DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1302559
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38264636
تاريخ النشر: 2024-01-08
المؤلف: Helena Aicher وآخرون
الموضوع الرئيسي: المخدرات والدراسات المتعلقة بها
نظرة عامة
تبحث الدراسة في آثار تركيبة جديدة مستوحاة من الآياهواسكا، تجمع بين الهارمين (مثبط أكسيد أحادي الأمين القابل للعكس) وN,N-dimethyltryptamine (DMT)، في تجربة عشوائية متقاطعة تشمل 31 مشاركًا صحيًا من الذكور. وجدت الدراسة أن الجمع بين DMT والهارمين أدى إلى تجارب نفسية كبيرة، كما تم قياسه بواسطة مقياس تقييم 5D-ASC، مع رؤى نفسية ملحوظة وانفراجات عاطفية. بالمقابل، لم ينتج الهارمين وحده آثارًا مشابهة. تم الإبلاغ عن آثار إيجابية مستمرة في المتابعات بعد 1 و4 أشهر، دون تغييرات سلبية في سمات الشخصية، أو المرونة النفسية، أو الرفاهية العامة، ولا زيادات في علم النفس المرضي.
تشير النتائج إلى أن تركيبة DMT/الهارمين تثير تجارب تتميز بخصائص نفسية وعاطفية، مما قد يؤثر على العمليات النفسية الأساسية. وهذا يشير إلى آلية عمل عبر التشخيص قد تحمل وعدًا علاجيًا لمجموعة متنوعة من حالات الصحة النفسية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت التركيبة ملف أمان وتحمل مواتٍ، مما يقلل من الآثار الصعبة المرتبطة غالبًا بالآياهواسكا التقليدية. تسلط الدراسة الضوء على تعقيد وحساسية السياق لتجارب النفسية، مما يقترح طرقًا للبحث المستقبلي في إمكانياتها العلاجية.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث الاهتمام العلمي المتزايد في الآياهواسكا، وهو مشروب تقليدي من الأمازون يحتوي على N,N-dimethyltryptamine (DMT) ومثبطات أكسيد أحادي الأمين (MAO-Is)، بسبب فوائده العلاجية المحتملة واستخدامه في الثقافات الأصلية لقرون. تساهم الخصائص الدوائية لـ DMT، بما في ذلك تأثيراته المحفزة على مستقبلات السيروتونين المختلفة، في تأثيراته النفسية، التي تختلف بشكل كبير عن تلك الخاصة بالمواد النفسية الأخرى مثل السيلوسيبين وLSD. من الجدير بالذكر أن تناول الآياهواسكا عن طريق الفم يؤدي إلى ظهور تدريجي للتأثيرات التي تستمر من 4 إلى 6 ساعات، مما يعزز التأمل والانفراجات العاطفية التي قد تعزز التدخلات النفسية.
تسلط الورقة الضوء على الإمكانات العلاجية للآياهواسكا في علاج حالات مثل القلق والاكتئاب واضطراب ما بعد الصدمة، خاصة في الحالات التي تكون فيها مضادات الاكتئاب التقليدية ذات فعالية محدودة. ومع ذلك، تظهر التحديات في التنفيذ السريري من الآثار الجانبية الفسيولوجية، وتنوع تكوين القلويات، والاعتبارات الثقافية المحيطة باستخدامها. لمعالجة هذه القضايا، طور المؤلفون تركيبة مبتكرة تجمع بين DMT والهارمين، تهدف إلى تحسين التحمل والقابلية للتحكم في البيئات السريرية. تستخدم الدراسة تصميم تجربة عشوائية محكومة لتقييم الآليات النفسية للعمل، والسلامة، والتحمل لهذه التركيبة مقارنة بالهارمين وحده وعقار وهمي، مع التركيز على النتائج النفسية الإيجابية المتوقعة المرتبطة بجمع DMT/الهارمين.
الطرق
تحدد قسم “المواد والطرق” التصميم التجريبي والإجراءات المستخدمة في الدراسة. يوضح المواد المحددة المستخدمة، بما في ذلك مصادرها وأي مواصفات ذات صلة. تشمل المنهجية التقنيات والبروتوكولات المتبعة لجمع وتحليل البيانات، مما يضمن إمكانية تكرار النتائج وموثوقيتها.
بالإضافة إلى ذلك، قد يصف القسم الأساليب الإحصائية المطبقة لتحليل البيانات، بما في ذلك أي برامج تم استخدامها للحسابات. إن الاختيار الدقيق للمواد والالتزام بالطرق الصارمة أمران حاسمان للتحقق من النتائج ودعم استنتاجات الدراسة.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” من ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب أو التحليلات التي أجريت. عادةً ما يتضمن بيانات كمية، وتحليلات إحصائية، وتمثيلات رسومية توضح نتائج الدراسة. غالبًا ما تتم مقارنة النتائج مع الفرضيات الأولية أو الدراسات السابقة لتسليط الضوء على الاتجاهات أو التباينات الهامة.
في هذا القسم، قد يبلغ المؤلفون عن مقاييس محددة، مثل المتوسطات، والانحرافات المعيارية، وقيم p، لدعم ادعاءاتهم. بالإضافة إلى ذلك، يتم مناقشة أي علاقات أو أنماط ملحوظة بين المتغيرات، مما يوفر رؤى حول تداعيات النتائج. بشكل عام، تعتبر النتائج أساسًا للنقاش اللاحق والاستنتاجات المستخلصة في الورقة.
المناقشة
شملت الدراسة 37 مشاركًا صحيًا من الذكور، أكمل منهم 31 جميع أيام التدخل. كانت معايير الإدراج الصارمة تهدف إلى القضاء على العوامل المربكة المتعلقة بالتاريخ النفسي واستخدام المواد. شمل التصميم العشوائي المزدوج التعمية، والمتحكم فيه بعقار وهمي، ثلاثة شروط: DMT مع الهارمين (DMT/HAR)، الهارمين وحده (HAR)، وعقار وهمي (PLA)، مع فترة غسل لا تقل عن أسبوعين بين التدخلات. خضع المشاركون لفحوصات طبية ونفسية شاملة، وتم تقييم تجاربهم الذاتية من خلال سلسلة من الاستبيانات وطرق أخذ عينات التجارب طوال أيام التدخل.
أشارت النتائج إلى أن حالة DMT/HAR أنتجت تأثيرات ذاتية أقوى بشكل ملحوظ مقارنةً بكل من HAR وPLA عبر أبعاد متعددة، بما في ذلك 5D-ASC (حالات الوعي المتغيرة) واستبيان الرؤى النفسية (PIQ). أفاد المشاركون بتأثيرات نفسية ذروية بعد حوالي 90 دقيقة من إعطاء DMT، تتميز بمشاعر إيجابية مثل الاسترخاء وإحساس بالوحدة، إلى جانب صور بصرية معقدة. بالمقابل، لم ينتج الهارمين وحده آثارًا ملحوظة، على الرغم من وجود اتجاه نحو زيادة التجارب العاطفية. كشفت التقييمات اللاحقة بعد شهر واحد وأربعة أشهر عن آثار إيجابية مستمرة على المواقف تجاه الحياة والمزاج، بينما أظهرت بعض الأعراض النفسية انخفاضًا مع مرور الوقت. بشكل عام، تؤكد النتائج على إمكانيات DMT والهارمين في إثارة تجارب ذاتية عميقة وتغييرات نفسية، مما يستدعي المزيد من الاستكشاف في الدراسات المستقبلية.
القيود
تقدم الدراسة عدة قيود تؤثر على تفسير نتائجها المتعلقة بالتجارب الذاتية الحادة والآثار النفسية لتركيبة DMT/HAR والهارمين وحده في الأفراد الأصحاء. من الجدير بالذكر أن الإعطاء المشترك لـ DMT عن طريق الأنف مع الهارمين عن طريق الفم يمنع فهمًا واضحًا للتأثيرات الدوائية لـ DMT عن طريق الأنف وحده، والتي تشير الأبحاث السابقة إلى أنها قد تكون ذات توافر حيوي محدود. بالإضافة إلى ذلك، قد يكون تصميم الدراسة قد أثر على فعالية التعمية، حيث يمكن أن تؤثر توقعات المشاركين على تجاربهم. تقيّد الخصائص الديموغرافية لعينة المشاركين – التي تتكون في الغالب من رجال غربيين متعلمين وأثرياء – عموم النتائج، خاصةً بالنظر إلى استبعاد المشاركين ذوي الخبرة النفسية الواسعة.
علاوة على ذلك، قد تكون منهجية الدراسة، التي تضمنت تقييمات نفسية متكررة ومهام سلوكية، قد أضعفت من انخراط المشاركين التأملي خلال التجربة النفسية، مما قد يقلل من شدتها الذاتية. كما أن تأثير العوامل الخارجية، مثل جائحة COVID-19 وظروف حياة المشاركين، يعقد تفسير الآثار طويلة الأمد. يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى أن تتبنى التجارب السريرية المستقبلية بيئة أكثر دعمًا تعزز التكامل النفسي والتأمل، مما قد يعزز الإمكانات العلاجية لتركيبات DMT/HAR ويخفف من ردود الفعل السلبية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1302559
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38264636
Publication Date: 2024-01-08
Author(s): Helena Aicher et al.
Primary Topic: Psychedelics and Drug Studies
Overview
The research investigates the effects of a novel formulation inspired by ayahuasca, combining harmine (a reversible monoamine oxidase inhibitor) and N,N-dimethyltryptamine (DMT), in a randomized crossover trial involving 31 healthy male participants. The study found that the combination of DMT and harmine induced significant psychedelic experiences, as measured by the 5D-ASC rating scale, with notable psychological insights and emotional breakthroughs. In contrast, harmine alone did not produce similar effects. Positive persisting effects were reported at 1- and 4-month follow-ups, with no adverse changes in personality traits, psychological flexibility, or general well-being, nor increases in psychopathology.
The findings suggest that the DMT/harmine formulation elicits experiences characterized by psychedelic and empathogenic qualities, potentially impacting fundamental psychological processes. This indicates a transdiagnostic mechanism of action that may hold therapeutic promise for various mental health conditions. Additionally, the formulation demonstrated a favorable safety and tolerability profile, reducing the challenging effects often associated with traditional ayahuasca. The study highlights the complexity and context sensitivity of psychedelic experiences, suggesting avenues for future research into their therapeutic potential.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the growing scientific interest in ayahuasca, a traditional Amazonian brew containing N,N-dimethyltryptamine (DMT) and monoamine oxidase inhibitors (MAO-Is), due to its potential therapeutic benefits and its use in Indigenous cultures for centuries. The pharmacological properties of DMT, including its agonistic effects on various serotonin receptors, contribute to its psychoactive effects, which differ significantly from those of other psychedelics like psilocybin and LSD. Notably, ayahuasca’s oral ingestion leads to a gradual onset of effects lasting 4 to 6 hours, promoting introspection and emotional breakthroughs that may enhance psychotherapeutic interventions.
The paper highlights the therapeutic potential of ayahuasca in treating conditions such as anxiety, depression, and post-traumatic stress disorder, particularly in cases where conventional antidepressants have limited efficacy. However, challenges in clinical implementation arise from physiological side effects, variability in alkaloid composition, and cultural considerations surrounding its use. To address these issues, the authors developed an innovative formulation combining DMT and harmine, aiming to improve tolerability and controllability in clinical settings. The study employs a randomized controlled trial design to assess the psychological mechanisms of action, safety, and tolerability of this formulation compared to harmine alone and a placebo, with a focus on the anticipated positive psychological outcomes associated with the DMT/harmine combination.
Methods
The “Materials and Methods” section outlines the experimental design and procedures employed in the study. It details the specific materials used, including their sources and any relevant specifications. The methodology encompasses the techniques and protocols followed to collect and analyze data, ensuring reproducibility and reliability of the results.
Additionally, the section may describe the statistical methods applied for data analysis, including any software utilized for computations. The careful selection of materials and adherence to rigorous methods are critical for validating the findings and supporting the study’s conclusions.
Results
The “Results” section of the research paper presents the key findings derived from the conducted experiments or analyses. It typically includes quantitative data, statistical analyses, and graphical representations that illustrate the outcomes of the study. The results are often compared against the initial hypotheses or previous studies to highlight significant trends or discrepancies.
In this section, the authors may report specific metrics, such as means, standard deviations, and p-values, to substantiate their claims. Additionally, any observed relationships or patterns among variables are discussed, providing insights into the implications of the findings. Overall, the results serve as a foundation for the subsequent discussion and conclusions drawn in the paper.
Discussion
The study involved 37 healthy male participants, of whom 31 completed all intervention days. The rigorous inclusion criteria aimed to eliminate confounding factors related to psychiatric history and substance use. The randomized, double-blind, placebo-controlled crossover design included three conditions: DMT combined with harmine (DMT/HAR), harmine alone (HAR), and placebo (PLA), with a washout period of at least two weeks between interventions. Participants underwent thorough medical and psychiatric screenings, and their subjective experiences were assessed through a series of questionnaires and experience sampling methods throughout the intervention days.
The results indicated that the DMT/HAR condition produced significantly stronger subjective effects compared to both HAR and PLA across multiple dimensions, including the 5D-ASC (Altered States of Consciousness) and the Psychological Insights Questionnaire (PIQ). Participants reported peak psychedelic effects at approximately 90 minutes post-DMT administration, characterized by positive feelings such as relaxation and a sense of unity, alongside complex visual imagery. In contrast, harmine alone did not yield notable effects, although there was a trend towards increased empathogenic experiences. Follow-up assessments at one and four months revealed persistent positive effects on attitudes toward life and mood, while certain psychological symptoms showed a decrease over time. Overall, the findings underscore the potential of DMT and harmine in eliciting profound subjective experiences and psychological changes, warranting further exploration in future studies.
Limitations
The study presents several limitations that impact the interpretation of its findings regarding the acute subjective experiences and psychological effects of a DMT/HAR formulation and harmine alone in healthy individuals. Notably, the co-administration of intranasal DMT with buccal harmine precludes a clear understanding of the pharmacological effects of intranasal DMT alone, which previous research suggests may have limited bioavailability. Additionally, the study’s design may have compromised the effectiveness of blinding, as participants’ expectations could influence their experiences. The sample’s demographic characteristics—predominantly Western, educated, affluent males—further restrict the generalizability of the results, particularly given the exclusion of participants with extensive prior psychedelic experience.
Moreover, the study’s methodology, which involved frequent psychometric assessments and behavioral tasks, may have detracted from participants’ introspective engagement during the psychedelic experience, potentially diminishing its subjective intensity. The impact of external factors, such as the COVID-19 pandemic and the participants’ life circumstances, also complicates the interpretation of long-term effects. The authors emphasize the need for future clinical trials to adopt a more supportive environment that fosters psychological integration and reflection, which could enhance the therapeutic potential of DMT/HAR formulations and mitigate adverse reactions.