الكلمات الرئيسية: جزيئات أكسيد الحديد النانوية، التخليق، التطبيقات، النانودواء، الناقل النانوي

مع التوسع المستمر في مجال تكنولوجيا النانو، تزداد الطلبات على الجسيمات النانوية في مختلف الصناعات. تعتبر النانوميدسين مكونًا مهمًا من تكنولوجيا النانو، والتي تُستخدم بشكل رئيسي في التشخيصات الطبية وتوصيل الأدوية [1]. المغنتيت الهيماتيت ماغيميت وتعتبر الفريتات المختلطة الممثل الرئيسي لجزيئات أكسيد الحديد النانوية (IONPs) [2]. نظرًا لتوافقها الحيوي الجيد، وقابليتها للتحلل البيولوجي، وانخفاض سمّيتها، وقوتها المغناطيسية، تم استخدام IONPs على نطاق واسع في المجالات الطبية الحيوية، مثل التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI)، وتوصيل الأدوية المستهدف، وعلاج السرطان المناعي، ووسائط فرط الحرارة (الشكل 1) [3-5]. وقد أظهرت البيانات أن المغناطيسية الفائقة

يمكن استخدام جزيئات النانو الحديدية (SPIONs) كأدوية محتملة لعلاج الأورام. يمكن أن تعمل SPIONs كعوامل تباين لتصوير الرنين المغناطيسي، ولكن يمكن أيضًا استخدامها لإجراء العلاج الحراري على الأنسجة السرطانية تحت تأثير مجال مغناطيسي خارجي. بالإضافة إلى ذلك، يتم تقييم SPIONs المعدلة كمنصات لتوصيل الأدوية أو الجينات. كما أظهرت SIONPs نشاطًا مضادًا للبكتيريا كبيرًا بتركيز مثبط أدنى يبلغ حوالي 100 جزء في المليون. تظهر IONPs آفاقًا واعدة في علاج الأمراض المرتبطة بجذور الأكسجين التفاعلية، ومع ذلك قد تشكل خطرًا أكبر عند تعرضها لجسم الإنسان. من أجل تصميم IONPs آمنة وفعالة للتطبيقات الطبية الحيوية، هناك حاجة ملحة لتلخيص تحضير وتطبيقات IONPs الطبية الحيوية في نماذج حيوانية مختلفة، أو أنواع خلايا، أو في العيادة.

تعتبر عدة جزيئات نانوية مغناطيسية حديدية (IONPs) أول نوع معتمد من الجزيئات النانوية المعدنية العضوية للتجارب السريرية أو ما قبل السريرية من قبل وكالة الأدوية الأوروبية وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مثل ريزوفيست. فيريدكس وفيراهم . ومع ذلك، تم سحب عدد من عوامل التباين في التصوير بالرنين المغناطيسي المعتمدة في البداية والتي تعتمد على جزيئات النانو الحديدية بسبب فشلها الشديد في التجارب السريرية. ومن المدهش أن الدراسات الأخيرة أشارت إلى أن جزيئات النانو الحديدية التي يقل حجمها عن 5 نانومتر تعتبر عوامل تباين واعدة في التصوير بالرنين المغناطيسي [11]. مع التقدم التدريجي في المعرفة العميقة بجزيئات النانو الحديدية، يتم تحديد التوافق الحيوي والسمية لجزيئات النانو الحديدية بشكل أساسي من خلال حجمها، بينما تؤثر جزيئات الطلاء السطحية والمجموعات الوظيفية بشكل عميق على التفاعل الحيوي بين جزيئات النانو الحديدية والنظام البيولوجي [12، 13]. وقد تم الإبلاغ عن أن مادة الطلاء وسمكها يؤثران على معدل التحلل والنشاط المؤدي للتخثر لجزيئات النانو الحديدية.
أظهرت النتائج أن الجسيمات النانوية المغلفة بالكربوكسيميثيل دكستران تتفكك بشكل أسرع في سائل الجسم المحاكي مقارنة بتلك المغلفة بالسيليكا، وأظهرت أقل خصائص مسبب للتخثر. بالإضافة إلى ذلك، كانت السماكة عكسية بالنسبة لمعدل التفكك. علاوة على ذلك، أظهرت الدراسات أن نفس الجسيمات النانوية قد تظهر توافقًا حيويًا أو سمية مختلفة في أنواع خلايا مختلفة أو في البشر، وهو أيضًا السبب الرئيسي الذي يعيق تطبيق الجسيمات النانوية في المجال الطبي الحيوي. لذلك، من الضروري ليس فقط تلخيص الحجم، والتغليف السطحي، والمجموعات الوظيفية للجسيمات النانوية، ولكن أيضًا تلخيص التطبيقات الطبية الحيوية للجسيمات النانوية في نماذج حيوانية مختلفة، وأنواع خلايا، والبشر، من أجل تعزيز الفهم الشامل للجسيمات النانوية من قبل الباحثين وتقديم إرشادات لتسريع التطبيق السريري للطب النانوي القائم على الجسيمات النانوية.

تهدف هذه المراجعة إلى تقديم نظرة شاملة على التقدم الأخير في تخليق جزيئات النانو الحديدية (IONPs)، والتفاعل البيولوجي في نماذج حيوانية مختلفة وأنواع خلايا، بالإضافة إلى التطبيق السريري لجزيئات النانو الحديدية، مع التركيز على الأبحاث المنشورة من عام 2013 حتى الآن. في الجزء الأول من هذه المراجعة، يتم تلخيص تقنيات التحضير الأكثر استخدامًا نظرًا لتكلفتها المنخفضة وقابليتها العالية للتكرار. ثم نركز على دراسات نماذج الحيوانات لجزيئات النانو الحديدية، بما في ذلك التوافق الحيوي، والتوزيع الحيوي، والتمثيل الغذائي، والتخلص الحيوي. ثانيًا، نصف بالتفصيل أحدث الدراسات في المختبر على خلايا الأورام أو غير الأورام. أخيرًا، يتم تقديم الدراسات السريرية على البشر. قد توفر هذه المراجعة فهمًا جديدًا وأكثر شمولاً لجزيئات النانو الحديدية بدءًا من طرق التخليق، والتطبيقات في نماذج حيوانية مختلفة، وخطوط خلايا الأورام وغير الأورام، إلى تطبيقاتها السريرية، وتعزيز تطويرها في التطبيقات الطبية الحيوية.

تشمل الطرق الاصطناعية الشائعة لجزيئات النانو الحديدية ثلاث فئات رئيسية: الطرق الكيميائية، الطرق الفيزيائية، وطرق التخليق البيولوجي. يتم تصنيع جزيئات النانو الحديدية (IONPs) من خلال طرق كيميائية، والباقي يتم الحصول عليه من خلال طرق فيزيائية أو حيوية التركيب [17، 18]. تشمل الطرق الكيميائية (الشكل 3) بشكل رئيسي الترسيب المشترك، المستحلبات الدقيقة، الهلام السائل، والتحلل الحراري، والتي تعتبر أكثر الطرق كفاءة لجزيئات النانو الحديدية [19]. تشمل الطرق الفيزيائية التمثيلية كرات المسحوق.
التفريز، طباعة الأشعة الإلكترونية، الهباء الجوي، وترسيب الطور الغازي. على الرغم من أن عائد الطرق الفيزيائية مرتفع، إلا أن يمكن استخدام جزيئات النانو الحديدية (IONPs) فعليًا للتطبيق بسبب التعقيد في تغيير حجم الجسيمات المستهدفة وبنيتها. في الوقت الحاضر، نادرًا ما يتم تصنيع جزيئات النانو الحديدية عبر الطرق الفيزيائية. تُكمل طرق التخليق البيولوجي بشكل أساسي من خلال إنزيمات ميكروبية أو مواد كيميائية نباتية، والتي تنتمي إلى الكيمياء الخضراء. تُظهر جزيئات النانو الحديدية التي تم تصنيعها من خلال التخليق الأخضر توافقًا حيويًا أعلى مقارنةً بجزيئات النانو الحديدية التجارية. المنتجات التي تم الحصول عليها من طرق التخليق الحيوي تكون ذات عائد منخفض مع توزيع حجم واسع.

طريقة الترسيب المشترك هي الأكثر كفاءة وفعالية في النهج الكيميائي للتخليق مع توزيع حجم واسع وعائد مرتفع. ومع ذلك، فإن منتجات طريقة الترسيب المشترك تتميز بتوزيع حجم ضعيف، وبلورية منخفضة، وتعدد أشكال كبير. التفاعل الكيميائي لطريقة الترسيب المشترك هو كما يلي: , [26]. تتكون المستحلبات الدقيقة من سائلين غير متوافقين: زيت في الماء وماء في الزيت. القوة الرئيسية لطريقة المستحلب الدقيق هي أنه يمكن التحكم في الحجم والتشكل والتجمع لجزيئات النانو المغناطيسية (IONPs). ومع ذلك، فإن البلورية والعائد لجزيئات النانو المغناطيسية منخفضة نسبيًا. بالإضافة إلى ذلك، قد تؤثر المواد السطحية المتبقية على خصائص جزيئات النانو المغناطيسية [27]. تم تقديم العرض التخطيطي لطريقة المستحلب الدقيق [28]. هلام-سول

الطريقة هي استراتيجية معتمدة على نطاق واسع لتخليق جزيئات النانو الحديدية المعدلة بالسليكون. الميزة الأكثر أهمية لطريقة السول-جل هي التكلفة المنخفضة، وتخليق جزيئات النانو الحديدية على شكل كرات مسامية أو غير مسامية. الحاجة الملحة التي يجب حلها في هذه الطريقة هي بقايا المنتجات الثانوية، والتي تتطلب مزيدًا من التنقية قبل أن يمكن تطبيق جزيئات النانو الحديدية. يمكن العثور على مخطط لمراحل مختلفة من عملية السول-جل. حجم وشكل وتشتت جزيئات النانو الحديدية التي تم تخليقها في التحلل الحراري تحت سيطرة فائقة، ولكن بلورية المنتجات منخفضة. والأكثر خطورة، أن مسار تخليق التحلل الحراري ليس صديقًا للبيئة مع وقت تخليق أطول. وصف باتسولا كيفية تخليق جزيئات النانو الحديدية بطريقة التحلل الحراري بالتفصيل.

لقد تم استغلال الجسيمات النانوية الحديدية (IONPs) على نطاق واسع في نماذج حيوانية وأنواع خلوية مختلفة، لكن توزيعها الحيوي، وإزالة السموم الحيوية، والتوافق الحيوي، والسمية للجسيمات النانوية الحديدية في دراسات مختلفة أظهرت اختلافات كبيرة. السبب الرئيسي وراء هذه الظاهرة هو أن المعايير الفيزيائية للجسيمات النانوية الحديدية المستخدمة في دراسات مختلفة تتسم بتباين كبير. الشكل، والحجم، وخصائص السطح هي العوامل الأساسية التي تحدد خصائص الجسيمات النانوية الحديدية وتؤثر على التفاعل البيولوجي بين الجسيمات النانوية الحديدية والنظام البيولوجي. تشمل أشكال الجسيمات النانوية الحديدية بشكل رئيسي القضبان، والكرات، والمكعبات، والديدان. يؤثر الشكل بشكل رئيسي على التوزيع الحيوي، وإزالة السموم الحيوية، والتوافق الحيوي. تتجمع الجسيمات النانوية الحديدية القصيرة في الكبد، بينما تتراكم الجسيمات النانوية الحديدية الطويلة بشكل رئيسي في الطحال. بالإضافة إلى ذلك، يتم إزالة الجسيمات النانوية الحديدية القصيرة بسرعة من الجسم عن طريق البول أو البراز، بينما تمتلك الجسيمات النانوية الحديدية الطويلة وقت دوران دم أطول. يؤثر الحجم بشكل أساسي على معدل الامتصاص، ومدة نصف الحياة، والتوزيع، والإخراج للجسيمات النانوية الحديدية. يتم امتصاص الجسيمات النانوية الحديدية التي يقل حجمها عن 10 نانومتر بسرعة بواسطة الكبد وتتم إزالتها بواسطة الكلى، بينما تتراكم تلك التي يزيد حجمها عن 40 نانومتر بشكل رئيسي في الطحال، مما قد يسهم في تحسين الفعالية العلاجية أو قضايا السمية على المدى الطويل. تشمل خصائص السطح بشكل رئيسي الشحنة السطحية والتعديل. تلعب الشحنة السطحية دورًا رئيسيًا في تحديد استقرار التشتت وتوزيع الجسيمات النانوية الحديدية في الجسم. يقلل التعديل أو الطلاء السطحي من السمية ويحسن التوافق الحيوي للجسيمات النانوية الحديدية مقارنة بتلك العارية، خاصة عند تعديلها مع البوليمرات المحبة للماء مثل بولي إيثيلين جلايكول، أو مجموعات الهيدروكسيل أو الأمين.

إنه بالضبط بسبب الموصلية المغناطيسية لجزيئات النانو الحديدية (IONPs) أنه يمكن استخدامها على نطاق واسع في المجالات الطبية الحيوية مثل الاختبارات الحيوية، واستهداف الأدوية المغناطيسية، والحرارة المفرطة للأورام، وتصوير الرنين المغناطيسي النووي، وأجهزة الاستشعار. عندما تشكل ذرات الحديد بلورة، فإن ترتيب الذرات الفردية سينتج ثلاثة أنواع مختلفة من
الحالات المغناطيسية: المغناطيسية الحديدية ( الفيريمغناطيسية والمغناطيسية المضادة ( ) [37]. الجسيمات النانوية الحديدية المستخدمة عادة في المجال الطبي الحيوي تتكون بشكل رئيسي من أو تمتلك خاصية الاستهداف المغناطيسي لتحقيق توصيل اتجاهي. بالإضافة إلى ذلك، نادراً ما يتم دراسة الجسيمات النانوية المغناطيسية المضادة (IONPs) في الدراسات البيولوجية، وغالباً ما يتم دراستها في مجال الإلكترونيات الضوئية، مثل الأجهزة المغناطيسية والإلكترونية الدورانية [38]. ومن الجدير بالذكر أن مواد المعادن المضادة للمغناطيسية الأخرى (مثل نيتريد القاعدة اللانثانيدية) قد تم دراستها في المجال الطبي الحيوي كزراعة، مثل الأطراف الاصطناعية للورك والركبة وزرعات الأسنان [39].

تم تلخيص التوافق الحيوي، والتوزيع الحيوي، والتمثيل الغذائي، وإزالة المواد الحيوية لجزيئات أكسيد الحديد النانوية (IONPs) في نماذج حيوانية مختلفة في هذا الجزء. من المهم أن يظهر تطبيق مجال مغناطيسي خارجي، وتصوير الرنين المغناطيسي، والعلاج الضوئي الحراري تأثيرًا تآزريًا (الشكل 4). جزيئات أكسيد الحديد سارة النانوية (SaNPs، لم تُظهر Fe) أي آثار سلبية على الخنازير الصحية سواء مع أو بدون مجال مغناطيسي متناوب (AMF). بالإضافة إلى ذلك، تم توزيع SaNPs بشكل رئيسي في الرئتين والكبد والطحال. أظهر التخلص من SaNPs نمطًا يعتمد على الجرعة والوقت، حيث تم التخلص منها بشكل أساسي من خلال البراز. من المهم أن SaNPs تراكمت بشكل انتقائي في الأنسجة الورمية وتنظمت درجة الحرارة من تلقاء نفسها عند تعرضها لـ AMF [40]. سلامة وتوافق Maghemite/ poly (d, l-lactide-co-glycolide)/chitosan NPs تم تقييم (PLGA/CS) في فئران BALB/c. أظهرت النتائج أن تم امتصاص PLGA بسرعة بواسطة الكبد والطحال خلال 30 دقيقة، بينما كان امتصاص PLGA/CS في الكبد كان أقل بكثير من . لم تتجمع PLGA/CS في الطحال، وهو ما يتماشى مع نتائج الرنين المغناطيسي [41]. c (RGDyK) ونانو بروب المربوط بـ D-glucosamine ( @RGD@GLU) تراكمت بشكل رئيسي في الكبد والطحال في فئران BALB/c. ساهم الاستهداف المغناطيسي في تراكم في منطقة ورم الثدي. بالإضافة إلى ذلك، زادت الحرارة العلاجية بشكل نسبي من درجة الحرارة في منطقة الورم، ثم منعت نمو الورم [42]. تم التحقيق في تأثير الطلاء السطحي الأولي على الحديد المغناطيسي والذهب في الفئران بعد الحقن الوريدي. تم امتصاص الحديد والذهب بشكل رئيسي في الكبد والطحال. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يؤدي الطلاء البوليمري الأمفيبيل على NHs إلى إطالة فترة التحلل مقارنة بـ NHs المغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول. @ غشاء البلعمة ( @MM) يمكن أن يقلل بشكل كبير من حجم الورم في الفئران العارية مع مرور الوقت بعد الحقن الوريدي بـ كجم حديد). يمكن لـ @MM بشكل أساسي إزالة الورم بمساعدة العلاج الضوئي الحراري [43]. تسعة أنواع من جزيئات أكسيد الحديد النانوية (FeOx NPs) ( تم تصنيعها بأحجام متعددة وتغليف. كانت التوزيع الحيوي والإزالة

تم التحقيق في ذلك على الفئران، مما أشار إلى أن الجسيمات النانوية (بحجم 3 نانومتر و 11 نانومتر) تم توزيعها بسرعة في الكبد والطحال، وتم إخراجها عبر الجهاز البولي [44]. طور جوجوي وآخرون [45] و NPs لعلاج فرط الحرارة والعلاج الكيميائي. علاج بجرعة واحدة وجرعتين و يمكن أن يقلل حقن الجسيمات النانوية داخل الورم بشكل كبير من ورم الفيبروساركوما بمقدار 2.5 مرة و3.6 مرات دون ملاحظة أي تسرب أو تصريف في الفئران. ألبومين مصل البقر بسا) كانت موزعة بشكل رئيسي في الكبد والطحال والكلى لدى الجرذان بعد الحقن في الوريد الذيل
حقن لمدة 24 ساعة، ثم تم التخلص منه بواسطة الكلى بعد 48 ساعة دون التسبب في أي ضرر أو آثار جانبية [46]. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام سمكة الزرد، كنموذج ناشئ للتحقيق في السمية المحتملة، بنجاح لتقييم المخاطر المحتملة التي تسببها جزيئات النانو الحديدية. أظهرت النتائج أن الكربون المعدل قلل بشكل كبير من الإجهاد التأكسدي والموت الخلوي، والذي كان له توافق حيوي أعلى من [47، 48].
تم امتصاص بولي (إيثيلين جلايكول)-ل-أرجينين@IONPs (PEG-Arg@IONPs) بشكل رئيسي بواسطة الكبد، بالإضافة إلى الطحال والقلب والكلى في نموذج BALB/c خلال ساعتين. بعد 24 ساعة،

تم إخراج PEG-Arg@IONPs تقريبًا عبر الكلى [49]. تم تقييم الفرق في التوافق الحيوي والتوزيع الحيوي لـ IONs المغلفة بالسترات (citrate@IONPs، 2.4 ملغ حديد) في الفئران الصحية المسنّة والشابة. أظهرت النتائج أن هناك تأثيرات تعتمد على العمر على citrate@IONPs، والتي كانت متوافقة حيويًا بشكل معقول للفئران الشابة، بينما كانت وظائف الكبد والمناعة قد انخفضت قليلاً في الفئران المسنّة. كانت الطحال والكبد والرئتين هي الأعضاء الرئيسية لتوزيع الحديد في الفئران الشابة. بالنسبة للفئران المسنّة، كانت الكبد والكلى هي الأعضاء الرئيسية للتراكم [16]. تم التحقيق في التوزيع الحيوي لـ IONPs@citrate وIONPs@curcumin وIONPs@chitosan وملح الحديد الثنائي في الجرذان بعد التغذية. تجمع IONPs لمدة 10 أيام. أظهرت النتائج أن IONPs تراكمت بشكل رئيسي في الكبد. تراكمت IONPs@chitosan أو كبريتات الحديد في الطحال أو الكلى، على التوالي. كانت IONPs@curcumin وIONPs@chitosan سامة بشكل خفيف عند مقارنتها بـ IONPs@citrate وكبريتات الحديد [50]. IONPs-chloride وIONPs-lactate وIONPs-nitrate ( كجم) لم تظهر أي علامات واضحة للتسمم في الجرذان بعد الإدارة الفموية لمدة 14 يومًا. مقارنةً بـ IONPs@lactate و IONPs@nitrate، كانت IONPs@chloride المركب الأكثر أمانًا وأحدثت إجهادًا أكسيديًا أقل في الجرذان [51]. كانت IONPs المفعلة مع أو بدون ألبومين بشري متوافقة حيويًا في الجرذان، ولم تغير الديناميكا الدموية أو الميكروسيركولاسيون في النظام. أثر الحجم والتغطية السطحية على وقت التراكم في الأعضاء. تم جمع IONPs النقية و IONPs@human albumin أولاً في الكبد، ثم في الطحال والكلى خلال 24 ساعة. زاد الألبومين البشري من وقت الدورة الدموية لـ IONPs في الجرذان [52]. بعد الحقن الوريدي بـ من DMSA-IONPs، تجمع DMSAIONPs بشكل رئيسي في الطحال والكبد والرئة، ثم تدرجت تدريجياً إلى أحجام صغيرة من NPs على مدى 90 يومًا دون التسبب في أي سمية في فئران C57BL/6 [53]. قارن شين وآخرون [54] كفاءات التصوير بالرنين المغناطيسي لـ IONPs الصغيرة جداً (ES-IONPs) بأحجام مختلفة (أقل من 5 نانومتر)، ووجدوا أن 3.6 نانومتر هو الحجم الأفضل. علاوة على ذلك، تم بناء نظام توصيل دوائي يعتمد على ES-IONPs بحجم 3.6 نانومتر لتعزيز قدرة استهداف الورم، وأشارت النتائج إلى أن تراكم ES-IONPs في الورم كان أعلى من تلك الموجودة في الكبد والطحال، مما يمكن استخدامه كعامل تباين في التصوير بالرنين المغناطيسي. تراكمت IONPs@polyethylene glycol multi-granule (PEG-MGNCs) بشكل رئيسي في الرئة، وتم التخلص منها بسرعة عبر الكلى. PEG-MGNCs ( يمكن أن تعزز فعالية فرط الحرارة في نموذج الفأر الحامل لورم SCC7 [12]. السمية الخلوية لبولي (PEG) الكربوكسيلي- تم توزيع جزيئات النانو المغناطيسية المعدلة بـ (PEG-PCCL-IONPs) بشكل رئيسي في الطحال والكبد بعد معالجتها لمدة 48 ساعة في فئران BALB/c المصابة بورم H22، وقد أدت بشكل ملحوظ إلى تقليل حجم الورم مع توافق حيوي جيد [55].

تمت دراسة التوافق الحيوي لجزيئات الحديد المغناطيسية المغلفة بالدكستران (SPIONdex) في نموذج الخنازير والفئران. وأشارت النتائج إلى أن SPIONdex ( ) كان آمناً، ولم تحدث أي حساسية زائفة مرتبطة بتنشيط المتممات بعد الإدارة الوريدية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الرنين المغناطيسي أن شدة إشارة الكبد لـ SPIONdex يمكن اكتشافها بعد التعرض لمدة 24 ساعة، مما قد يجعله مرشحاً لوكيل تباين الرنين المغناطيسي [56]. يمكن أن تعزز الأحماض اللبنية (LBA) المفعلة لـ IONPs إطلاق السيفترياكسون في نموذج الأرانب البيضاء، وكانت تركيزات السيفترياكسون في البلازما ، والذي كان أعلى بكثير من ذلك في مجموعة التحكم [57]. التأثير البيولوجي لـ SPION@PEG-COOH و SPION@PEG- تم تقييمه في الفئران، والتي أظهرت أنه لم يكن هناك فرق في الفئران بعد الإدارة داخل الرئة. تراكمت SPIONs بشكل رئيسي في الرئة وتجمعت مؤقتًا في الكبد. بالإضافة إلى ذلك، تم التخلص من SPIONs في الرئة تدريجيًا مع مرور الوقت، وعادت إلى القيمة الطبيعية بعد 7 أيام [58]. تم التحقيق في التوافق الحيوي لـ SPIONs المغلفة بـ PEG في فئران كونمينغ. تراكمت SPIONs@PEG بشكل رئيسي في الكبد والطحال والأمعاء، وتم التخلص منها تدريجيًا عبر الآلية الكبدية الصفراوية بعد 14 يومًا [59]. تم التحقيق في التوافق الحيوي لـ SPION المفعلة بـ tocopheryl-polyethylene glycol-succinate (TPGS) أو didodecyl-dimethyl-ammonium-bromide (DMAB) في الفئران. تراكمت SPION-DMAB بشكل رئيسي في الدماغ والطحال، بينما تم امتصاص SPION-TPGS في الكبد والكلى في اليوم السابع بعد التغذية. SPION. في اليوم الحادي والعشرين، تم تقليل الإجهاد التأكسدي بشكل ملحوظ مع إزالة الحديد [60]. يمكن أن تزيد SPIONs المغلفة بـ l-cysteine من الأنسجة الدهنية في الطبقة السفلية من البشرة لدى الفئران بعد المعالجة بـ تم تغليف SPIONs بوزن كجم مع l-cysteine لمدة 7 أيام. بالإضافة إلى ذلك، ظلت تركيزات الحديد غير متغيرة في الطحال والدم بعد الحقن لأن SPIONs كانت موجهة بالكامل إلى منطقة المغناطيس [61]. تم تحضير ألياف نانوية من Poly (lactide)@SPIONs وزرعها في الجرذان عبر تجويف البطن لمدة 6 أشهر. كشفت تحليلات التصوير بالرنين المغناطيسي طويلة الأمد والتحليلات النسيجية أن تحلل هذه الألياف النانوية من SPIONs كان بطيئًا جدًا، كدليل على أنه يمكن اكتشافها بسهولة بعد 6 أشهر من الزرع [62]. تم تغليف طبقة مزدوجة، تتكون من حمض الأوليك وميثوكسي-بولي إيثيلين غليكول-فوسفوليبيد، في SPIONs، وسميت SPION-PEG2000. أظهرت النتائج في الجسم الحي أن SPION-PEG2000 ( تسبب نخرًا في الكبد والكلى وت infiltrate التهابي في الرئة [63]. تراكمت الجسيمات النانوية الفلورية المغلفة بالسيليكا SPION بشكل رئيسي في الكلى والكبد والرئة، ولم تسبب سمية حادة أو مزمنة واضحة في الفئران [64]. يمكن أن تعزز SPION تشكيل الغضروف في الجرذان من خلال تنشيط مسارات الإشارات TGF-/SMAD [65]. جالاكتومانان (PSP001)
يمكن أن تزيد SPIONs الوظيفية من تراكم الميثوتريكسات (MTX) في موقع الورم وتقلل من سمية MTX في فئران BALB/c، مما يوفر خيارًا لتصوير الرنين المغناطيسي والعلاج المستهدف للورم [66].

جزيئات SPIONs فائقة الصغر (USPIONs) التي يقل حجمها عن 5 نانومتر كانت سامة للغاية مع الجرعة القاتلة عند في الفئران. ومع ذلك، لم تظهر USPIONs (بحجم 9.3 نانومتر) سمية ملحوظة وظهرت بشكل رئيسي في القلب والكبد والطحال والرئة. في الوقت نفسه، أحجام مختلفة من وتم تصنيع USPIONs المكونة من الذهب، والتي أظهرت توافقًا حيويًا جيدًا في الفئران. وأشارت النتائج إلى أن السمية كانت مرتبطة بحجم USPIONs [67]. تم تطوير مسبار مستهدف لسرطان الكبد الخلوي بواسطة الأبتامير المحدد لـ glypican-3 (GPC3) (AP613-1) و USPIO (Apt-USPIO). الـ Apt-USPIO ( كانت ممتازة من حيث التوافق الحيوي في فئران كونمينغ دون إلحاق الضرر بأي من الأعضاء الحيوية. من المهم أن Apt-USPIO يمكنه بوضوح استهداف GPC3 في سرطان الكبد الخلوي في فئران الزرع. لتلخيص ذلك، فإن الغالبية العظمى من جزيئات الحديد المغناطيسية النانوية غير سامة، ولها توافق حيوي جيد مع الأعضاء الحيوية للحيوانات المدروسة. بالإضافة إلى ذلك، تعتمد سمية جزيئات الحديد المغناطيسية النانوية بشكل رئيسي على تعديل السطح والتغليف.

تستهدف جزيئات النانو الحديدية (IONPs) أنواعًا مختلفة من خلايا الورم وتسبب موت خلايا الورم دون التأثير على بقاء الخلايا الطبيعية (الجدول 2). ترتبط سمية جزيئات النانو الحديدية في خلايا الورم بشكل أساسي بالشكل، وتعديل السطح، والحجم، والتركيز، وحالة التكافؤ. من المهم أن يظهر تطبيق مجال مغناطيسي خارجي، وإشعاع مولد الترددات الراديوية، وتصوير الرنين المغناطيسي، والعلاج الضوئي الحراري تأثيرًا تآزريًا مضادًا للسرطان (الشكل 5).

تلعب الطلاء السطحي على جزيئات النانو المغناطيسية دورًا حيويًا في امتصاص الخلايا والتوافق الحيوي. قامت روزينا بالتحقيق في السمية الخلوية لثلاثة بولي كاتيونات مستقرة. الجسيمات النانوية في خلايا سرطان الرئة (خلايا A549). أظهرت النتائج أن البوليمر (إيثيلين أمين) (PEI) و(هيدروكلوريد بولي (أليل أمين) (PAH) و(كلوريد بولي (داياليل ديميثيل أمونيوم) (PDADMAC) لم تغير الخصائص المغناطيسية للجسيمات النانوية الحديدية. بالإضافة إلى ذلك، تم تغليف PAH كانت الجسيمات النانوية غير سامة والأكثر توافقًا حيويًا، بينما أظهرت مادة PEI أعلى مستوى من السمية لخلايا A549 [69]. مغطاة بالبوليدوبامين تم امتصاصها بواسطة خلايا القاتل الطبيعي (NK) دون تغيير خصائصها الفسيولوجية، ثم يمكن لخلايا NK قتل خلايا سرطان A549 بفعالية بمساعدة مجال مغناطيسي خارجي [70]. Mg- قلل من بقاء الخلايا A549 مع بقاء الخلايا حوالي تحت AMF ( ). ومع ذلك، فإن جدوى

لم تتأثر خلايا A549 عندما تم معالجة الخلايا بـ وحيد [71]. تم تصميم SPIONs@polyethyleniminecalcium phosphate (SPIONs@PEI-CPs) لتحميل دوكسوروبيسين وDNA، وهما نوعان من أدوية السرطان. تم إدخال ضعف كمية SPIONs@PEI-CPs إلى خلايا A549 مع تطبيق مجال مغناطيسي خارجي، مما أدى إلى تثبيط ملحوظ لنمو خلايا A549 [72]. كانت أحجام نواة IONPs بحجم (أسفل تم استيعابها بواسطة خلايا A549 دون التسبب في أي تغييرات ملحوظة في الشكل، مما يشير إلى أن هذه الجسيمات النانوية الحديدية كانت مناسبة كعوامل تباين في التصوير بالرنين المغناطيسي في المختبر [73].

جزيئات النانو الحديدية مع تم تصميم الأجسام المضادة لاستهداف خلايا ورم الخلايا الحرشفية الفموية (OSCC) (خلايا VB6). يمكن أن تستهدف الجسيمات النانوية المغناطيسية الاصطناعية مباشرةً الخلايا المفرطة التعبير، وتسبب موت الخلايا تحت تأثير AMF لمدة 10 دقائق [74]. تم تقييم السمية الخلوية لـ CS@IONPs في أربعة أنواع من خطوط خلايا OSCC البشرية (Ca9-22، HSC-2، HSC-3، HSC-4) وثلاثة خطوط خلايا فموية طبيعية (HGF، HPLF، HPC). كان هناك نمط سمية خلوية يعتمد على الجرعة بشكل مشابه في خطوط خلايا OSCC وخطوط خلايا الفم الطبيعية، والذي كان متوافقًا حيويًا عند تركيز منخفض ( ) ، وسامة للخلايا عند التركيزات العالية ( ). بالإضافة إلى ذلك، أظهرت جزيئات النانو المغناطيسية المغلفة بالكيتوزان تآزرًا مع 5-FU، وأبراكسين، وسيسبلاتين في خلايا HSC-2 [75]. تم استخدام جزيئات النانو المغناطيسية المغلفة بالكيتوزان لتوصيل دوكسيتاكسيل، والذي كان غير سام لخلايا L 929 في نطاق تركيز أظهرت SPIONs المعدلة بالدوستكسل سمية تعتمد على الجرعة على خطوط خلايا PC3 و KB تركيزات مثبطة ( كانت 80 نانومول و 8.5 نانومول، على التوالي. كانت خطوط خلايا KB، كنوع من خلايا سرطان الفم، إيجابية لمستقبلات الفولات، مما ساهم في إدخال SPIONs.

كانت جزيئات النانو المغلفة بـ CS ذات سمية خلوية ضئيلة في خلايا SKOV3 بعد التعرض لمدة 24 و 48 ساعة. ومع ذلك، فإن جزيئات النانو المغلفة بمجال عامل النمو فلوريسئين إيزوثيوسيانات ومجال سوماتوميدين B قد أدت بوضوح إلى موت الخلايا (أكثر من ماتت الخلية) تحت تركيز [77]. على الرغم من أن تركيز الكتل النانوية المغلفة بالكوبالت والمنغنيز (CoMn-IONP) قد زاد إلى ، انخفضت قابلية الخلايا للحياة فقط في خلايا سرطان المبيض حتى مع كفاءة عالية في التداخل الداخلي. بالإضافة إلى ذلك، تجمعات نانوية من CoMn-IONP ( ) زادت درجة الحرارة بكفاءة بمقدار في خلايا ES-2، بينما زادت تجمعات نانو الجسيمات المعدنية من درجة الحرارة فقط بـ عند التعرض لـ AMF ( ) [78]. SPIONs-مصل ( حديد يمكن أن يثبط بشكل كبير تكاثر الخلايا في خطوط خلايا A2780 و SKOV3 لمدة 24 ساعة من خلال تحفيز أكسدة الدهون و ROS.

الشكل 5 توضيح تخطيطي لتخليق وتطبيقات جزيئات نانو أكسيد الحديد في المختبر. جزيئات نانو SPIO@PSS/CPT-11/HSA-anti-CD133 (A، [88]). الأجسام النانوية USPIO@MIL-100(Fe) (B، [109]). CPT-11: إيرينوتيكان. HSA: ألبومين مصل الإنسان. PSS: بولي (صوديوم ستيرين سلفونات). SPIO: أكسيد الحديد فائق المغناطيسية.
[79]. مفعل بسلسلة واحدة من الأجسام المضادة (scFv) -سيكلودكسترين ( تم تصميم -CD) ودوستكسل (TXT) لعلاج سرطان المبيض. كانت الجسيمات النانوية الحديدية الاصطناعية ممتازة في الخلايا الطبيعية، بينما أوقفت نمو خلايا SKOV3 بعد 72 ساعة من العلاج بسبب الإفراج المستمر عن TXT [80].

كانت غير سامة لخط خلايا HFF-1. في هذه الأثناء، انخفضت قابلية بقاء خلايا T-84 بشكل ملحوظ إلى 61% تحت تأثير الحرارة المفرطة للسوائل المغناطيسية. تم تقييم تأثير الإشعاع فوق الصوتي على CS-SPIONs في خلايا HEK-293. كانت CS-SPIONs متوافقة حيوياً بشكل ممتاز في أي تركيز خلال 72 ساعة. أظهر فترة الصوتنة التي تبلغ 1.5 دقيقة بقوة 67 واط أفضل توافق حيوي. الخلايا حية في 72 ساعة [81]. سمية مختلف تمت دراسة NPs في خلايا Caco-2 و HT-29 و SW-480. تشير النتائج إلى أن إجراءات التخليق والتغطية السطحية أثرت على الامتصاص والسمية. الجسيمات النانوية في خلايا السرطان، ولكن ليس في الخلايا الطبيعية. زادت الكربوهيدرات والبوليمرات المغلفة على سطح الجسيمات النانوية من التوافق الحيوي والامتصاص في خطوط خلايا السرطان الغدي القولوني الظهاري [82]. الجسيمات المصنعة @PEGylation-TRAIL ( ) أظهرت فقط السمية الخلوية لخلايا السرطان (COLO-205) ولكن ليس للخلايا الطبيعية (HUVEC). من المهم أن @ PEGylation-TRAIL أشار إلى وجود بلع خفيف بواسطة البلعميات، مما يوحي بإمكاناته كعامل تباين للتصوير بالرنين المغناطيسي [83]. Fe@FeOx@SiO NPs ( ) لم تظهر أي سمية خلوية تجاه خلايا HCT116 حتى بعد التعرض لمدة 72 ساعة، بينما كانت سامة بشكل كبير في خلايا CCD112-CoN تحت نفس ظروف الحضانة [84]. كانت جزيئات السيليكا@IONPs بحجم أقل من 5 نانومتر متوافقة حيوياً بشكل جيد وغير سامة عند معاملة خلايا Caco-2 بأعلى تركيز ( )، الذي كشف عن آفاقهم الواعدة في التشخيص والتطبيق [85]. قارن شارما، ج. الفروقات في السمية الخلوية وتعبير الجين المنظم بالأكسدة في تعديلات السطح المختلفة لجزيئات الحديد المغناطيسي النانوية (IONPs) في خلايا C10. أظهرت النتائج أن جزيئات الحديد المغناطيسي النانوية المحملة بمجموعة الكربوكسيل يمكن أن تحفز السمية الخلوية والإجهاد التأكسدي بطريقة تعتمد على الجرعة، بينما كانت جزيئات الحديد المغناطيسي النانوية ذات التعديلات السطحية الأمينية غير سامة لخلايا C10 [86]. Aptamer-Au@SPIONs في أظهرت سمية خلوية غير ملحوظة في خطوط خلايا HT-29 وCHO وL929. ومع ذلك، كانت سمية aptamer-Au@SPIONs مرتبطة إيجابيًا بالتركيز. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تحفز aptamer-Au@SPIONs موت خلايا HT-29 عند تعرضها للضوء القريب من الأشعة تحت الحمراء (NIR) [87]. تم تقييم سمية SPIONs@poly(sodium styrene sulfonate)/ irinotecan/human serum albumin-anti-CD133 (SPI-ONs@PSS/HAS-anti-CD133) في ثلاثة أنواع من خطوط خلايا سرطان القولون، بما في ذلك Caco2 وHCT116.

خلايا DLD1. تشير النتيجة إلى أن SPIONs@PSS/HAS-anti-CD133 كانت متوافقة حيوياً بدرجة عالية وأعاقت بقاء خلايا الورم بطريقة تعتمد على الجرعة. علاوة على ذلك، أظهرت SPIONs@PSS/HAS-anti-CD133 سمية خلوية عالية في خلايا Caco2 وHCT116 مع إشعاع مولد الترددات الراديوية لمدة 30 دقيقة [88] (الشكل 5A).

عملت SPION مع جامعة لوبيك – الدكستران على تثبيط تكاثر خلايا سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق UT-SCC-60A و UT-SCC-60B بطريقة تعتمد على الجرعة والوقت دون التسبب في إجهاد أكسيدي أو استجابات التهابية [89]. حمض الهيالورونيك (HA) و SPIONs المغلفة بـ HA-PEG10 (HA-PEG10@SPIONs) أظهرت قدرة تسخين ممتازة يمكن أن تصل إلى في 600 ثانية، مما أدى بشكل ملحوظ إلى تقليل حيوية خلايا SCC7 إلى مع فرط الحرارة. ومع ذلك، كانت حيوية خلايا NIH3T3 مشابهة للتحكم تحت نفس العلاج. كان الاختلاف ناتجًا بشكل أساسي عن الامتصاص الانتقائي لـ HA-SPIONs إلى خلايا SCC7. لم تُحدث PEG-MGNCs سمية خلوية في خلايا SCC7 بدون AMF، بينما لوحظت سمية خلوية واضحة في خلايا SCC7 مع بقاء الخلايا على قيد الحياة إلى تحت AMF ( ومع ذلك، لم تؤدِ IONPs@PEG إلى موت الخلايا في نفس الظروف [12].

تم تصنيع SPIONs مع ديكستران وحمض الهيالورونيك لتوصيل سيسبلاتين (SEON) التوافق الحيوي لـ SEON تم التحقيق في خلايا PC-3، مما أشار إلى أن SPIONs مع السيسبلاتين تسبب في موت الخلايا المبرمج والنخر تحت التعرض المطول بطريقة تعتمد على الجرعة [91]. لم يكن لاقتران IONPs مع جسم مضاد J591 أي تأثير على بقاء الخلايا في خلايا سرطان البروستاتا. بالإضافة إلى ذلك، كان امتصاص الحديد وخصوصية الجسم المضاد في الورم متسقة مع IONPs [92]. تم تطوير بوليمر (N-isopropylacrylamide-acrylamide-allylamine)-IONPs المقترنة مع ببتيد R11 (R11-PIONPs) لاستهداف محدد لسرطان البروستاتا. كانت R11-PIONPs متوافقة بشكل جيد مع خلايا الظهارة البروستاتية الطبيعية حتى عندما كانت التركيزات تصل إلى . ومع ذلك، تسببت R11-PIONPs في وفاة 16% من خلايا PC3 و LNCaP، بالإضافة إلى أن R11-PIONPs تراكمت في خلايا PC3 و LNCaP بطريقة تعتمد على الجرعة [93]. يمكن أن يقلل من حيوية خلايا DU145 و PC-3 و LNCaP بنسبة 15%. يمكن أن يعزز السمية الخلوية للدوكسيتاكسيل (1 نانومول) في خطوط خلايا DU145 وPC-3 وLNCaP مع موت الخلايا [94]. كانت الجسيمات النانوية الحديدية المغلفة بمستقبل هرمون اللوتين (LHRHR) ومستقبل منشط البلازمينوجين من نوع يوروكيناز (uPAR) (LHRH-AE105-IONPs) هي
تم تطويره كنظام توصيل دوائي. تم تفضيل LHRH-AE105IONPs وامتصاصها من قبل خلايا PC-3 أكثر من خلايا البروستاتا الطبيعية. تم تحميل LHRH-AE105-IONPs مع باكليتاكسيل ( ) أضعف بشكل ملحوظ من بقاء خلايا PC-3 بمقدار الضعف عند مقارنتها بجزيئات النانو المستهدفة لمستقبل واحد [95].

خلايا MDA-MB-231 تعزز بشكل ملحوظ امتصاص جزيئات FeO@HA NPs بمقدار أربعة أضعاف مقارنة بالخلايا الطبيعية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت جزيئات FeO@HA NPs قدرة جيدة على توليد الحرارة في التصوير بالرنين المغناطيسي [96]. لم تظهر جزيئات IONPs المدعمة باليوروبيم أي سمية خلوية ملحوظة في خطوط خلايا THP-1 وHaCaT وMCF-7 [97]. تم تصنيع جزيئات IONPs صغيرة للغاية، وأظهرت عدم السمية في خلايا سرطان الثدي البشرية. أظهرت جزيئات IONPs الاصطناعية قدرة محسنة في التصوير بالرنين المغناطيسي مقارنة بعوامل التباين التجارية [98]. كانت حيوية خلايا 4T1 بعد المعالجة بجزيئات النانو الحديدية البيضاوية الشكل ” ) تحت AMF [99]. أظهرت نتيجة بقاء الخلايا أن IONPs@arginine-MTX (Fe-ArgMTX) يمكن أن تثبط بشكل كبير معدل بقاء خطوط خلايا MCF-7 و 4T1. كانت تركيزات Fe-Arg-MTX في خطوط خلايا MCF-7 و 4T1 هي 230 نانومتر و 380 نانومتر لمدة 48 ساعة، على التوالي [100]. لم يظهر FeO@غشاء البلعميات (FeO@MM) أي سمية في خلايا MCF-7 حتى عندما كانت التركيزات تصل إلى [43]. يمكن أن يعزز تعديل حمض ثنائي الميركابتوسكسينيك على سطح SPIONs كمية امتصاصها ويطيل فترة التخلص منها في خلايا MCF-7 دون التأثير على شكل الخلايا وحيويتها، مما ساهم في استهداف خلايا سرطان الثدي [101]. تعديل MXene الإضافي مع كربيد التنتالوم ( ) و SPIONs ( تم تصميم مركب MXenes (IONP-SPs) كعامل تباين للعلاج والتشخيص في سرطان الثدي. أظهرت مركبات MXenes المكونة من IONP-SPs توافقًا حيويًا ممتازًا في خلايا 4T1 [102]. شكل مكعب من IONP-البوليمر (أميدو أمين) دندريمر-بلورونيك P123/HSP90 تم تطوير منارة جزيئية (منارة نانوية IPP/MB) لتشخيص وعلاج السرطان. منارة IPP/MB النانوية ( أظهرت توافقًا خلويًا جيدًا في خطوط خلايا MDA-MB-231 و MCF-10A. تم تطوير ثلاثة أنواع من الحرير المهندَس حيويًا تُسمى MS1Fe1 و MS1Fe2 و MS1Fe1Fe2 لتوصيل الدواء إلى خلايا السرطان التي تعبر عن Her2 بشكل مفرط. كان محتوى حرير MS1Fe1 مرتبطًا إيجابيًا بالألفة لجزيئات الحديد المغناطيسية النانوية، بينما كان مرتبطًا سلبًا بالارتباط بخلايا السرطان. علاوة على ذلك، زادت جزيئات الحديد المغناطيسية النانوية بشكل ملحوظ من نسبة موت الخلايا المبرمج في خلايا السرطان SKBR3 بمقدار 2.5 مرة. كان PVPMSFe، كسيليكا مسامية مهندسة مغطاة بـ FeO، غير سامة في خلايا MCF-7 و HFF2 مع بقاء الخلايا أكثر من [105].

يمكن أن تقلل الجسيمات النانوية الحديدية المغلفة بقشرة من حمض الأوليك والجيلاتين (Gel-IONPs) من السمية وتعزز الفعالية العلاجية للتاكسول. . الـ كانت القيمة مل عندما تم معالجة خلايا هيلا مع جيل-أيونبس لمدة 72 [106]. يمكن أن يعزز بولي كابرو لاكتون المحمّل بأيونبس إطلاق دوكسوروبيسين ويؤثر على الخلايا السرطانية هيلا تحت التعرض لفرط الحرارة المغناطيسية [107]. لم يظهر البروتين المرتبط بحمض الجلوتاريك المعدل (Pro-Glu-FeO) أي سمية في خلايا الرئة البشرية الطبيعية (WI26VA)، ولكن كان هناك سمية طفيفة في خط خلايا هيلا. انخفضت حيوية الخلايا. عندما تعرضت خلايا هيلا لـ من Pro-Glu- FeO لمدة 24 ساعة [108]. كان USPIO@MIL متوافقًا حيويًا في خلايا RAW 264.7، بينما أظهر سمية خلوية طفيفة في خلايا هيلا مع الجدوى عند تركيز لمدة 24 ساعة [109] (الشكل 5B). تم تقييم سمية ثلاثة أنواع مختلفة من جزيئات النانو المغلفة في خلايا هيلا. لوحظت سمية منخفضة جداً دون أي تغيير شكلي بعد المعالجة بـ تم الحصول على جزيئات نانوية مغناطيسية حديدية (IONPs) لمدة 72 ساعة [110]. تم تعديل جزيئات نانوية مغناطيسية حديدية فائقة (SPION) مع الهيبارين-بولوكسايمر (HP) (SPION@HP) لتوصيل أدوية مضادة للسرطان، والتي كانت متوافقة حيوياً بشكل كبير بسبب الطلاء السطحي، وأظهرت جزيئات SPION@HP المحملة بالدoxorubicin تأثيراً مضاداً للسرطان ملحوظاً وسُمية نظامية منخفضة. موت خلايا هيلا عند التركيز من [111].

مطلي بـ (بولي (إيثيلين غليكول) (PEG) تم تصميمها كنظام توصيل miRNA لتعزيز التأثير العلاجي للأدرياميسين (ADR) في خلايا سرطان المعدة (خلايا SGC7901/ADR). يمكن أن يعزز الجمع بين miR16-IONPs و ADR موت خلايا SGC7901/ADR مع سمية طفيفة. ) [112]. @ أو@ -أظهرت جزيئات نانوية من الكربون المغناطيسي (CD NPs) توافقًا حيويًا ممتازًا مع خلايا سرطان المعدة، والتي ظلت الجدوى عند تركيز لمدة 24 ساعة. بالإضافة إلى ذلك، تمت عملية تناول NPs -CD بشكل انتقائي بواسطة خلايا MGC803، وهو ما تم ملاحظته بواسطة مجهر المسح بالليزر الفلوري. @Au@ -يمكن أن تعمل جزيئات نانوية من نوع CD كأداة محتملة لتصوير الرنين المغناطيسي ونظام توصيل الأدوية المستهدف [113]. -كاربوكسي ميثيل السليلوز-5-فلورويوراسيل ( -CMC-5FU، يمكن أن يعيق تكاثر خلايا SGC7901 حوالي بعد التعرض لمدة 24 ساعة، والتي كانت أعلى بكثير من 5 FU النقي. كانت معدلات التثبيط عند كل ما يدل على ذلك -CMC-5FU يمكن أن يحسن على ما يبدو التأثير المضاد للورم على خلايا SGC7901. الآلية الفيزيائية والبيولوجية تشير إلى أن -CMC-5FU تسبب في موت خلايا SGC7901 من خلال مهاجمة الميتوكوندريا الخاصة بها [114]. يمكن أن تثبط Atranorin@SPIONs بوضوح تكاثر خلايا سرطان المعدة الجذعية عندما تكون التركيز
كان يعتمد على كانت نسبة تثبيط تكاثر الخلايا مرتبطة إيجابياً بتركيز ومدة العلاج لـ Atranorin@SPIONs [115].