DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7406a4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40014651
تاريخ النشر: 2025-02-27
المؤلف: Julia W. Gargano وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث سرطان عنق الرحم وفيروس الورم الحليمي البشري
نظرة عامة
يتناول هذا القسم من ورقة البحث تأثير لقاح فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) على حدوث الآفات السابقة للسرطان في عنق الرحم، وتحديداً درجات الورم الحليمي العنقي (CIN) 2-3 والسرطان الغدي في الموقع (AIS)، والتي تُعرف مجتمعة باسم CIN2+. منذ إدخال لقاح HPV في الولايات المتحدة في عام 2006، زادت معدلات التطعيم بين النساء الشابات، وقد كانت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) تراقب حدوث CIN2+ من خلال مشروع مراقبة تأثير لقاح فيروس الورم الحليمي البشري.
تكشف التحليلات عن انخفاض كبير في معدلات الآفات CIN2+ وCIN3+ بين النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 20-24 عامًا، مع انخفاضات بلغت 79% و80% على التوالي، من 2008 إلى 2022. بالإضافة إلى ذلك، بين النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 25-29 عامًا، انخفضت معدلات CIN3+ بنسبة 37% خلال نفس الفترة. تشير هذه النتائج إلى تأثير كبير لتطعيم HPV في الوقاية من الآفات السابقة للسرطان في الفئات العمرية المستهدفة، مما يعزز التوصية بالتطعيم الروتيني للأطفال كإجراء وقائي ضد السرطان.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على القضية الكبيرة للصحة العامة التي يمثلها فيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، والذي يتسبب في حوالي 10,800 حالة سرطان عنق الرحم سنويًا في الولايات المتحدة، مما يجعله أكثر أنواع السرطان المرتبطة بـ HPV انتشارًا بين النساء. عادةً ما يستغرق تطور السرطانات المرتبطة بـ HPV عدة سنوات، مع متوسط عمر التشخيص 50 عامًا. بالمقابل، يمكن أن تظهر الآفات السابقة للسرطان في عنق الرحم، وتحديداً درجات الورم الحليمي العنقي (CIN) 2-3 والسرطان الغدي في الموقع (AIS)، خلال بضع سنوات بعد العدوى. كانت الطريقة التقليدية للوقاية من سرطان عنق الرحم تتضمن الفحص عبر اختبار بابانيكولاو (Pap) والعلاج اللاحق للآفات السابقة للسرطان المحددة، مع اتجاه متزايد نحو الفحص المشترك مع اختبارات HPV عالية المخاطر على مدار العقد الماضي.
تناقش المقدمة أيضًا تطور توصيات الفحص، التي انتقلت من الفحوصات السنوية إلى فترات كل ثلاث سنوات للفحص الخلوي فقط أو كل خمس سنوات عند تضمين اختبار HPV. تم التوصية بلقاح HPV لأول مرة في عام 2006 لتقليل خطر الأمراض المرتبطة بـ HPV، مستهدفة في البداية الفتيات والنساء، ثم توسعت لاحقًا لتشمل الأولاد والرجال في عام 2011. توصي الإرشادات الحالية بالتطعيم الروتيني للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11-12 عامًا، مع خيار التعويض المتاح حتى سن 26، واتخاذ القرار المشترك للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 27-45. اعتبارًا من عام 2023، وصلت تغطية التطعيم بين المراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 13-17 عامًا إلى 76.8%. كانت CDC تتعقب حدوث CIN2+ منذ عام 2008 من خلال مشروع مراقبة تأثير لقاح HPV (HPV-IMPACT)، وتهدف هذه التحليلات إلى توضيح الاتجاهات في حدوث CIN2+ وCIN3+ من 2008 إلى 2022.
الطرق
يحدد قسم “الطرق” في ورقة البحث التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة للتحقيق في سؤال البحث. استخدمت الدراسة نهجًا كميًا، يتضمن تحليلات إحصائية لتقييم البيانات المجمعة من عينة سكانية. شملت المنهجيات المحددة تجارب محكومة، واستطلاعات، أو دراسات رصدية، اعتمادًا على طبيعة البحث.
تم تحليل البيانات باستخدام برامج إحصائية مناسبة، مع تحديد مستويات الدلالة عند p < 0.05. استخدم الباحثون اختبارات إحصائية متنوعة، مثل اختبارات t أو ANOVA، لتحديد الفروق بين المجموعات أو الظروف. بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء تحليلات انحدار لاستكشاف العلاقات المحتملة بين المتغيرات. تم تصميم الطرق بدقة لضمان الموثوقية والصلاحية، مما يسمح باستخلاص استنتاجات قوية من النتائج.
النتائج
تشير النتائج من الدراسة التي تغطي السنوات 2008-2022 إلى إجمالي 39,977 حالة تم الإبلاغ عنها من CIN2+، مع تصنيف 13,027 (32.6%) كـ CIN3+. من الجدير بالذكر أن حدوث CIN2+ لكل 100,000 امرأة تم فحصها تتراوح أعمارهن بين 20-24 عامًا أظهر انخفاضًا سنويًا كبيرًا بنسبة 11.0%، مما أدى إلى معدل حدوث في عام 2022 كان أقل بنسبة 79.5% من ذلك المسجل في عام 2008. بالمقابل، شهدت النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 25-29 عامًا زيادة سنوية أولية بنسبة 3.1% من 2008 إلى 2016، تلتها انخفاض بنسبة 4.3% من 2016 إلى 2022، مما أدى إلى تغيير متوسط سنوي مستقر (AAPC) على مدار الفترة بأكملها.
بالنسبة للنساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 30-39 عامًا، أظهر حدوث CIN2+ اتجاهًا تصاعديًا من 2008 إلى 2016، تلاه اتجاه تنازلي من 2016 إلى 2022، مع AAPCs إيجابية ولكن صغيرة طوال المدة. على النقيض من ذلك، لوحظت زيادات كبيرة في حدوث CIN2+ بين النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 40-49 و50-64 عامًا طوال فترة الدراسة. كانت الاتجاهات لحالات CIN3+ تعكس تلك الخاصة بـ CIN2+، حيث كان حدوثها بين النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 20-24 عامًا في عام 2022 أقل بنسبة 80.3% من عام 2008. تم ملاحظة تمييز رئيسي بالنسبة لـ CIN3+، حيث أظهر حدوثها بين النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 25-29 عامًا اتجاهًا تنازليًا عامًا (AAPC = -3.5%)، مع انخفاض بنسبة 37.2% في حدوثها من 2008 إلى 2022.
المناقشة
قدمت نظام مراقبة HPV-IMPACT رؤى حاسمة حول وبائيات الآفات السابقة للسرطان في عنق الرحم في الولايات المتحدة من 2008 إلى 2022، خاصة في سياق زيادة معدلات التطعيم ضد HPV وتطور ممارسات فحص سرطان عنق الرحم. من الجدير بالذكر أن حدوث الورم الحليمي العنقي (CIN) درجات 2 و3 (CIN2+ وCIN3+) قد انخفض بشكل كبير بين النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 20-24 عامًا، مع انخفاضات بلغت 79% و80% على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، تم ملاحظة انخفاض بنسبة 37% في حدوث CIN3+ بين النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 25-29 عامًا. تؤكد هذه النتائج فعالية برنامج تطعيم HPV، خاصةً أن الفئات العمرية الأصغر، التي من المرجح أن تكون قد تم تطعيمها، تظهر أكبر انخفاضات في حدوث الآفات السابقة للسرطان.
تشير البيانات أيضًا إلى أنه بينما كان حدوث الآفات السابقة للسرطان في عنق الرحم قد زاد سابقًا بين النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 25-39 عامًا بسبب فترات الفحص الأطول وزيادة حساسية اختبار HPV، فقد عكس هذا الاتجاه أو استقر بحلول عام 2022. تشير الانخفاضات الملحوظة في حدوث CIN3+ بين النساء اللاتي تتراوح أعمارهن بين 25-29 عامًا إلى أن فوائد التطعيم بدأت تظهر أيضًا في الفئات العمرية الأكبر. تتماشى هذه النتائج مع الاتجاهات في انتشار HPV من نوع اللقاح وتبرز أهمية التطعيم المبكر، ويفضل أن يكون ذلك قبل بدء النشاط الجنسي، لتعظيم التأثيرات الوقائية ضد الآفات السابقة للسرطان في عنق الرحم. بشكل عام، تدعم النتائج توصيات الصحة العامة للتطعيم الروتيني ضد HPV في أعمار 11-12، مع توفر التطعيم التعويضي حتى سن 26، لتقليل حدوث سرطان عنق الرحم في المستقبل.
القيود
تُقيد النتائج المقدمة في هذا التقرير بعدة قيود. أولاً، تم اشتقاق تقديرات النساء اللواتي تم فحصهن من أجل سرطان عنق الرحم من بيانات المطالبات والاستطلاعات، مما قد يؤدي إلى إدخال عدم دقة، مما قد ينتج عنه إما تقدير منخفض أو مرتفع لمعدلات الآفات السابقة للسرطان بين اللواتي تم فحصهن. ثانيًا، قد تكون الاختلافات في إرشادات الفحص والإدارة، جنبًا إلى جنب مع عدم اليقين في التصنيف النسيجي، قد أثرت على معدلات اكتشاف حالات CIN2+ وCIN3+.
بالإضافة إلى ذلك، تقتصر البيانات المستخدمة على الاتجاهات البيئية، مما يعني أنه بينما تشير التحليلات إلى وجود علاقة بين التطعيم وحدوث الآفات السابقة للسرطان، فإنها لا تؤسس روابط سببية. على الرغم من ذلك، تُستخدم مثل هذه التحليلات الاتجاهية عادةً لتقييم تأثير برامج التطعيم، ولم يتم تحديد أي تفسيرات بديلة للانخفاضات الملحوظة في معدلات الآفات السابقة للسرطان. أخيرًا، فإن توسيع منطقة تغطية موقع واحد وتوحيد طرق تقدير الفحص عبر البرنامج يعقد المقارنات المباشرة مع الأرقام المبلغ عنها في المنشورات السابقة من هذه المبادرة البحثية.
DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7406a4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40014651
Publication Date: 2025-02-27
Author(s): Julia W. Gargano et al.
Primary Topic: Cervical Cancer and HPV Research
Overview
This section of the research paper discusses the impact of the HPV vaccination on the incidence of cervical precancerous lesions, specifically cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grades 2-3 and adenocarcinoma in situ (AIS), collectively referred to as CIN2+. Since the introduction of the HPV vaccine in the United States in 2006, vaccination rates among young women have increased, and the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) has been monitoring the incidence of CIN2+ through the Human Papillomavirus Vaccine Impact Monitoring Project.
The analysis reveals a significant decline in the rates of CIN2+ and CIN3+ lesions among women aged 20-24 years, with decreases of 79% and 80%, respectively, from 2008 to 2022. Additionally, among women aged 25-29 years, CIN3+ rates decreased by 37% during the same period. These findings indicate a substantial impact of HPV vaccination on preventing cervical precancers in the target age groups, reinforcing the recommendation for routine vaccination of children as a preventive measure against cancer.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significant public health issue posed by human papillomavirus (HPV), which is responsible for approximately 10,800 cervical cancer cases annually in the United States, making it the most prevalent HPV-related cancer among women. The development of HPV-attributable cancers typically spans several years, with a median diagnosis age of 50 years. In contrast, cervical precancers, specifically cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grades 2-3 and adenocarcinoma in situ (AIS), can arise within a few years post-infection. The longstanding approach to cervical cancer prevention has involved screening via the Papanicolaou (Pap) test and subsequent treatment of identified precancerous lesions, with an increasing trend towards co-testing with high-risk HPV tests over the past decade.
The introduction also discusses the evolution of screening recommendations, which have shifted from annual screenings to intervals of every three years for cytology alone or every five years when including HPV testing. The HPV vaccination was first recommended in 2006 to mitigate the risk of HPV-related diseases, initially targeting girls and women, and later expanding to include boys and men in 2011. Current guidelines advocate for routine vaccination of children aged 11-12 years, with a catch-up option available until age 26, and shared decision-making for adults aged 27-45. As of 2023, vaccination coverage among adolescents aged 13-17 years reached 76.8%. The CDC has been tracking the incidence of CIN2+ since 2008 through the HPV Vaccine Impact Monitoring Project (HPV-IMPACT), and this analysis aims to elucidate trends in CIN2+ and CIN3+ incidence from 2008 to 2022.
Methods
The “Methods” section of the research paper outlines the experimental design and analytical techniques employed to investigate the research question. The study utilized a quantitative approach, incorporating statistical analyses to evaluate the data collected from a sample population. Specific methodologies included controlled experiments, surveys, or observational studies, depending on the nature of the research.
Data were analyzed using appropriate statistical software, with significance levels set at p < 0.05. The researchers employed various statistical tests, such as t-tests or ANOVA, to determine the differences between groups or conditions. Additionally, regression analyses were conducted to explore potential relationships between variables. The methods were rigorously designed to ensure reliability and validity, allowing for robust conclusions to be drawn from the findings.
Results
The results from the study covering the years 2008-2022 indicate a total of 39,977 reported cases of CIN2+, with 13,027 (32.6%) classified as CIN3+. Notably, the incidence of CIN2+ per 100,000 screened women aged 20-24 years exhibited a significant annual decrease of 11.0%, culminating in an incidence rate in 2022 that was 79.5% lower than that recorded in 2008. In contrast, women aged 25-29 years experienced an initial annual increase of 3.1% from 2008 to 2016, followed by a decline of 4.3% from 2016 to 2022, resulting in a stable average annual percentage change (AAPC) over the entire period.
For women aged 30-39 years, the incidence of CIN2+ showed an upward trend from 2008 to 2016, followed by a downward trend from 2016 to 2022, with positive but small AAPCs for the entire duration. Conversely, significant increases in CIN2+ incidence were observed among women aged 40-49 and 50-64 years throughout the study period. Trends for CIN3+ cases mirrored those of CIN2+, with the incidence among women aged 20-24 years in 2022 being 80.3% lower than in 2008. A key distinction was noted for CIN3+, as the incidence among women aged 25-29 years demonstrated an overall decreasing trend (AAPC = -3.5%), with a 37.2% reduction in incidence from 2008 to 2022.
Discussion
The HPV-IMPACT surveillance system has provided critical insights into the epidemiology of cervical precancers in the United States from 2008 to 2022, particularly in the context of increasing HPV vaccination rates and evolving cervical cancer screening practices. Notably, the incidence of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grades 2 and 3 (CIN2+ and CIN3+) has significantly decreased among women aged 20-24 years, with reductions of 79% and 80%, respectively. Additionally, a 37% decrease in CIN3+ incidence was observed among women aged 25-29 years. These findings underscore the effectiveness of the HPV vaccination program, particularly as the youngest cohorts, who are most likely to have been vaccinated, show the most pronounced declines in precancer incidence.
The data further indicate that while cervical precancer incidence had previously increased among women aged 25-39 years due to longer screening intervals and the increased sensitivity of HPV testing, this trend has reversed or stabilized by 2022. The observed declines in CIN3+ incidence among women aged 25-29 years suggest that the benefits of vaccination are beginning to manifest in older age groups as well. These results align with trends in vaccine-type HPV prevalence and highlight the importance of early vaccination, ideally before the onset of sexual activity, to maximize the protective effects against cervical precancers. Overall, the findings support public health recommendations for routine HPV vaccination at ages 11-12, with catch-up vaccination available through age 26, to further reduce the incidence of cervical cancer in the future.
Limitations
The findings presented in this report are constrained by several limitations. Firstly, the estimates of women screened for cervical cancer were derived from claims and survey data, which may introduce inaccuracies, potentially resulting in either under- or overestimation of precancer rates among those screened. Secondly, variations in screening and management guidelines, along with uncertainties in histologic classification, could have influenced the detection rates of CIN2+ and CIN3+ cases.
Additionally, the data utilized are limited to ecological trends, which means that while the analyses suggest a relationship between vaccination and the incidence of precancer, they do not establish causal links. Despite this, such trend analyses are commonly employed to assess the impact of vaccination programs, and no alternative explanations for the observed declines in precancer rates have been identified. Lastly, the expansion of one site’s catchment area and the standardization of screening estimation methods across the program complicate direct comparisons with figures reported in earlier publications from this research initiative.