DOI: https://doi.org/10.2147/jir.s552449
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41195294
تاريخ النشر: 2025-10-01
المؤلف: Yeqing Tao وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
تناقش هذه القسم الدور الحاسم للبلاعم المرتبطة بالورم (TAMs) في بيئة الورم الدقيقة (TME) لسرطان الرئة، مع تسليط الضوء على تباينها ووظائفها المميزة. تشكل TAMs، التي تتكون من البلاعم المشتقة من وحيدات الدم (MDMs) والبلاعم المقيمة في الأنسجة (TRMs)، تأثيرًا كبيرًا على تقدم الورم، والانتشار، والاستجابة للعلاج. ترتبط MDMs بشكل أساسي بتعزيز نمو الورم وكبت المناعة، بينما تساهم TRMs في الحفاظ على توازن الأنسجة ولكن يمكن إعادة برمجتها لدعم تقدم الورم. تسهل كلا النوعين تشكيل بيئة ورمية مثبطة للمناعة وتساهم في مقاومة العلاج، مما يبرز الحاجة إلى علاجات مستهدفة تهدف إلى تعديل وظائفها.
تؤكد الخاتمة على الأدوار المتنوعة لـ TAMs في سرطان الرئة، مصنفة إياها إلى البلاعم M1 وM2 بناءً على أصلها وحالتها الوظيفية. غالبًا ما تتبنى MDMs، التي يتم تجنيدها من وحيدات الدم الدائرة، نمطًا ظاهريًا مؤيدًا للورم، بينما يمكن أن تكتسب TRMs، التي تحافظ على توازن الرئة، وظائف مثبطة للمناعة تحت تأثير الورم. إن الفهم الشامل للأدوار التكميلية لـ MDMs وTRMs أمر ضروري لتطوير استراتيجيات فعالة تستهدف TAMs. تدعو هذه القسم إلى مزيد من البحث في التغيرات الديناميكية لـ TAMs داخل بيئة سرطان الرئة الدقيقة، وتطوير أنظمة نموذجية دقيقة، واستكشاف تدخلات علاجية جديدة لتحسين نتائج العلاج لمرضى سرطان الرئة.
مقدمة
يظل سرطان الرئة واحدًا من أكثر الأورام انتشارًا وفتكًا في جميع أنحاء العالم، حيث يتسبب في أكثر من 1.8 مليون حالة وفاة سنويًا، مما يشكل حوالي 25% من جميع الوفيات المرتبطة بالسرطان. بينما يعتبر التدخين هو العامل الرئيسي للخطر، فقد لوحظ ارتفاع ملحوظ في حالات سرطان الرئة بين غير المدخنين، وخاصة النساء والأفراد الأصغر سنًا، وذلك بسبب التلوث البيئي، والاستعدادات الوراثية، وتغيرات نمط الحياة. إن معدل الوفيات المرتفع للمرض يعود إلى حد كبير إلى التشخيص في مراحل متأخرة، مما يعيق العلاج في الوقت المناسب. تواجه الأساليب العلاجية الحالية، بما في ذلك الجراحة، والعلاج الكيميائي، والعلاج الإشعاعي، تحديات كبيرة، خاصة للمرضى في مراحل متقدمة، حيث تحقق الطرق التقليدية فوائد بقاء محدودة وآثار جانبية كبيرة.
لقد سلطت الرؤى الحديثة حول بيئة الورم الدقيقة (TME) الضوء على الدور الحاسم للبلاعم المرتبطة بالورم (TAMs) في تقدم سرطان الرئة. يمكن أن تنشأ TAMs من كل من وحيدات الدم الدائرة والبلاعم المقيمة في الأنسجة (TRMs)، وتظهر خصائص وظيفية ديناميكية تتطور مع تطور الورم. بينما ترتبط MDMs بتعزيز غزو الورم والهروب المناعي من خلال إفراز عوامل مؤيدة للورم، تعرض TRMs في البداية خصائص مضادة للورم ولكن قد تتحول نحو كبت المناعة مع تقدم الورم. إن فهم الآليات التي تؤثر بها TAMs على سرطان الرئة، وخاصة أدوارها في الهروب المناعي ومقاومة العلاج، أمر ضروري لتطوير استراتيجيات علاجية مستهدفة. يهدف هذا المقال إلى تقديم مراجعة شاملة لمشاركة TAMs في سرطان الرئة، مع التركيز على وظائفها المميزة والآثار المترتبة على أساليب العلاج الجديدة.
نقاش
في سياق سرطان الرئة، تعتبر البلاعم المرتبطة بالورم (TAMs) مكونات محورية في بيئة الورم الدقيقة (TME)، وتنشأ بشكل أساسي من البلاعم المشتقة من وحيدات الدم (MDMs) والبلاعم المقيمة في الأنسجة (TRMs). يتم تجنيد MDMs إلى موقع الورم من خلال الكيموكينات مثل CCL2 وCSF-1، حيث تت polarize في البداية إلى البلاعم M1 المؤيدة للالتهاب التي تظهر خصائص مضادة للورم. ومع ذلك، مع تقدم الورم، تؤثر السيتوكينات المضادة للالتهاب على MDMs نحو نمط M2، الذي يعزز نمو الورم، وتكوين الأوعية، والهروب المناعي. تفرز البلاعم M2 عوامل مثل IL-10 وTGF-β، التي تكبت الاستجابات المناعية المضادة للورم وتساعد على بقاء خلايا الورم وانتشارها.
تلعب TRMs، بما في ذلك البلاعم الهوائية، أيضًا دورًا مزدوجًا في سرطان الرئة. في البداية، تساهم في المناعة المضادة للورم من خلال إفراز السيتوكينات المؤيدة للالتهاب التي تنشط خلايا T وخلايا القاتل الطبيعي (NK). ومع ذلك، مع تطور الورم، يمكن أن تتحول TRMs إلى نمط مؤيد للورم، متأثرةً بـ TME، مما يؤدي إلى إفراز عوامل مثبطة للمناعة وكيموكينات تجذب خلايا مثبطة للمناعة إضافية. تعزز هذه الانتقال الهروب المناعي للورم وتدعم تقدم الورم من خلال آليات مثل تكوين الأوعية، وإعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلوية، والتفاعلات المباشرة مع خلايا الورم. إن استهداف المسارات التنظيمية والعوامل المرتبطة بكل من MDMs وTRMs يمثل طريقًا واعدًا لتطوير استراتيجيات علاجية جديدة ضد سرطان الرئة.
DOI: https://doi.org/10.2147/jir.s552449
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41195294
Publication Date: 2025-10-01
Author(s): Yeqing Tao et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
The section discusses the critical role of tumor-associated macrophages (TAMs) in the tumor microenvironment (TME) of lung cancer, highlighting their heterogeneity and distinct functions. TAMs, which comprise monocyte-derived macrophages (MDMs) and tissue-resident macrophages (TRMs), significantly influence tumor progression, metastasis, and therapeutic responses. MDMs are primarily associated with promoting tumor growth and immune suppression, while TRMs contribute to tissue homeostasis but can be reprogrammed to support tumor progression. Both subtypes facilitate the formation of an immunosuppressive TME and contribute to therapeutic resistance, underscoring the need for targeted therapies aimed at modulating their functions.
The conclusion emphasizes the diverse roles of TAMs in lung cancer, categorizing them into M1 and M2 macrophages based on their origin and functional state. MDMs, recruited from circulating monocytes, often adopt a pro-tumorigenic phenotype, whereas TRMs, which maintain lung homeostasis, can acquire immunosuppressive functions under tumor influence. A comprehensive understanding of the complementary roles of MDMs and TRMs is essential for developing effective TAM-targeted strategies. The section advocates for further research into the dynamic changes of TAMs within the lung cancer microenvironment, the development of precise model systems, and the exploration of new therapeutic interventions to enhance treatment outcomes for lung cancer patients.
Introduction
Lung cancer remains one of the most prevalent and lethal malignancies worldwide, responsible for over 1.8 million deaths annually, constituting nearly 25% of all cancer-related fatalities. While smoking is the primary risk factor, there has been a notable rise in lung cancer cases among non-smokers, particularly women and younger individuals, attributed to environmental pollution, genetic predispositions, and lifestyle changes. The disease’s high mortality rate is largely due to late-stage diagnoses, which hinder timely treatment. Current therapeutic approaches, including surgery, chemotherapy, and radiotherapy, face significant challenges, particularly for advanced-stage patients, with traditional methods yielding limited survival benefits and substantial side effects.
Recent insights into the tumor microenvironment (TME) have highlighted the critical role of tumor-associated macrophages (TAMs) in lung cancer progression. TAMs, which can originate from both blood monocytes and tissue-resident macrophages (TRMs), exhibit dynamic functional characteristics that evolve with tumor development. While MDMs are associated with promoting tumor invasion and immune evasion through the secretion of pro-tumor factors, TRMs initially display anti-tumor properties but may shift towards immune suppression as the tumor progresses. Understanding the mechanisms by which TAMs influence lung cancer, particularly their roles in immune evasion and treatment resistance, is essential for developing targeted therapeutic strategies. This article aims to provide a comprehensive review of TAM involvement in lung cancer, focusing on their distinct functions and the implications for novel treatment approaches.
Discussion
In the context of lung cancer, tumor-associated macrophages (TAMs) are pivotal components of the tumor microenvironment (TME), primarily arising from monocyte-derived macrophages (MDMs) and tissue-resident macrophages (TRMs). MDMs are recruited to the tumor site through chemokines like CCL2 and CSF-1, where they initially polarize into pro-inflammatory M1 macrophages that exhibit anti-tumor properties. However, as the tumor progresses, the influence of anti-inflammatory cytokines shifts MDMs towards the M2 phenotype, which promotes tumor growth, angiogenesis, and immune evasion. M2 macrophages secrete factors such as IL-10 and TGF-β, which suppress anti-tumor immune responses and facilitate tumor cell survival and metastasis.
TRMs, including alveolar macrophages, also play a dual role in lung cancer. Initially, they contribute to anti-tumor immunity by secreting pro-inflammatory cytokines that activate T cells and natural killer (NK) cells. However, as the tumor develops, TRMs can transition to a pro-tumor phenotype, influenced by the TME, leading to the secretion of immunosuppressive factors and chemokines that recruit additional immune-suppressive cells. This transition enhances tumor immune evasion and supports tumor progression through mechanisms such as angiogenesis, extracellular matrix remodeling, and direct interactions with tumor cells. Targeting the regulatory pathways and factors associated with both MDMs and TRMs presents a promising avenue for developing novel therapeutic strategies against lung cancer.