DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-026-03346-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41644812
تاريخ النشر: 2026-02-05
المؤلف: Aya Elhusseiny Shaaban وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات علاج سرطان الثدي
نظرة عامة
تقيّم هذه الدراسة الوطنية التطبيق الواقعي ونتائج البقاء لعلاج ساكيتوزوماب غوفيتيكان (SG) كعلاج من الخط الثالث لسرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي (mTNBC) وسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات/سلبي HER2 (HR+/HER2-mBC) في فرنسا. تم جمع البيانات من النظام الوطني الفرنسي للبيانات الصحية للمرضى الذين بدأوا علاج SG بين 1 يوليو 2021 و31 ديسمبر 2023، مع متابعة تمتد حتى 30 يونيو 2024. تم تضمين ما مجموعه 3,653 مريضًا، مع بقاء عام متوسط (OS) تم الإبلاغ عنه كـ 11.0 شهرًا (95% CI: 10.4-11.7) لـ mTNBC و11.4 شهرًا (95% CI: 10.7-12.4) لـ HR+/HER2-mBC. كانت معدلات البقاء لمدة عام 47% و48% على التوالي، مع متوسط زمن التوقف عن العلاج (TTD) 4.3 أشهر لـ mTNBC و3.5 أشهر لـ HR+/HER2-mBC.
تشير النتائج إلى أن بقاء OS الأضعف مرتبط ببدء العلاج داخل المستشفى ووجود نقائل كبدية/هضمية. تشمل العوامل الإضافية التي تؤثر على OS في مرضى mTNBC نقائل دماغية، وأمراض تنفسية، وعمليات دخول للمستشفى مرتبطة بالتبغ، ومواقع نقائل متعددة، وعلاجات سابقة. تمثل هذه الدراسة أكبر تحليل لفعالية SG حتى الآن، كاشفة أنه بينما كان متوسط OS أطول من الدراسات الواقعية الأصغر، إلا أنه ظل أقصر من التجارب السريرية، مما يشير إلى أن تباين المرضى واختلافات سياقات العلاج قد تلعب أدوارًا مهمة. يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث في تحمل العلاج لتعزيز التطبيق السريري لـ SG.
مقدمة
يظل سرطان الثدي أكثر الأورام شيوعًا على مستوى العالم، حيث تم الإبلاغ عن 2.3 مليون حالة جديدة في عام 2022، وهو السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان بين النساء، حيث يمثل 670,000 حالة وفاة في ذلك العام. من بين أنواعه الفرعية، يمثل سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC) تحديات كبيرة بسبب طبيعته العدوانية ومقاومته للعلاجات المستهدفة، حيث يمثل حوالي 15% من تشخيصات سرطان الثدي. يعاني المرضى المصابون بـ mTNBC من تشخيص سيء، حيث يتراوح متوسط البقاء العام (mOS) من 11 إلى 13 شهرًا. خيارات العلاج الحالية محدودة، وتعتمد بشكل أساسي على العلاج الكيميائي السام، الذي أظهر فعالية متواضعة. على الرغم من أن العلاج المناعي المستهدف لمستقبلات الموت المبرمج 1 (PD-L1) قد أفاد بعض المرضى، إلا أن mOS لا يزال أقل من عام، مما يبرز الحاجة إلى علاجات جديدة.
على النقيض من ذلك، يسمح سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR+)/سلبي HER2، الذي يشكل 70-80% من الحالات، بالعلاجات المستهدفة، مما يؤدي إلى معدلات بقاء أفضل. ظهر ساكيتوزوماب غوفيتيكان (SG)، وهو جسم مضاد مرتبط بالعقار يستهدف TROP2، كخيار واعد، حيث أظهر فعالية متفوقة في التجارب السريرية لـ mTNBC مقارنة بالعلاج الكيميائي التقليدي، مع وصول mOS إلى 13 شهرًا. كما أظهر SG فعالية في سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات/سلبي HER2، مع الإبلاغ عن mOS عند 14.4 شهرًا. على الرغم من النتائج الواعدة من التجارب السريرية، تظل البيانات الواقعية حول mTNBC وسكان HR+/HER2-negative محدودة. تهدف هذه الدراسة إلى تحليل الاستخدام الواقعي لـ SG، وخصائص المرضى، وأنماط العلاج، ونتائج البقاء في هذه الفئات باستخدام بيانات من النظام الوطني الفرنسي للبيانات الصحية (SNDS).
الطرق
استخدمت الدراسة تصميم مجموعة وصفية، ملتزمة بإرشادات التقرير التي وضعتها الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبية (ESMO) للأدلة الواقعية (ESMO-GROW). يضمن هذا الإطار تقديم الطرق والنتائج بوضوح ودقة، مما يسهل تقييم النتائج في سياق أبحاث الأورام. تؤكد الالتزام بهذه الإرشادات على التزام الدراسة بالشفافية المنهجية وموثوقية استنتاجاتها.
النتائج
في هذه الدراسة، بدأ 3,653 مريضًا علاج ساكيتوزوماب غوفيتيكان (SG) كعلاج من الخط الثالث بين يوليو 2021 وديسمبر 2023، حيث شمل ذلك 2,527 مريضًا مصابًا بسرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي (mTNBC) و1,126 مريضًا مصابًا بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات/سلبي HER2 (HR+/HER2-BC). كانت الغالبية العظمى من المرضى من النساء، مع متوسط أعمار 58 عامًا لـ mTNBC و61.5 عامًا لـ HR+/HER2-BC. كانت الأمراض المصاحبة شائعة، مع معدلات ملحوظة من الأمراض القلبية الوعائية، والسكري، وارتفاع ضغط الدم. كان متوسط عدد مواقع النقائل 2، وتفاوتت تاريخ العلاجات، حيث حصلت نسبة كبيرة على علاجات سابقة بما في ذلك كابيسيتابين والعلاج الهرموني.
كان متوسط البقاء العام (OS) 11.0 شهرًا لمرضى mTNBC و11.4 شهرًا لمرضى HR+/HER2-BC، مع معدلات بقاء لمدة عام تبلغ 46.9% و48.0% على التوالي. كانت معدلات التوقف عن العلاج مرتفعة، حيث بلغت 64.5% لـ mTNBC و63.3% لـ HR+/HER2-BC. شملت العوامل التنبؤية التي تؤثر على البقاء العمر الأكبر، وعدد مواقع النقائل، ووجود نقائل دماغية أو كبدية. كشفت التحليلات متعددة المتغيرات أن إعطاء الجرعة الأولى داخل المستشفى وبعض الأمراض المصاحبة كانت مؤشرات مهمة لنتائج أسوأ في كلا المجموعتين. من الجدير بالذكر أن النقائل الكبدية كانت مرتبطة باستمرار بانخفاض OS وزمن التوقف (TTD) عبر كلا مجموعتي المرضى.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في هذه الدراسة الضوء على النتائج من أكبر تحليل واقعي لاستخدام ساكيتوزوماب غوفيتيكان (SG) في المرضى المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي (mTNBC) وسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات/سلبي HER2 (HR+/HER2-mBC). استخدمت الدراسة بيانات من النظام الوطني الفرنسي للبيانات الصحية (SNDS)، شاملة مجموعة من 3,653 مريضًا تم علاجهم بـ SG بين يوليو 2021 وديسمبر 2023. تم الإبلاغ عن متوسط البقاء العام (OS) كـ 11.0 شهرًا لـ mTNBC و11.4 شهرًا لـ HR+/HER2-mBC، مع معدلات بقاء لمدة عام تبلغ 47.0% و48.0% على التوالي. كان متوسط زمن التوقف عن العلاج (TTD) 4.3 أشهر لـ mTNBC و3.5 أشهر لـ HR+/HER2-mBC. من الجدير بالذكر أن الدراسة أكدت قوة هذه النتائج من خلال تحليلات حساسية تناولت أخطاء التصنيف.
كما قارنت الدراسة نتائجها مع التجارب السريرية السابقة، مشيرة إلى أن نتائج البقاء كانت عمومًا أقل في مجموعة العالم الواقعي بسبب عوامل مثل عمر المرضى الأكبر ووجود الأمراض المصاحبة، التي غالبًا ما يتم استبعادها من التجارب السريرية. على سبيل المثال، كان متوسط العمر في مجموعة mTNBC 58 عامًا، مع 17.8% من المرضى لديهم نقائل دماغية، مما يتناقض مع الفئات العمرية الأصغر في التجارب السريرية. بالإضافة إلى ذلك، كشفت التحليلات أن المرضى الأكبر سناً أظهروا بقاءً أفضل في mTNBC، بينما لوحظت نتائج أسوأ في المرضى الأكبر سناً من HR+/HER2-mBC. تؤكد الدراسة على الحاجة إلى مزيد من البحث في تحمل العلاج وتحسين استخدام SG في الممارسة السريرية، نظرًا للاختلافات الملحوظة في نتائج البقاء عبر مجموعات المرضى وسياقات العلاج المختلفة.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41416-026-03346-9
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41644812
Publication Date: 2026-02-05
Author(s): Aya Elhusseiny Shaaban et al.
Primary Topic: Breast Cancer Treatment Studies
Overview
This nationwide cohort study evaluates the real-world application and survival outcomes of sacituzumab govitecan (SG) as a third-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) and hormone receptor-positive/HER2-negative (HR+/HER2-mBC) metastatic breast cancer in France. Data were collected from the French National Health Data System for patients who initiated SG between July 1, 2021, and December 31, 2023, with follow-up extending to June 30, 2024. A total of 3,653 patients were included, with median overall survival (OS) reported as 11.0 months (95% CI: 10.4-11.7) for mTNBC and 11.4 months (95% CI: 10.7-12.4) for HR+/HER2-mBC. One-year survival rates were 47% and 48%, respectively, with median time to treatment discontinuation (TTD) of 4.3 months for mTNBC and 3.5 months for HR+/HER2-mBC.
The findings indicate that poorer OS is associated with inpatient initiation of SG and the presence of liver/digestive metastases. Additional factors affecting OS in mTNBC patients include brain metastases, respiratory disease, tobacco-related hospitalizations, multiple metastatic sites, and prior treatments. This study represents the largest analysis of SG’s effectiveness to date, revealing that while median OS was longer than in smaller real-world studies, it remained shorter than in clinical trials, suggesting that patient heterogeneity and differences in treatment contexts may play significant roles. The authors advocate for further research into treatment tolerability to enhance the clinical application of SG.
Introduction
Breast cancer remains the most prevalent malignancy globally, with 2.3 million new cases reported in 2022, and is the leading cause of cancer-related deaths among women, accounting for 670,000 fatalities that year. Among its subtypes, triple-negative breast cancer (TNBC) poses significant challenges due to its aggressive nature and resistance to targeted therapies, representing about 15% of breast cancer diagnoses. Patients with metastatic TNBC (mTNBC) have a poor prognosis, with median overall survival (mOS) ranging from 11 to 13 months. Current treatment options are limited, primarily relying on cytotoxic chemotherapy, which has shown modest efficacy. Although immunotherapy targeting programmed death-ligand 1 (PD-L1) has benefited some patients, mOS remains below one year, underscoring the need for novel therapies.
In contrast, hormone receptor-positive (HR+)/HER2-negative breast cancer, which constitutes 70-80% of cases, allows for targeted treatments, leading to better survival rates. Sacituzumab govitecan (SG), a TROP2-targeting antibody-drug conjugate, has emerged as a promising option, demonstrating superior efficacy in clinical trials for mTNBC compared to traditional chemotherapy, with mOS reaching up to 13 months. SG has also shown efficacy in HR+/HER2-negative metastatic breast cancer, with mOS reported at 14.4 months. Despite the promising results from clinical trials, real-world data on mTNBC and HR+/HER2-negative populations remain limited. This study aims to analyze the real-world utilization of SG, patient characteristics, treatment patterns, and survival outcomes in these populations using data from the French National Health Data System (SNDS).
Methods
The study employed a descriptive cohort design, adhering to the reporting guidelines established by the European Society for Medical Oncology (ESMO) for Real-World Evidence (ESMO-GROW). This framework ensures that the methods and results are presented with clarity and rigor, facilitating the evaluation of the findings within the context of oncology research. The adherence to these guidelines underscores the study’s commitment to methodological transparency and the reliability of its conclusions.
Results
In this study, 3,653 patients initiated sacituzumab govitecan (SG) as third-line therapy between July 2021 and December 2023, comprising 2,527 with metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) and 1,126 with hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer (HR+/HER2-BC). The majority of patients were women, with median ages of 58 years for mTNBC and 61.5 years for HR+/HER2-BC. Comorbidities were prevalent, with notable rates of cardiovascular disease, diabetes, and hypertension. The median number of metastatic sites was 2, and treatment histories varied, with a significant proportion having received prior therapies including capecitabine and hormone therapy.
The median overall survival (OS) was 11.0 months for mTNBC patients and 11.4 months for HR+/HER2-BC patients, with respective one-year survival rates of 46.9% and 48.0%. Treatment discontinuation rates were high, at 64.5% for mTNBC and 63.3% for HR+/HER2-BC. Prognostic factors affecting survival included older age, the number of metastatic sites, and the presence of brain or liver metastases. Multivariable analyses revealed that inpatient administration of the first dose and specific comorbidities were significant predictors of poorer outcomes in both cohorts. Notably, liver metastases were consistently associated with reduced OS and time to discontinuation (TTD) across both patient groups.
Discussion
The discussion section of this study highlights the findings from the largest real-world analysis of sacituzumab govitecan (SG) utilization in patients with metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) and hormone receptor-positive/HER2-negative breast cancer (HR+/HER2-mBC). The study utilized data from the French National Health Data System (SNDS), encompassing a cohort of 3,653 patients treated with SG between July 2021 and December 2023. The median overall survival (OS) was reported as 11.0 months for mTNBC and 11.4 months for HR+/HER2-mBC, with corresponding one-year survival rates of 47.0% and 48.0%. The median time to treatment discontinuation (TTD) was 4.3 months for mTNBC and 3.5 months for HR+/HER2-mBC. Notably, the study confirmed the robustness of these findings through sensitivity analyses that addressed coding misclassifications.
The study also compared its findings with previous clinical trials, noting that survival outcomes were generally lower in the real-world cohort due to factors such as older patient age and the presence of comorbidities, which are often excluded from clinical trials. For instance, the median age in the mTNBC cohort was 58 years, with 17.8% of patients having brain metastases, contrasting with younger populations in clinical trials. Additionally, the analysis revealed that older patients exhibited better OS in mTNBC, while poorer outcomes were observed in older HR+/HER2-mBC patients. The study emphasizes the need for further research into treatment tolerability and the optimization of SG use in clinical practice, given the observed variations in survival outcomes across different patient populations and treatment contexts.