DOI: https://doi.org/10.1007/s12020-025-04521-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493512
تاريخ النشر: 2026-01-06
المؤلف: Marta Justyna Kozieł وآخرون
الموضوع الرئيسي: آثار ومخاطر المواد الكيميائية المسببة لاضطراب الغدد الصماء
نظرة عامة
تناقش هذه القسم طرق التعرض والآثار الضارة للمواد الكيميائية المسببة لاضطراب الغدد الصماء (EDCs)، مع التركيز بشكل خاص على تأثيرها على المسارات الهرمونية. يمكن أن تدخل المواد الكيميائية المسببة لاضطراب الغدد الصماء إلى الكائنات الحية من خلال الابتلاع، والتعرض الجلدي، والاستنشاق، حيث يعتبر الابتلاع هو أحدث وسيلة للتعرض. تم اكتشافها في سوائل بشرية متنوعة، بما في ذلك الحليب، والمصل، والبول، مما يدل على انتشارها الواسع والمخاطر الصحية المحتملة. تعطل المواد الكيميائية المسببة لاضطراب الغدد الصماء الإشارات الهرمونية من خلال التداخل مع تخليق الهرمونات واستقلابها، وخاصة من خلال مستقبلات الاستروجين (ERs). يمكن أن تعدل الأنشطة الجينية وغير الجينية لمستقبلات الاستروجين، مما يؤثر على نسخ الجينات ووظائف الخلايا.
تسلط الخاتمة الضوء على الآثار المعروفة للبيسفينول أ (BPA) على نظام الغدد الصماء، مما أدى إلى تقييده في الاستخدام الصناعي. ومع ذلك، هناك نقص مقلق في الأبحاث حول نظائر BPA، التي قد تشكل أيضًا مخاطر صحية. يوضح القسم كيف يمكن أن تحفز الجرعات المنخفضة من BPA هجرة خلايا سرطان المبيض من خلال زيادة التعبير عن الجينات المتعلقة بالهجرة ويؤكد على أدوار مسارات MAPK و PI3K في تأثيرات BPA. كما يشير إلى أن تأثير BPA على تكاثر الخلايا يتم بشكل أساسي من خلال مستقبلات الاستروجين بدلاً من الاعتماد فقط على مسار MAPK. بالإضافة إلى ذلك، يتم مناقشة تأثير BPA على الانتقال الظهاري-المتوسط (EMT) وتفاعله مع مسار الإشارات WNT، مما يبرز تعقيد تأثيرات BPA على سلوك خلايا السرطان.
مقدمة
تناقش مقدمة الورقة المواد الكيميائية المسببة لاضطراب الغدد الصماء (EDCs)، والتي تُعرف بأنها مركبات خارجية تتداخل مع نظام الغدد الصماء، مما يؤدي إلى آثار صحية سلبية على الكائنات الحية ونسلها. المواد الكيميائية المسببة لاضطراب الغدد الصماء شائعة في المنتجات اليومية، بما في ذلك البلاستيك، والمنظفات، والطعام، ومستحضرات التجميل، والمبيدات. ومن الجدير بالذكر أن البيسفينول أ (BPA) ومشتقاته تم تحديدها كمادة كيميائية مسببة لاضطراب الغدد الصماء محتملة تُطلق من المركبات السنية. يبرز القسم الأنشطة الاستروجينية والأندروجينية المزدوجة للبيسفينولات، التي يمكن أن تعطل التوازن الهرموني وتساهم في مجموعة متنوعة من القضايا الصحية، مثل العقم، والسرطانات المعتمدة على الهرمونات، والاضطرابات التنموية في الأجنة.
تؤكد الورقة على الحاجة إلى مزيد من التحقيق في العلاقات المباشرة بين التعرض للمواد الكيميائية المسببة لاضطراب الغدد الصماء ونتائج الصحة، على الرغم من الدراسات الموجودة التي تربط المواد الكيميائية المسببة لاضطراب الغدد الصماء بتطور السرطان. كما يوضح الآليات المتعلقة بإشارات الاستروجين، سواء الجينية أو غير الجينية، التي تشمل مستقبلات الاستروجين (ERα، ERβ، و GPER1) وأدوارها في تنظيم التعبير الجيني. يهدف المؤلفون إلى تقديم نظرة شاملة على آثار BPA ونظائره، بالإضافة إلى تفاعلاتها المحتملة مع ملوثات بيئية أخرى.
نقاش
يسلط قسم النقاش في ورقة البحث الضوء على التعرض الواسع للناس للبيسفينول أ (BPA) ونظائره، وهي مواد كيميائية مسببة لاضطراب الغدد الصماء (EDCs) تُواجه بشكل أساسي من خلال الطعام، والغبار، والمواد السنية. على الرغم من الأدلة التي تشير إلى سمية محلية ونظامية منخفضة، فإن النتائج غير المتسقة عبر الدراسات تتطلب مزيدًا من التحقيق في التفاعلات المحتملة بين BPA ومركبات أخرى، خاصةً بالنظر إلى ظهور بدائل مثل البيسفينول S (BPS) والبيسفينول F (BPF). تشير الدراسات الوبائية الحديثة إلى وجود BPA بشكل كبير في عينات البول من مجموعات سكانية متنوعة، مما يثير القلق بشأن ارتباطه بالاختلالات الهرمونية والعقم، خاصةً لدى النساء. لقد وضعت وكالة حماية البيئة الأمريكية (EPA) جرعة يومية آمنة لـ BPA، والتي تم تقليلها بشكل كبير من قبل وكالة سلامة الغذاء الأوروبية (EFSA)، مما يبرز مخاطرها الصحية.
كما يناقش القسم تأثير BPA على صحة الإنجاب لدى النساء، وخاصةً دوره في تعطيل محور الهيبوثالاموس-الغدة النخامية-المبيض (HPG)، الذي يعد حاسمًا لتنظيم الدورات الشهرية والخصوبة. أظهرت الدراسات أن التعرض لـ BPA يمكن أن يؤدي إلى تغيير مستويات الهرمونات ووظائف المبيض، مما يساهم في حالات مثل متلازمة المبيض المتعدد الكيسات (PCOS) والانتباذ البطاني الرحمي. علاوة على ذلك، يمكن أن يتأثر استقلاب BPA ونظائره، الذي يحدث بشكل أساسي في الكبد، بالعوامل الوراثية والتعرض المشترك لمواد كيميائية مسببة لاضطراب الغدد الصماء أخرى، مما يعقد تقييم آثارها الصحية. إن إمكانية BPA ونظائره في تحفيز الإجهاد التأكسدي والاضطرابات الهرمونية تثير مخاوف كبيرة بشأن آثارها طويلة المدى على صحة الإنجاب ومخاطر السرطان، خاصةً في أنسجة الثدي والرحم. بشكل عام، تؤكد النتائج على الحاجة الملحة لإجراء أبحاث شاملة حول الآثار الصحية لـ BPA وبدائله، خاصةً في سياق التعرض المشترك لمجموعة من المواد الكيميائية المسببة لاضطراب الغدد الصماء.
DOI: https://doi.org/10.1007/s12020-025-04521-3
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41493512
Publication Date: 2026-01-06
Author(s): Marta Justyna Kozieł et al.
Primary Topic: Effects and risks of endocrine disrupting chemicals
Overview
This section discusses the exposure pathways and harmful effects of endocrine-disrupting chemicals (EDCs), particularly focusing on their impact on hormonal pathways. EDCs can enter organisms through ingestion, dermal exposure, and inhalation, with ingestion being the most recent mode of exposure. They have been detected in various human fluids, including milk, serum, and urine, indicating widespread presence and potential health risks. EDCs disrupt hormonal signaling by interfering with hormone biosynthesis and metabolism, particularly through estrogen receptors (ERs). They can modify both genomic and non-genomic ER activities, impacting gene transcription and cellular functions.
The conclusion highlights the known effects of bisphenol A (BPA) on the endocrine system, leading to its restriction in industrial use. However, there is a concerning lack of research on BPA analogues, which may also pose health risks. The section outlines how low doses of BPA can stimulate ovarian cancer cell migration by upregulating migration-related genes and emphasizes the roles of the MAPK and PI3K pathways in BPA’s effects. It also notes that BPA’s impact on cell proliferation is primarily mediated through ERs rather than solely through the MAPK pathway. Additionally, BPA’s influence on epithelial-mesenchymal transition (EMT) and its interaction with the WNT signaling pathway are discussed, underscoring the complexity of BPA’s effects on cancer cell behavior.
Introduction
The introduction of the paper discusses endocrine-disrupting chemicals (EDCs), which are defined as exogenous compounds that interfere with the endocrine system, leading to adverse health effects in organisms and their progeny. EDCs are prevalent in everyday products, including plastics, detergents, food, cosmetics, and pesticides. Notably, bisphenol A (BPA) and its derivatives have been identified as potential EDCs released from dental composites. The section highlights the dual estrogenic and androgenic activities of bisphenols, which can disrupt hormonal balance and contribute to various health issues, such as infertility, hormone-dependent cancers, and developmental disorders in fetuses.
The paper emphasizes the need for further investigation into the direct cause-and-effect relationships between EDC exposure and health outcomes, despite existing studies linking EDCs to cancer development. It also outlines the mechanisms of estrogen signaling, both genomic and non-genomic, involving estrogen receptors (ERα, ERβ, and GPER1) and their roles in gene expression regulation. The authors aim to provide a comprehensive overview of the effects of BPA and its analogues, as well as their potential synergistic interactions with other environmental pollutants.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the pervasive exposure of humans to bisphenol A (BPA) and its analogues, which are endocrine-disrupting chemicals (EDCs) primarily encountered through food, dust, and dental materials. Despite evidence suggesting low local and systemic toxicity, the inconsistent findings across studies necessitate further investigation into the potential interactions between BPA and other compounds, especially given the emergence of substitutes like bisphenol S (BPS) and bisphenol F (BPF). Recent epidemiological studies indicate a significant presence of BPA in urine samples from various populations, raising concerns about its association with hormonal imbalances and infertility, particularly in women. The U.S. Environmental Protection Agency (EPA) has established a safe daily dose for BPA, which has been drastically reduced by the European Food Safety Agency (EFSA), underscoring its health risks.
The section also discusses the impact of BPA on women’s reproductive health, particularly its role in disrupting the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis, which is crucial for regulating menstrual cycles and fertility. Studies have shown that BPA exposure can lead to altered hormonal levels and ovarian dysfunction, contributing to conditions such as polycystic ovary syndrome (PCOS) and endometriosis. Furthermore, the metabolism of BPA and its analogues, primarily occurring in the liver, can be influenced by genetic factors and co-exposure to other EDCs, complicating the assessment of their health effects. The potential for BPA and its analogues to induce oxidative stress and hormonal disruptions raises significant concerns regarding their long-term implications for reproductive health and cancer risk, particularly in breast and endometrial tissues. Overall, the findings emphasize the urgent need for comprehensive research on the health effects of BPA and its substitutes, particularly in the context of combined exposures to multiple EDCs.