DOI: https://doi.org/10.1007/s12185-025-04156-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41498998
تاريخ النشر: 2026-01-07
المؤلف: Takafumi Shichijo وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات خلايا T والفيروسات الراجعة
نظرة عامة
تناقش هذه القسم دور الفيروسات في سرطانات البشر، مع التركيز بشكل خاص على اللمفوما الناتجة عن فيروس لوكيميا الخلايا التائية البشرية من النوع الأول (HTLV-1) وفيروس إبشتاين-بار (EBV). يرتبط HTLV-1 بسرطان لوكيميا الخلايا التائية البالغة (ATL)، بينما يرتبط EBV بلمفوما الخلايا التائية/NK خارج العقد (ENKTCL) ومرض فيروس إبشتاين-بار النشط المزمن (CAEBV). يبرز البحث أن الجينات الفيروسية، مثل tax وعامل HTLV-1 bZIP (HBZ) من HTLV-1، وبروتين الغشاء الكامن 1 (LMP1) وميكرو RNA BamHI A اليميني (miRNA-BART) من EBV، تلعب أدوارًا حاسمة في التهرب المناعي وتعديل مسارات الإشارات في المضيف، مما يسهل بقاء الخلايا المصابة ويساهم في تكوين الأورام.
يستنتج المؤلفون أنه على الرغم من الاختلافات في خصائص الفيروسات ووظائف الجينات، فإن كل من HTLV-1 وEBV يؤديان إلى لمفوما ذات توقعات سيئة من خلال آليات ورمية مشابهة. تشمل هذه الآليات التهرب المناعي من المضيف، وتعطيل مسارات الإشارات، وتراكم الطفرات الجسدية والتغيرات الوراثية في الخلايا المصابة. إن فهم هذه العمليات أمر ضروري لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة تهدف إلى استهداف اللمفوما المدفوعة بالفيروسات، والتي لديها حاليًا خيارات علاجية محدودة.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الدور المهم للعدوى في سرطانات البشر، حيث تُعزى 15-20% من الحالات إلى العوامل المعدية، التي تكون في الغالب فيروسية، والتي تمثل حوالي 12% من جميع السرطانات. تشمل الفيروسات الورمية الملحوظة فيروس التهاب الكبد B، فيروس الورم الحليمي البشري، فيروس إبشتاين-بار (EBV)، فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوسي (KSHV/HHV-8)، فيروس التهاب الكبد C، فيروس لوكيميا الخلايا التائية البشرية من النوع الأول (HTLV-1)، وفيروس نقص المناعة البشرية. يتم إجراء ارتباطات محددة بين هذه الفيروسات وأنواع مختلفة من اللمفوما والسرطانات، حيث يرتبط HTLV-1 بسرطان لوكيميا الخلايا التائية البالغة (ATL)، وEBV بعدة أنواع من اللمفوما بما في ذلك لمفوما بوركيت ولمفوما هودجكين، وHHV-8 بساركوما كابوسي وأمراض تكاثر اللمفاويات الأخرى.
تؤكد هذه القسم على أن العديد من الفيروسات الورمية تستخدم آليات مشابهة لإقامة عدوى مستمرة أو كامنة، مما يسمح لها بالتهرب من الاستجابات المناعية للمضيف وتعزيز تكاثر الخلايا المصابة. إن فهم هذه الآليات أمر حاسم لتحديد الأهداف العلاجية المحتملة للأمراض المرتبطة بالفيروسات. تهدف المراجعة إلى تلخيص النتائج الحديثة حول تكوين الأورام المدفوع بالفيروسات، وخاصة في لمفوما T/NK، مع التركيز على HTLV-1 وEBV.
مناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على الآليات الورمية لفيروس لوكيميا الخلايا التائية البشرية من النوع الأول (HTLV-1) وفيروس إبشتاين-بار (EBV)، وكلاهما مرتبط بلمفوما ذات توقعات سيئة. HTLV-1، أول فيروس راجعي ورمي تم التعرف عليه في البشر، مرتبط بسرطان لوكيميا الخلايا التائية البالغة (ATL)، ويؤثر على حوالي 10-20 مليون فرد على مستوى العالم. يرتبط تكوين الأورام في ATL باستمرار الخلايا التائية المصابة، المدفوعة بجينات فيروسية مثل tax وHBZ، التي تتلاعب بمسارات الإشارات في المضيف لتعزيز بقاء الخلايا والتهرب المناعي. من الجدير بالذكر أن HBZ ضروري للحفاظ على العدوى المستمرة وتسهيل تكاثر الخلايا المصابة، بينما يتم غالبًا قمع تعبير tax للتهرب من الكشف المناعي. يساهم تراكم الطفرات الجسدية والتغيرات الوراثية بمرور الوقت في تطوير ATL، مع تحديد طفرات محركة محددة في المرضى.
بالمثل، يرتبط EBV بلمفوما الخلايا التائية/NK خارج العقد (ENKTCL) ومرض EBV النشط المزمن (CAEBV)، حيث يعمل LMP1 كعامل ورمي رئيسي يعطل مسارات الإشارات في المضيف ويعزز بقاء الخلايا المصابة. يؤكد البحث على أن كل من HTLV-1 وEBV يستخدمان آليات التهرب المناعي والتطور النسلي، مما يؤدي إلى الخباثة. تشير النتائج الحديثة إلى أن الطفرات الجسدية المتكررة، وخاصة في جينات مثل DDX3X، تلعب دورًا كبيرًا في تطوير هذه اللمفوما. إن التفاعل بين استمرار الفيروس، والتغيرات الجينية في المضيف، والبيئة المناعية الدقيقة أمر حاسم لفهم تكوين الأورام في هذه الاضطرابات العدوانية. إن البحث المستقبلي الذي يركز على هذه الآليات الجزيئية أمر ضروري لتطوير علاجات مستهدفة لسرطانات HTLV-1 وEBV المرتبطة.
DOI: https://doi.org/10.1007/s12185-025-04156-0
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41498998
Publication Date: 2026-01-07
Author(s): Takafumi Shichijo et al.
Primary Topic: T-cell and Retrovirus Studies
Overview
This section discusses the role of viruses in human cancers, specifically focusing on lymphomas induced by human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) and Epstein-Barr virus (EBV). HTLV-1 is linked to adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL), while EBV is associated with extranodal NK/T-cell lymphoma (ENKTCL) and chronic active Epstein-Barr virus disease (CAEBV). The paper highlights that viral genes, such as tax and HTLV-1 bZIP factor (HBZ) from HTLV-1, and latent membrane protein 1 (LMP1) and BamHI A rightward transcript microRNA (miRNA-BART) from EBV, play critical roles in immune evasion and modulation of host signaling pathways, facilitating the persistence of infected cells and contributing to oncogenesis.
The authors conclude that despite differences in viral characteristics and gene functions, both HTLV-1 and EBV lead to lymphomas with poor prognoses through similar oncogenic mechanisms. These mechanisms involve host immune evasion, disruption of signaling pathways, and the accumulation of somatic mutations and epigenetic changes in infected cells. Understanding these processes is essential for developing novel therapeutic strategies aimed at targeting viral-driven lymphomas, which currently have limited treatment options.
Introduction
The introduction highlights the significant role of infections in human cancers, attributing 15-20% of cases to infectious agents, predominantly viral in nature, which account for approximately 12% of all cancers. Notable oncogenic viruses include hepatitis B virus, human papillomavirus, Epstein-Barr virus (EBV), Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV/HHV-8), hepatitis C virus, human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1), and human immunodeficiency virus. Specific associations are made between these viruses and various lymphomas and cancers, with HTLV-1 linked to adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL), EBV to several lymphoma types including Burkitt lymphoma and Hodgkin lymphoma, and HHV-8 to Kaposi’s sarcoma and other lymphoproliferative diseases.
The section emphasizes that many oncogenic viruses employ similar mechanisms to establish persistent or latent infections, allowing them to evade host immune responses and promote the proliferation of infected cells. Understanding these mechanisms is crucial for identifying potential therapeutic targets for virus-associated diseases. The review aims to summarize recent findings on viral-driven oncogenesis, particularly in T/NK-cell lymphomas, with a focus on HTLV-1 and EBV.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the oncogenic mechanisms of Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-1) and Epstein-Barr virus (EBV), both of which are implicated in lymphomas with poor prognoses. HTLV-1, the first identified oncogenic retrovirus in humans, is associated with adult T-cell leukemia-lymphoma (ATL), affecting an estimated 10-20 million individuals globally. The oncogenesis of ATL is linked to the persistence of infected T-cells, driven by viral genes such as tax and HBZ, which manipulate host signaling pathways to promote cell survival and immune evasion. Notably, HBZ is crucial for maintaining persistent infection and facilitating the proliferation of infected cells, while tax expression is often suppressed to evade immune detection. The accumulation of somatic mutations and epigenetic alterations over time contributes to the development of ATL, with specific driver mutations identified in patients.
Similarly, EBV is associated with extranodal NK/T-cell lymphoma (ENKTCL) and chronic active EBV disease (CAEBV), with LMP1 acting as a key oncogenic factor that disrupts host signaling pathways and promotes the survival of infected cells. The paper emphasizes that both HTLV-1 and EBV utilize mechanisms of immune evasion and clonal evolution, leading to malignancy. Recent findings suggest that recurrent somatic mutations, particularly in genes like DDX3X, play a significant role in the development of these lymphomas. The interplay between viral persistence, host genetic alterations, and the immune microenvironment is crucial for understanding the oncogenesis of these aggressive disorders. Future research focusing on these molecular mechanisms is essential for developing targeted therapies for HTLV-1 and EBV-associated lymphomas.