DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1689166
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41685300
تاريخ النشر: 2026-01-28
المؤلف: Wenhu Xin وآخرون
الموضوع الرئيسي: الجهاز التناسلي والحمل
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة تأثير علاج الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) على نتائج الحمل لدى النساء اللواتي يعانين من فقدان الحمل المتكرر (RPL) في الصين. أجريت كدراسة استباقية في مستشفى جامعة لانزهو الثاني من أبريل 2023 إلى أغسطس 2024، شملت البحث 504 نساء حوامل يعانين من RPL، مقسمة إلى مجموعة علاج (173 تلقوا IVIG) ومجموعة ضابطة (331 لم يتلقوا). تم استخدام مطابقة درجات الميل (PSM) لإنشاء مقارنة متوازنة، مما أسفر عن 276 مريضًا للتحليل. كشفت النتائج أن علاج IVIG كان مرتبطًا بمعدل ولادة حية أعلى بشكل ملحوظ (LBR) بنسبة 60.1% مقارنة بـ 44.9% في المجموعة الضابطة، مع نسبة احتمالية معدلة (aOR) تبلغ 1.960. استمرت هذه العلاقة قوية حتى بعد استبعاد الحالات ذات الكاريوتايب الجنيني غير الطبيعي.
أشارت التحليلات المقطعية الإضافية إلى أن متوسط جرعة IVIG اليومية أقل من 20 جرام وبدء العلاج بين 6-12 أسبوعًا من الحمل كانت مرتبطة بتحسين معدلات LBR، مع aORs تبلغ 2.484 و3.253، على التوالي. ومن الجدير بالذكر أن هذه الفوائد استمرت عند استبعاد الكاريوتايبات غير الطبيعية. ومع ذلك، لم يتم العثور على اختلافات كبيرة فيما يتعلق بمعدلات الولادة المبكرة، أو أوزان المواليد، أو دخول وحدات حديثي الولادة. تستنتج الدراسة أن إعطاء IVIG أثناء الحمل مرتبط بتحسين LBR لدى النساء المصابات بـ RPL، خاصة عند بدء العلاج مبكرًا في الحمل.
مقدمة
فقدان الحمل المتكرر (RPL)، يعرف بأنه فقدان الحمل مرتين أو أكثر، يؤثر على حوالي 5% من الأزواج في سن الإنجاب ويشكل تحديات عاطفية وجسدية كبيرة. على الرغم من وجود أسباب مقترحة متنوعة – بما في ذلك العوامل التشريحية، والوراثية، والغدد الصماء، والمناعية – لا تزال نصف حالات RPL تقريبًا غير مفسرة. حاليًا، لا يوجد علاج فعال مثبت لـ RPL، مما يعقد الإدارة السريرية. تم اقتراح عدم تنظيم المناعة كعامل مساهم، يتميز بتغيير في تحمل المناعة بين الأم والجنين وزيادة نشاط خلايا القاتل الطبيعي (NK). تم استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) تجريبيًا لتأثيراته المناعية، ولكن فعاليته السريرية في تحسين معدلات الولادة الحية (LBR) في RPL لا تزال غير حاسمة، حيث فشلت المراجعات المنهجية والتحليلات التلوية في إظهار فوائد كبيرة.
تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في العلاقة بين استخدام IVIG خلال الحمل المبكر ونتائج الحمل لدى النساء المصابات بـ RPL من خلال تصميم دراسة استباقية قائمة على مطابقة درجات الميل (PSM). ستدرس البحث أيضًا تأثير توقيت وجرعة إعطاء IVIG على نتائج الحمل. من خلال الاستفادة من بيانات العالم الحقيقي، تسعى الدراسة إلى تقديم رؤى ذات صلة سريريًا يمكن أن تعزز الفهم وتطبيق علاج IVIG في إدارة RPL، خاصة في السياقات التي تكون فيها التجارب السريرية العشوائية محدودة.
الطرق
يحدد قسم “الطرق” المواد والمنهجيات المستخدمة في البحث. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك أي مواد كيميائية، أو معدات، أو برامج ضرورية للتجارب. كما يصف القسم تصميم التجربة، بما في ذلك الإجراءات المتبعة، وأحجام العينات، وأي تحليلات إحصائية تم إجراؤها لضمان صحة وموثوقية النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، قد تتضمن الطرق معلومات حول الضوابط المنفذة، والظروف التي أجريت فيها التجارب، وأي بروتوكولات ذات صلة تم الالتزام بها خلال عملية البحث. يضمن هذا النهج الشامل أن النتائج يمكن تكرارها والتحقق منها من قبل باحثين آخرين في هذا المجال.
النتائج
في الدراسة التي أجريت في مستشفى جامعة لانزهو الثاني من أبريل 2023 إلى أغسطس 2024، تم تحديد ما مجموعه 1,636 امرأة حامل لديهن سجلات للولادة أو الإنهاء. بعد الفحص، تم تضمين 504 امرأة تم تشخيصهن بفقدان الحمل المتكرر (RPL)، حيث تلقت 173 علاج الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) أثناء الحمل و331 لم يتلقوا العلاج. قبل مطابقة درجات الميل (PSM)، لوحظت اختلافات إحصائية كبيرة عبر متغيرات مختلفة بين مجموعتي العلاج والضبط.
بعد PSM، تم إنشاء مجموعة متوازنة من 276 مريضًا بنسبة 1:1 (تحمل المطابقة=0.02)، مما يضمن توزيعًا عادلًا لجميع المتغيرات ذات الصلة. يعزز هذا التعديل المنهجي موثوقية التحليلات اللاحقة بشأن تأثيرات علاج IVIG على نتائج الحمل لدى مرضى RPL.
المناقشة
تحققت الدراسة من تأثير علاج الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) على نتائج الحمل لدى النساء المصابات بفقدان الحمل المتكرر (RPL) من خلال تحليل استباقي لـ 276 مريضًا. أشارت النتائج إلى أن إعطاء IVIG كان مرتبطًا بمعدل ولادة حية أعلى بشكل ملحوظ (LBR) مقارنة بمجموعة الضبط، مع نسب احتمالية معدلة (aOR) تبلغ 1.960 (95% CI: 1.183-3.248، P < 0.05) و2.187 (95% CI: 1.300-3.679، P < 0.05) عند استبعاد الحالات ذات الكاريوتايبات غير الطبيعية. ومن الجدير بالذكر أن أكبر التحسينات في LBR لوحظت عندما تم بدء IVIG بين 6-12 أسبوعًا من الحمل وبجرعات أقل من 20 جرام/يوم، بينما لم تؤدي البدء المبكر أو الجرعات الأعلى إلى فوائد كبيرة. كما أبرزت الدراسة أن علاج IVIG لم يؤثر بشكل كبير على معدلات الولادة المبكرة، أو وزن المواليد، أو دخول وحدات حديثي الولادة. تشير هذه النتائج إلى أن IVIG قد يقدم فوائد سريرية لبعض مرضى RPL، خاصة فيما يتعلق بتوقيت وجرعة الإعطاء. ومع ذلك، اعترف المؤلفون بالقيود الموجودة في الدراسات الاستباقية، بما في ذلك احتمال تصنيف خاطئ لتفاصيل العلاج وتصميم المركز الواحد، مما قد يؤثر على قابلية التعميم. بشكل عام، تدعم الأبحاث الاستخدام العقلاني لـ IVIG في الممارسة السريرية للنساء المصابات بـ RPL، مع التأكيد على الحاجة إلى مزيد من الدراسات لتحسين بروتوكولات العلاج وتأكيد هذه النتائج عبر مجموعات سكانية متنوعة.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1689166
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41685300
Publication Date: 2026-01-28
Author(s): Wenhu Xin et al.
Primary Topic: Reproductive System and Pregnancy
Overview
This study investigates the impact of intravenous immunoglobulin (IVIG) treatment on pregnancy outcomes in women with recurrent pregnancy loss (RPL) in China. Conducted as a retrospective cohort study at Lanzhou University Second Hospital from April 2023 to August 2024, the research involved 504 RPL pregnant women, divided into a treatment group (173 received IVIG) and a control group (331 did not). Propensity score matching (PSM) was employed to create a balanced comparison, resulting in 276 patients for analysis. The findings revealed that IVIG treatment was associated with a significantly higher live birth rate (LBR) of 60.1% compared to 44.9% in the control group, with an adjusted odds ratio (aOR) of 1.960. This association remained robust even after excluding cases with abnormal embryonic karyotypes.
Further stratified analyses indicated that a mean daily IVIG dose of less than 20 g and initiation of treatment between 6-12 weeks of gestation were linked to improved LBRs, with aORs of 2.484 and 3.253, respectively. Notably, these benefits persisted when excluding abnormal karyotypes. However, no significant differences were found regarding preterm birth rates, birth weights, or neonatal unit admissions. The study concludes that IVIG administration during pregnancy is associated with enhanced LBR in RPL women, particularly when treatment is initiated early in gestation.
Introduction
Recurrent pregnancy loss (RPL), defined as two or more pregnancy losses, affects approximately 5% of couples of childbearing age and poses significant emotional and physical challenges. Despite various proposed causes—including anatomical, genetic, endocrine, and immunological factors—nearly half of RPL cases remain unexplained. Currently, there is no established effective treatment for RPL, complicating clinical management. Immune dysregulation has been suggested as a contributing factor, characterized by altered maternal-fetal immune tolerance and increased natural killer (NK) cell activity. Intravenous immunoglobulin (IVIG) has been used empirically for its immunomodulatory effects, but its clinical efficacy in improving live birth rates (LBR) in RPL remains inconclusive, with systematic reviews and meta-analyses failing to demonstrate significant benefits.
This study aims to investigate the association between IVIG use during early pregnancy and pregnancy outcomes in women with RPL through a propensity score matching (PSM)-based retrospective cohort design. The research will also examine the impact of timing and dosage of IVIG administration on pregnancy outcomes. By leveraging real-world data, the study seeks to provide clinically relevant insights that could enhance the understanding and application of IVIG therapy in managing RPL, particularly in contexts where randomized controlled trials are limited.
Methods
The “Methods” section outlines the materials and methodologies employed in the research. It details the specific materials used, including any reagents, equipment, or software necessary for the experiments. The section also describes the experimental design, including the procedures followed, sample sizes, and any statistical analyses performed to ensure the validity and reliability of the results.
Additionally, the methods may include information on the controls implemented, the conditions under which experiments were conducted, and any relevant protocols adhered to during the research process. This comprehensive approach ensures that the findings can be replicated and verified by other researchers in the field.
Results
In the study conducted at Lanzhou University Second Hospital from April 2023 to August 2024, a total of 1,636 pregnant women with records of delivery or termination were identified. After screening, 504 women diagnosed with recurrent pregnancy loss (RPL) were included, with 173 receiving intravenous immunoglobulin (IVIG) treatment during pregnancy and 331 not receiving the treatment. Prior to propensity score matching (PSM), significant statistical differences were observed across various variables between the treatment and control groups.
Following PSM, a balanced cohort of 276 patients was established at a 1:1 ratio (Match Tolerance=0.02), ensuring an equitable distribution of all relevant variables. This methodological adjustment enhances the reliability of subsequent analyses regarding the effects of IVIG treatment on pregnancy outcomes in RPL patients.
Discussion
The study investigated the impact of intravenous immunoglobulin (IVIG) treatment on pregnancy outcomes in women with recurrent pregnancy loss (RPL) through a retrospective cohort analysis of 276 patients. The findings indicated that IVIG administration was associated with a significantly higher live birth rate (LBR) compared to a control group, with adjusted odds ratios (aOR) of 1.960 (95% CI: 1.183-3.248, P < 0.05) and 2.187 (95% CI: 1.300-3.679, P < 0.05) when excluding cases with abnormal karyotypes. Notably, the most substantial improvements in LBR were observed when IVIG was initiated between 6-12 weeks of gestation and at doses less than 20 g/day, while earlier initiation or higher doses did not yield significant benefits. The study also highlighted that IVIG treatment did not significantly affect rates of preterm birth, birth weight, or neonatal unit admissions. These results suggest that IVIG may offer clinical benefits for selected RPL patients, particularly regarding timing and dosing of administration. However, the authors acknowledged limitations inherent to retrospective studies, including potential misclassification of treatment details and the single-center design, which may affect generalizability. Overall, the research supports the rational use of IVIG in clinical practice for women with RPL, emphasizing the need for further studies to refine treatment protocols and confirm these findings across diverse populations.