DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2025.1724077
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41602960
تاريخ النشر: 2026-01-12
المؤلف: Canan Şahin وآخرون
الموضوع الرئيسي: المؤشرات الحيوية الالتهابية في تشخيص الأمراض
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة الأداء التنبؤي لمؤشر بروتين سي التفاعلي-الألبومين-اللمفاويات (CALLY) وقيمة الالتهاب المناعي الشامل (PIV) كعلامات بيولوجية مركبة في المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية الإقفارية والنزفية. من خلال تحليل بيانات من 357 مريضًا، وجد الباحثون أن مؤشر CALLY كان مرتفعًا بشكل ملحوظ في حالات السكتة الدماغية النزفية (p < 0.001) وحددوا CALLY (نسبة الأرجحية = 1.255)، PIV (نسبة الأرجحية = 1.001)، وHALP (نسبة الأرجحية = 1.258) كمتنبئين مستقلين لنتائج السكتة الدماغية (جميع p < 0.001). ومن الجدير بالذكر أن مؤشر CALLY أظهر أعلى قدرة تمييزية (المساحة تحت منحنى ROC = 0.756) وكان مرتبطًا بوفاة المرضى في المستشفى في حالات السكتة الدماغية النزفية (AUC = 0.646، p = 0.002). تسلط النتائج الضوء على الأهمية السريرية لمحور الالتهاب-التغذية-المناعة في فيزيولوجيا السكتة الدماغية، حيث يعمل مؤشر CALLY كأداة بسيطة وفعالة من حيث التكلفة لتقييم المخاطر المبكرة. تشير الأداءات المختلفة لـ CALLY وPIV عبر أنواع السكتات الدماغية إلى مسارات تنشيط مناعي متميزة، حيث يشير ارتفاع PIV إلى زيادة النشاط المناعي الفطري وانخفاض CALLY يعكس ضعف المناعة التكيفية وسوء التغذية. يدعو المؤلفون إلى إجراء دراسات مستقبلية متعددة المراكز ومبنية على الملاحظة للتحقق من صحة هذه العلامات البيولوجية، وتحديد قيم القطع القياسية، واستكشاف علاقتها بالعلامات الجزيئية والسيتوكينية لتعزيز فهم فيزيولوجيا المناعة للسكتة الدماغية.
مقدمة
تعتبر الأحداث الوعائية الدماغية (CVE)، وخاصة السكتات الدماغية، من المساهمين الرئيسيين في الوفيات والمراضة العالمية، حيث أشار تقرير عبء المرض العالمي لعام 2019 إلى حوالي 12.2 مليون حالة سكتة دماغية جديدة و6.55 مليون وفاة مرتبطة بالسكتة الدماغية. الأعباء الاقتصادية والصحية للسكتة الدماغية بارزة بشكل خاص في البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط، مما يبرز الحاجة إلى تحسين استراتيجيات الوقاية. تصنف السكتات الدماغية إلى نوعين: الإقفارية (70-80% من الحالات) والنزفية، حيث يرتبط الأول غالبًا بتصلب الشرايين بينما يرتبط الثاني بمعدلات وفيات أعلى. يعد التشخيص المبكر وتحديد المخاطر أمرين حاسمين للعلاج الفعال والإدارة.
تؤكد الأبحاث الحديثة على دور الالتهاب في فيزيولوجيا السكتة الدماغية، حيث تحدد مؤشرات دموية مثل نسبة العدلات إلى اللمفاويات (NLR)، ونسبة الصفائح إلى اللمفاويات (PLR)، ومؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII) كمتنبئين بالنتائج في السكتة الدماغية الإقفارية الحادة. لقد ظهرت قيمة الالتهاب المناعي الشامل (PIV) ومؤشر بروتين سي التفاعلي-الألبومين-اللمفاويات (CALLY) كعلامات بيولوجية مركبة تعكس الحالة الالتهابية والنفسية والمناعية الجسدية، حيث أظهرت كلا المؤشرين قيمة تنبؤية في نتائج السكتة الدماغية. تهدف هذه الدراسة إلى مقارنة الأداء التنبؤي لـ PIV وCALLY في السكتات الدماغية الإقفارية والنزفية، مع معالجة فجوة في الأدبيات بشأن تقييمهما المشترك. تشير النتائج إلى أن دمج هذه المؤشرات قد يعزز اتخاذ القرارات السريرية ويحسن نتائج المرضى في إدارة السكتة الدماغية.
الطرق
أُجريت هذه الدراسة الاستعادية، التي تركز على مركز واحد، في مستشفى كلية الطب بجامعة آخي إيفران، مع التركيز على المرضى الذين تم تشخيصهم بالسكتة الدماغية بين 1 يناير 2020 و31 ديسمبر 2024. تم منح الموافقة الأخلاقية من قبل لجنة الأخلاقيات للبحوث العلمية في جامعة كيرشهير آخي إيفران، مما سمح للدراسة بالتقدم وفقًا لإعلان هلسنكي، على الرغم من الطبيعة الاستعادية لجمع البيانات. استخدمت الدراسة سجلات المرضى المجهولة، مما أعفاها من الحاجة إلى موافقة خطية مستنيرة نظرًا للمخاطر المنخفضة على المشاركين.
شملت معايير الإدراج المرضى الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكثر والذين تم تأكيد إصابتهم بالسكتة الدماغية الإقفارية أو النزفية عبر التصوير المقطعي المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). تم استبعاد الأفراد الذين يعانون من أورام دموية خبيثة، أو عدوى نشطة، أو أمراض مناعية ذاتية، أو تاريخ من استخدام الكورتيكوستيرويدات أو الأدوية المثبطة للمناعة، أو السكتات المتكررة، أو البيانات غير المكتملة. شمل استرجاع البيانات المتغيرات الديموغرافية والسريرية والمخبرية، إلى جانب حساب مؤشرات الالتهاب والمناعة-التغذية. تم تصنيف المرضى إلى مجموعات السكتة الدماغية الإقفارية والنزفية لتحليل مقارن لخصائصهم ومؤشراتهم التنبؤية، مع التركيز على نتائج البقاء خلال المتابعة. تم الالتزام بجميع إجراءات التعامل مع البيانات بدقة مع بروتوكولات السرية.
النتائج
في هذه الدراسة التي شملت 357 مريضًا، تم تشخيص 155 (43.4%) منهم بأحداث وعائية دماغية نزفية (CVE) و202 (56.6%) بسكتات دماغية إقفارية. أظهرت المجموعة الإقفارية متوسط عمر أعلى بشكل ملحوظ (p < 0.001) وانتشارًا أكبر لارتفاع ضغط الدم ومرض السكري (كلاهما p < 0.001). ومن الجدير بالذكر أن المجموعة النزفية كانت ذات predominance ذكورية (69.7%)، بينما كانت المجموعة الإقفارية تحتوي على نسبة أعلى من الإناث (49.0%). كانت مدة الإقامة في المستشفى أطول للمرضى الإقفاريين (p < 0.001)، ولكن معدلات الوفيات كانت متشابهة عبر كلا المجموعتين (p = 0.149). كشفت مؤشرات الالتهاب أن المجموعة النزفية كانت لديها قيم مرتفعة بشكل ملحوظ لـ MII-1، MII-2، MII-3، HALP، وPIV (جميعها p < 0.05)، بينما كان مؤشر CALLY أعلى بشكل ملحوظ في الحالات النزفية (p < 0.001). حدد الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات مؤشر CALLY (B = 0.227؛ p < 0.001؛ OR = 1.255)، PIV (B = 0.001؛ p < 0.001؛ OR = 1.001)، وHALP (B = 0.229؛ p < 0.001؛ OR = 1.258) كمتنبئين مهمين لأحداث CVE النزفية، مع دقة تصنيف إجمالية تبلغ 77.7%. أشار تحليل ROC إلى أن مؤشري CALLY (AUC = 0.756) وMII-1 (AUC = 0.750) كانا لديهما أعلى قدرة تمييزية لتمييز أنواع CVE. علاوة على ذلك، كان مؤشر CALLY هو العامل الوحيد المرتبط بشكل كبير بالوفيات في المجموعة النزفية (p = 0.006)، مع قيم متوسطة تبلغ 2.74 في غير الناجين مقابل 4.96 في الناجين. بعد تصحيح بونفيروني، ظل CALLY هو العلامة البيولوجية الوحيدة ذات الدلالة الإحصائية لتوقع الوفيات (AUC = 0.646، p = 0.002)، مما يظهر قيمته التنبؤية القوية في هذه الفئة من المرضى.
المناقشة
في هذا القسم، يناقش المؤلفون تداعيات نتائجهم المتعلقة بمؤشر بروتين سي التفاعلي-الألبومين-اللمفاويات (CALLY) وقيمة الالتهاب المناعي الشامل (PIV) كعلامات بيولوجية مركبة في توقع النتائج للمرضى الذين يعانون من السكتات الدماغية الإقفارية والنزفية. لقد أظهر مؤشر CALLY، الذي يدمج علامات الالتهاب، والاستجابة المناعية، والحالة الغذائية، قيمة تنبؤية كبيرة، خاصة في الحالات النزفية، حيث ترتبط مستويات CALLY المنخفضة بزيادة خطر الوفاة. تسلط الدراسة الضوء على أن قدرة CALLY التنبؤية تتجاوز تلك الخاصة بمؤشرات أخرى، مثل مؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII) وHALP، خاصة بعد تعديلها لمقارنات متعددة، مما يعزز أهميتها السريرية كعلامة بيولوجية منخفضة التكلفة وسهلة الوصول.
يؤكد المؤلفون على الآليات الفيزيولوجية المرضية المتميزة التي تكمن وراء السكتات الدماغية الإقفارية والنزفية، مشيرين إلى أن التقييم المشترك لـ CALLY وPIV قد يعزز دقة التنبؤ. يدعون إلى دمج هذه المؤشرات في أطر اتخاذ القرار السريري لتحسين تصنيف المخاطر واستراتيجيات الإدارة. تختتم المناقشة بدعوة لإجراء دراسات مستقبلية متعددة المراكز ومبنية على الملاحظة للتحقق من صحة هذه النتائج، وتحديد العتبات القياسية، واستكشاف التفاعل بين هذه العلامات البيولوجية والعلامات الجزيئية، مما يعمق الفهم لفيزيولوجيا المناعة للسكتة الدماغية.
القيود
تقدم الدراسة عدة قيود تؤثر على تفسير وعمومية نتائجها. أولاً، يحد التصميم الاستعادي والمركز الواحد من الاستنتاجات السببية، مما يحد من قابلية تطبيق النتائج على السكان الأوسع. ركز التحليل فقط على بيانات المختبر الأساسية التي تم جمعها خلال 24 ساعة من القبول، مما يمنع تقييم التغيرات الديناميكية في مؤشرات الالتهاب والتغذية بمرور الوقت. وبالتالي، قد لا تعكس هذه الطريقة ذات النقطة الزمنية الواحدة الديناميات الزمنية للاستجابة الالتهابية بشكل كافٍ.
بالإضافة إلى ذلك، قد تكون المتغيرات غير المقاسة مثل شدة السكتة، وتباينات العلاج، والحالات تحت السريرية قد أثرت على النتائج. إن التسجيل غير المتسق لمقاييس شدة السريرية القياسية، مثل مقياس السكتة الدماغية من المعاهد الوطنية للصحة (NIHSS) ومقياس رانكين المعدل (mRS)، بالإضافة إلى خصائص الشدة المستندة إلى التصوير، يزيد من تعقيد التحليل. تم اشتقاق مجموعة الدراسة من استعلام إلكتروني شمل فقط الحالات التي تحتوي على معلمات مخبرية كاملة، مما أدى إلى تحيز محتمل في الاختيار بسبب استبعاد المرضى الذين لديهم بيانات مفقودة. لمعالجة هذه القيود، تعتبر الدراسات المستقبلية متعددة المراكز والمبنية على الملاحظة مع جمع بيانات منهجي ضرورية للتحقق من النتائج ودمج مؤشرات الالتهاب مثل CALLY وPIV مع أنظمة التصنيف السريرية المعتمدة من خلال نماذج التنبؤ متعددة المتغيرات أو أدوات قائمة على النماذج.
DOI: https://doi.org/10.3389/fneur.2025.1724077
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41602960
Publication Date: 2026-01-12
Author(s): Canan Şahin et al.
Primary Topic: Inflammatory Biomarkers in Disease Prognosis
Overview
This study investigates the prognostic performance of the C-reactive protein-albumin-lymphocyte (CALLY) index and the pan-immune-inflammation value (PIV) as composite biomarkers in patients with ischemic and hemorrhagic stroke. Analyzing data from 357 patients, the researchers found that the CALLY index was significantly elevated in hemorrhagic stroke cases (p < 0.001) and identified CALLY (odds ratio = 1.255), PIV (odds ratio = 1.001), and HALP (odds ratio = 1.258) as independent predictors of stroke outcomes (all p < 0.001). Notably, the CALLY index demonstrated the highest discriminative ability (area under the ROC curve = 0.756) and was associated with in-hospital mortality in hemorrhagic stroke patients (AUC = 0.646, p = 0.002). The findings highlight the clinical relevance of the inflammation-nutrition-immunity axis in stroke pathophysiology, with the CALLY index serving as a simple and cost-effective tool for early risk assessment. The differential performance of CALLY and PIV across stroke subtypes suggests distinct immune activation pathways, where elevated PIV indicates increased innate immune activity and lower CALLY reflects impaired adaptive immunity and malnutrition. The authors advocate for future multicenter, prospective studies to validate these biomarkers, establish standardized cutoff values, and explore their relationship with molecular and cytokine markers to enhance understanding of stroke immunopathophysiology.
Introduction
Cerebrovascular events (CVE), particularly strokes, are significant contributors to global mortality and morbidity, with the 2019 Global Burden of Disease report noting approximately 12.2 million new stroke cases and 6.55 million stroke-related deaths. The economic and health-related burdens of stroke are especially pronounced in low- and middle-income countries, highlighting the need for improved prevention strategies. Strokes are classified into ischemic (70-80% of cases) and hemorrhagic types, with the former often linked to atherosclerosis and the latter associated with higher mortality rates. Early diagnosis and risk stratification are crucial for effective treatment and management.
Recent research emphasizes the role of inflammation in stroke pathophysiology, identifying hematologic indices such as the Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio (NLR), Platelet-to-Lymphocyte Ratio (PLR), and Systemic Immune-Inflammation Index (SII) as predictors of outcomes in acute ischemic stroke. The Pan-Immune Inflammation Value (PIV) and the C-reactive protein-albumin-lymphocyte (CALLY) index have emerged as composite biomarkers that reflect systemic inflammatory, nutritional, and immune status, with both indices demonstrating prognostic value in stroke outcomes. This study aims to compare the prognostic performance of PIV and CALLY in ischemic and hemorrhagic strokes, addressing a gap in the literature regarding their combined assessment. The findings suggest that integrating these indices could enhance clinical decision-making and improve patient outcomes in stroke management.
Methods
This retrospective, single-center cohort study was conducted at Ahi Evran University Faculty of Medicine Hospital, focusing on patients diagnosed with stroke between January 1, 2020, and December 31, 2024. Ethical approval was granted by the Kırşehir Ahi Evran University Health Sciences Scientific Research Ethics Committee, allowing the study to proceed in accordance with the Declaration of Helsinki, despite the retrospective nature of the data collection. The study utilized anonymized patient records, exempting it from the need for written informed consent due to minimal risk to participants.
Inclusion criteria encompassed patients aged 18 years or older with confirmed ischemic or hemorrhagic stroke via computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI). Exclusions were made for individuals with hematologic malignancies, active infections, autoimmune diseases, a history of corticosteroid or immunosuppressive drug use, recurrent strokes, or incomplete data. Data retrieval involved demographic, clinical, and laboratory variables, alongside the calculation of inflammatory and immuno-nutritional indices. Patients were categorized into ischemic and hemorrhagic stroke groups for comparative analysis of their characteristics and prognostic indices, with a focus on survival outcomes during follow-up. All data handling adhered strictly to confidentiality protocols.
Results
In this study involving 357 patients, 155 (43.4%) were diagnosed with hemorrhagic cerebrovascular events (CVE) and 202 (56.6%) with ischemic CVE. The ischemic group exhibited a significantly higher mean age (p < 0.001) and a greater prevalence of hypertension and diabetes mellitus (both p < 0.001). Notably, the hemorrhagic group had a male predominance (69.7%), while the ischemic group had a higher proportion of females (49.0%). The length of hospital stay was longer for ischemic patients (p < 0.001), but mortality rates were similar across both groups (p = 0.149). Inflammatory indices revealed that the hemorrhagic group had significantly elevated values for MII-1, MII-2, MII-3, HALP, and PIV (all p < 0.05), while the CALLY index was notably higher in hemorrhagic cases (p < 0.001). Multivariate logistic regression identified the CALLY (B = 0.227; p < 0.001; OR = 1.255), PIV (B = 0.001; p < 0.001; OR = 1.001), and HALP (B = 0.229; p < 0.001; OR = 1.258) indices as significant predictors of hemorrhagic CVE, with an overall classification accuracy of 77.7%. ROC analysis indicated that the CALLY (AUC = 0.756) and MII-1 (AUC = 0.750) indices had the highest discriminative power for distinguishing CVE subtypes. Furthermore, the CALLY index was the only parameter significantly associated with mortality in the hemorrhagic group (p = 0.006), with median values of 2.74 in non-survivors versus 4.96 in survivors. After Bonferroni correction, CALLY remained the sole statistically significant biomarker for mortality prediction (AUC = 0.646, p = 0.002), demonstrating its robust prognostic value in this patient population.
Discussion
In this section, the authors discuss the implications of their findings regarding the C-reactive protein-albumin-lymphocyte (CALLY) index and the Pan-Immune-Inflammation Value (PIV) as composite biomarkers in predicting outcomes for patients with ischemic and hemorrhagic strokes. The CALLY index, which integrates markers of inflammation, immune response, and nutritional status, has shown significant prognostic value, particularly in hemorrhagic cases, where lower CALLY levels correlate with increased mortality risk. The study highlights that CALLY’s predictive capacity surpasses that of other indices, such as the Systemic Immune-Inflammation Index (SII) and HALP, especially after adjusting for multiple comparisons, reinforcing its clinical relevance as a low-cost and accessible biomarker.
The authors emphasize the distinct pathophysiological mechanisms underlying ischemic and hemorrhagic strokes, suggesting that the combined assessment of CALLY and PIV may enhance prognostic accuracy. They advocate for the integration of these indices into clinical decision-making frameworks to improve risk stratification and management strategies. The discussion concludes with a call for future multicenter and prospective studies to validate these findings, establish standardized thresholds, and explore the interplay of these biomarkers with molecular markers, thereby deepening the understanding of stroke immunopathophysiology.
Limitations
The study presents several limitations that affect the interpretation and generalizability of its findings. Firstly, the retrospective and single-center design restricts causal inference, limiting the applicability of results to broader populations. The analysis focused solely on baseline laboratory data collected within 24 hours of admission, which precludes the assessment of dynamic changes in inflammatory and nutritional indices over time. Consequently, this single-time-point approach may not adequately reflect the temporal dynamics of the inflammatory response.
Additionally, unmeasured variables such as stroke severity, treatment variations, and subclinical conditions may have influenced the outcomes. The inconsistent recording of standardized clinical severity measures, such as the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) and the modified Rankin Scale (mRS), as well as imaging-based severity characteristics, further complicates the analysis. The study’s cohort was derived from an electronic query that only included cases with complete laboratory parameters, resulting in potential selection bias due to the exclusion of patients with missing data. To address these limitations, future multicenter prospective studies with systematic data collection are essential for validating the findings and integrating inflammatory indices like CALLY and PIV with established clinical scoring systems through multivariable prediction models or nomogram-based tools.