DOI: https://doi.org/10.1097/tp.0000000000005659
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41757860
تاريخ النشر: 2026-02-27
المؤلف: Rohit Gaurav وآخرون
الموضوع الرئيسي: تقنيات زراعة الأعضاء ونتائجها
نظرة عامة
تقدم هذه الدراسة تحليلًا استعاديًا لمجموعة واحدة، تبحث في فعالية التروية الإقليمية الطبيعية المتسلسلة (NRP) تليها التروية الآلية الطبيعية (NMP) في سياق التبرع بعد الوفاة الدائرية (DCD) لزراعة الكبد. تم تصنيف المجموعة إلى مجموعتين متميزتين: واحدة بناءً على عوامل تتعلق بالمتبرع تتطلب تقييمًا إضافيًا للكبد، والأخرى بناءً على عوامل تتعلق بالمتلقي أو اللوجستيات تتطلب الحفاظ الممتد.
تشير النتائج إلى أن التطبيق المتسلسل لـ NRP تليه NMP هو نهج قابل للتطبيق، مما يؤدي إلى نتائج سريرية مقبولة. وهذا يشير إلى أن الاستخدام المشترك لهذه التقنيات قد يعزز من صلاحية ووظائف الأكباد المأخوذة من المتبرعين بعد الوفاة الدائرية، وبالتالي قد يحسن من معدلات نجاح الزراعة.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على التقدم في تقنيات الاسترجاع والحفاظ الديناميكية لزراعة الكبد من المتبرعين بعد الوفاة الدائرية (DCD) على مدار العقد الماضي. لقد وسعت هذه التقنيات، بما في ذلك الطرق الطبيعية والباردة، من مجموعة المتبرعين وحسنت النتائج، على الرغم من أن الحماس الأولي أدى إلى زيادة استخدام أكباد DCD الهامشية، مما نتج عنه نتائج غير مثالية بعد الزراعة بسبب إصابة الإقفار-إعادة التروية (IRI). في المملكة المتحدة، بينما يشكل المتبرعون بعد الوفاة الدائرية نصف المتبرعين المتوفين، فإنهم يمثلون فقط 31% من زراعة الكبد، مما يعكس معدل انخفاض كبير مقارنةً بأكباد التبرع بعد الوفاة الدماغية (DBD)، التي تُستخدم بشكل تفضيلي للمتلقين ذوي المخاطر العالية.
تؤكد المقدمة أيضًا على الأدلة الناشئة التي تدعم التروية الآلية الطبيعية (NMP) والتروية الإقليمية الطبيعية (NRP) كتقنيات مفيدة. تسهل NMP اختبار الصلاحية، والتخزين الممتد خارج الجسم، والتدخلات المحتملة للطعوم، بينما تساعد NRP في التعافي من الإقفار الدافئ وتقييم وظيفة الأعضاء. لا تفيد هذه التقنيات زراعة الكبد فحسب، بل لها أيضًا آثار على الأعضاء البطنية والصدرية الأخرى. يهدف المؤلفون إلى تقديم نتائجهم السريرية وتجاربهم مع التروية الطبيعية المتسلسلة في الموقع وخارج الموقع لأكباد DCD، مما يساهم في النقاش المستمر حول تحسين استراتيجيات الحفاظ على الأعضاء والزراعة.
طرق البحث
تقدم هذه الدراسة تحليلًا استعاديًا لزراعة الكبد باستخدام التروية الإقليمية الطبيعية المتسلسلة (NRP) والتروية الآلية الطبيعية (NMP) من المتبرعين بعد الوفاة الدائرية (DCD) الخاضعين للسيطرة، تحديدًا من الفئات ماستريخت III و IV. يشمل التحليل جميع زراعات الكبد المتتالية التي أجريت بين مايو 2017 وأغسطس 2024، مع حد أدنى من المتابعة لمدة عام واحد. كانت الأكباد التي خضعت لـ NRP فقط بمثابة مجموعة مقارنة، بينما تم استبعاد تلك المخصصة لزراعات متعددة الأعضاء. تم تصنيف مجموعة NRP-NMP إلى مجموعتين: مجموعة D-NRP-NMP، التي تضمنت NMP لمشاكل تتعلق بالمتبرع، ومجموعة R-NRP-NMP، التي استخدمت NMP لأسباب لوجستية أو تتعلق بالمتلقي، حيث كانت الأخيرة بمثابة مجموعة مرجعية.
شمل جمع البيانات السجلات الطبية الإلكترونية، ومؤشرات مخاطر المتبرع، ومعلومات المتلقي، بما في ذلك التفاصيل التشغيلية والنتائج المبكرة بعد الجراحة. كانت النقاط الرئيسية تشمل مقاييس وظيفة الطعم المبكرة مثل عدم الوظيفة الأولية (PNF) والخلل الوظيفي المبكر للطعم (EAD)، إلى جانب المضاعفات الصفراوية وإصابة الكلى الحادة (AKI) كما هو محدد بواسطة معايير تحسين نتائج مرض الكلى العالمية (KDIGO). كما قيمت الدراسة وقت الإقفار الدافئ (WIT)، ووقت عدم النشاط، ووقت الإقفار البارد (CIT) لتقييم تأثير هذه العوامل على نتائج الزراعة. التزمت الدراسة بالإرشادات الأخلاقية ومعايير الإبلاغ، مما يضمن تحليلًا شاملاً لمعايير المتبرع والمتلقي لإبلاغ الممارسات المستقبلية في زراعة الكبد.
النتائج
في هذه الدراسة، قام فريق الاسترجاع بإجراء 265 عملية استرجاع للتروية غير المدفئة (NRP)، مما أسفر عن 199 عملية زراعة كبد، مما يمثل معدل زراعة بنسبة 75%. من بين الأكباد المسترجعة، خضعت 72 لتروية NRP متسلسلة تليها التروية الآلية الطبيعية (NMP)، بينما خضعت 193 لـ NRP فقط. تم تحليل ما مجموعه 260 كبدًا، مع 190 من مجموعة NRP فقط و70 من مجموعة NRP-NMP المتسلسلة، بعد استبعاد خمسة أكباد كانت متورطة في زراعات كبد-كلية متزامنة. كانت الأسباب الرئيسية لاستخدام NRP-NMP المتسلسل هي عوامل المتبرع في 37 كبدًا (53%) وعوامل المتلقي/اللوجستية في 33 كبدًا (47%). كانت معدلات نجاح الزراعة 65% لمجموعة عوامل المتبرع و85% لمجموعة عوامل المتلقي.
كشف التحليل عن عدم وجود اختلافات كبيرة في خصائص المتبرع بين مجموعتي NRP فقط وNRP-NMP المتسلسلة. ومع ذلك، كانت الأكباد غير المزروعة مرتبطة بشكل متكرر بعوامل المتبرع (72%) مقارنةً بالأكباد المزروعة، التي أظهرت توزيعًا متوازنًا بين عوامل المتبرع والمتلقي. لم يتم استخدام خمسة أكباد في مجموعة عوامل المتلقي بسبب ظروف NMP غير المواتية، بما في ذلك ارتفاع مستويات ALT وضعف إزالة اللاكتات. من الجدير بالذكر أن مدة NMP كانت أقصر بشكل ملحوظ للأكباد غير المزروعة (p<0.001)، حيث تم إيقاف التروية بمجرد اعتبار الكبد غير مناسب. بالإضافة إلى ذلك، كانت مدة NRP أطول في مجموعة عوامل المتلقي (p=0.032)، مما يشير إلى تأثير محتمل للأسباب الكامنة وراء NRP-NMP على صلاحية الكبد.
المناقشة
تقدم الدراسة تحليلًا شاملاً للاستخدام المتسلسل للتروية الإقليمية الطبيعية (NRP) والتروية الآلية الطبيعية (NMP) في زراعة الكبد من المتبرعين بعد الوفاة الدائرية (DCD) الخاضعين للسيطرة. تم إجراء NRP لمدة ساعتين، إما من خلال التروية البطنية فقط أو التروية الصدرية-البطنية المتزامنة، تليها NMP في مركز المتلقي. تشير النتائج إلى أن 74% من الأكباد التي اعتبرت في البداية غير مناسبة للزراعة تم استخدامها بنجاح من خلال هذا النهج المشترك، على الرغم من أن النتائج المبكرة للزراعة أظهرت معدلات أعلى من عدم الوظيفة الأولية (PNF) والخلل الوظيفي المبكر للطعم (EAD) مقارنةً بـ NRP القياسية. ومع ذلك، كانت معدلات بقاء الطعم والمرضى على المدى الطويل قابلة للمقارنة، مع بقاء الطعم لمدة ثلاث سنوات عند 92% وبقاء المرضى عند 86%.
تسلط الدراسة الضوء على أهمية NRP-NMP المتسلسل في تعزيز تقييم صلاحية الأكباد التي قد يتم التخلص منها بسبب معايير غير مواتية. من الجدير بالذكر أن البحث يبرز الطبيعة الديناميكية لعملية استقلاب اللاكتات خلال NRP، مما يمكن أن يعقد تفسير وظيفة الكبد. يدعو المؤلفون إلى إمكانية NMP في التخفيف من متلازمة ما بعد إعادة التروية وتحسين النتائج في سيناريوهات الزراعة المعقدة. بشكل عام، تدعم النتائج دمج NMP كأداة قيمة في زراعة الأكباد من المتبرعين بعد الوفاة الدائرية، لا سيما في الحالات التي تكون فيها تقييمات NRP الأولية غير حاسمة.
DOI: https://doi.org/10.1097/tp.0000000000005659
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41757860
Publication Date: 2026-02-27
Author(s): Rohit Gaurav et al.
Primary Topic: Organ Transplantation Techniques and Outcomes
Overview
This study presents a single-center, retrospective cohort analysis investigating the efficacy of sequential in-situ normothermic regional perfusion (NRP) followed by ex-situ normothermic machine perfusion (NMP) in the context of donation after circulatory death (DCD) liver transplantation. The cohort was categorized into two distinct groups: one based on donor-related factors necessitating additional liver assessment, and the other on recipient or logistical factors requiring extended preservation.
The findings indicate that the sequential application of NRP followed by NMP is a feasible approach, yielding acceptable clinical outcomes. This suggests that the combined use of these perfusion techniques may enhance the viability and functionality of livers procured from DCD donors, thereby potentially improving transplantation success rates.
Introduction
The introduction highlights the advancements in dynamic retrieval and preservation techniques for liver transplantation from donors after circulatory death (DCD) over the past decade. These techniques, including both normothermic and hypothermic methods, have expanded the donor pool and improved outcomes, although initial enthusiasm led to increased use of marginal DCD livers, which resulted in suboptimal post-transplant outcomes due to ischemia-reperfusion injury (IRI). In the UK, while DCD donors constitute half of deceased donors, they account for only 31% of liver transplants, reflecting a significant decline rate compared to donation after brain death (DBD) livers, which are preferentially used for high-risk recipients.
The introduction further emphasizes the emerging evidence supporting normothermic machine perfusion (NMP) and normothermic regional perfusion (NRP) as beneficial techniques. NMP facilitates viability testing, prolonged ex situ storage, and potential graft interventions, while NRP aids in recovery from warm ischemia and assessment of organ function. These techniques not only benefit liver transplantation but also have implications for other abdominal and thoracic organs. The authors aim to present their clinical outcomes and experiences with sequential in situ and ex situ normothermic perfusion for DCD livers, contributing to the ongoing discourse on optimizing organ preservation and transplantation strategies.
Methods
This study presents a retrospective analysis of liver transplantation using sequential normothermic regional perfusion (NRP) and normothermic machine perfusion (NMP) from controlled donation after circulatory death (DCD) donors, specifically Maastricht category III and IV. The analysis includes all consecutive liver transplants performed between May 2017 and August 2024, with a minimum follow-up of one year. Livers undergoing NRP alone served as a comparator group, while those designated for multiorgan transplants were excluded. The NRP-NMP cohort was categorized into two groups: the D-NRP-NMP group, which involved NMP for donor-related issues, and the R-NRP-NMP group, which utilized NMP for logistical or recipient-related reasons, with the latter serving as the reference group.
Data collection involved electronic medical records, donor risk indices, and recipient information, including operative details and early postoperative outcomes. Key endpoints included early graft function metrics such as primary non-function (PNF) and early allograft dysfunction (EAD), alongside biliary complications and acute kidney injury (AKI) as defined by the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria. The study also assessed warm ischaemia time (WIT), asystolic time, and cold ischaemic time (CIT) to evaluate the impact of these factors on transplant outcomes. The research adhered to ethical guidelines and reporting standards, ensuring comprehensive analysis of donor and recipient parameters to inform future practices in liver transplantation.
Results
In this study, the retrieval team conducted 265 non-rewarming perfusion (NRP) retrievals, resulting in 199 liver transplants, representing a 75% transplantation rate. Among the retrieved livers, 72 underwent sequential NRP followed by normothermic machine perfusion (NMP), while 193 were subjected to NRP alone. A total of 260 livers were analyzed, with 190 from the NRP-only group and 70 from the sequential NRP-NMP group, after excluding five livers involved in simultaneous liver-kidney transplants. The primary reasons for employing sequential NRP-NMP were donor factors in 37 livers (53%) and recipient/logistic factors in 33 livers (47%). The transplantation success rates were 65% for the donor factor group and 85% for the recipient factor group.
The analysis revealed no significant differences in donor characteristics between the NRP-only and sequential NRP-NMP groups. However, non-transplanted livers were more frequently associated with donor factors (72%) compared to transplanted livers, which showed a balanced distribution between donor and recipient factors. Five livers in the recipient factor group were not utilized due to unfavorable NMP conditions, including elevated ALT levels and impaired lactate clearance. Notably, the duration of NMP was significantly shorter for non-transplanted livers (p<0.001), as perfusion was halted once the liver was deemed unsuitable. Additionally, the NRP duration was longer in the recipient factor group (p=0.032), indicating a potential influence of the underlying reasons for NRP-NMP on liver viability.
Discussion
The study presents a comprehensive analysis of the sequential use of Normothermic Regional Perfusion (NRP) and Normothermic Machine Perfusion (NMP) in liver transplantation from controlled Donation after Circulatory Death (DCD) donors. NRP was conducted for 2 hours, either through abdominal perfusion alone or simultaneous thoraco-abdominal perfusion, followed by NMP at the recipient center. The findings indicate that 74% of livers initially deemed unsuitable for transplantation were successfully utilized through this combined approach, despite early transplant outcomes showing higher rates of primary non-function (PNF) and early allograft dysfunction (EAD) compared to standard NRP. However, long-term graft and patient survival rates were comparable, with 3-year actuarial graft survival at 92% and patient survival at 86%.
The study highlights the importance of sequential NRP-NMP in enhancing the viability assessment of livers that may otherwise be discarded due to unfavorable parameters. Notably, the research underscores the dynamic nature of lactate metabolism during NRP, which can complicate the interpretation of liver function. The authors advocate for the potential of NMP to mitigate post-reperfusion syndrome and improve outcomes in complex transplant scenarios. Overall, the findings support the integration of NMP as a valuable tool in the transplantation of livers from DCD donors, particularly in cases where initial NRP assessments are inconclusive.