ RNA/عامل النسخ المنشط 6 وتنشيط بروتين تنظيم الحديد 1، مما يمنع تليف الكبد. كما أن له نشاطًا مضادًا للالتهابات من خلال تثبيط NF. تنشيط المسار ونطاق الارتباط بالنيوكليوتيدات، وبروتين 3 الذي يحتوي على نطاق تكرار غني بالليوسين ونطاق بيرين. كما أن له نشاطًا مضادًا للعدوى من خلال تحفيز السيتوكينات المضادة للالتهابات مثل عامل تحفيز مستعمرات العدلات والماكروفاجات، IL10، وIL12، بالإضافة إلى تثبيط التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.

اللاكتون السيسكويتريني (الأرتيميسينين) واللاكتون الديتيربيني (جينكوليد ب) لهما خصائص مضادة للالتهابات، ومضادة للأكسدة، ومضادة للأورام. يقوم الأرتيميسينين بتثبيط تنشيط إنزيم الالتهاب المحتوي على مجال ربط النوكليوتيدات، وتكرار غني بالليوسين، ومجال بيرين، بينما يمنع اللاكتون الديتيربيني الموت الخلوي المبرمج الناتج عن إجهاد الشبكة الإندوبلازمية عبر إشارة PI3K/Akt/هدف الثدييات من الراباميسين. تعمل القلويات على تعزيز التكاثر، وتخفيف موت الخلايا المبرمج، وتثبيط إنتاج الجذور الحرة. تمتلك الصابونينات خصائص مضادة للأكسدة، ومضادة للسرطان، ومضادة للالتهابات، ومضادة للأورام، ومضادة للاستماتة. تمنع البوليسكاريدات تدحرج العدلات المعتمد على P-selectin على جدار الأوعية. بينما تمنع الكاروتينات الالتهاب وتراكم الجذور الحرة. يظهر الكومارين نشاطًا مضادًا للأكسدة، ومضادًا للاستماتة، ومضادًا للالتهابات من خلال تثبيط مثبط عامل النسخ النووي كابا ب ألفا/NF. مسار إشارة B وتعبير صندوق المجموعة عالية الحركة 1.

تستمر الاستكشافات العلمية في الفوائد الصحية المحتملة للمركبات النشطة بيولوجيًا في الأعشاب. يعمل الباحثون باستمرار على فك تعقيدات آليات عملها وقابليتها للتطبيق في سياقات الرعاية الصحية المتنوعة. مع تقدم الأبحاث، نحصل على فهم أعمق لكيفية استغلال المركبات النشطة بيولوجيًا في الأعشاب من أجل تحسين صحة الإنسان.

في الختام، يبرز تجدد الاهتمام بالطب العشبي ضرورة التوفيق بين الحكمة التقليدية والصرامة العلمية المعاصرة. إن السعي نحو علاجات عشبية آمنة وفعالة وقائمة على الأدلة يتطلب جهودًا تعاونية عبر تخصصات مثل علم النبات، وعلم الأدوية، والبحث السريري، والرقابة التنظيمية. مع استمرار الأبحاث في كشف تعقيدات النشاط الحيوي للأعشاب، من المتوقع أن يرسخ الطب العشبي مكانته كعنصر قيم في الرعاية الصحية الشاملة. سيلبي ذلك الاحتياجات المتطورة للأفراد الذين يسعون إلى أساليب شاملة وطبيعية للرفاهية.

يعبّر المؤلفون عن امتنانهم للمعلم المحترم سوامي رامديف جي على دعمه وإرشاده الكبيرين. كما يقدّر المؤلفون المساعدة والدعم المقدمين من قسم الأبحاث العشبية في باتانجالي، مؤسسة باتانجالي للأبحاث، هاريدوار، الهند. بالإضافة إلى ذلك، يعرب المؤلفون عن شكرهم للسيد سونيل كومار على تقديمه المساعدة الرسومية في هذا المخطوط. كما يتقدم المؤلفون بالشكر لوزارة AYUSH بموجب منحة الدعم لإنشاء مركز التميز لتجديد وتحديث مستشفى باتانجالي للأيورفيدا، هاريدوار.

تم دعم هذه الدراسة من قبل وزارة الأيوش، حكومة الهند، بموجب خطة أيورسواثيا – 3988.

ليس لدى المؤلفين أي تضارب في المصالح يتعلق بهذه النشر.

مفهوم الدراسة وتصميمها (AB)، جمع البيانات (SS، AK)، تحليل البيانات وتفسيرها، إعداد المسودة (DS، NS)، المراجعة النقدية للمسودة من حيث المحتوى الفكري المهم (NS)، الإدارة، وإشراف الدراسة (VA). لقد ساهم جميع المؤلفين بشكل كبير في هذه الدراسة وقد وافقوا على المسودة النهائية.

[1] Aware CB, Patil DN, Suryawanshi SS, Mali PR, Rane MR, Gurav RG, et al. Natural bioactive products as promising therapeutics: A review of natural product-based drug development. S Afr J Bot 2022;151:512528. doi:10.1016/j.sajb.2022.05.028.
[2] Islam SU, Dar TUH, Khuroo AA, Bhat BA, Mangral ZA, Tariq L, et al. DNA barcoding aids in identification of adulterants of Trillium govanianum Wall. ex D. Don. J Appl Res Med Aromat Plants 2021;23:100305. doi:10.1016/j.jarmap.2021.100305.
[3] Jităreanu A, Trifan A, Vieriu M, Caba IC, Mârțu I, Agoroaei L. Current trends in toxicity assessment of herbal medicines: A narrative review. Processes 2022;11(1):83. doi:10.3390/pr11010083.
[4] Tulunay M, Aypak C, Yikilkan H, Gorpelioglu S. Herbal medicine use among patients with chronic diseases. J Intercult Ethnopharmacol 2015;4(3):217-220. doi:10.5455/jice.20150623090040, PMID:2640 1410.
[5] Peltzer K, Pengpid S. The use of herbal medicines among chronic disease patients in Thailand: a cross-sectional survey. J Multidiscip Healthc 2019;12:573-582. doi:10.2147/JMDH.S212953, PMID: 31413584.
[6] Tnah LH, Lee SL, Tan AL, Lee CT, Ng KK, Ng CH, et al. DNA barcode database of common herbal plants in the tropics: a resource for herbal product authentication. Food control 2019;95:318-326. doi:10.1016/j.foodcont.2018.08.022.
[7] Jordan SA, Cunningham DG, Marles RJ. Assessment of herbal medicinal products: challenges, and opportunities to increase the knowledge base for safety assessment. Toxicol Appl Pharmacol 2010;243(2):198216. doi:10.1016/j.taap.2009.12.005, PMID:20018204.
[8] Brantley SJ, Argikar AA, Lin YS, Nagar S, Paine MF. Herb-drug interactions: challenges and opportunities for improved predictions. Drug Metab Dispos 2014;42(3):301-317. doi:10.1124/dmd.113.055236, PMID:24335390.
[9] Singh S, Bansal A, Singh V, Chopra T, Poddar J. Flavonoids, alkaloids and terpenoids: a new hope for the treatment of diabetes mellitus. J Diabetes Metab Disord 2022;21(1):941-950. doi:10.1007/s40200-

021-00943-8, PMID:35673446.
[10] Roy A, Khan A, Ahmad I, Alghamdi S, Rajab BS, Babalghith AO, et al. Flavonoids a Bioactive Compound from Medicinal Plants and Its Therapeutic Applications. Biomed Res Int 2022;2022:5445291. doi:10.1155/2022/5445291, PMID:35707379.
[11] Riaz M, Khalid R, Afzal M, Anjum F, Fatima H, Zia S, et al. Phytobioactive compounds as therapeutic agents for human diseases: A review. Food Sci Nutr 2023;11(6):2500-2529. doi:10.1002/fsn3.3308, PMID:37324906.
[12] Fernández-Ochoa Á, Leyva-Jiménez FJ, De la Luz Cádiz-Gurrea M, Pi-mentel-Moral S, Segura-Carretero A. The Role of High-Resolution Analytical Techniques in the Development of Functional Foods. Int J Mol Sci 2021;22(6):3220. doi:10.3390/ijms22063220, PMID:33809986.
[13] Rinschen MM, Ivanisevic J, Giera M, Siuzdak G. Identification of bioactive metabolites using activity metabolomics. Nat Rev Mol Cell Biol 2019;20(6):353-367. doi:10.1038/s41580-019-0108-4, PMID:30814649.
[14] Fu Y, Yang JC, Cunningham AB, Towns AM, Zhang Y, Yang HY, et al. A billion cups: The diversity, traditional uses, safety issues and potential of Chinese herbal teas. J Ethnopharmacol 2018;222:217-228. doi:10.1016/j.jep.2018.04.026, PMID:29730132.
[15] Zhao J, Deng JW, Chen YW, Li SP. Advanced phytochemical analysis of herbal tea in China. J Chromatogr A 2013;1313:2-23. doi:10.1016/j. chroma.2013.07.039, PMID:23906802.
[16] Dori D, Méda N, Gbaguidi FA, Quetin-Leclercq J, Semdé R. [Wholesale distribution and delivery of plant-based medicinal products through the pharmaceutical system of Burkina Fasol. Ann Pharm Fr 2020;78(2):179188. doi:10.1016/j.pharma.2019.12.003, PMID:32037029.
[17] Petitet F. Interactions pharmacocinétiques entre préparation à base de plantes et médicament: une revue de l’importance Clinique. Phytothérapie 2012;10(3):170-182. doi:10.1007/s10298-012-0705-2.
[18] Sahoo N, Manchikanti P, Dey S. Herbal drugs: standards and regulation. Fitoterapia 2010;81(6):462-471. doi:10.1016/j.fitote.2010. 02.001, PMID:20156530.
[19] Muyumba NW, Mutombo SC, Sheridan H, Nachtergael A, Duez P. Quality control of herbal drugs and preparations: The methods of analysis, their relevance and applications. Talanta Open 2021;4:100070. doi:10.1016/j.talo.2021.100070.
[20] George P. Concerns regarding the safety and toxicity of medicinal plants-An overview. J Appl Pharm Sci 2011;1(6):40-44.
[21] Boullata JI, Nace AM. Safety issues with herbal medicine. Pharmacotherapy 2000;20(3):257-269. doi:10.1592/phco.20.4.257.34886, PMID:10730682.
[22] Ernst E. Herbal medicines: balancing benefits and risks. Novartis Found Symp 2007;282:154-167. doi:10.1002/9780470319444.ch11, PMID:17913230.
[23] Mardani S, Nasri H, Rafieian-Kopaei M, Hajian S. Herbal medicine and diabetic kidney disease. J Nephropharmacol 2013;2(1):1-2. PMID:28197432.
[24] Karimi A, Majlesi M, Rafieian-Kopaei M. Herbal versus synthetic drugs; beliefs and facts. J Nephropharmacol 2015;4(1):27-30. PMID:28197471.
[25] Ekor M. The growing use of herbal medicines: issues relating to adverse reactions and challenges in monitoring safety. Front Pharmacol 2014;4:177. doi:10.3389/fphar.2013.00177, PMID:24454289.
[26] Ifeoma O, Oluwakanyinsola S. Screening of herbal medicines for potential toxicities. In: Gowder S (ed). New insights into toxicity and drug testing. Rijeka: IntechOpen; 2013:63-88. doi:10.5772/54493.
[27] Jagan S, Ramakrishnan G, Anandakumar P, Kamaraj S, Devaki T. Antiproliferative potential of gallic acid against diethylnitrosamineinduced rat hepatocellular carcinoma. Mol Cell Biochem 2008;319(1-2):51-59. doi:10.1007/s11010-008-9876-4, PMID:18629614.
[28] Msomi NZ, Simelane MB. Herbal medicine. In: Builders PF (ed). Herbal Medicine. Rijeka: IntechOpen; 2019:215-227. doi:10.5772/ intechopen. 72816.
[29] Mirzaeian R, Sadoughi F, Tahmasebian S, Mojahedi M. Progresses and challenges in the traditional medicine information system: A systematic review. J Pharm Pharmacogn Res 2019;7(4):246-259. doi:10.56499/jppres19.662_7.4.246.
[30] Ahmad Khan MS, Ahmad I. Chapter 1-Herbal medicine: current trends and future prospects. In: Ahmad Khan MS, Ahmad I, Chat-
topadhyay D (eds). New Look to Phytomedicine: Advancements in Herbal Products as Novel Drug Leads. Cambridge: Academic Press; 2019:3-13. doi:10.1016/B978-0-12-814619-4.00001-X.
[31] Wake GE, Fitie GW. Magnitude and Determinant Factors of Herbal Medicine Utilization Among Mothers Attending Their Antenatal Care at Public Health Institutions in Debre Berhan Town, Ethiopia. Front Public Health 2022;10:883053. doi:10.3389/fpubh.2022.883053, PMID:35570953.
[32] Nasri H. Cisplatin therapy and the problem of gender-related nephrotoxicity. J Nephropharmacol 2013;2(2):13-14. PMID:28197436.
[33] Rafieian-Kopaei M. Medicinal plants for renal injury prevention. J Renal Inj Prev 2013;2(2):63-65. doi:10.12861/jrip.2013.21, PMID:25340130.
[34] Chang YJ, Hsu SL, Liu YT, Lin YH, Lin MH, Huang SJ, et al. Gallic acid induces necroptosis via TNF- signaling pathway in activated hepatic stellate cells. PLoS One 2015;10(3):e0120713. doi:10.1371/journal. pone.0120713, PMID:25816210.
[35] Welz AN, Emberger-Klein A, Menrad K. Why people use herbal medicine: insights from a focus-group study in Germany. BMC Complement Altern Med 2018;18(1):92. doi:10.1186/s12906-018-2160-6, PMID:29544493.
[36] Mulholland CA, Benford DJ. What is known about the safety of multi-vitamin-multimineral supplements for the generally healthy population? Theoretical basis for harm. Am J Clin Nutr 2007;85(1):318S322S. doi:10.1093/ajcn/85.1.318S, PMID:17209218.
[37] Jacobus CH, Holick MF, Shao Q, Chen TC, Holm IA, Kolodny JM, et al. Hypervitaminosis D associated with drinking milk. N Engl J Med 1992;326(18):1173-1177. doi:10.1056/NEJM199204303261 801, PMID:1313547.
[38] Phua DH, Zosel A, Heard K. Dietary supplements and herbal medicine toxicities-when to anticipate them and how to manage them. Int J Emerg Med 2009;2(2):69-76. doi:10.1007/s12245-009-0105-z, PMID:20157447.
[39] Huang WF, Wen KC, Hsiao ML. Adulteration by synthetic therapeutic substances of traditional Chinese medicines in Taiwan. J Clin Pharmacol 1997;37(4):344-350. doi:10.1002/j.1552-4604.1997.tb04312.x, PMID:9115061.
[40] Ernst E. Adulteration of Chinese herbal medicines with synthetic drugs: a systematic review. J Intern Med 2002;252(2):107-113. doi:10.1046/j.1365-2796.2002.00999.x, PMID:12190885.
[41] Yee SK, Chu SS, Xu YM, Choo PL. Regulatory control of Chinese Proprietary Medicines in Singapore. Health Policy 2005;71(2):133-149. doi:10.1016/j.healthpol.2003.09.013, PMID:15607377.
[42] Ariffin SH, A Wahab I, Hassan Y, Abd Wahab MS. Adulterated Tra-ditional-Herbal Medicinal Products and Its Safety Signals in Malaysia. Drug Healthc Patient Saf 2021;13:133-140. doi:10.2147/DHPS. S305953, PMID:34135639.
[43] Al Lawati HA, Al Busaidi I, Kadavilpparampu AM, Suliman FO. Determination of Common Adulterants in Herbal Medicine and Food Samples using Core-shell Column Coupled to Tandem Mass Spectrometry. J Chromatogr Sci 2017;55(3):232-242. doi:10.1093/chromsci/ bmw175, PMID:27881492.
[44] Raviraja Shetty G, Harsha R. Adulteration in medicinal plants and herbal drugs. Int J Agric Sci 2021;12(1):12-17. doi:10.53390/ijas. v12i1.4.
[45] Krapf R. Development of Cushing’s syndrome after use of a herbal remedy. Lancet 2002;360(9348):1884. doi:10.1016/S0140-6736(02) 11747-8, PMID:12480390.
[46] Guimarães AC, Malachias MV, Coelho OR, Zilli EC, Luna RL. Use of sildenafil in patients with cardiovascular disease. Arq Bras Cardiol 1999;73(6):515-526. PMID:10904272.
[47] Chamsi-Pasha H. Sildenafil (viagra) and the heart. J Family Community Med 2001;8(2):63-66. PMID:23008645.
[48] Newmaster SG, Grguric M, Shanmughanandhan D, Ramalingam S, Ragupathy S. DNA barcoding detects contamination and substitution in North American herbal products. BMC Med 2013;11:222. doi:10.1186/1741-7015-11-222, PMID:24120035.
[49] Kerchner A, Farkas Á. Worldwide poisoning potential of Brugmansia and Datura. Forensic Toxicol 2020;38:30-41. doi:10.1007/s11419-019-00500-2.
[50] Han JP, Li MN, Luo K, Liu MZ, Chen XC, Chen SL. Identification of Da-
turae flos and its adulterants based on DNA barcoding technique. Yao Xue Xue Bao 2011;46(11):1408-1412. PMID:22260038.
[51] Pandey R, Tiwari RK, Shukla SS. Omics: A newer technique in herbal drug standardization & quantification. J Young Pharm 2016;8(2):7681. doi:10.5530/jyp.2016.2.4.
[52] World Health Organization. WHO guidelines for assessing quality of herbal medicines with reference to contaminants and residues. Geneva: World Health Organization; 2007.
[53] World Health Organization. WHO guidelines on good agricultural and collection practices (GACP) for medicinal plants. Geneva: World Health Organization; 2003.
[54] Liang YZ, Xie P, Chan K. Quality control of herbal medicines. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2004;812(1-2):53-70. doi:10.1016/j.jchromb.2004.08.041, PMID:15556488.
[55] Kamble MA, Mane MR, Ingole AR, Dhabarde DM. Standardization of some marketed herbal formulation used in diabetes. Journal of Advanced Research in Pharmaceutical Sciences and Pharmacology Interventions 2019;2(1):22-26.
[56] Nazim MD, Aslam M, Khatoon R, Asif M, Chaudhary SS. Physico-chemical standardization of Hansraj (Adiantum capillus-Veneris). J Drug Deliv Ther 2018;8(6-s):195-203. doi:10.22270/jddt.v8i6-s.2229.
[57] Marchese A, Barbieri R, Coppo E, Orhan IE, Daglia M, Nabavi SF, et al. Antimicrobial activity of eugenol and essential oils containing eugenol: A mechanistic viewpoint. Crit Rev Microbiol 2017;43(6):668-689. doi:10.1080/1040841X.2017.1295225, PMID:28346030.
[58] Deogade MS, Prasad KS. Standardization of wild Krushnatulasi (Ocimum tenuiflorum Linn) leaf. Int J Ayurveda Res 2019;10(1):52-61. doi:10.47552/ijam.v10i1.1172.
[59] Shaheen N, Imam S, Abidi S, Sultan RA, Azhar I, Mahmood ZA. Comparative pharmacognostic evaluation and standardization of Capsicum annuum L.(red chili). Int J Pharm Sci Res 2018;9(7):2807-2817. doi:10.13040/IJPSR.0975-8232.9(7).2807-17.
[60] Liu C, Guo DA, Liu L. Quality transitivity and traceability system of herbal medicine products based on quality markers. Phytomedicine 2018; 44:247-257. doi:10.1016/j.phymed.2018.03.006, PMID:29631807.
[61] Steinhoff B. Review: Quality of herbal medicinal products: State of the art of purity assessment. Phytomedicine 2019;60:153003. doi:10.1016/j.phymed.2019.153003, PMID:31327654.
[62] Zhang J, Wider B, Shang H, Li X, Ernst E. Quality of herbal medicines: challenges and solutions. Complement Ther Med 2012;20(1-2):100106. doi:10.1016/j.ctim.2011.09.004, PMID:22305255.
[63] Fernandes FH, Salgado HR. Gallic Acid: Review of the Methods of Determination and Quantification. Crit Rev Anal Chem 2016;46(3):257265. doi:10.1080/10408347.2015.1095064, PMID:26440222.
[64] Rashid S, Zafar M, Ahmad M, Lone FA, Shaheen S, Sultana S, et al. Microscopic investigations and pharmacognostic techniques used for the standardization of herbal drug Nigella sativa L. Microsc Res Tech. 2018;81(12):1443-1450. doi:10.1002/jemt.23110, PMID:30351462.
[65] Klepser TB, Doucette WR, Horton MR, Buys LM, Ernst ME, Ford JK, et al. Assessment of patients’ perceptions and beliefs regarding herbal therapies. Pharmacotherapy 2000;20(1):83-87. doi:10.1592/ phco.20.1.83.34658, PMID:10641978.
[66] Fugh-Berman A. Herb-drug interactions. Lancet 2000;355(9198):134138. doi:10.1016/S0140-6736(99)06457-0, PMID:10675182.
[67] Neergheen-Bhujun VS. Underestimating the toxicological challenges associated with the use of herbal medicinal products in developing countries. Biomed Res Int 2013;2013:804086. doi:10.1155/2013/804086, PMID:24163821.
[68] Meijerman I, Beijnen JH, Schellens JH. Herb-drug interactions in oncology: focus on mechanisms of induction. Oncologist 2006;11(7):742752. doi:10.1634/theoncologist.11-7-742, PMID:16880233.
[69] Farkas D, Shader RI, von Moltke LL, Greenblatt DJ. Mechanisms and consequences of drug-drug interactions. In: Gad SC (ed). Preclinical development handbook: ADME and biopharmaceutical properties. New York: John Wiley & Sons, Inc; 2008:879-917. doi:10.1002/9780470249031.ch25.
[70] Fasinu PS, Bouic PJ, Rosenkranz B. An overview of the evidence and mechanisms of herb-drug interactions. Front Pharmacol 2012;3:69. doi:10.3389/fphar.2012.00069, PMID:22557968.
[71] Brown L, Heyneke O, Brown D, van Wyk JP, Hamman JH. Impact of traditional medicinal plant extracts on antiretroviral drug ab-
sorption. J Ethnopharmacol 2008;119(3):588-592. doi:10.1016/j. jep.2008.06.028, PMID:18640255.
[72] Patsalos PN, Perucca E. Clinically important drug interactions in epilepsy: interactions between antiepileptic drugs and other drugs. Lancet Neurol 2003;2(8):473-481. doi:10.1016/s1474-4422(03)004836, PMID:12878435.
[73] Coppola M, Mondola R. Potential action of betel alkaloids on positive and negative symptoms of schizophrenia: a review. Nord J Psychiatry 2012;66(2):73-78. doi:10.3109/08039488.2011.605172, PMID: 21859398.
[74] Engelberg D, McCutcheon A, Wiseman S. A case of ginsenginduced mania. J Clin Psychopharmacol 2001;21(5):535-537. doi:10.1097/00004714-200110000-00015, PMID:11593083.
[75] Borrelli F, Izzo AA. Herb-drug interactions with St John’s wort (Hypericum perforatum): an update on clinical observations. AAPS J 2009;11(4):710-727. doi:10.1208/s12248-009-9146-8, PMID:1985 9815.
[76] Nicolussi S, Drewe J, Butterweck V, Meyer Zu Schwabedissen HE. Clinical relevance of St. John’s wort drug interactions revisited. Br J Pharmacol 2020;177(6):1212-1226. doi:10.1111/bph.14936, PMID:31742659.
[77] Yin OQ, Tomlinson B, Waye MM, Chow AH, Chow MS. Pharmacogenetics and herb-drug interactions: experience with Ginkgo biloba and omeprazole. Pharmacogenetics 2004;14(12):841-850. doi:10.1097/00008571-200412000-00007, PMID:15608563.
[78] Taki Y, Yokotani K, Yamada S, Shinozuka K, Kubota Y, Watanabe Y, et al. Ginkgo biloba extract attenuates warfarin-mediated anticoagulation through induction of hepatic cytochrome P450 enzymes by bilobalide in mice. Phytomedicine 2012;19(2):177-182. doi:10.1016/j. phymed.2011.06.020, PMID:21802929.
[79] Alvarez AI, Real R, Pérez M, Mendoza G, Prieto JG, Merino G. Modulation of the activity of ABC transporters (P-glycoprotein, MRP2, BCRP) by flavonoids and drug response. J Pharm Sci 2010;99(2):598-617. doi:10.1002/jps.21851, PMID:19544374.
[80] Paine MF, Widmer WW, Pusek SN, Beavers KL, Criss AB, Snyder J, et al. Further characterization of a furanocoumarin-free grapefruit juice on drug disposition: studies with cyclosporine. Am J Clin Nutr 2008;87(4):863-871. doi:10.1093/ajcn/87.4.863, PMID:18400708.
[81] Sanderson JT, Hordijk J, Denison MS, Springsteel MF, Nantz MH, van den Berg M. Induction and inhibition of aromatase (CYP19) activity by natural and synthetic flavonoid compounds in H295R human adrenocortical carcinoma cells. Toxicol Sci 2004;82(1):70-79. doi:10.1093/toxsci/kfh257, PMID:15319488.
[82] Lundahl J, Regårdh CG, Edgar B, Johnsson G. Relationship between time of intake of grapefruit juice and its effect on pharmacokinetics and pharmacodynamics of felodipine in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1995;49(1-2):61-67. doi:10.1007/BF00192360, PMID:8751023.
[83] Pasi AK. Herb-drug interaction: an overview. Int J Pharm Sci Res 2013;4(10):3770-3774.doi:10.13040/IJPSR.0975-8232.4(10).3770-74.
[84] Suroowan S, Abdallah HH, Mahomoodally MF. Herb-drug interactions and toxicity: Underscoring potential mechanisms and forecasting clinically relevant interactions induced by common phytoconstituents via data mining and computational approaches. Food Chem Toxicol 2021;156:112432. doi:10.1016/j.fct.2021.112432, PMID:34293424.
[85] Petrovska BB. Historical review of medicinal plants’ usage. Pharmacogn Rev 2012;6(11):1-5. doi:10.4103/0973-7847.95849, PMID:2265 4398.
[86] Šantić Ž, Pravdić N, Bevanda M, Galić K. The historical use of medicinal plants in traditional and scientific medicine. Psychiatr Danub 2017;29(Suppl 4):787-792. PMID:29278625.
[87] Yuan H, Ma Q, Ye L, Piao G. The Traditional Medicine and Modern Medicine from Natural Products. Molecules 2016;21(5):559. doi:10.3390/molecules21050559, PMID:27136524.
[88] Patwardhan B, Warude D, Pushpangadan P, Bhatt N. Ayurveda and traditional Chinese medicine: a comparative overview. Evid Based Complement Alternat Med 2005;2(4):465-473. doi:10.1093/ecam/ neh140, PMID:16322803.
[89] Balkrishna A, Sharma S, Maity M, Tomer M, Singh R, Gohel V, et al. Di-vya-WeightGo combined with moderate aerobic exercise remediates
adiposopathy, insulin resistance, serum biomarkers, and hepatic lipid accumulation in high-fat diet-induced obese mice. Biomed Pharmacother 2023;163:114785. doi:10.1016/j.biopha.2023.114785, PMID: 37137183.
[90] Balkrishna A, Gohel V, Pathak N, Tomer M, Rawat M, Dev R, et al. Anti-hyperglycemic contours of Madhugrit are robustly translated in the Caenorhabditis elegans model of lipid accumulation by regulating oxidative stress and inflammatory response. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:1064532. doi:10.3389/fendo.2022.1064532, PMID: 36545334.
[91] Balkrishna A, Gohel V, Pathak N, Singh R, Tomer M, Rawat M, et al. An-ti-oxidant response of lipidom modulates lipid metabolism in Caenorhabditis elegans and in OxLDL-induced human macrophages by tuning inflammatory mediators. Biomed Pharmacother 2023;160:114309. doi:10.1016/j.biopha.2023.114309, PMID:36709598.
[92] Sekhar AV, Gandhi DN, Rao NM, Rawal UD. An experimental and clinical evaluation of anti-asthmatic potentialities of Devadaru compound (DC). Indian J Physiol Pharmacol 2003;47(1):101-107. PMID:12708131.
[93] Balkrishna A, Goswami S, Singh H, Gohel V, Dev R, Haldar S, et al. Herbo-mineral formulation, Divya-Swasari-Vati averts SARS-CoV-2 pseudovirus entry into human alveolar epithelial cells by interfering with spike protein-ACE 2 interaction and IL- TNF- / NF-кВ signaling. Front Pharmacol 2022;13:1024830. doi:10.3389/ fphar.2022.1024830, PMID:36386162.
[94] Chopra A, Lavin P, Patwardhan B, Chitre D. Randomized double blind trial of an ayurvedic plant derived formulation for treatment of rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2000;27(6):1365-1372. PMID:10852255.
[95] Balkrishna A, Sakat SS, Joshi K, Paudel S, Joshi D, Joshi K, et al. AntiInflammatory and Anti-Arthritic Efficacies of an Indian Traditional Herbo-Mineral Medicine “Divya Amvatari Ras” in Collagen Anti-body-Induced Arthritis (CAIA) Mouse Model Through Modulation of IL-6/IL-13/TNF- /NFkB Signaling. Front Pharmacol 2019;10:659. doi:10.3389/fphar.2019.00659, PMID:31333447.
[96] Xiong H, Ding X, Wang H, Jiang H, Wu X, Tu C, et al. Tibetan medicine Kuan-Jin-Teng exerts anti-arthritic effects on collagen-induced arthritis rats via inhibition the production of pro-inflammatory cytokines and down-regulation of MAPK signaling pathway. Phytomedicine 2019;57:271-281. doi:10.1016/j.phymed.2018.12.023, PMID:30802713.
[97] Gupta R, Singhal S, Goyle A, Sharma VN. Antioxidant and hypocholesterolaemic effects of Terminalia arjuna tree-bark powder: a randomised placebo-controlled trial. J Assoc Physicians India 2001;49:231-235. PMID:11225136.
[98] Kumar PU, Adhikari P, Pereira P, Bhat P. Safety and efficacy of Hartone in stable angina pectoris-an open comparative trial. J Assoc Physicians India 1999;47(7):685-689. PMID:10778587.
[99] Srivastava S, Saksena AK, Khattri S, Kumar S, Dagur RS. Curcuma Ionga extract reduces inflammatory and oxidative stress biomarkers in osteoarthritis of knee: a four-month, double-blind, randomized, pla-cebo-controlled trial. Inflammopharmacology 2016;24(6):377-388. doi:10.1007/s10787-016-0289-9, PMID:27761693.
[100] Rahmani S, Asgary S, Askari G, Keshvari M, Hatamipour M, Feizi A, et al. Treatment of Non-alcoholic Fatty Liver Disease with Curcumin: A Randomized Placebo-controlled Trial. Phytother Res 2016;30(9):1540-1548. doi:10.1002/ptr.5659, PMID:27270872.
[101] Arabnezhad L, Mohammadifard M, Rahmani L, Majidi Z, Ferns GA, Bahrami A. Effects of curcumin supplementation on vitamin D levels in women with premenstrual syndrome and dysmenorrhea: a randomized controlled study. BMC Complement Med Ther 2022;22(1):19. doi:10.1186/s12906-022-03515-2, PMID:35065636.
[102] Shah S, Rath H, Sharma G, Senapati SN, Mishra E. Effectiveness of curcumin mouthwash on radiation-induced oral mucositis among head and neck cancer patients: A triple-blind, pilot randomised controlled trial. Indian J Dent Res 2020;31(5):718-727. doi:10.4103/ijdr. IJDR_822_18, PMID:33433509.
[103] Uchio R, Kawasaki K, Okuda-Hanafusa C, Saji R, Muroyama K, Murosaki S , et al. Curcuma longa extract improves serum inflammatory markers and mental health in healthy participants who are overweight: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nutr J

2021;20(1):91. doi:10.1186/s12937-021-00748-8, PMID:34774052.
[104] Radunz CL, Okuyama CE, Branco-Barreiro FCA, Pereira RMS, Diniz SN. Clinical randomized trial study of hearing aids effectiveness in association with Ginkgo biloba extract (EGb 761) on tinnitus improvement. Braz J Otorhinolaryngol 2020;86(6):734-742. doi:10.1016/j. bjorl.2019.05.003, PMID:31300303.
[105] Nazarinasab M, Behrouzian F, Negahban S, Sadegh AM, Zeynali E. Investigating the efficacy of Ginkgo biloba on the cognitive function of patients undergoing treatment with electric shock: a double-blind clinical trial. J Med Life 2022;15(12):1540-1547. doi:10.25122/jml-2021-0262, PMID:36762332.
[106] Sha RN, Tang L, Du YW, Wu SX, Shi HW, Zou HX, et al. Effectiveness and safety of Ginkgo biloba extract (GBE50) in the treatment of dizziness caused by cerebral arteriosclerosis: a multi-center, doubleblind, randomized controlled trial. J Tradit Chin Med 2022;42(1):8389. doi:10.19852/j.cnki.jtcm.20211214.001, PMID:35294126.
[107] Pingali U, Nutalapati C, Koilagundla N, Taduri G. A randomized, dou-ble-blind, positive-controlled, prospective, dose-response clinical study to evaluate the efficacy and tolerability of an aqueous extract of Terminalia bellerica in lowering uric acid and creatinine levels in chronic kidney disease subjects with hyperuricemia. BMC Complement Med Ther 2020;20(1):281. doi:10.1186/s12906-020-03071-7, PMID:32933504.
[108] Pingali U, Sukumaran D, Nutalapati C. Effect of an aqueous extract of Terminalia chebula on endothelial dysfunction, systemic inflammation, and lipid profile in type 2 diabetes mellitus: A randomized double-blind, placebo-controlled clinical study. Phytother Res 2020;34(12):3226-3235. doi:10.1002/ptr.6771, PMID:32618037.
[109] Zadhoush R, Alavi-Naeini A, Feizi A, Naghshineh E, Ghazvini MR. The effect of garlic (Allium sativum) supplementation on the lipid parameters and blood pressure levels in women with polycystic ovary syndrome: A randomized controlled trial. Phytother Res 2021;35(11):6335-6342. doi:10.1002/ptr.7282, PMID:34496450.
[110] Alhashim M, Lombardo J. Effect of Topical Garlic on Wound Healing and Scarring: A Clinical Trial. Dermatol Surg 2020;46(5):618-627. doi:10.1097/DSS. 0000000000002123 , PMID:31490311.
[111] Choudhary PR, Jani RD, Sharma MS. Effect of Raw Crushed Garlic (Allium sativum L.) on Components of Metabolic Syndrome. J Diet Suppl 2018;15(4):499-506. doi:10.1080/19390211.2017.1358233, PMID:28956671.
[112] Xu C, Mathews AE, Rodrigues C, Eudy BJ, Rowe CA, O’Donoughue A, et al. Aged garlic extract supplementation modifies inflammation and immunity of adults with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Clin Nutr ESPEN 2018;24:148-155. doi:10.1016/j.clnesp.2017.11.010, PMID:29576354.
[113] Ried K, Frank OR, Stocks NP. Aged garlic extract reduces blood pressure in hypertensives: a dose-response trial. Eur J Clin Nutr 2013;67(1):64-70. doi:10.1038/ejcn.2012.178, PMID:23169470.
[114] Kim HG, Cho JH, Yoo SR, Lee JS, Han JM, Lee NH, et al. Antifatigue effects of Panax ginseng C.A. Meyer: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. PLoS One 2013;8(4):e61271. doi:10.1371/ journal.pone.0061271, PMID:23613825.
[115] Jovanovski E, Lea-Duvnjak-Smircic, Komishon A, Au-Yeung F, Zurbau A, Jenkins AL, et al. Vascular effects of combined enriched Korean Red ginseng (Panax Ginseng) and American ginseng (Panax Quinquefolius) administration in individuals with hypertension and type 2 diabetes: A randomized controlled trial. Complement Ther Med 2020;49:102338. doi:10.1016/j.ctim.2020.102338, PMID:32147072.
[116] Lin CH, Lin YA, Chen SL, Hsu MC, Hsu CC. American Ginseng Attenuates Eccentric Exercise-Induced Muscle Damage via the Modulation of Lipid Peroxidation and Inflammatory Adaptation in Males. Nutrients 2021;14(1):78. doi:10.3390/nu14010078, PMID:35010953.
[117] Ghorbani Z, Mirghafourvand M, Farshbaf Khalili A, Javadzadeh Y, Shakouri SK, Dastranj Tabrizi A. The Effect of Panax ginseng on Genitourinary Syndrome in Postmenopausal Women: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Complement Med Res 2021;28(5):419-426. doi:10.1159/000514944, PMID:33730722.
[118] Jung JH, Kang TK, Oh JH, Jeong JU, Ko KP, Kim ST. The Effect of Korean Red Ginseng on Symptoms and Inflammation in Patients With Allergic Rhinitis. Ear Nose Throat J 2021;100(suppl 5):712S-719S. doi:10.1177/0145561320907172, PMID:32070136.
[119] Guiné RP, Gonçalves FJ. Bioactive Compounds in Some Culinary Aromatic Herbs and Their Effects on Human Health. Mini Rev Med Chem 2016;16(11):855-866. doi:10.2174/1389557516666160211120540, PMID:26864553.
[120] Stéphane FF, Jules BK, Batiha GE, Ali I, Bruno LN. El-Shemy HA. Extraction of bioactive compounds from medicinal plants and herbs. Natural Medicinal Plants 2021;RijekaIntechOpen1-39. doi:10.5772/ intechopen. 98602.
[121] Yan Y, Liu N, Hou N, Dong L, Li J. Chlorogenic acid inhibits hepatocellular carcinoma in vitro and in vivo. J Nutr Biochem 2017;46:68-73. doi:10.1016/j.jnutbio.2017.04.007, PMID:28458139.
[122] Sultana S, Munir N, Mahmood Z, Riaz M, Akram M, Rebezov M, et al. Molecular targets for the management of cancer using Curcuma longa Linn. phytoconstituents: A Review. Biomed Pharmacother 2021;135:111078. doi:10.1016/j.biopha.2020.111078, PMID:33433 356.
[123] Zhang F, Thakur K, Hu F, Zhang JG, Wei ZJ. 10-Gingerol, a Phytochemical Derivative from “Tongling White Ginger”, Inhibits Cervical Cancer: Insights into the Molecular Mechanism and Inhibitory Targets. J Agric Food Chem 2017;65(10):2089-2099. doi:10.1021/acs. jafc.7b00095, PMID:28230361.
[124] Pal HC, Sharma S, Strickland LR, Agarwal J, Athar M, Elmets CA, et al. Delphinidin reduces cell proliferation and induces apoptosis of non-small-cell lung cancer cells by targeting EGFR/VEGFR2 signaling pathways. PLoS One 2013;8(10):e77270. doi:10.1371/journal. pone.0077270, PMID:24124611.
[125] Wang X, Zhang ZF, Zheng GH, Wang AM, Sun CH, Qin SP, et al. The Inhibitory Effects of Purple Sweet Potato Color on Hepatic Inflammation Is Associated with Restoration of NAD Levels and Attenuation of NLRP3 Inflammasome Activation in High-Fat-Diet-Treated Mice. Molecules 2017;22(8):1315. doi:10.3390/molecules22081315, PMID:28786950.
[126] Zapf MA, Kothari AN, Weber CE, Arffa ML, Wai PY, Driver J, et al. Green tea component epigallocatechin-3-gallate decreases expression of osteopontin via a decrease in mRNA half-life in cell lines of metastatic hepatocellular carcinoma. Surgery 2015;158(4):10391047. doi:10.1016/j.surg.2015.06.011, PMID:26189955.
[127] Sur S, Pal D, Roy R, Barua A, Roy A, Saha P, et al. Tea polyphenols EGCG and TF restrict tongue and liver carcinogenesis simultaneously induced by N-nitrosodiethylamine in mice. Toxicol Appl Pharmacol 2016;300:34-46. doi:10.1016/j.taap.2016.03.016, PMID:27058323.
[128] Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Tatebe H, Nakagawa T, Hara Y, et al. EGCG inhibits activation of the insulin-like growth factor (IGF)/ IGF-1 receptor axis in human hepatocellular carcinoma cells. Cancer Lett 2008;262(1):10-18. doi:10.1016/j.canlet.2007.11.026, PMID: 18164805.
[129] Banjerdpongchai R, Wudtiwai B, Khaw-On P, Rachakhom W, Duangnil N, Kongtawelert P. Hesperidin from Citrus seed induces human hepatocellular carcinoma HepG2 cell apoptosis via both mitochondrial and death receptor pathways. Tumour Biol 2016;37(1):227237. doi:10.1007/s13277-015-3774-7, PMID:26194866.
[130] Zhang J, Song J, Wu D, Wang J, Dong W. Hesperetin induces the apoptosis of hepatocellular carcinoma cells via mitochondrial pathway mediated by the increased intracellular reactive oxygen species, ATP and calcium. Med Oncol 2015;32(4):101. doi:10.1007/s12032-015-0516-z, PMID:25737432.
[131] Yen HR, Liu CJ, Yeh CC. Naringenin suppresses TPA-induced tumor invasion by suppressing multiple signal transduction pathways in human hepatocellular carcinoma cells. Chem Biol Interact 2015;235:19. doi:10.1016/j.cbi.2015.04.003, PMID:25866363.
[132] Akram M, Riaz M, Wadood AWC, Hazrat A, Mukhtiar M, Ahmad Zakki S, et al. Medicinal plants with anti-mutagenic potential. Biotechnol Biotechnol Equip 34(1):309-318. doi:10.1080/13102818.2020.1749 527.
[133] García ER, Gutierrez EA, de Melo FCSA, Novaes RD, Gonçalves RV. Flavonoids Effects on Hepatocellular Carcinoma in Murine Models: A Systematic Review. Evid Based Complement Alternat Med 2018;2018:6328970. doi:10.1155/2018/6328970, PMID:29681978.
[134] Iyer SC, Gopal A, Halagowder D. Myricetin induces apoptosis by inhibiting P21 activated kinase 1 (PAK1) signaling cascade in hepatocellular carcinoma. Mol Cell Biochem 2015;407(1-2):223-237.
doi:10.1007/s11010-015-2471-6, PMID:26104578.
[135] Kim SJ, Jeong CW, Bae HB, Kwak SH, Son JK, Seo CS, et al. Protective effect of sauchinone against regional myocardial ischemia/ reperfusion injury: inhibition of p38 MAPK and JNK death signaling pathways. J Korean Med Sci 2012;27(5):572-575. doi:10.3346/ jkms.2012.27.5.572, PMID:22563228.
[136]Zuo YH, Liu YB, Cheng CS, Yang YP, Xie Y, Luo P, et al. Isovaleroylbinankadsurin A ameliorates cardiac ischemia/reperfusion injury through activating GR dependent RISK signaling. Pharmacol Res 2020;158:104897. doi:10.1016/j.phrs.2020.104897, PMID:32422343.
[137] Zhang H, Sun Q, Xu T, Hong L, Fu R, Wu J, et al. Resveratrol attenuates the progress of liver fibrosis via the Akt/nuclear factor-kB pathways. Mol Med Rep 2016;13(1):224-230. doi:10.3892/mmr.2015.4497, PMID:26530037.
[138] Li J, Liu P, Zhang R, Cao L, Qian H, Liao J, et al. Icaritin induces cell death in activated hepatic stellate cells through mitochondrial activated apoptosis and ameliorates the development of liver fibrosis in rats. J Ethnopharmacol 2011;137(1):714-723. doi:10.1016/j. jep.2011.06.030, PMID:21726622.
[139] Ling Y, Chen G, Deng Y, Tang H, Ling L, Zhou X, et al. Polydatin posttreatment alleviates myocardial ischaemia/reperfusion injury by promoting autophagic flux. Clin Sci (Lond) 2016;130(18):1641-1653. doi:10.1042/CS20160082, PMID:27340138.
[140] Mioc M, Milan A, Malița D, Mioc A, Prodea A, Racoviceanu R, et al. Recent Advances Regarding the Molecular Mechanisms of Triterpenic Acids: A Review (Part I). Int J Mol Sci 2022;23(14):7740. doi:10.3390/ijms23147740, PMID:35887090.
[141] Yi C, Song M, Sun L, Si L, Yu D, Li B, et al. Asiatic Acid Alleviates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Inhibiting the ROS-Mediated Mitochondria-Dependent Apoptosis Pathway. Oxid Med Cell Longev 2022;2022:3267450. doi:10.1155/2022/3267450, PMID:35198095.
[142] Wang F, Gao Q, Yang J, Wang C, Cao J, Sun J, et al. Artemisinin suppresses myocardial ischemia-reperfusion injury via NLRP3 inflammasome mechanism. Mol Cell Biochem 2020;474(1-2):171-180. doi:10.1007/s11010-020-03842-3, PMID:32729005.
[143] Chang L, Shi R, Wang X, Bao Y. Gypenoside A protects ischemia/ reperfusion injuries by suppressing miR-143-3p level via the activation of AMPK/Foxo1 pathway. Biofactors 2020;46(3):432-440. doi:10.1002/biof.1601, PMID:31889343.
[144] Wang Y, Che J, Zhao H, Tang J, Shi G. Platycodin D inhibits oxidative stress and apoptosis in H9c2 cardiomyocytes following hypoxia/reoxygenation injury. Biochem Biophys Res Commun 2018;503(4):32193224. doi:10.1016/j.bbrc.2018.08.129, PMID:30146261.
[145] Omata M, Matsui N, Inomata N, Ohno T. Protective effects of polysaccharide fucoidin on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats. J Cardiovasc Pharmacol 1997;30(6):717-724. doi:10.1097/00005344-199712000-00003, PMID:9436808.
[146] Przybylska S, Tokarczyk G. Lycopene in the Prevention of Cardiovascular Diseases. Int J Mol Sci 2022;23(4):1957. doi:10.3390/ ijms23041957, PMID:35216071.
[147] Wang XY, Dong WP, Bi SH, Pan ZG, Yu H, Wang XW, et al. Protective effects of osthole against myocardial ischemia/reperfusion injury in rats. Int J Mol Med 2013;32(2):365-372. doi:10.3892/ ijmm.2013.1386, PMID:23695269.

Received: September 26, 2023 | Revised: December 11, 2023 | Accepted: January 02, 2024 | Published online: March 25, 2024

Herbal medicine, also known as herbalism or phytotherapy, involves employing plant-based substances for therapeutic purposes.

This practice dates back to ancient civilizations, where plants were revered for their healing properties. Traditional medical systems like Ayurveda, Traditional Chinese Medicine (TCM), and Native American remedies all bear witness to the historical significance of herbal medicine.

Herbal medicine has perpetually represented a crucial element of primary healthcare. Approximately of the global population is estimated to use herbal medicinal products for their therapeutic benefits. As of 2022, the global Herbal Medicine Market Size was assessed at USD 148.5 billion, and it is anticipated to ascend from USD 165.13 billion in 2023 to reach USD 386.07 billion by 2032 . This trajectory indicates a compound annual growth rate of throughout the forecasted period from 2023 to 2032. The global COVID-19 pandemic has unfolded in an unparalleled and remarkable manner, resulting in a heightened demand for herbal medicine in all geographical regions, surpassing prepandemic levels. The demand for herbal medicinal goods has grown as people have become more aware of allopathic medications’ side effects and the advantages of using herbal medicines instead. The expanding population, coupled with an increase in the prevalence of chronic diseases, is another market driver impacting market
growth.
However, this increasing demand has also witnessed a rise in fraudulent practices, including the substitution of herbal material and the addition of synthetic compounds. Consequently, standardization and quality control processes have become paramount. Additionally, some adverse effects are not solely attributable to adulteration, contamination, or misidentification of plant species; they can also stem from the intrinsic toxicity of certain plants. This necessitates a thorough toxicological assessment to mitigate potential safety concerns. Furthermore, adverse effects can also be triggered by foreign contaminants such as chemicals like pesticide residues or heavy metals, or microbiological agents. These factors underscore the necessity for rigorous safety protocols.

While the historical use of herbal medicines underscores its potential, the contemporary scientific community acknowledges the imperative for rigorous safety and efficacy evaluations. Unlike pharmaceutical drugs, herbal products often lack standardized dosages and can interact with other medications. Instances of adverse events linked to certain herbal preparations underscore the need for thorough clinical trials and toxicological assessments. Regulatory agencies are increasingly prioritizing the quality, safety, and efficacy of herbal products to safeguard public health. Scientific advancements over time led to the isolation and synthesis of active compounds from plants, forming the foundation of modern pharmaceuticals. However, the holistic approach inherent in herbal medicine, often utilizing multiple plant constituents, continues to retain its significance. The industry of phyto-preparations has witnessed substantial growth over recent decades, resulting in a diverse array of products available in the market, which are utilized in alternative and complementary medicine contexts. Amidst heightened consumer demand, there is mounting pressure to assess product efficacy and to ensure their safety.

One of the intriguing facets of herbal medicine lies in its diverse array of bioactive compounds that contribute to its therapeutic effects. Compounds like alkaloids, flavonoids, and terpenes interact with biological systems, eliciting responses that can address various health conditions. Gaining a comprehensive understanding of the mechanisms through which these compounds operate is pivotal for optimizing formulations and developing targeted treatments. Advances in analytical techniques, genomics, and metabolomics have played a pivotal role in identifying and characterizing these bioactive components.

This review article delves into crucial aspects of regulation and quality control in herbal medicine production, highlighting the potential for toxicity and side effects in natural remedies, the efficiency and bioactivity of herbal products, and the significance of understanding interactions between drugs and herbs. With the growing popularity of herbal medicine, adopting informed and evidence-based approaches becomes paramount for ensuring both safety and efficacy in healthcare practices.

Data acquisition was executed through the utilization of globally recognized databases, namely, PubMed, Web of Science, Google Scholar, and Science Direct. The corpus of scrutinized literature encompassed primary research articles, comprehensive review articles, and books.

Traditional medicinal herbal drugs encompass various plant parts such as aerial parts, flowers, fruits, leaves, seeds, stems, and subterranean components like roots, bulbs, tubers, and rhizomes.

These materials exist in diverse forms, including raw, fresh, dried, and extracts, with occasional use of entire dried plants (Fig. 1). They hold significant global importance in international trade, featuring noteworthy clinical, economic, health, and pharmaceutical value. The escalating recognition of their worth, whether justified or not, is contributing to a steady expansion of their market. However, comprehensive data concerning the quality, safety, and efficacy of numerous plants, their extracts, preparations, and active compounds remain limited. Ensuring their quality is of paramount importance to guarantee their safety and effectiveness.

The notion of “toxicity” is inherently influenced by individual perspectives. Numerous everyday foods contain components that could trigger allergies or might be classified as toxic based on specific criteria. For instance, alpha-gliadin in gluten from wheat, oats, and rye; cyanogenic glycosides in various fruit seeds; thiocyanates in Brassica vegetables; alkaloids in Solanaceae plants; and lectins in select legumes such as soy and red kidney beans are constituents present in foods generally regarded as safe worldwide.

In a similar vein, even life-sustaining substances such as water and oxygen can become lethal when consumed in excessive quantities, underscoring the significance of dosage as a pivotal factor. Nonetheless, from a safety standpoint, it is feasible to categorize herbs into three distinct groups. The first group comprises a few herbs that contain high levels of potentially harmful substances, akin to pharmaceutical compounds. These should never be ingested by untrained individuals, except in homeopathic preparations. Examples include Atropa belladonna, Arnica spp., Aconitum spp., and Digitalis spp. The second group includes herbs with potent effects that may sometimes lead to symptoms like nausea or vomiting. However, these herbs are safe when used appropriately. Examples include Lobelia and Eonymus spp. Interestingly, there are contradictions in the regulations of these herbs across different countries; for instance, Ephedra is restricted in the UK but readily available in the USA, possibly with valid reasons. The third group consists of herbs that exhibit specific types of toxicity, supported by scientific evidence. Notably, plants containing pyrrolizidine alkaloids, such as Comfrey (Symphytum), are well known for their hepatotoxicity. Other examples include Dryopteris (Male Fern), Viscum (Mistletoe), and Corynanthe (Yohimbe). It is advisable for laypeople to avoid internal consumption of herbs from this group.

In summary, the classification of a substance as toxic hinges on various factors; in the realm of herbal medicine, different herbs exhibit varying degrees of toxicity and potential risks. It is crucial to exercise caution, adhere to appropriate usage guidelines, and seek professional advice when considering the ingestion of herbs, particularly those in the first and third groups, to ensure safety and minimize potential harm. The introduction and widespread availability of herbal medicines and their derivatives in many countries often occur without mandatory safety or toxicological assessments, and regulatory oversight of manufacturing practices and quality standards is often lacking. Consequently, these herbal products are easily accessible to consumers without requiring prescriptions. Unfortunately, the underestimated potential hazards associated with substandard herbal products pose significant risks. There has been a growing global interest in and usage of herbal medicines, exemplified by substantial consumption rates in Asian countries, with India at and China at . Likewise, Belgium, France, and Canada report usage percentages of

, and , respectively. Although patients hold positive perceptions of herbal medicines, express satisfaction with their therapeutic outcomes, and often harbor dissatisfaction with the efficacy and safety of conventional allopathic medications, apprehensions about the safety of herbal remedies endure. Table 1 illustrates contrasting adverse reactions between pharmaceuticals and herbal medications. Herbal therapy is characterized by a holistic approach, encompassing emotional, mental, and spiritual aspects, with lifestyle considerations being integral to naturopathic practices. Generally, herbal treatments do not entail typical drug actions or adverse effects, but informed knowledge of medicinal plant effects and clinical trials for appropriate medical applications are essential. It has been recommended that we use the terms indications and contraindications instead of side effects when discussing herb consumption.

In the realm of herbal medicine and dietary supplements, the occurrence of adverse effects and toxicities often stems from improper usage. These incidents can be attributed to several factors,
including the inappropriate application of herbs and supplements, their incorrect preparation, excessive dosages, or prolonged utilization. Consequently, it is crucial for physicians to remain vigilant when patients report a history of such usage, as it may indicate the potential for toxicities. For instance, an excess intake of vitamin D, often driven by overly enthusiastic fortification in milk, has been linked to hypercalcemia. Similarly, the prolonged and excessive consumption of vitamin A can result in adverse outcomes like osteoporosis and hepatotoxicity.

It is important to understand that herbal medicines primarily focus on maintaining the body’s balance rather than providing immediate symptom relief. Therefore, when products claim to offer rapid symptom relief, it should raise concerns among healthcare professionals, as this could indicate intentional adulteration with pharmaceutical substances. Such adulteration can lead to complications and toxic reactions. These adulterated products are usually available in the form of ingestible or occasionally topical finished products.

Research has revealed instances of adulteration in herbal medicines. For example, a survey conducted in Taiwan analyzed 2,609 herbal samples and found that of them were adulterated

FDA, The Food and Drug Administration.
with pharmaceuticals. Similarly, a study examining 243 proprietary products in California showed that contained undisclosed pharmaceutical ingredients. In Singapore, screening of 3,320 TCM herbal products in 1999 revealed that of them contained undisclosed pharmaceuticals. Typically, only one adulterant is detected, although there are cases of multiple adulterations. Another form of adulteration involves substituting a cheaper or more readily available herb for another, even if it has a less favorable safety profile.

Among the most common adulterants are pharmaceuticals intended to alleviate discomforting symptoms, including nonsteroidal anti-inflammatory drugs and antihistamines. Adulteration is a pervasive issue in the realm of steroids and sexual-enhancing drugs, with Sildenafil being a commonly reported culprit. The consequences of such adulterations can be dire, as the added drugs often carry significant risks of toxicity. For instance, substances like sulfonylurea, phenylbutazone, phenytoin, and corticosteroids can lead to severe and potentially life-threatening adverse effects. Issues originating from these adulterated items include allergic responses, Addisonian crisis, and Cushing’s syndrome, all stemming from unintentional ingestion of products containing added steroids. Moreover, individuals employing nitrates for cardiac ischemia may experience hypotension when unknowingly using items contaminated with Sildenafil. Furthermore, unsuspicious utilization of products containing sulfonylurea can lead to severe or fatal hypoglycemia.

Apart from this, other quality challenges prevalent in the herbal medicinal products market primarily stem from species substitution and adulteration. Such contaminations and substitutions can result in adverse reactions in consumers. For instance, the presence of Senna alexandrina in Hypericum perforatum products led to unintended ingestion of sennosides, causing a laxative effect. The discovery of Juglans nigra in Ginkgo and Echinacea products raised concerns due to the toxic compound juglone. In addition, substituting Stephania tetrandra with Aristolochia fangchi in TCM products may lead to renal toxicity and cancer due to the presence of aristolochic acid. Adulterating Datura stramonium with Brugmansia arborea in Ayurvedic medicine also poses serious risks.

In light of the aforementioned challenges, the accurate identification of medicinal plant materials is imperative to ensure their safety. Additionally, many manufacturers of herbal medicines lack knowledge or place insufficient emphasis on the significance of taxonomic botany and documentation, which presents unique
challenges during the identification and collection of medicinal plants used in herbal remedies. To address confusion stemming from common names, it is essential to adopt widely accepted binomial names, including their synonyms, for medicinal plants. For instance, Artemisia absinthium L., known for its active narcotic derivative and potential to induce central nervous system disorders and generalized mental deterioration, has no fewer than 11 distinct common names, with seven bearing no resemblance to its botanical name. Given the prevalence of common names, Heliotropium europaeum (heliotrope), containing potent hepatotoxic pyrrolidine alkaloids, is frequently mistaken for Valerian officinalis (garden heliotrope), which contains sedative and muscle relaxant valepotriates, emphasizing the necessity of providing the precise scientific name of the plant. Hence, the proficient oversight of herbal medicine safety necessitates robust cooperation among botanists, phytochemists, pharmacologists, and other prominent contributors.

To safeguard consumers, the authentication of both the initial herbal constituents and the ultimate commercialized items remains imperative. While traditional methods, including morphological, microscopic, and chemical identification, have traditionally served as authentication tools, novel approaches have emerged and garnered prominence over the past ten years. These innovations provide fresh avenues for guaranteeing the safety and genuineness of herbal remedies.

Organizations such as the World Health Organization play a pivotal role in establishing guidelines and standards for the production of herbal medicines. For example, “Guidelines for Assessing Quality of Herbal Medicines with Reference to Contaminants and Residues” and “Guidelines on Good Agricultural and Collection Practices (GACP) for Medicinal Plants” offer essential insights into quality control and cultivation practices, ensuring the global adherence to safety and efficacy standards. Unlike pharmaceutical drugs that undergo rigorous premarket testing, herbal products exhibit variable standardization and quality due to disparities in cultivation, harvesting, processing, and storage. Regulatory measures are essential to address these challenges and safeguard consumer health. The variability in phytochemical constituents is influenced by factors such as climate, soil composition, and geographical location, contributing to challenges in standardization. Rising issues like adulteration and substitution of herbal drugs, often linked to increased deforestation, also compromise the safety
and efficacy of these products. Key challenges in obtaining genuine herbal drugs include adulteration, substitution, and a shortage of skilled personnel. Implementing advanced quality control techniques and standards is crucial to ensure the quality of medicinal herbal products.

The World Health Organization has established guidelines for herbal drug standardization, incorporating critical evaluation parameters such as organoleptic properties, ash values, moisture content, microbial contamination, and chromatographic and spectroscopic assessments. Modern analytical techniques are indispensable for the global acceptance of traditional herbs and Ayurvedic products. A comprehensive and precise pharmacognostical assessment forms a scientific foundation for evaluating the quality of traditional herbs and Ayurvedic products. Organoleptic tests, physicochemical studies, and pharmacognostic schemes are paramount for authentication and standardization. Microscopic and macroscopic studies provide data to prevent the adulteration of authentic herbal materials and assist in their identification. Furthermore, the identification of secondary metabolites like alkaloids, tannins, glycosides, saponins, and flavonoids serves as a valuable tool for standardization.

Current quality evaluation of herbal medicines often relies on one or two markers or pharmacologically active components. However, these may not provide a comprehensive understanding of a product’s therapeutic effects, as multiple constituents often work synergistically. Variability in chemical composition due to factors like harvest season, plant origin, and drying processes further complicates assessment. To ensure pharmacological and clinical research reliability and product quality, it is suggested that a broader range of phytochemical constituents should be determined, requiring chromatographic techniques like high-performance liquid chromatography, gas chromatography, capillary electrophoresis, and thin-layer chromatography analysis. Chromatographic fingerprints, representing common chemical components, can serve as a holistic quality assessment tool for herbal medicines. These fingerprints should demonstrate both the uniformity and differences in different samples. Hyphenated chromatography-spectrometry approaches, such as high-performance liquid chromatography-diode-array detection, gas chromatography-mass spectrometry, and capillary electrophoresis-diode-array detection, along with chemometric techniques, offer enhanced separation, selectivity, and precision for qualitative and structural analysis. Such chromatographic fingerprints, regarded as dimensionally advantageous, are pivotal for quality control.

The absence of robust regulation can result in various issues within the herbal products industry, including adulteration, contamination, and inconsistencies in potency. Regulatory frameworks play a vital role in establishing guidelines for good manufacturing practices, ensuring that herbal medicines adhere to specific quality standards and promoting accurate labeling for informed consumer choices. However, regulatory standards for herbal medicines vary widely between countries, with some implementing stringent regulations while others adopt more lenient approaches. This divergence can result in disparities in product quality and safety, where herbal remedies from different countries may not conform to the same quality standards. Harmonizing global regulatory standards remains an ongoing challenge, necessitating collaboration among international organizations, regulatory bodies, and governments. To enhance the authentication of herbal products, future studies should align with established formulation processes, incorporating microscopic and macroscopic analyses, substance identification (for both adulterants and authentic components), physicochemi-
cal parameter assessments (e.g., moisture content, acid-insoluble ash, and water-soluble ash), and the incorporation of novel parameters.

The interactions between herbal remedies and conventional medications can have significant implications for patient safety and treatment outcomes. Certain herbs can alter the pharmacokinetics and pharmacodynamics of prescription drugs, potentially reducing their efficacy or causing adverse effects.

The use of herbal remedies is widespread. The growing global use of herbal medicinal products raises public health concerns about their safety and efficacy. Estimating risks is challenging due to misconceptions, lack of communication, low-grade products, and counterfeit supplies. Ensuring herbal medicine safety is crucial. The pharmacological or toxicological effects of either substance may be increased or decreased as a result of interactions between herbs and medications. The long-term administration of drugs may become more difficult due to synergistic therapeutic effects. Less than of patients notify their doctors that they use herbal supplements, and many medical professionals are oblivious to the potential harmful effects of herb-drug combinations. Negative side effects and interactions have not been reported, which is probably a result of both underreporting and the largely innocuous nature of the plants used. A study of 1,000 elderly patients found that 538 were exposed to 1,087 interactions, with 30 experiencing adverse effects.

The common specificity of substrates in biotransformational paths is the primary cause of drug-drug, food-drug, and herb-drug interactions (HDIs). Pharmacodynamic drug interactions involve chemical moieties interacting with receptor sites and altering the physiological environment, while pharmacokinetic interactions arise from altered absorption, distribution interference, and metabolic and excretory pathway changes (Fig. 2). Pharmacokinetic HDIs involve the induction or inhibition of metabolic enzymes, particularly the cytochrome P450 (CYP) enzyme family, in the intestines and liver, and similar effects on drug transporters and efflux proteins. CYP and efflux proteins’ presystemic activity can affect oral bioavailability, causing co-administered herbal products to significantly reduce or increase drug levels.

Pharmacokinetic and pharmacodynamic HDIs are mechanisms that alter gastrointestinal functions, drug absorption, metabolic enzymes, transport proteins, and renal excretion of drugs. HDIs often involve CYP oxidative metabolism or P-glycoprotein efflux, affecting the oral bioavailability of medications when combined with soluble and insoluble fibers like psyllium, tea, pomegranate, cinnamon, and rhubarb. Grapefruit also has been found to significantly increase the serum drug concentration due to its irreversible inhibition of CYP3A4 activity.

The combination of herbs and drugs can result in various adverse effects, including the following: an increased risk of bleeding with warfarin when used alongside ginkgo, garlic, dong quai, or danshen; the potential for mild serotonin syndrome when serotonin-reuptake inhibitors are mixed with St. John’s wort; decreased bioavailability of medications like digoxin, theophylline, cyclosporine, and phenprocoumon when taken concurrently with St. John’s wort; the risk of inducing mania in depressed patients by combining antidepressants with Panax ginseng; exacerbation of extrapyramidal effects when neuroleptic drugs are paired with betel nut; an elevated hypertension risk when tricyclic antidepressants are combined with Yohimbine; increased corticosteroid po-

tency with licorice; decreased prednisolone blood concentrations when paired with Chinese herbal products; and reduced phenytoin concentrations when taken alongside shankhapushpi, an Ayurvedic formulation.

Ginko biloba and garlic have been found to induce CYP2C19dependent omeprazole metabolism in healthy humans and animal models. In addition, grapefruit juice’s flavonoid content has been found to inhibit CYP, leading to further research in medicinal herbs. Rotenone, a naturally occurring phytochemical found in plants like the jicama vine, also inhibits CYP activity by interfering with the electron transfer of heme iron.

Herbal extracts have shown potential in reducing various enzymes and promoting HDIs. Curcumin, an herbal antioxidant with anti-inflammatory and antitumor properties, has been shown to increase glutathione S-transferase and quinone reductase activity in the livers of ddY mice. Moreover, valerian, an herbal supplement for treating insomnia, has demonstrated the possibility of inducing HDIs through the inhibition of uridine -diphospho-glucuronosyltransferase activity. To further comprehend the mechanisms and therapeutic uses of these herbal treatments, more research is required.

Anthranoid-containing plants (e.g., cassia, cascara, and rhubarb) and soluble fibers can decrease drug absorption by increas-
ing the gastrointestinal transit time and increasing gastrointestinal motility. These plants might be detrimental to the gut epithelium (inhibits Adenosine triphosphatase) and increase nitric oxide synthase activity, leading to increased intestinal transit and fluid accumulation. Garlic-derived compounds have been found to enhance the activity of quinone reductase and glutathione transferase in the rat gastrointestinal tract; therefore, these compounds are considered chemoprotective against chemical carcinogens. Ginseng’s pharmacokinetic HDIs may be influenced by its gastrointestinal effects, specifically its inhibitory effects on gastric secretion. In vitro studies have demonstrated the possibility of rhein and danthron to enhance the absorption of the least water-soluble drugs like furosemide. Chinese herbal plants, such as Polygonum paleaceum, have been shown to reduce gastrointestinal motility and prevent the defecation reflex as well as gastroparesis. Highfiber herbal products can reduce the absorption of drugs through the sequestration of bile acids. Figure 3 illustrates the impact of drug-herb interactions.

Due to their affinity for similar receptor locations, herbal drugs and conventional pharmaceuticals might have additive or synergistic effects. When an integrated medicine strategy is desired, researching the processes through which HDIs take place may give a justification for combining conventional and phytotherapies.

For millennia, traditional herbal medicine has been an integral part of human culture and healthcare practices. Rooted in ancient wisdom, it encompasses a rich history of healing methods passed down through generations. However, in the modern era, the efficacy of herbal remedies is increasingly scrutinized and tested against the rigors of scientific research. This evolving dynamic between traditional knowledge and scientific evidence highlights the need to bridge the gap between ancient wisdom and contemporary healthcare.

Traditional herbal medicine has an extensive and diverse history that stretches across cultures and continents. Ancient civilizations such as the Egyptians, Chinese, Greeks, and Indigenous peoples of various regions have long relied on herbs and botanicals to treat ailments and promote well-being. These practices were often based on observations, trial and error, and accumulated wisdom passed down orally or through written texts. In traditional systems like Ayurveda in India, TCM, and Native American herbalism, herbs are seen as more than just remedies; they are regarded as holistic solutions that consider the balance of the body, mind, and spirit. This holistic approach emphasizes the interconnectedness of all aspects of health and the importance of maintaining harmony within the body.

While traditional herbal medicine has stood the test of time and has often provided relief to countless individuals, the skepticism surrounding it has grown in the face of modern medicine’s dominance. This has led to a crucial intersection between traditional knowledge and scientific evidence. One of the primary reasons for subjecting herbal remedies to scientific scruting is to ensure safety and efficacy. Modern research methods allow for the identification of active compounds within herbs, dosage optimization, and understanding of potential side effects or interactions with other medications. This knowledge is vital for integrating herbal medicine into conventional healthcare systems. Additionally, validating traditional knowledge with scientific evidence helps bridge the gap between different healthcare paradigms. It facilitates the incorporation of effective herbal remedies into mainstream medicine, benefiting patients who may prefer or benefit from herbal treatments. It also preserves the valuable wisdom of traditional healers while ensuring the highest standard of care. Controlled clinical trials play a crucial role in generating substantiated data concerning safety and effectiveness. While the outcomes of clinical trials are promising, additional extensive clinical investigations are essential to validate the efficacy of the approach. Ayurvedic preparations have been successfully evaluated for the treatment of obesity, diabetes, cardiovascular diseases, bronchial asth-
ma and respiratory disorders, rheumatoid arthritis, and ischemic heart disease.

Turmeric, a staple in Indian Ayurvedic medicine, contains curcumin, a powerful anti-inflammatory and antioxidant compound. Scientific studies have confirmed its effectiveness in managing inflammatory disorders, such as arthritis and digestive issues. In a four-month randomized, double-blind, placebo-controlled trial, patients suffering from osteoarthritis of the knee displayed notable improvements in various health markers when treated with Curcuma longa extract compared to the placebo group. These improvements included significant reductions in the levels of biomarkers such as interleukin (IL) 1b, reactive oxygen species (ROS), and malondialdehyde, as well as enhancements in their visual analog scale and Western Ontario and McMaster University Osteoarthritis index scores. Another study, this time focusing on patients with nonalcoholic fatty liver disease, found that curcumin, a natural polyphenol derived from turmeric, had a substantial impact on health. In a randomized placebo-controlled trial, curcumin was shown to reduce the body mass index and lower the serum levels of glucose, glycated hemoglobin, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, triglycerides, and total cholesterol when compared to the placebo group. Curcumin was also investigated in a triple-blind, placebo-controlled study focusing on young women suffering from premenstrual syndrome and dysmenorrhea. The results revealed that curcumin significantly improved vitamin D and liver function enzyme tests, though it had no effect on the blood sugar levels. Likewise, according to the results of a triple-blind, pilot randomized controlled trial, a mouthwash containing curcumin was found to effectively delay the onset of radiationinduced oral mucositis in patients with head and neck cancer, although it could not fully prevent it. Shifting the focus to mental health, a 12-week randomized, double-blind, placebo-controlled study among healthy subjects indicated that the consumption of . longa extract resulted in reduced chronic low-grade inflammation and improved mental health and mood disorders.

Furthermore, Ginkgo biloba extract was examined for its potential to address tinnitus and hearing loss. In a randomizedcontrolled, double-blind, three-arm trial, patients with hearing loss experienced significant improvements in tinnitus loudness and intensity after 90 days of Ginkgo biloba extract treatment. For psychiatric disorders and cognitive function, a double-blind clinical study revealed that Ginkgo biloba extract led to improvements in patients’ Mini-Mental State Examination and Wechsler Memory Scale Recipe III scores without any observed side effects, particularly benefiting older patients. Moreover, Ginkgo biloba extract was also evaluated for its effectiveness, safety, and reliability in treating dizziness caused by cerebral arteriosclerosis in a multi-center, double-blind, randomized controlled trial. Similarly, a 24 -week randomized, double-blind, positive-controlled, prospective trial investigated the potential of an aqueous extract of Terminalia bellerica to lower uric acid and creatinine levels in individuals with chronic kidney disease and hyperuricemia. The trial found significant reductions in these markers. In another clinical study, the aqueous extract of Terminalia chebula dramatically reduced the cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes when compared to placebo.

Garlic (Allium sativum) has a long history of being utilized for its antimicrobial properties in various traditional systems. In an eight-week randomized-controlled trial, it was investigated for its
potential to enhance lipid markers in women suffering from polycystic ovary syndrome, suggesting its potential as a complementary therapy alongside standard care. Furthermore, the application of a garlic ointment demonstrated superior wound healing with less noticeable scars compared to Vaseline treatment. Additionally, incorporating raw crushed garlic into a standard diet was found to provide benefits to individuals with metabolic syndrome, making it a potential adjunctive remedy for prevention. In a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical study, aged garlic extract supplementation in individuals with obesity altered inflammation and immunity. Expanding on this, the implementation of aged garlic extract in the treatment of hypertensive patients proved to be an effective and well-tolerated approach in a 12-week double-blind, randomized, placebo-controlled, doseresponse trial.

Ginseng, a prominent herb in TCM, is known for its adaptogenic properties, which can aid the body in managing stress while potentially boosting energy levels and improving mental clarity. In a randomized, double-blind, placebo-controlled trial, Korean red ginseng (Panax ginseng) exhibited antifatigue effects in individuals with idiopathic chronic fatigue. In another randomized study, a combined treatment involving enriched Korean Red ginseng (P. ginseng) and American ginseng (Panax quinquefolius) led to improvements in central systolic blood pressure and aspects of pulse waveform, without directly affecting endothelial function in individuals with hypertension and type 2 diabetes. Besides, in a randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled trial, exercise-stimulated muscle damage in physically active males was attenuated by American ginseng through modulation of the inflammatory response and lipid peroxidation. A separate randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled trial was conducted to assess the impact of . ginseng on genitourinary syndrome in postmenopausal women, revealing an improvement in associated symptoms after four weeks of the study. Additionally, a four-week clinical trial demonstrated that Korean red ginseng reduced allergic symptoms and total immunoglobulin E levels in patients with allergic rhinitis compared to individuals receiving a placebo.

In summary, traditional herbal medicine carries with it a wealth of knowledge and wisdom that has served humanity for centuries. However, its integration into modern healthcare requires rigorous scientific validation to ensure safety and efficacy. The ongoing collaboration between traditional knowledge and scientific evidence not only preserves ancient healing traditions but also expands our understanding of the therapeutic potential of herbs. As we continue to explore the synergy between tradition and science, we unlock a broader spectrum of healing possibilities for the benefit of Individuals and societies worldwide.

Bioactive compounds found in herbs represent a fascinating realm of naturally occurring chemical compounds within plants, particularly in herbs utilized for culinary, medicinal, or therapeutic purposes. These compounds possess distinctive biological or physiological effects on the human body, offering various health benefits and playing a pivotal role in traditional and alternative medicine.

The term bioactive is derived from the Greek word “bios,” meaning “life,” and the Latin word “activus,” signifying dynamic, energetic, or engaged in activity. Bioactive compounds encompass a wide spectrum of substances, including both essential and nonessential compounds, which are naturally occurring and have

the potential to influence human health. These compounds can be sourced from diverse natural origins, including plants and animals. Frequently found in trace amounts within their natural origins, these active biological compounds are dispersed across different plant components, including leaves, roots, barks, tubers, wood, gums, oleoresin exudations, fruits, figs, flowers, rhizomes, berries, twigs, and even the entire plant. Extraction procedures may be required after harvesting to refine or separate the specific bioactive compounds of interest.

Bioactive compounds in herbs encompass a rich diversity of chemical constituents, including alkaloids, terpenoids, coumarins, flavonoids, nitrogen-containing compounds, organosulfur compounds, phenolics, and more. Each of these compounds possesses unique effects on the human body and has been harnessed for centuries in traditional medicine systems like Ayurveda, TCM, and In-
digenous healing practices due to their medicinal properties. These bioactive compounds are the very essence that imparts color, flavor, and aroma to herbs, while also offering a profound impact on human health when consumed. They contribute to a spectrum of bioactivities, such as anti-inflammatory, immunostimulatory, anticancer, antioxidant, antiproliferation, apoptosis, antifibrotic, and antimicrobial properties (Fig. 4). Additionally, they may support digestive health, bolster the immune system, or aid in the management of chronic conditions.

The mechanisms through which bioactive compounds exert their effects on the human body are multifaceted and can vary widely. For instance, the antioxidants present in herbs serve to neutralize harmful free radicals, while anti-inflammatory compounds can alleviate inflammation and pain. The bioavailability of these compounds can be influenced by various factors, including cooking
methods, processing, and the digestive process, all of which affect their absorption and utilization within the body. Herbalists and traditional healers often prescribe herbs based on the bioactive compounds they contain to address specific health conditions. Modern scientific research also has delved into the therapeutic potential of bioactive compounds in herbs, shedding light on their mechanisms of action and potential applications in healthcare.

While bioactive compounds offer a wealth of benefits, it is essential to acknowledge that they can also carry side effects and may interact with medications. Therefore, the judicious use of herbs and herbal supplements under the guidance of healthcare professionals is crucial. Appropriate dosages and potential contraindications should always be considered.

Phenolic compounds like gallic acid, ellagic acid, chlorogenic acid, curcumin, and 6 -gingerol have various effects on many diseases. Gallic acid induces antiproliferation and apoptosis by regulating mitochondrial pathways, while ellagic acid prevents cancer by removing free radicals and preventing DNA fragmentation. Chlorogenic acid inhibits proliferation, profibrogenesis, and progression by inactivating extracellular-signal regulated kinase (ERK) , suppressing matrix metalloproteinase (MMP) 2 and MMP9 expression, and improving antioxidant capacity. Curcumin decreases oxidative damage and inhibits apoptosis in the myocardium (Janus kinase signal transducer and activator of transcription 3 signaling pathway), while 6-gingerol alleviates oxidative stress and inhibits cell death (upregulates phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt) signaling pathway expression).

Flavonoids, including anthocyanins, flavanols, flavanones, flavones, flavonols, and isoflavonoids, possess specific bioactivity. Meanwhile, anthocyanins exhibit antitumor, antiproliferation, apoptosis, anti-angiogenesis, antioxidant, antifibrotic, and anti-inflammatory activities through various mechanisms. Flavanols inhibit metastasis by reducing osteopontin, exhibit anticarcinogenic activity by regulating the hedgehog/glioma 1 and wingless-related integration site/beta-catenin pathways and related genes, and induce apoptosis and antiproliferation by receptor tyrosine kinase inhibition, PI3K/Akt downregulation, and inactivation of nuclear factor kappa B (NFкB) via downregulation of Bcl-2 alpha and Bcl-xl. Flavanones inhibit metastasis by reducing the expression of MMP9, regulating mitochondrial pathways, and inhibiting invasion and metastasis by suppressing MMP9 transcription. Flavones induce apoptosis by upregulating poly(ADP-ribose) polymerase and Bcl-2-associated X protein, downregulating Bcl-2 protein, and inhibiting hepatic stellate cell activation by mitochondria-activated apoptosis. They also inhibit carcinogenesis by upregulating Bcl-2-associated X protein and p53, inhibiting hepatic stellate cell activation by MMP activation, and regulating the antifibrogenic/profibrogenic molecule balance. Flavonols also inhibit hepatocellular carcinoma development by inhibiting p21-activated kinase 1 and mitogen-activated protein kinase/ERK as well as block metastasis by reversing the epithelialmesenchymal transition.

Lignans and glycosides have various anti-inflammatory and antioxidant properties. Lignans inhibit p38 phosphorylation and c-Jun N-terminal kinase (JNK) death pathways, while glycosides like resveratrol inhibit vascular endothelial growth factor expression, profibrogenesis-related genes, and hepatic stellate cell activation. Resveratrol regulates hepatocyte growth factor/cMet signaling and downregulates NFKB. Polydatin promotes au-
tophagic flux, reduces ROS, and cell death, while lignans inhibit p38 phosphorylation and JNK death.

Triterpenoid (terpene) has various anticancer and cardioprotective properties. It inhibits cell proliferation, migration, angiogenesis, and apoptosis by inhibiting the Src/focal adhesion kinase/ ERK and PI3K/Akt signaling pathways. It also suppresses NFKB and induces apoptosis by activating the ERK/JNK/p38 pathway. It exhibits neuroprotective activity by downregulating IL6, IL1 , and tumor necrosis factor alpha, Bcl-2-associated X protein, and upregulating Bcl. Furthermore, it inhibits apoptosis and antiapoptotic effects by inhibiting the transforming growth factor betaactivated kinase JNK pathway. It prevents microglial migration towards neurons and removes intracellular ROS. It also has antioxidant effects by inhibiting mitogen-activated protein kinase/ mitochondrial-dependent apoptotic pathways and reducing myocardial hypertrophy. It also expresses hepatoprotective activity by suppressing protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase/activating transcription factor 6 and iron regulatory protein 1 pathway activation, preventing liver fibrosis. It also has anti-inflammatory activity by inhibiting NF pathway activation and the nucleotide-binding oligomerization domain, leucine-rich repeat, and pyrin domain-containing protein 3 inflammasome. It also has anti-infectious activity by stimulating the anti-inflammatory cytokines granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, IL10, and IL12 as well as inhibiting the expression of proinflammatory cytokines.

Sesquiterpene lactone (artemisinin) and diterpene lactone (ginkgolide B) have various anti-inflammatory, antioxidant, and antitumor properties. Artemisinin suppresses nucleotide-binding oligomerization domain, leucine-rich repeat, and pyrin domaincontaining protein 3 inflammasome activation, while diterpene lactone inhibits apoptosis induced by endoplasmic reticulum stress via PI3K/Akt/mammalian target of rapamycin signaling. Alkaloids promote proliferation, attenuate apoptosis, and inhibit ROS production. Saponins exert antioxidant, anticancer, anti-inflammatory, antitumor, and antiapoptotic properties. Polysaccharides block P-selectin-mediated neutrophil rolling on the vessel wall, while carotenoids inhibit inflammation and ROS accumulation. Coumarin expresses antioxidant, antiapoptotic, and antiinflammatory activity by inhibiting the inhibitor of nuclear factor kappa B alpha/NF B signaling pathway and high-mobility group box 1 expression.

Scientific exploration into the potential health benefits of bioactive compounds in herbs is an ongoing endeavor. Researchers are continually working to unravel the intricacies of their mechanisms of action and their applicability in diverse healthcare contexts. As research unfolds, we gain a deeper understanding of how bioactive compounds in herbs can be harnessed for the betterment of human health.

In conclusion, the resurgence of interest in herbal medicine highlights the necessity of reconciling traditional wisdom with contemporary scientific rigor. The pursuit of safe, effective, and evidencebased herbal remedies necessitates collaborative efforts across disciplines such as botany, pharmacology, clinical research, and regulatory oversight. As ongoing research continues to unveil the intricacies of herbal bioactivity, it is anticipated that herbal medicine will solidify its position as a valuable component of comprehensive healthcare. This will cater to the evolving needs of individuals who seek holistic and natural approaches to well-being.

The authors are grateful to revered Swami Ramdev Ji for his immense support and guidance. The authors also acknowledge the help and support provided by Patanjali Herbal Research Department, Patanjali Research Foundation, Haridwar, India. In addition, the authors are also grateful to Mr. Sunil Kumar for providing graphical assistance with this manuscript. The authors are also thankful to the Ministry of AYUSH under the Grant-in-Aid for the Establishment of the Centre of Excellence of Renovation and Upgradation of Patanjali Ayurveda Hospital, Haridwar.

This study was supported by the Ministry of Ayush, Government of India, under Ayurswasthya Yojana-3988.

The authors have no conflict of interests related to this publication.

Study concept and design (AB), acquisition of data (SS, AK), analysis and interpretation of data, drafting of the manuscript (DS, NS), critical revision of the manuscript for important intellectual content (NS), administrative, and study supervision (VA). All authors have made a significant contribution to this study and have approved the final manuscript.

[1] Aware CB, Patil DN, Suryawanshi SS, Mali PR, Rane MR, Gurav RG, et al. Natural bioactive products as promising therapeutics: A review of natural product-based drug development. S Afr J Bot 2022;151:512528. doi:10.1016/j.sajb.2022.05.028.
[2] Islam SU, Dar TUH, Khuroo AA, Bhat BA, Mangral ZA, Tariq L, et al. DNA barcoding aids in identification of adulterants of Trillium govanianum Wall. ex D. Don. J Appl Res Med Aromat Plants 2021;23:100305. doi:10.1016/j.jarmap.2021.100305.
[3] Jităreanu A, Trifan A, Vieriu M, Caba IC, Mârțu I, Agoroaei L. Current trends in toxicity assessment of herbal medicines: A narrative review. Processes 2022;11(1):83. doi:10.3390/pr11010083.
[4] Tulunay M, Aypak C, Yikilkan H, Gorpelioglu S. Herbal medicine use among patients with chronic diseases. J Intercult Ethnopharmacol 2015;4(3):217-220. doi:10.5455/jice.20150623090040, PMID:2640 1410.
[5] Peltzer K, Pengpid S. The use of herbal medicines among chronic disease patients in Thailand: a cross-sectional survey. J Multidiscip Healthc 2019;12:573-582. doi:10.2147/JMDH.S212953, PMID: 31413584.
[6] Tnah LH, Lee SL, Tan AL, Lee CT, Ng KK, Ng CH, et al. DNA barcode database of common herbal plants in the tropics: a resource for herbal product authentication. Food control 2019;95:318-326. doi:10.1016/j.foodcont.2018.08.022.
[7] Jordan SA, Cunningham DG, Marles RJ. Assessment of herbal medicinal products: challenges, and opportunities to increase the knowledge base for safety assessment. Toxicol Appl Pharmacol 2010;243(2):198216. doi:10.1016/j.taap.2009.12.005, PMID:20018204.
[8] Brantley SJ, Argikar AA, Lin YS, Nagar S, Paine MF. Herb-drug interactions: challenges and opportunities for improved predictions. Drug Metab Dispos 2014;42(3):301-317. doi:10.1124/dmd.113.055236, PMID:24335390.
[9] Singh S, Bansal A, Singh V, Chopra T, Poddar J. Flavonoids, alkaloids and terpenoids: a new hope for the treatment of diabetes mellitus. J Diabetes Metab Disord 2022;21(1):941-950. doi:10.1007/s40200-

021-00943-8, PMID:35673446.
[10] Roy A, Khan A, Ahmad I, Alghamdi S, Rajab BS, Babalghith AO, et al. Flavonoids a Bioactive Compound from Medicinal Plants and Its Therapeutic Applications. Biomed Res Int 2022;2022:5445291. doi:10.1155/2022/5445291, PMID:35707379.
[11] Riaz M, Khalid R, Afzal M, Anjum F, Fatima H, Zia S, et al. Phytobioactive compounds as therapeutic agents for human diseases: A review. Food Sci Nutr 2023;11(6):2500-2529. doi:10.1002/fsn3.3308, PMID:37324906.
[12] Fernández-Ochoa Á, Leyva-Jiménez FJ, De la Luz Cádiz-Gurrea M, Pi-mentel-Moral S, Segura-Carretero A. The Role of High-Resolution Analytical Techniques in the Development of Functional Foods. Int J Mol Sci 2021;22(6):3220. doi:10.3390/ijms22063220, PMID:33809986.
[13] Rinschen MM, Ivanisevic J, Giera M, Siuzdak G. Identification of bioactive metabolites using activity metabolomics. Nat Rev Mol Cell Biol 2019;20(6):353-367. doi:10.1038/s41580-019-0108-4, PMID:30814649.
[14] Fu Y, Yang JC, Cunningham AB, Towns AM, Zhang Y, Yang HY, et al. A billion cups: The diversity, traditional uses, safety issues and potential of Chinese herbal teas. J Ethnopharmacol 2018;222:217-228. doi:10.1016/j.jep.2018.04.026, PMID:29730132.
[15] Zhao J, Deng JW, Chen YW, Li SP. Advanced phytochemical analysis of herbal tea in China. J Chromatogr A 2013;1313:2-23. doi:10.1016/j. chroma.2013.07.039, PMID:23906802.
[16] Dori D, Méda N, Gbaguidi FA, Quetin-Leclercq J, Semdé R. [Wholesale distribution and delivery of plant-based medicinal products through the pharmaceutical system of Burkina Fasol. Ann Pharm Fr 2020;78(2):179188. doi:10.1016/j.pharma.2019.12.003, PMID:32037029.
[17] Petitet F. Interactions pharmacocinétiques entre préparation à base de plantes et médicament: une revue de l’importance Clinique. Phytothérapie 2012;10(3):170-182. doi:10.1007/s10298-012-0705-2.
[18] Sahoo N, Manchikanti P, Dey S. Herbal drugs: standards and regulation. Fitoterapia 2010;81(6):462-471. doi:10.1016/j.fitote.2010. 02.001, PMID:20156530.
[19] Muyumba NW, Mutombo SC, Sheridan H, Nachtergael A, Duez P. Quality control of herbal drugs and preparations: The methods of analysis, their relevance and applications. Talanta Open 2021;4:100070. doi:10.1016/j.talo.2021.100070.
[20] George P. Concerns regarding the safety and toxicity of medicinal plants-An overview. J Appl Pharm Sci 2011;1(6):40-44.
[21] Boullata JI, Nace AM. Safety issues with herbal medicine. Pharmacotherapy 2000;20(3):257-269. doi:10.1592/phco.20.4.257.34886, PMID:10730682.
[22] Ernst E. Herbal medicines: balancing benefits and risks. Novartis Found Symp 2007;282:154-167. doi:10.1002/9780470319444.ch11, PMID:17913230.
[23] Mardani S, Nasri H, Rafieian-Kopaei M, Hajian S. Herbal medicine and diabetic kidney disease. J Nephropharmacol 2013;2(1):1-2. PMID:28197432.
[24] Karimi A, Majlesi M, Rafieian-Kopaei M. Herbal versus synthetic drugs; beliefs and facts. J Nephropharmacol 2015;4(1):27-30. PMID:28197471.
[25] Ekor M. The growing use of herbal medicines: issues relating to adverse reactions and challenges in monitoring safety. Front Pharmacol 2014;4:177. doi:10.3389/fphar.2013.00177, PMID:24454289.
[26] Ifeoma O, Oluwakanyinsola S. Screening of herbal medicines for potential toxicities. In: Gowder S (ed). New insights into toxicity and drug testing. Rijeka: IntechOpen; 2013:63-88. doi:10.5772/54493.
[27] Jagan S, Ramakrishnan G, Anandakumar P, Kamaraj S, Devaki T. Antiproliferative potential of gallic acid against diethylnitrosamineinduced rat hepatocellular carcinoma. Mol Cell Biochem 2008;319(1-2):51-59. doi:10.1007/s11010-008-9876-4, PMID:18629614.
[28] Msomi NZ, Simelane MB. Herbal medicine. In: Builders PF (ed). Herbal Medicine. Rijeka: IntechOpen; 2019:215-227. doi:10.5772/ intechopen. 72816.
[29] Mirzaeian R, Sadoughi F, Tahmasebian S, Mojahedi M. Progresses and challenges in the traditional medicine information system: A systematic review. J Pharm Pharmacogn Res 2019;7(4):246-259. doi:10.56499/jppres19.662_7.4.246.
[30] Ahmad Khan MS, Ahmad I. Chapter 1-Herbal medicine: current trends and future prospects. In: Ahmad Khan MS, Ahmad I, Chat-
topadhyay D (eds). New Look to Phytomedicine: Advancements in Herbal Products as Novel Drug Leads. Cambridge: Academic Press; 2019:3-13. doi:10.1016/B978-0-12-814619-4.00001-X.
[31] Wake GE, Fitie GW. Magnitude and Determinant Factors of Herbal Medicine Utilization Among Mothers Attending Their Antenatal Care at Public Health Institutions in Debre Berhan Town, Ethiopia. Front Public Health 2022;10:883053. doi:10.3389/fpubh.2022.883053, PMID:35570953.
[32] Nasri H. Cisplatin therapy and the problem of gender-related nephrotoxicity. J Nephropharmacol 2013;2(2):13-14. PMID:28197436.
[33] Rafieian-Kopaei M. Medicinal plants for renal injury prevention. J Renal Inj Prev 2013;2(2):63-65. doi:10.12861/jrip.2013.21, PMID:25340130.
[34] Chang YJ, Hsu SL, Liu YT, Lin YH, Lin MH, Huang SJ, et al. Gallic acid induces necroptosis via TNF- signaling pathway in activated hepatic stellate cells. PLoS One 2015;10(3):e0120713. doi:10.1371/journal. pone.0120713, PMID:25816210.
[35] Welz AN, Emberger-Klein A, Menrad K. Why people use herbal medicine: insights from a focus-group study in Germany. BMC Complement Altern Med 2018;18(1):92. doi:10.1186/s12906-018-2160-6, PMID:29544493.
[36] Mulholland CA, Benford DJ. What is known about the safety of multi-vitamin-multimineral supplements for the generally healthy population? Theoretical basis for harm. Am J Clin Nutr 2007;85(1):318S322S. doi:10.1093/ajcn/85.1.318S, PMID:17209218.
[37] Jacobus CH, Holick MF, Shao Q, Chen TC, Holm IA, Kolodny JM, et al. Hypervitaminosis D associated with drinking milk. N Engl J Med 1992;326(18):1173-1177. doi:10.1056/NEJM199204303261 801, PMID:1313547.
[38] Phua DH, Zosel A, Heard K. Dietary supplements and herbal medicine toxicities-when to anticipate them and how to manage them. Int J Emerg Med 2009;2(2):69-76. doi:10.1007/s12245-009-0105-z, PMID:20157447.
[39] Huang WF, Wen KC, Hsiao ML. Adulteration by synthetic therapeutic substances of traditional Chinese medicines in Taiwan. J Clin Pharmacol 1997;37(4):344-350. doi:10.1002/j.1552-4604.1997.tb04312.x, PMID:9115061.
[40] Ernst E. Adulteration of Chinese herbal medicines with synthetic drugs: a systematic review. J Intern Med 2002;252(2):107-113. doi:10.1046/j.1365-2796.2002.00999.x, PMID:12190885.
[41] Yee SK, Chu SS, Xu YM, Choo PL. Regulatory control of Chinese Proprietary Medicines in Singapore. Health Policy 2005;71(2):133-149. doi:10.1016/j.healthpol.2003.09.013, PMID:15607377.
[42] Ariffin SH, A Wahab I, Hassan Y, Abd Wahab MS. Adulterated Tra-ditional-Herbal Medicinal Products and Its Safety Signals in Malaysia. Drug Healthc Patient Saf 2021;13:133-140. doi:10.2147/DHPS. S305953, PMID:34135639.
[43] Al Lawati HA, Al Busaidi I, Kadavilpparampu AM, Suliman FO. Determination of Common Adulterants in Herbal Medicine and Food Samples using Core-shell Column Coupled to Tandem Mass Spectrometry. J Chromatogr Sci 2017;55(3):232-242. doi:10.1093/chromsci/ bmw175, PMID:27881492.
[44] Raviraja Shetty G, Harsha R. Adulteration in medicinal plants and herbal drugs. Int J Agric Sci 2021;12(1):12-17. doi:10.53390/ijas. v12i1.4.
[45] Krapf R. Development of Cushing’s syndrome after use of a herbal remedy. Lancet 2002;360(9348):1884. doi:10.1016/S0140-6736(02) 11747-8, PMID:12480390.
[46] Guimarães AC, Malachias MV, Coelho OR, Zilli EC, Luna RL. Use of sildenafil in patients with cardiovascular disease. Arq Bras Cardiol 1999;73(6):515-526. PMID:10904272.
[47] Chamsi-Pasha H. Sildenafil (viagra) and the heart. J Family Community Med 2001;8(2):63-66. PMID:23008645.
[48] Newmaster SG, Grguric M, Shanmughanandhan D, Ramalingam S, Ragupathy S. DNA barcoding detects contamination and substitution in North American herbal products. BMC Med 2013;11:222. doi:10.1186/1741-7015-11-222, PMID:24120035.
[49] Kerchner A, Farkas Á. Worldwide poisoning potential of Brugmansia and Datura. Forensic Toxicol 2020;38:30-41. doi:10.1007/s11419-019-00500-2.
[50] Han JP, Li MN, Luo K, Liu MZ, Chen XC, Chen SL. Identification of Da-
turae flos and its adulterants based on DNA barcoding technique. Yao Xue Xue Bao 2011;46(11):1408-1412. PMID:22260038.
[51] Pandey R, Tiwari RK, Shukla SS. Omics: A newer technique in herbal drug standardization & quantification. J Young Pharm 2016;8(2):7681. doi:10.5530/jyp.2016.2.4.
[52] World Health Organization. WHO guidelines for assessing quality of herbal medicines with reference to contaminants and residues. Geneva: World Health Organization; 2007.
[53] World Health Organization. WHO guidelines on good agricultural and collection practices (GACP) for medicinal plants. Geneva: World Health Organization; 2003.
[54] Liang YZ, Xie P, Chan K. Quality control of herbal medicines. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 2004;812(1-2):53-70. doi:10.1016/j.jchromb.2004.08.041, PMID:15556488.
[55] Kamble MA, Mane MR, Ingole AR, Dhabarde DM. Standardization of some marketed herbal formulation used in diabetes. Journal of Advanced Research in Pharmaceutical Sciences and Pharmacology Interventions 2019;2(1):22-26.
[56] Nazim MD, Aslam M, Khatoon R, Asif M, Chaudhary SS. Physico-chemical standardization of Hansraj (Adiantum capillus-Veneris). J Drug Deliv Ther 2018;8(6-s):195-203. doi:10.22270/jddt.v8i6-s.2229.
[57] Marchese A, Barbieri R, Coppo E, Orhan IE, Daglia M, Nabavi SF, et al. Antimicrobial activity of eugenol and essential oils containing eugenol: A mechanistic viewpoint. Crit Rev Microbiol 2017;43(6):668-689. doi:10.1080/1040841X.2017.1295225, PMID:28346030.
[58] Deogade MS, Prasad KS. Standardization of wild Krushnatulasi (Ocimum tenuiflorum Linn) leaf. Int J Ayurveda Res 2019;10(1):52-61. doi:10.47552/ijam.v10i1.1172.
[59] Shaheen N, Imam S, Abidi S, Sultan RA, Azhar I, Mahmood ZA. Comparative pharmacognostic evaluation and standardization of Capsicum annuum L.(red chili). Int J Pharm Sci Res 2018;9(7):2807-2817. doi:10.13040/IJPSR.0975-8232.9(7).2807-17.
[60] Liu C, Guo DA, Liu L. Quality transitivity and traceability system of herbal medicine products based on quality markers. Phytomedicine 2018; 44:247-257. doi:10.1016/j.phymed.2018.03.006, PMID:29631807.
[61] Steinhoff B. Review: Quality of herbal medicinal products: State of the art of purity assessment. Phytomedicine 2019;60:153003. doi:10.1016/j.phymed.2019.153003, PMID:31327654.
[62] Zhang J, Wider B, Shang H, Li X, Ernst E. Quality of herbal medicines: challenges and solutions. Complement Ther Med 2012;20(1-2):100106. doi:10.1016/j.ctim.2011.09.004, PMID:22305255.
[63] Fernandes FH, Salgado HR. Gallic Acid: Review of the Methods of Determination and Quantification. Crit Rev Anal Chem 2016;46(3):257265. doi:10.1080/10408347.2015.1095064, PMID:26440222.
[64] Rashid S, Zafar M, Ahmad M, Lone FA, Shaheen S, Sultana S, et al. Microscopic investigations and pharmacognostic techniques used for the standardization of herbal drug Nigella sativa L. Microsc Res Tech. 2018;81(12):1443-1450. doi:10.1002/jemt.23110, PMID:30351462.
[65] Klepser TB, Doucette WR, Horton MR, Buys LM, Ernst ME, Ford JK, et al. Assessment of patients’ perceptions and beliefs regarding herbal therapies. Pharmacotherapy 2000;20(1):83-87. doi:10.1592/ phco.20.1.83.34658, PMID:10641978.
[66] Fugh-Berman A. Herb-drug interactions. Lancet 2000;355(9198):134138. doi:10.1016/S0140-6736(99)06457-0, PMID:10675182.
[67] Neergheen-Bhujun VS. Underestimating the toxicological challenges associated with the use of herbal medicinal products in developing countries. Biomed Res Int 2013;2013:804086. doi:10.1155/2013/804086, PMID:24163821.
[68] Meijerman I, Beijnen JH, Schellens JH. Herb-drug interactions in oncology: focus on mechanisms of induction. Oncologist 2006;11(7):742752. doi:10.1634/theoncologist.11-7-742, PMID:16880233.
[69] Farkas D, Shader RI, von Moltke LL, Greenblatt DJ. Mechanisms and consequences of drug-drug interactions. In: Gad SC (ed). Preclinical development handbook: ADME and biopharmaceutical properties. New York: John Wiley & Sons, Inc; 2008:879-917. doi:10.1002/9780470249031.ch25.
[70] Fasinu PS, Bouic PJ, Rosenkranz B. An overview of the evidence and mechanisms of herb-drug interactions. Front Pharmacol 2012;3:69. doi:10.3389/fphar.2012.00069, PMID:22557968.
[71] Brown L, Heyneke O, Brown D, van Wyk JP, Hamman JH. Impact of traditional medicinal plant extracts on antiretroviral drug ab-
sorption. J Ethnopharmacol 2008;119(3):588-592. doi:10.1016/j. jep.2008.06.028, PMID:18640255.
[72] Patsalos PN, Perucca E. Clinically important drug interactions in epilepsy: interactions between antiepileptic drugs and other drugs. Lancet Neurol 2003;2(8):473-481. doi:10.1016/s1474-4422(03)004836, PMID:12878435.
[73] Coppola M, Mondola R. Potential action of betel alkaloids on positive and negative symptoms of schizophrenia: a review. Nord J Psychiatry 2012;66(2):73-78. doi:10.3109/08039488.2011.605172, PMID: 21859398.
[74] Engelberg D, McCutcheon A, Wiseman S. A case of ginsenginduced mania. J Clin Psychopharmacol 2001;21(5):535-537. doi:10.1097/00004714-200110000-00015, PMID:11593083.
[75] Borrelli F, Izzo AA. Herb-drug interactions with St John’s wort (Hypericum perforatum): an update on clinical observations. AAPS J 2009;11(4):710-727. doi:10.1208/s12248-009-9146-8, PMID:1985 9815.
[76] Nicolussi S, Drewe J, Butterweck V, Meyer Zu Schwabedissen HE. Clinical relevance of St. John’s wort drug interactions revisited. Br J Pharmacol 2020;177(6):1212-1226. doi:10.1111/bph.14936, PMID:31742659.
[77] Yin OQ, Tomlinson B, Waye MM, Chow AH, Chow MS. Pharmacogenetics and herb-drug interactions: experience with Ginkgo biloba and omeprazole. Pharmacogenetics 2004;14(12):841-850. doi:10.1097/00008571-200412000-00007, PMID:15608563.
[78] Taki Y, Yokotani K, Yamada S, Shinozuka K, Kubota Y, Watanabe Y, et al. Ginkgo biloba extract attenuates warfarin-mediated anticoagulation through induction of hepatic cytochrome P450 enzymes by bilobalide in mice. Phytomedicine 2012;19(2):177-182. doi:10.1016/j. phymed.2011.06.020, PMID:21802929.
[79] Alvarez AI, Real R, Pérez M, Mendoza G, Prieto JG, Merino G. Modulation of the activity of ABC transporters (P-glycoprotein, MRP2, BCRP) by flavonoids and drug response. J Pharm Sci 2010;99(2):598-617. doi:10.1002/jps.21851, PMID:19544374.
[80] Paine MF, Widmer WW, Pusek SN, Beavers KL, Criss AB, Snyder J, et al. Further characterization of a furanocoumarin-free grapefruit juice on drug disposition: studies with cyclosporine. Am J Clin Nutr 2008;87(4):863-871. doi:10.1093/ajcn/87.4.863, PMID:18400708.
[81] Sanderson JT, Hordijk J, Denison MS, Springsteel MF, Nantz MH, van den Berg M. Induction and inhibition of aromatase (CYP19) activity by natural and synthetic flavonoid compounds in H295R human adrenocortical carcinoma cells. Toxicol Sci 2004;82(1):70-79. doi:10.1093/toxsci/kfh257, PMID:15319488.
[82] Lundahl J, Regårdh CG, Edgar B, Johnsson G. Relationship between time of intake of grapefruit juice and its effect on pharmacokinetics and pharmacodynamics of felodipine in healthy subjects. Eur J Clin Pharmacol 1995;49(1-2):61-67. doi:10.1007/BF00192360, PMID:8751023.
[83] Pasi AK. Herb-drug interaction: an overview. Int J Pharm Sci Res 2013;4(10):3770-3774.doi:10.13040/IJPSR.0975-8232.4(10).3770-74.
[84] Suroowan S, Abdallah HH, Mahomoodally MF. Herb-drug interactions and toxicity: Underscoring potential mechanisms and forecasting clinically relevant interactions induced by common phytoconstituents via data mining and computational approaches. Food Chem Toxicol 2021;156:112432. doi:10.1016/j.fct.2021.112432, PMID:34293424.
[85] Petrovska BB. Historical review of medicinal plants’ usage. Pharmacogn Rev 2012;6(11):1-5. doi:10.4103/0973-7847.95849, PMID:2265 4398.
[86] Šantić Ž, Pravdić N, Bevanda M, Galić K. The historical use of medicinal plants in traditional and scientific medicine. Psychiatr Danub 2017;29(Suppl 4):787-792. PMID:29278625.
[87] Yuan H, Ma Q, Ye L, Piao G. The Traditional Medicine and Modern Medicine from Natural Products. Molecules 2016;21(5):559. doi:10.3390/molecules21050559, PMID:27136524.
[88] Patwardhan B, Warude D, Pushpangadan P, Bhatt N. Ayurveda and traditional Chinese medicine: a comparative overview. Evid Based Complement Alternat Med 2005;2(4):465-473. doi:10.1093/ecam/ neh140, PMID:16322803.
[89] Balkrishna A, Sharma S, Maity M, Tomer M, Singh R, Gohel V, et al. Di-vya-WeightGo combined with moderate aerobic exercise remediates
adiposopathy, insulin resistance, serum biomarkers, and hepatic lipid accumulation in high-fat diet-induced obese mice. Biomed Pharmacother 2023;163:114785. doi:10.1016/j.biopha.2023.114785, PMID: 37137183.
[90] Balkrishna A, Gohel V, Pathak N, Tomer M, Rawat M, Dev R, et al. Anti-hyperglycemic contours of Madhugrit are robustly translated in the Caenorhabditis elegans model of lipid accumulation by regulating oxidative stress and inflammatory response. Front Endocrinol (Lausanne) 2022;13:1064532. doi:10.3389/fendo.2022.1064532, PMID: 36545334.
[91] Balkrishna A, Gohel V, Pathak N, Singh R, Tomer M, Rawat M, et al. An-ti-oxidant response of lipidom modulates lipid metabolism in Caenorhabditis elegans and in OxLDL-induced human macrophages by tuning inflammatory mediators. Biomed Pharmacother 2023;160:114309. doi:10.1016/j.biopha.2023.114309, PMID:36709598.
[92] Sekhar AV, Gandhi DN, Rao NM, Rawal UD. An experimental and clinical evaluation of anti-asthmatic potentialities of Devadaru compound (DC). Indian J Physiol Pharmacol 2003;47(1):101-107. PMID:12708131.
[93] Balkrishna A, Goswami S, Singh H, Gohel V, Dev R, Haldar S, et al. Herbo-mineral formulation, Divya-Swasari-Vati averts SARS-CoV-2 pseudovirus entry into human alveolar epithelial cells by interfering with spike protein-ACE 2 interaction and IL- TNF- / NF-кВ signaling. Front Pharmacol 2022;13:1024830. doi:10.3389/ fphar.2022.1024830, PMID:36386162.
[94] Chopra A, Lavin P, Patwardhan B, Chitre D. Randomized double blind trial of an ayurvedic plant derived formulation for treatment of rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2000;27(6):1365-1372. PMID:10852255.
[95] Balkrishna A, Sakat SS, Joshi K, Paudel S, Joshi D, Joshi K, et al. AntiInflammatory and Anti-Arthritic Efficacies of an Indian Traditional Herbo-Mineral Medicine “Divya Amvatari Ras” in Collagen Anti-body-Induced Arthritis (CAIA) Mouse Model Through Modulation of IL-6/IL-13/TNF- /NFkB Signaling. Front Pharmacol 2019;10:659. doi:10.3389/fphar.2019.00659, PMID:31333447.
[96] Xiong H, Ding X, Wang H, Jiang H, Wu X, Tu C, et al. Tibetan medicine Kuan-Jin-Teng exerts anti-arthritic effects on collagen-induced arthritis rats via inhibition the production of pro-inflammatory cytokines and down-regulation of MAPK signaling pathway. Phytomedicine 2019;57:271-281. doi:10.1016/j.phymed.2018.12.023, PMID:30802713.
[97] Gupta R, Singhal S, Goyle A, Sharma VN. Antioxidant and hypocholesterolaemic effects of Terminalia arjuna tree-bark powder: a randomised placebo-controlled trial. J Assoc Physicians India 2001;49:231-235. PMID:11225136.
[98] Kumar PU, Adhikari P, Pereira P, Bhat P. Safety and efficacy of Hartone in stable angina pectoris-an open comparative trial. J Assoc Physicians India 1999;47(7):685-689. PMID:10778587.
[99] Srivastava S, Saksena AK, Khattri S, Kumar S, Dagur RS. Curcuma Ionga extract reduces inflammatory and oxidative stress biomarkers in osteoarthritis of knee: a four-month, double-blind, randomized, pla-cebo-controlled trial. Inflammopharmacology 2016;24(6):377-388. doi:10.1007/s10787-016-0289-9, PMID:27761693.
[100] Rahmani S, Asgary S, Askari G, Keshvari M, Hatamipour M, Feizi A, et al. Treatment of Non-alcoholic Fatty Liver Disease with Curcumin: A Randomized Placebo-controlled Trial. Phytother Res 2016;30(9):1540-1548. doi:10.1002/ptr.5659, PMID:27270872.
[101] Arabnezhad L, Mohammadifard M, Rahmani L, Majidi Z, Ferns GA, Bahrami A. Effects of curcumin supplementation on vitamin D levels in women with premenstrual syndrome and dysmenorrhea: a randomized controlled study. BMC Complement Med Ther 2022;22(1):19. doi:10.1186/s12906-022-03515-2, PMID:35065636.
[102] Shah S, Rath H, Sharma G, Senapati SN, Mishra E. Effectiveness of curcumin mouthwash on radiation-induced oral mucositis among head and neck cancer patients: A triple-blind, pilot randomised controlled trial. Indian J Dent Res 2020;31(5):718-727. doi:10.4103/ijdr. IJDR_822_18, PMID:33433509.
[103] Uchio R, Kawasaki K, Okuda-Hanafusa C, Saji R, Muroyama K, Murosaki S , et al. Curcuma longa extract improves serum inflammatory markers and mental health in healthy participants who are overweight: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nutr J

2021;20(1):91. doi:10.1186/s12937-021-00748-8, PMID:34774052.
[104] Radunz CL, Okuyama CE, Branco-Barreiro FCA, Pereira RMS, Diniz SN. Clinical randomized trial study of hearing aids effectiveness in association with Ginkgo biloba extract (EGb 761) on tinnitus improvement. Braz J Otorhinolaryngol 2020;86(6):734-742. doi:10.1016/j. bjorl.2019.05.003, PMID:31300303.
[105] Nazarinasab M, Behrouzian F, Negahban S, Sadegh AM, Zeynali E. Investigating the efficacy of Ginkgo biloba on the cognitive function of patients undergoing treatment with electric shock: a double-blind clinical trial. J Med Life 2022;15(12):1540-1547. doi:10.25122/jml-2021-0262, PMID:36762332.
[106] Sha RN, Tang L, Du YW, Wu SX, Shi HW, Zou HX, et al. Effectiveness and safety of Ginkgo biloba extract (GBE50) in the treatment of dizziness caused by cerebral arteriosclerosis: a multi-center, doubleblind, randomized controlled trial. J Tradit Chin Med 2022;42(1):8389. doi:10.19852/j.cnki.jtcm.20211214.001, PMID:35294126.
[107] Pingali U, Nutalapati C, Koilagundla N, Taduri G. A randomized, dou-ble-blind, positive-controlled, prospective, dose-response clinical study to evaluate the efficacy and tolerability of an aqueous extract of Terminalia bellerica in lowering uric acid and creatinine levels in chronic kidney disease subjects with hyperuricemia. BMC Complement Med Ther 2020;20(1):281. doi:10.1186/s12906-020-03071-7, PMID:32933504.
[108] Pingali U, Sukumaran D, Nutalapati C. Effect of an aqueous extract of Terminalia chebula on endothelial dysfunction, systemic inflammation, and lipid profile in type 2 diabetes mellitus: A randomized double-blind, placebo-controlled clinical study. Phytother Res 2020;34(12):3226-3235. doi:10.1002/ptr.6771, PMID:32618037.
[109] Zadhoush R, Alavi-Naeini A, Feizi A, Naghshineh E, Ghazvini MR. The effect of garlic (Allium sativum) supplementation on the lipid parameters and blood pressure levels in women with polycystic ovary syndrome: A randomized controlled trial. Phytother Res 2021;35(11):6335-6342. doi:10.1002/ptr.7282, PMID:34496450.
[110] Alhashim M, Lombardo J. Effect of Topical Garlic on Wound Healing and Scarring: A Clinical Trial. Dermatol Surg 2020;46(5):618-627. doi:10.1097/DSS. 0000000000002123 , PMID:31490311.
[111] Choudhary PR, Jani RD, Sharma MS. Effect of Raw Crushed Garlic (Allium sativum L.) on Components of Metabolic Syndrome. J Diet Suppl 2018;15(4):499-506. doi:10.1080/19390211.2017.1358233, PMID:28956671.
[112] Xu C, Mathews AE, Rodrigues C, Eudy BJ, Rowe CA, O’Donoughue A, et al. Aged garlic extract supplementation modifies inflammation and immunity of adults with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Clin Nutr ESPEN 2018;24:148-155. doi:10.1016/j.clnesp.2017.11.010, PMID:29576354.
[113] Ried K, Frank OR, Stocks NP. Aged garlic extract reduces blood pressure in hypertensives: a dose-response trial. Eur J Clin Nutr 2013;67(1):64-70. doi:10.1038/ejcn.2012.178, PMID:23169470.
[114] Kim HG, Cho JH, Yoo SR, Lee JS, Han JM, Lee NH, et al. Antifatigue effects of Panax ginseng C.A. Meyer: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. PLoS One 2013;8(4):e61271. doi:10.1371/ journal.pone.0061271, PMID:23613825.
[115] Jovanovski E, Lea-Duvnjak-Smircic, Komishon A, Au-Yeung F, Zurbau A, Jenkins AL, et al. Vascular effects of combined enriched Korean Red ginseng (Panax Ginseng) and American ginseng (Panax Quinquefolius) administration in individuals with hypertension and type 2 diabetes: A randomized controlled trial. Complement Ther Med 2020;49:102338. doi:10.1016/j.ctim.2020.102338, PMID:32147072.
[116] Lin CH, Lin YA, Chen SL, Hsu MC, Hsu CC. American Ginseng Attenuates Eccentric Exercise-Induced Muscle Damage via the Modulation of Lipid Peroxidation and Inflammatory Adaptation in Males. Nutrients 2021;14(1):78. doi:10.3390/nu14010078, PMID:35010953.
[117] Ghorbani Z, Mirghafourvand M, Farshbaf Khalili A, Javadzadeh Y, Shakouri SK, Dastranj Tabrizi A. The Effect of Panax ginseng on Genitourinary Syndrome in Postmenopausal Women: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial. Complement Med Res 2021;28(5):419-426. doi:10.1159/000514944, PMID:33730722.
[118] Jung JH, Kang TK, Oh JH, Jeong JU, Ko KP, Kim ST. The Effect of Korean Red Ginseng on Symptoms and Inflammation in Patients With Allergic Rhinitis. Ear Nose Throat J 2021;100(suppl 5):712S-719S. doi:10.1177/0145561320907172, PMID:32070136.
[119] Guiné RP, Gonçalves FJ. Bioactive Compounds in Some Culinary Aromatic Herbs and Their Effects on Human Health. Mini Rev Med Chem 2016;16(11):855-866. doi:10.2174/1389557516666160211120540, PMID:26864553.
[120] Stéphane FF, Jules BK, Batiha GE, Ali I, Bruno LN. El-Shemy HA. Extraction of bioactive compounds from medicinal plants and herbs. Natural Medicinal Plants 2021;RijekaIntechOpen1-39. doi:10.5772/ intechopen. 98602.
[121] Yan Y, Liu N, Hou N, Dong L, Li J. Chlorogenic acid inhibits hepatocellular carcinoma in vitro and in vivo. J Nutr Biochem 2017;46:68-73. doi:10.1016/j.jnutbio.2017.04.007, PMID:28458139.
[122] Sultana S, Munir N, Mahmood Z, Riaz M, Akram M, Rebezov M, et al. Molecular targets for the management of cancer using Curcuma longa Linn. phytoconstituents: A Review. Biomed Pharmacother 2021;135:111078. doi:10.1016/j.biopha.2020.111078, PMID:33433 356.
[123] Zhang F, Thakur K, Hu F, Zhang JG, Wei ZJ. 10-Gingerol, a Phytochemical Derivative from “Tongling White Ginger”, Inhibits Cervical Cancer: Insights into the Molecular Mechanism and Inhibitory Targets. J Agric Food Chem 2017;65(10):2089-2099. doi:10.1021/acs. jafc.7b00095, PMID:28230361.
[124] Pal HC, Sharma S, Strickland LR, Agarwal J, Athar M, Elmets CA, et al. Delphinidin reduces cell proliferation and induces apoptosis of non-small-cell lung cancer cells by targeting EGFR/VEGFR2 signaling pathways. PLoS One 2013;8(10):e77270. doi:10.1371/journal. pone.0077270, PMID:24124611.
[125] Wang X, Zhang ZF, Zheng GH, Wang AM, Sun CH, Qin SP, et al. The Inhibitory Effects of Purple Sweet Potato Color on Hepatic Inflammation Is Associated with Restoration of NAD Levels and Attenuation of NLRP3 Inflammasome Activation in High-Fat-Diet-Treated Mice. Molecules 2017;22(8):1315. doi:10.3390/molecules22081315, PMID:28786950.
[126] Zapf MA, Kothari AN, Weber CE, Arffa ML, Wai PY, Driver J, et al. Green tea component epigallocatechin-3-gallate decreases expression of osteopontin via a decrease in mRNA half-life in cell lines of metastatic hepatocellular carcinoma. Surgery 2015;158(4):10391047. doi:10.1016/j.surg.2015.06.011, PMID:26189955.
[127] Sur S, Pal D, Roy R, Barua A, Roy A, Saha P, et al. Tea polyphenols EGCG and TF restrict tongue and liver carcinogenesis simultaneously induced by N-nitrosodiethylamine in mice. Toxicol Appl Pharmacol 2016;300:34-46. doi:10.1016/j.taap.2016.03.016, PMID:27058323.
[128] Shimizu M, Shirakami Y, Sakai H, Tatebe H, Nakagawa T, Hara Y, et al. EGCG inhibits activation of the insulin-like growth factor (IGF)/ IGF-1 receptor axis in human hepatocellular carcinoma cells. Cancer Lett 2008;262(1):10-18. doi:10.1016/j.canlet.2007.11.026, PMID: 18164805.
[129] Banjerdpongchai R, Wudtiwai B, Khaw-On P, Rachakhom W, Duangnil N, Kongtawelert P. Hesperidin from Citrus seed induces human hepatocellular carcinoma HepG2 cell apoptosis via both mitochondrial and death receptor pathways. Tumour Biol 2016;37(1):227237. doi:10.1007/s13277-015-3774-7, PMID:26194866.
[130] Zhang J, Song J, Wu D, Wang J, Dong W. Hesperetin induces the apoptosis of hepatocellular carcinoma cells via mitochondrial pathway mediated by the increased intracellular reactive oxygen species, ATP and calcium. Med Oncol 2015;32(4):101. doi:10.1007/s12032-015-0516-z, PMID:25737432.
[131] Yen HR, Liu CJ, Yeh CC. Naringenin suppresses TPA-induced tumor invasion by suppressing multiple signal transduction pathways in human hepatocellular carcinoma cells. Chem Biol Interact 2015;235:19. doi:10.1016/j.cbi.2015.04.003, PMID:25866363.
[132] Akram M, Riaz M, Wadood AWC, Hazrat A, Mukhtiar M, Ahmad Zakki S, et al. Medicinal plants with anti-mutagenic potential. Biotechnol Biotechnol Equip 34(1):309-318. doi:10.1080/13102818.2020.1749 527.
[133] García ER, Gutierrez EA, de Melo FCSA, Novaes RD, Gonçalves RV. Flavonoids Effects on Hepatocellular Carcinoma in Murine Models: A Systematic Review. Evid Based Complement Alternat Med 2018;2018:6328970. doi:10.1155/2018/6328970, PMID:29681978.
[134] Iyer SC, Gopal A, Halagowder D. Myricetin induces apoptosis by inhibiting P21 activated kinase 1 (PAK1) signaling cascade in hepatocellular carcinoma. Mol Cell Biochem 2015;407(1-2):223-237.
doi:10.1007/s11010-015-2471-6, PMID:26104578.
[135] Kim SJ, Jeong CW, Bae HB, Kwak SH, Son JK, Seo CS, et al. Protective effect of sauchinone against regional myocardial ischemia/ reperfusion injury: inhibition of p38 MAPK and JNK death signaling pathways. J Korean Med Sci 2012;27(5):572-575. doi:10.3346/ jkms.2012.27.5.572, PMID:22563228.
[136]Zuo YH, Liu YB, Cheng CS, Yang YP, Xie Y, Luo P, et al. Isovaleroylbinankadsurin A ameliorates cardiac ischemia/reperfusion injury through activating GR dependent RISK signaling. Pharmacol Res 2020;158:104897. doi:10.1016/j.phrs.2020.104897, PMID:32422343.
[137] Zhang H, Sun Q, Xu T, Hong L, Fu R, Wu J, et al. Resveratrol attenuates the progress of liver fibrosis via the Akt/nuclear factor-kB pathways. Mol Med Rep 2016;13(1):224-230. doi:10.3892/mmr.2015.4497, PMID:26530037.
[138] Li J, Liu P, Zhang R, Cao L, Qian H, Liao J, et al. Icaritin induces cell death in activated hepatic stellate cells through mitochondrial activated apoptosis and ameliorates the development of liver fibrosis in rats. J Ethnopharmacol 2011;137(1):714-723. doi:10.1016/j. jep.2011.06.030, PMID:21726622.
[139] Ling Y, Chen G, Deng Y, Tang H, Ling L, Zhou X, et al. Polydatin posttreatment alleviates myocardial ischaemia/reperfusion injury by promoting autophagic flux. Clin Sci (Lond) 2016;130(18):1641-1653. doi:10.1042/CS20160082, PMID:27340138.
[140] Mioc M, Milan A, Malița D, Mioc A, Prodea A, Racoviceanu R, et al. Recent Advances Regarding the Molecular Mechanisms of Triterpenic Acids: A Review (Part I). Int J Mol Sci 2022;23(14):7740. doi:10.3390/ijms23147740, PMID:35887090.
[141] Yi C, Song M, Sun L, Si L, Yu D, Li B, et al. Asiatic Acid Alleviates Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury by Inhibiting the ROS-Mediated Mitochondria-Dependent Apoptosis Pathway. Oxid Med Cell Longev 2022;2022:3267450. doi:10.1155/2022/3267450, PMID:35198095.
[142] Wang F, Gao Q, Yang J, Wang C, Cao J, Sun J, et al. Artemisinin suppresses myocardial ischemia-reperfusion injury via NLRP3 inflammasome mechanism. Mol Cell Biochem 2020;474(1-2):171-180. doi:10.1007/s11010-020-03842-3, PMID:32729005.
[143] Chang L, Shi R, Wang X, Bao Y. Gypenoside A protects ischemia/ reperfusion injuries by suppressing miR-143-3p level via the activation of AMPK/Foxo1 pathway. Biofactors 2020;46(3):432-440. doi:10.1002/biof.1601, PMID:31889343.
[144] Wang Y, Che J, Zhao H, Tang J, Shi G. Platycodin D inhibits oxidative stress and apoptosis in H9c2 cardiomyocytes following hypoxia/reoxygenation injury. Biochem Biophys Res Commun 2018;503(4):32193224. doi:10.1016/j.bbrc.2018.08.129, PMID:30146261.
[145] Omata M, Matsui N, Inomata N, Ohno T. Protective effects of polysaccharide fucoidin on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats. J Cardiovasc Pharmacol 1997;30(6):717-724. doi:10.1097/00005344-199712000-00003, PMID:9436808.
[146] Przybylska S, Tokarczyk G. Lycopene in the Prevention of Cardiovascular Diseases. Int J Mol Sci 2022;23(4):1957. doi:10.3390/ ijms23041957, PMID:35216071.
[147] Wang XY, Dong WP, Bi SH, Pan ZG, Yu H, Wang XW, et al. Protective effects of osthole against myocardial ischemia/reperfusion injury in rats. Int J Mol Med 2013;32(2):365-372. doi:10.3892/ ijmm.2013.1386, PMID:23695269.