DOI: https://doi.org/10.12991/jrespharm.1734970
تاريخ النشر: 2025-07-04
المؤلف: Basma Farooq Ali وآخرون
الموضوع الرئيسي: الصدفية: العلاج والآلية المرضية
نظرة عامة
تدرس الدراسة التأثيرات المضادة للصدفية للسينارزين الموضعي في نموذج الفئران للصدفية الناتجة عن الإيميكويمود (IMQ). تم تقسيم 32 فأراً أبيض سويسري إلى أربع مجموعات: مجموعة تحكم وثلاث مجموعات ناتجة عن IMQ، حيث تلقت اثنتان من هذه المجموعات علاجات إما مع الكلبيتا سولا الموضعي أو مرهم السينارزين على مدى ثمانية أيام. شملت التقييمات درجات باكر ومؤشر شدة منطقة الصدفية (PASI)، بالإضافة إلى قياسات إنترلوكين (IL)-17، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، ومالونديالديهايد (MDA)، ومستويات Ki-67.
أشارت النتائج إلى أن السينارزين الموضعي خفف بشكل كبير من العلامات الالتهابية المرتبطة بآفات الصدفية، كما تم تأكيده من خلال النتائج النسيجية المرضية. وقد قلل العلاج بشكل ملحوظ من مستويات IL-17 وTNF-α، بالإضافة إلى علامات الإجهاد التأكسدي مثل MDA وعلامات التكاثر مثل Ki-67، مقارنةً بمجموعة IMQ الناتجة غير المعالجة. تستنتج الدراسة أن السينارزين الموضعي (3%) يظهر نشاطاً مضاداً للصدفية كبيراً، مقارنةً بالعلاج القياسي الكلبيتا سولا، على الأرجح بسبب خصائصه المضادة للالتهابات، ومضادات الأكسدة، والمضادة للتكاثر.
مقدمة
تناقش مقدمة الورقة الصدفية، وهي اضطراب جلدي التهابي مزمن يتميز بوجود لويحات متقشرة وسميكة وحمراء. تسلط الضوء على الطبيعة متعددة العوامل للمرض، مما يشير إلى خلل في جهاز المناعة، والاستعدادات الوراثية، والعوامل البيئية مثل العدوى الفيروسية والصدمات. تشمل الميزات النسيجية الرئيسية للصدفية تسلل الكريات البيضاء الالتهابية، وتكوين الأوعية الدموية في الأدمة، وزيادة سماكة البشرة، والتي تُلاحظ بشكل أساسي في الأدمة.
تشير الأدلة الحديثة إلى وجود علاقة بين الصدفية ومجموعة متنوعة من الحالات المناعية الذاتية، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي، والذئبة الحمامية، ومرض السيلياك، بالإضافة إلى المتلازمات الأيضية التي تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يتأثر الحفاظ على الصدفية بشكل كبير بمسار الإشارة TNF-α/IL-23/IL-17، حيث يلعب IL-17 دوراً حاسماً في مسبباته. بالإضافة إلى ذلك، تشير الورقة إلى أن الإجهاد التأكسدي الناتج عن عدم التوازن في إنتاج وإزالة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) قد يساهم في تطور الأمراض المناعية الذاتية. أخيراً، تذكر دور مستضد Ki-67 كعلامة لتكاثر الخلايا، ذات الصلة بزيادة تكوين الأوعية الدموية المفرط في المرض.
طرق البحث
في هذه الدراسة، تم استخدام اثنين وثلاثين فأراً أبيض صحياً (24-30 جرام، 11-15 أسبوعاً) للتحقيق في تأثيرات علاجات موضعية مختلفة بعد حلاقة جلد الظهر. تم تكييف الفئران لمدة أسبوع في بيئة محكومة عند 25 درجة مئوية وتم إيواؤها تحت ظروف أخلاقية معتمدة من مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة النهرين. تم إجراء التجربة من أكتوبر 2023 إلى فبراير 2024.
شمل التصميم التجريبي تقسيم الفئران إلى أربع مجموعات من ثمانية. كانت المجموعة الأولى مجموعة تحكم بدون علاج. تلقت المجموعة الثانية كريم الإيميكويمود الموضعي (5%) بجرعة 62.5 ملغ لمدة ستة أيام. تم علاج المجموعة الثالثة بالإيميكويمود تليها مرهم الكلبيتا سولا (0.05%) بجرعة 0.25 جرام/كجم مرتين يومياً لمدة ثمانية أيام إضافية. تلقت المجموعة الرابعة الإيميكويمود تليها مرهم السينارزين الذي تم تطبيقه مرتين يومياً بفاصل ساعتين لمدة ثمانية أيام. يسمح هذا النهج المنظم بإجراء تحليل مقارن لتأثيرات العلاج للكلبيتا سولا والسينارزين بالاشتراك مع علاج الإيميكويمود.
النتائج
تشير نتائج الدراسة إلى أن المجموعة الناتجة غير المعالجة أظهرت درجات باكر ومؤشر شدة منطقة الصدفية (PASI) أعلى بشكل ملحوظ مقارنةً بمجموعة التحكم الصحية (p<0.05). قللت كل من مجموعات العلاج بالكلبيتا سولا والسينارزين بشكل كبير من هذه الدرجات مقارنةً بالمجموعة الناتجة غير المعالجة (p<0.05). ومن الجدير بالذكر أن مجموعة السينارزين أظهرت تخفيضات أكبر في درجات PASI مقارنةً بمجموعة الكلبيتا سولا (p<0.05)، على الرغم من عدم ملاحظة اختلافات كبيرة بين مجموعتي العلاج (p>0.05). بالإضافة إلى ذلك، كانت مستويات العلامات الالتهابية TNF-α وIL-17 مرتفعة في المجموعة الناتجة غير المعالجة، والتي انخفضت بشكل كبير بواسطة كلا العلاجين (p<0.05)، دون وجود اختلافات كبيرة بين العلاجات نفسها (p>0.05).
كشفت التحليلات النسيجية المرضية عن هياكل طبيعية في الأدمة والبشرة في مجموعة التحكم غير المعالجة، بينما أظهرت المجموعة الناتجة غير المعالجة تغييرات مرضية كبيرة، بما في ذلك خراجات مونرو وزيادة سماكة الجلد. أدى علاج الكلبيتا سولا إلى تسلل خفيف للخلايا الالتهابية وتقليل سماكة البشرة، مما يظهر تأثيراً ترميمياً كبيراً على آفات الصدفية. كما خفف علاج السينارزين بشكل كبير من التغييرات النسيجية المرضية، حيث أظهر انخفاضاً ملحوظاً في خراجات مونرو وزيادة سماكة الجلد، إلى جانب تسلل خفيف للخلايا اللمفاوية (p<0.05). بشكل عام، أظهرت كلا العلاجين تأثيرات علاجية كبيرة، حيث أظهر السينارزين تحسينات ملحوظة بشكل خاص في درجات PASI والنتائج النسيجية.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم تقييم فعالية مرهم السينارزين الموضعي (3%) في نموذج الفئران للصدفية الناتجة عن الإيميكويمود، مع مقارنة النتائج بالعلاج القياسي الكلبيتا سولا بروبيونات. تتميز الصدفية بالالتهاب المدفوع بالمناعة وزيادة دوران الكيراتينوسيت، مما يؤدي إلى آفات جلدية. نموذج الإيميكويمود يحاكي بشكل فعال الصدفية البشرية من خلال تحفيز الاحمرار، والتقشر، وزيادة سماكة الجلد، إلى جانب ارتفاع مستويات السيتوكينات الالتهابية مثل TNF-α وIL-17. أظهر الكلبيتا سولا تأثيرات علاجية كبيرة من خلال خصائصه المضادة للالتهابات والمضادة للتكاثر.
أدى علاج السينارزين الموضعي إلى تقليل ملحوظ في علامات الالتهاب (TNF-α، IL-17)، وعلامات الإجهاد التأكسدي (مالونديالديهايد، MDA)، وعلامات التكاثر (Ki-67)، بالإضافة إلى تحسينات في الدرجات النسيجية والسريرية (PASI). تشير هذه النتائج إلى أن السينارزين يمارس تأثيراته المضادة للصدفية من خلال آليات تشمل العمل المضاد للالتهابات، ومضادات الأكسدة، والمضادة للتكاثر، والتي قد تكون متوسطة من خلال تفاعله مع مستقبلات الهيستامين. تبرز هذه الدراسة إمكانية السينارزين كخيار علاجي جديد للصدفية، مما يستدعي مزيداً من التحقيق في تطبيقاته السريرية.
DOI: https://doi.org/10.12991/jrespharm.1734970
Publication Date: 2025-07-04
Author(s): Basma Farooq Ali et al.
Primary Topic: Psoriasis: Treatment and Pathogenesis
Overview
The study investigates the anti-psoriatic effects of topical cinnarizine in a mouse model of psoriasis induced by imiquimod (IMQ). A total of 32 Swiss albino mice were divided into four groups: a control group and three IMQ-induced groups, two of which received treatments with either topical clobetasol or cinnarizine ointment over eight days. The assessment included Baker and Psoriasis Area Severity Index (PASI) scores, along with measurements of interleukin (IL)-17, Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α), malondialdehyde (MDA), and Ki-67 levels.
Results indicated that topical cinnarizine significantly alleviated inflammatory signs associated with psoriatic lesions, as corroborated by histopathological findings. The treatment notably reduced levels of IL-17 and TNF-α, as well as oxidative stress markers like MDA and proliferative markers such as Ki-67, compared to the untreated IMQ-induced group. The study concludes that topical cinnarizine (3%) exhibits substantial anti-psoriatic activity, comparable to the standard treatment clobetasol, likely due to its anti-inflammatory, antioxidant, and anti-proliferative properties.
Introduction
The introduction of the paper discusses psoriasis, a chronic inflammatory skin disorder marked by the presence of flaky, thick, and reddish plaques. It highlights the multifactorial nature of the disease, implicating immune system dysfunction, genetic predispositions, and environmental triggers such as viral infections and trauma. Key histological features of psoriasis include inflammatory leukocyte infiltration, dermal angiogenesis, and epidermal hyperplasia, primarily observed in the dermis.
Recent evidence suggests a correlation between psoriasis and various autoimmune conditions, including rheumatoid arthritis, lupus erythematosus, and Celiac disease, as well as metabolic syndromes that elevate the risk of cardiovascular diseases. The maintenance of psoriasis is significantly influenced by the TNF-α/IL-23/IL-17 signaling pathway, with IL-17 playing a crucial role in its pathogenesis. Additionally, the paper notes that oxidative stress due to imbalances in reactive oxygen species (ROS) production and clearance may contribute to the development of autoimmune diseases. Lastly, it mentions the role of the Ki-67 antigen as a marker for cell proliferation, relevant to the disease’s excessive angiogenesis.
Methods
In this study, thirty-two healthy albino mice (24-30 g, 11-15 weeks old) were utilized to investigate the effects of various topical treatments following dorsal skin shaving. The mice were acclimatized for one week in a controlled environment at 25 °C and were housed under ethical conditions approved by the Institutional Review Board of AL-Nahrain University. The experiment was conducted from October 2023 to February 2024.
The experimental design involved dividing the mice into four groups of eight. Group I served as a control with no treatment. Group II received topical imiquimod cream (5%) at a dosage of 62.5 mg for six days. Group III was treated with imiquimod followed by clobetasol ointment (0.05%) at 0.25 g/kg twice daily for an additional eight days. Group IV received imiquimod followed by cinnarizine ointment applied twice daily with a two-hour interval for eight days. This structured approach allows for a comparative analysis of the therapeutic effects of clobetasol and cinnarizine in conjunction with imiquimod treatment.
Results
The results of the study indicate that the induced, non-treated group exhibited significantly higher Baker’s and cumulative Psoriasis Area Severity Index (PASI) scores compared to the healthy control group (p<0.05). Both clobetasol and cinnarizine treatment groups significantly reduced these scores relative to the induced non-treated group (p<0.05). Notably, the cinnarizine group showed greater reductions in PASI scores compared to the clobetasol group (p<0.05), although no significant differences were observed between the two treatment groups (p>0.05). Additionally, the induced non-treated group had elevated levels of inflammatory markers TNF-α and IL-17, which were significantly decreased by both treatments (p<0.05), with no significant differences between the treatments themselves (p>0.05).
Histopathological analysis revealed normal dermal and epidermal structures in the untreated control group, while the induced non-treated group displayed significant pathological changes, including Munro abscesses and hyperkeratosis. Clobetasol treatment resulted in a modest inflammatory cell infiltrate and reduced epidermal thickness, demonstrating a substantial restorative effect on psoriatic lesions. Cinnarizine treatment also significantly mitigated histopathological changes, showing a marked reduction in Munro abscesses and hyperkeratosis, alongside mild lymphocyte infiltration (p<0.05). Overall, both treatments exhibited significant therapeutic effects, with cinnarizine demonstrating particularly notable improvements in PASI scores and histological outcomes.
Discussion
In this study, the efficacy of topical cinnarizine (3%) ointment was evaluated in a mouse model of imiquimod-induced psoriasis, with findings compared to the standard treatment clobetasol propionate. Psoriasis is characterized by immune-driven inflammation and increased keratinocyte turnover, leading to skin lesions. The imiquimod model effectively mimics human psoriasis by inducing erythema, desquamation, and acanthosis, alongside elevated levels of inflammatory cytokines such as TNF-α and IL-17. Clobetasol demonstrated significant therapeutic effects through its anti-inflammatory and antiproliferative properties.
Topical cinnarizine treatment resulted in a marked reduction in inflammatory biomarkers (TNF-α, IL-17), oxidative stress markers (malondialdehyde, MDA), and proliferative markers (Ki-67), as well as improvements in histopathological and clinical scores (PASI). These findings suggest that cinnarizine exerts its anti-psoriatic effects through mechanisms involving anti-inflammatory, antioxidant, and antiproliferative actions, potentially mediated by its interaction with histamine receptors. This study highlights the potential of cinnarizine as a novel therapeutic option for psoriasis, warranting further investigation into its clinical applications.