DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2024.1433857
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39086662
تاريخ النشر: 2024-07-16
المؤلف: Reddemma Sandireddy وآخرون
الموضوع الرئيسي: تشخيص وعلاج أمراض الكبد
نظرة عامة
مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD)، الذي كان يُطلق عليه سابقًا مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، هو أكثر اضطرابات الكبد انتشارًا على مستوى العالم، حيث يؤثر على أكثر من 31% من السكان. شكل أكثر حدة، التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)، يتميز بتراكم الدهون في الكبد، الالتهاب، والتليف. تستعرض هذه المراجعة بشكل منهجي المظاهر خارج الكبد لـ MASH، وخاصة ارتباطاته مع الحالات المزمنة التي تؤثر على الأنظمة القلبية الوعائية، العضلية، والكلوية. تشير النتائج إلى أن MASLD و MASH مرتبطان بشكل كبير (50%-80%) بالاعتلالات التمثيلية، بما في ذلك استجابة الأنسولين المعطلة، داء السكري من النوع 2، اضطرابات الدهون، وارتفاع ضغط الدم، حيث أن أكثر من 90% من الأفراد البدينين المصابين بداء السكري من النوع 2 يظهرون أيضًا علامات MASH.
يتطلب إدارة MASH نهجًا شاملاً وشخصيًا يدمج تغييرات نمط الحياة، العلاجات الدوائية، والعلاجات الناشئة لمعالجة كل من مضاعفات الكبد والنظام. من الضروري التعرف على MASH كاضطراب نظامي، حيث يؤثر بشكل كبير على صحة القلب والأوعية الدموية، وظيفة العضلات، وسلامة الكلى. يجب أن تشمل استراتيجيات الإدارة الفعالة تعديلات غذائية، زيادة النشاط البدني، والتحكم في الوزن لاستهداف الخلل التمثيلي الأساسي. بالإضافة إلى ذلك، فإن معالجة الالتهاب المزمن والإجهاد التأكسدي من خلال التدخلات الدوائية أمر ضروري للتخفيف من الآثار الصحية الأوسع لـ MASH. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على تحديد أهداف علاجية جديدة وتطبيق استراتيجيات الطب الدقيق لتحسين نتائج المرضى وتخفيف عبء MASLD و MASH.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث إعادة تعريف “مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)” إلى “مرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD)” كجزء من عملية دلفي يقودها ائتلاف دولي. تهدف هذه التغييرات إلى القضاء على الوصمة وتحسين دقة التشخيص. تم إعادة تصنيف المرحلة الالتهابية لـ MASLD، المعروفة باسم التهاب الكبد الدهني، إلى “التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)”، مما يبرز أهميتها ككيان فسيولوجي مرضي. يشمل MASH طيفًا من حالات الكبد التي تتميز بالالتهاب الكبدي والتليف المرتبطين بخلل التمثيل الغذائي، مع زيادة ملحوظة في الانتشار العالمي، حيث يُقدّر الآن بنسبة 30%-33%. يعتبر التقدم من MASLD إلى تليف الكبد أمرًا مقلقًا، مع توقعات تشير إلى احتمال زيادة حالات MASH ومعدلات الوفيات المرتبطة بها بحلول عام 2030.
تؤكد الورقة على الآثار النظامية لـ MASLD/MASH، خاصة فيما يتعلق بالصحة القلبية الوعائية، العضلية، والكلوية، بسبب الطبيعة المترابطة لهذه الأنظمة في تنظيم التمثيل الغذائي. يدعو المؤلفون إلى نهج إدارة متعددة التخصصات، تدمج رؤى من تخصصات طبية متنوعة لمعالجة التفاعل المعقد بين خلل التمثيل الغذائي ومظاهره خارج الكبد. تهدف المراجعة إلى توحيد المعرفة الحالية حول التأثيرات الكبدية والنظامية لـ MASH، مما يعزز التقدم في البحث والممارسة السريرية لتحسين نتائج المرضى.
نقاش
يسلط النقاش حول مضاعفات الكبد المرتبطة بمرض الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASLD) والتهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) الضوء على العلاقة المعقدة بين خلل التمثيل الغذائي ومرض الكبد، والتي تم تأطيرها من خلال “فرضية الضربات المتعددة”. تقترح هذه الفرضية أن بداية MASH تبدأ بتراكم الدهون المفرط داخل الكبد، مما يؤدي إلى اضطرابات تمثيلية، بما في ذلك ضعف أكسدة الأحماض الدهنية، الإجهاد التأكسدي، وخلل الميتوكوندريا. تؤدي هذه العمليات إلى حدوث الكبد الدهني، وزيادة تكوين قطرات الدهون، والالتهاب النظامي، الذي يمكن أن يؤثر على أعضاء أخرى، مما يؤدي إلى حالات مثل أمراض القلب والأوعية الدموية (CVDs)، مرض الكلى المزمن (CKD)، وضمور العضلات. يتم التأكيد على الآثار النظامية لـ MASH من خلال الملاحظة بأنها ليست مجرد اضطراب مركزي في الكبد، بل حالة لها عواقب خارج الكبد كبيرة، بما في ذلك زيادة خطر 64% لنتائج صحية خطيرة مثل أمراض القلب والأوعية الدموية وداء السكري من النوع 2.
علاوة على ذلك، يوضح النقاش المضاعفات القلبية الوعائية الناجمة عن MASH، مؤكدًا على دورها كعامل خطر كبير لأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية (ASCVD). تشمل الآليات الفسيولوجية المرضية التي تربط MASH بالمراضة القلبية الوعائية عوامل خطر مشتركة مثل مقاومة الأنسولين واضطرابات الدهون، بالإضافة إلى مساهمة الكبد في الالتهاب النظامي من خلال إفراز السيتوكينات المسببة للالتهاب. من الجدير بالذكر أن وجود الكبد الدهني يرتبط بضعف التمثيل الغذائي لعضلة القلب، مما يؤدي إلى تشوهات هيكلية ووظيفية في القلب، بما في ذلك تضخم البطين الأيسر وخلل الانبساط. تدعو المراجعة إلى نهج علاجي شامل يعالج كل من إصابة الكبد ومظاهره النظامية، مع التأكيد على الحاجة إلى استراتيجيات إدارة متكاملة للتخفيف من المخاطر المتعددة المرتبطة بـ MASH.
DOI: https://doi.org/10.3389/fcell.2024.1433857
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39086662
Publication Date: 2024-07-16
Author(s): Reddemma Sandireddy et al.
Primary Topic: Liver Disease Diagnosis and Treatment
Overview
Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), previously termed non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), is the most prevalent liver disorder globally, affecting over 31% of the population. A more severe form, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), is characterized by hepatic steatosis, inflammation, and fibrosis. This review systematically examines the extrahepatic manifestations of MASH, particularly its associations with chronic conditions affecting the cardiovascular, muscular, and renal systems. Findings indicate that MASLD and MASH are significantly linked (50%-80%) to metabolic comorbidities, including impaired insulin response, type 2 diabetes, dyslipidemia, and hypertension, with over 90% of obese individuals with type 2 diabetes also presenting with MASH.
The management of MASH requires a comprehensive and personalized approach that integrates lifestyle changes, pharmacological treatments, and emerging therapies to address both liver and systemic complications. Recognizing MASH as a systemic disorder is crucial, as it significantly impacts cardiovascular health, muscle function, and renal integrity. Effective management strategies should include dietary modifications, increased physical activity, and weight control to target underlying metabolic dysfunctions. Additionally, addressing chronic inflammation and oxidative stress through pharmacological interventions is essential for mitigating the broader health implications of MASH. Future research should focus on identifying new therapeutic targets and employing precision medicine strategies to enhance patient outcomes and alleviate the burden of MASLD and MASH.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the recent redefinition of “non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)” to “metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD)” as part of a Delphi process led by an international consortium. This change aims to eliminate stigma and improve diagnostic accuracy. The inflammatory phase of MASLD, known as steatohepatitis, has been reclassified as “metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH),” highlighting its significance as a pathophysiological entity. MASH encompasses a spectrum of liver conditions characterized by hepatic inflammation and fibrosis linked to metabolic dysfunction, with a notable increase in global prevalence, now estimated at 30%-33%. The progression from MASLD to cirrhosis is concerning, with projections indicating a potential rise in MASH cases and associated mortality rates by 2030.
The paper emphasizes the systemic implications of MASLD/MASH, particularly concerning cardiovascular, muscular, and renal health, due to the interconnected nature of these systems in metabolic regulation. The authors advocate for a multidisciplinary management approach, integrating insights from various medical specialties to address the complex interplay of metabolic dysregulation and its extrahepatic manifestations. The review aims to consolidate current knowledge on MASH’s hepatic and systemic effects, thereby fostering advancements in research and clinical practice to improve patient outcomes.
Discussion
The discussion on liver complications associated with Metabolic Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) and Metabolic Associated Steatohepatitis (MASH) highlights the intricate relationship between metabolic dysfunction and liver pathology, framed by the “multiple hit hypothesis.” This hypothesis suggests that the onset of MASH is initiated by excessive intrahepatic fat accumulation, which triggers metabolic disturbances, including impaired fatty acid oxidation, oxidative stress, and mitochondrial dysfunction. These processes lead to steatosis, increased lipid droplet formation, and systemic inflammation, which can spill over to affect other organs, resulting in conditions such as cardiovascular diseases (CVDs), chronic kidney disease (CKD), and muscular dystrophy. The systemic implications of MASH are underscored by the observation that it is not merely a liver-centric disorder but a condition with significant extrahepatic consequences, including a 64% higher risk of severe health outcomes like CVDs and type 2 diabetes.
Furthermore, the discussion elaborates on the cardiovascular complications arising from MASH, emphasizing its role as a significant risk factor for atherosclerotic cardiovascular diseases (ASCVD). The pathophysiological mechanisms linking MASH to cardiovascular morbidity involve shared risk factors such as insulin resistance and dyslipidemia, as well as the liver’s contribution to systemic inflammation through the secretion of pro-inflammatory cytokines. Notably, the presence of hepatic steatosis correlates with impaired myocardial metabolism, leading to structural and functional cardiac abnormalities, including left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction. The review advocates for a comprehensive therapeutic approach that addresses both hepatic injury and its systemic manifestations, emphasizing the need for integrated management strategies to mitigate the multifaceted risks associated with MASH.