DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1441820
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39044824
تاريخ النشر: 2024-07-09
المؤلف: Maria Stavrou وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على دور البلعميات، وخاصة البلعميات المرتبطة بالأورام (TAMs)، في تقدم سرطان الثدي. البلعميات هي خلايا مناعية قابلة للتكيف بشكل كبير، حيث يتأثر تنشيطها ونمطها الظاهري ببيئتها. بينما يمكن أن تمارس تأثيرات مضادة للورم في المراحل المبكرة من السرطان، فإن وجودها في بيئة الورم الدقيقة (TME) غالبًا ما يرتبط بتعزيز الورم، خاصة في الأمراض المتقدمة. ترتبط الكثافات العالية من TAMs بتقدم الورم، وزيادة القدرة على الانتشار، ونتائج سريرية سيئة، خاصة في سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC)، الذي يظهر أعلى مستويات من TAMs مقارنة بأنواع سرطان الثدي الأخرى.
تؤكد المراجعة على التفاعلات المعقدة بين TAMs وخلايا سرطان الثدي، موضحة كيف تساهم هذه التفاعلات في تقدم المرض. تشمل الآليات الرئيسية التي تم مناقشتها استقطاب البلعميات نحو نمط ظاهري يعزز الورم، وتحفيز الانتقال من الظهارة إلى الميزانشيم (EMT) في خلايا السرطان، وتعزيز خصائص خلايا الجذع السرطانية. يجادل المؤلفون بأن فهمًا أعمق لديناميات TAM في انتشار سرطان الثدي أمر حيوي لتطوير استراتيجيات علاجية أكثر فعالية.
مقدمة
سرطان الثدي (BC) هو واحد من أكثر أنواع السرطان انتشارًا على مستوى العالم وثاني سبب رئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان بين النساء. يمكن تصنيفه إلى أنواع فرعية مختلفة بناءً على تعبير مستقبلات الهرمونات مثل الاستروجين (ER) والبروجستيرون (PR)، حالة HER2، ومستويات Ki67. من الجدير بالذكر أن سرطان الثدي الثلاثي السلبي (TNBC)، الذي يتميز بغياب ER وPR وHER2، يشكل 10-20% من حالات BC ويرتبط بارتفاع العدوانية وسوء التوقعات بسبب العلاجات المستهدفة المحدودة.
سلطت الدراسات الحديثة الضوء على الدور المهم للبلعميات المرتبطة بالأورام (TAMs) في تقدم سرطان الثدي وانتشاره. تعتبر TAMs النوع السائد من خلايا المناعة داخل بيئة الورم في سرطان الثدي (TME) وقد تم ربطها بنتائج سريرية غير مواتية وزيادة القدرة على الانتشار. يتأثر تأثير TAMs على تقدم المرض بمجموعاتها الفرعية المتميزة، التي تختلف في النمط الظاهري والتوزيع الزماني المكاني. تهدف هذه المراجعة إلى توضيح الأنواع الفرعية المختلفة من TAM الموجودة في TME لسرطان الثدي، مع التأكيد على تباينها والآثار المترتبة على استراتيجيات العلاج الشخصية. علاوة على ذلك، تناقش النتائج الحديثة حول التفاعل بين TAMs وخلايا السرطان، مما يبرز دورها الحاسم في تعزيز واستدامة تقدم سرطان الثدي.
مناقشة
تسلط المناقشة الضوء على الدور المعقد للبلعميات المرتبطة بالأورام (TAMs) في تقدم سرطان الثدي (BC) وتوقعاته، مع التأكيد على تباينها وتنوعها الوظيفي. تقليديًا، كانت TAMs تُصنف إلى نوعين: M1 المؤيد للالتهاب وM2 المضاد للالتهاب؛ ومع ذلك، فإن هذه التصنيف الثنائي غير كافٍ حيث توجد حالات وسيطة، ويمكن أن تعزز البلعميات الشبيهة بـ M1 أيضًا نمو الورم. يؤثر التوزيع المكاني والزماني لـ TAMs داخل بيئة الورم الدقيقة (TME) بشكل كبير على أدوارها، حيث تظهر مجموعات TAM المتميزة ملفات تعريف نسخ فريدة ووظائف بناءً على موقعها. يرتبط زيادة تسلل علامات TAM المحددة، مثل CD68 وCD163 وCD206، بنتائج سريرية سيئة، وعدوانية الورم، وانخفاض معدلات البقاء، مما يبرز قيمتها التنبؤية.
تتوسع المناقشة أكثر في الآليات التي تسهل بها TAMs تقدم سرطان الثدي، بما في ذلك الانتقال من الظهارة إلى الميزانشيم (EMT)، وتحفيز خصائص الجذعية، وإعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلوية. يتم الإشارة إلى السيتوكينات الرئيسية ومسارات الإشارة، مثل CXCL1 وCCL18 وIL-1β، التي تُعزز من هجرة خلايا الورم وغزوتها، حيث تعمل TAMs كوسيطات حاسمة. يتم الاعتراف بإمكانية استهداف TAMs علاجيًا، مع استراتيجيات تهدف إلى استنفاد أو إعادة تعليم هذه الخلايا لتعزيز وظائفها المضادة للورم. ومع ذلك، فإن التباين الكبير في TAMs وغياب علامات محددة للاستهداف الانتقائي يمثلان تحديات كبيرة. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على التوصيف التفصيلي لمجموعات TAM وتوزيعها المكاني لتطوير استراتيجيات علاجية أكثر فعالية، مع مراعاة أيضًا مساهمات مكونات TME الأخرى، مثل الألياف المرتبطة بالسرطان، في الوساطة لتقدم الورم.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1441820
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39044824
Publication Date: 2024-07-09
Author(s): Maria Stavrou et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
This section provides an overview of the role of macrophages, particularly tumor-associated macrophages (TAMs), in breast cancer progression. Macrophages are highly adaptable immune cells whose activation and phenotype are influenced by their environment. While they can exert antitumor effects in the early stages of cancer, their presence in the tumor microenvironment (TME) is often associated with tumor promotion, especially in established disease. High densities of TAMs correlate with tumor progression, increased metastatic potential, and poor clinical outcomes, particularly in triple-negative breast cancer (TNBC), which exhibits the highest levels of TAMs compared to other breast cancer subtypes.
The review emphasizes the complex interactions between TAMs and breast cancer cells, detailing how these interactions contribute to disease progression. Key mechanisms discussed include the polarization of macrophages towards a tumor-promoting phenotype, the induction of epithelial to mesenchymal transition (EMT) in cancer cells, and the enhancement of cancer stem cell properties. The authors argue that a deeper understanding of TAM dynamics in breast cancer metastasis is crucial for developing more effective treatment strategies.
Introduction
Breast cancer (BC) is one of the most prevalent cancers globally and the second leading cause of cancer-related deaths among women. It can be classified into various subtypes based on the expression of hormone receptors such as estrogen (ER) and progesterone (PR), HER2 status, and Ki67 levels. Notably, triple-negative breast cancer (TNBC), characterized by the absence of ER, PR, and HER2, constitutes 10-20% of BC cases and is associated with high aggressiveness and poor prognosis due to limited targeted therapies.
Recent studies have highlighted the significant role of tumor-associated macrophages (TAMs) in BC progression and metastasis. TAMs are the predominant immune cell type within the BC tumor microenvironment (TME) and have been linked to unfavorable clinical outcomes and enhanced metastatic potential. The impact of TAMs on disease progression is influenced by their distinct subsets, which vary in phenotype and spatial-temporal distribution. This review aims to elucidate the various TAM subtypes present in the BC TME, emphasizing their heterogeneity and the implications for personalized treatment strategies. Furthermore, it discusses recent findings on the interplay between TAMs and cancer cells, underscoring their critical role in promoting and sustaining BC progression.
Discussion
The discussion highlights the complex role of tumor-associated macrophages (TAMs) in breast cancer (BC) progression and prognosis, emphasizing their heterogeneity and functional diversity. Traditionally, TAMs were categorized into pro-inflammatory M1 and anti-inflammatory M2 types; however, this binary classification is inadequate as intermediate states exist, and M1-like macrophages can also promote tumor growth. The spatial and temporal distribution of TAMs within the tumor microenvironment (TME) significantly influences their roles, with distinct TAM subsets exhibiting unique transcriptomic profiles and functions based on their localization. Increased infiltration of specific TAM markers, such as CD68, CD163, and CD206, correlates with poor clinical outcomes, tumor aggressiveness, and reduced survival rates, underscoring their prognostic value.
The discussion further elaborates on the mechanisms by which TAMs facilitate BC progression, including epithelial to mesenchymal transition (EMT), stemness induction, and extracellular matrix remodeling. Key cytokines and signaling pathways, such as CXCL1, CCL18, and IL-1β, are implicated in promoting tumor cell migration and invasiveness, with TAMs serving as critical mediators. The potential for targeting TAMs therapeutically is acknowledged, with strategies aimed at depleting or re-educating these cells to enhance their anti-tumor functions. However, the considerable heterogeneity of TAMs and the absence of specific markers for selective targeting pose significant challenges. Future research should focus on detailed characterization of TAM subsets and their spatial distribution to develop more effective therapeutic strategies, while also considering the contributions of other TME components, such as cancer-associated fibroblasts, in mediating tumor progression.