DOI: https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41704678
تاريخ النشر: 2026-02-02
المؤلف: Kirsten Reyna وآخرون
الموضوع الرئيسي: السيرتوينات والريسفيراترول في الطب
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة سلامة وتحمل الإدارة الوريدية (IV) للنيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD⁺) والنيكوتيناميد ريبوسيد (NR) في بيئة تجارية. تم إجراء مراجعة استعادية للسجلات الطبية الإلكترونية على المشاركين الذين تلقوا أربعة أيام متتالية من 500 ملغ NAD⁺ IV أو NR IV، مع فترة متابعة مدتها 30 يومًا. تشمل النتائج الرئيسية المقاسة وقت التسريب، الأعراض المبلغ عنها، العلامات الحيوية، ومؤشرات التمثيل الغذائي المختلفة. أظهرت النتائج أن NAD⁺ IV كان مرتبطًا بأعراض معوية متوسطة إلى شديدة وأوقات تسريب أطول (متوسط 97 دقيقة) مقارنةً بـ NR IV (متوسط 37 دقيقة)، مما أدى إلى آثار جانبية طفيفة فقط.
تم اعتبار كل من تسريب NAD⁺ و NR آمنين، مع عدم وجود تغييرات كبيرة في إنزيمات الكبد أو علامات الالتهاب. ومن الجدير بالذكر أن مجموعة NAD⁺ أظهرت انخفاضًا كبيرًا في الفوسفاتاز القلوي (ALP)، بينما أظهرت مجموعة NR انخفاضًا كبيرًا في HbA1c. ومع ذلك، لم تظهر أي من المجموعتين تغييرات في مستويات الجلوكوز الصائم أو LDL-C خلال فترة المتابعة التي استمرت 30 يومًا. تشير هذه النتائج إلى أنه بينما يتم تحمل كل من NAD⁺ و NR بشكل عام، فإن تأثيراتهما الأيضية تختلف وتتطلب مزيدًا من الاستكشاف من خلال تجارب عشوائية محكمة أكبر لتقييم الفعالية والسلامة على المدى الطويل.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على الدور الحاسم للنيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD⁺) في إنتاج الطاقة الخلوية، وإصلاح الحمض النووي، وتعبير الجينات، ووظيفة المناعة. تؤكد على أن اختلال توازن NAD⁺ مرتبط بمختلف الاضطرابات الأيضية والعصبية التنكسية، خاصة مع انخفاض مستويات NAD⁺ مع تقدم العمر، مما يساهم في الالتهاب المزمن، وتدهور الإدراك، وأمراض أخرى مرتبطة بالعمر. يتم التأكيد على إمكانية إعادة ملء NAD⁺ كاستراتيجية علاجية، مع التركيز على فعالية سلف NAD⁺، مثل النيكوتيناميد ريبوسيد (NR) والنيكوتيناميد مونونوكليوتيد (NMN)، والتي قد تكون أكثر فعالية من المكملات المباشرة لـ NAD⁺ بسبب قدرتها على عبور أغشية الخلايا.
تناقش المقدمة أيضًا الطرق المختلفة لتكملة NAD⁺، بما في ذلك الطرق الفموية والوريدية (IV)، مشيرة إلى أنه بينما أظهرت NR و NMN الفموية وعدًا في زيادة مستويات NAD⁺ في خلايا البشر، تفتقر الأدبيات إلى دراسات مقارنة حول النتائج الفسيولوجية والسريرية لهذه الطرق المختلفة للإدارة. تشير إلى المزايا المحتملة للإدارة الوريدية، خاصة للأفراد الذين يعانون من اضطرابات معوية أو أولئك الذين لا يستطيعون تحمل المكملات الفموية. ومع ذلك، تثار المخاوف بشأن سلامة وآثار تركيزات NAD⁺ الخارجية العالية، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث لمقارنة السلامة، والتحمل، والتأثيرات الأيضية لعلاجات NAD⁺ و NR الوريدية. تهدف هذه الدراسة إلى سد هذه الفجوة من خلال المقارنة المباشرة بين هاتين الطريقتين في البشر.
النتائج
في هذه الدراسة، تم إعطاء 14 عميلًا علاجات وريدية، حيث تلقى ستة عملاء 500 ملغ من NAD+ وثمانية عملاء 500 ملغ من NR. يتم تفصيل الخصائص الأساسية للمشاركين في الجدول 1، مما يوفر معلومات ديموغرافية وسريرية أساسية ذات صلة بنتائج الدراسة. سيتم مناقشة المزيد من تحليل النتائج المرتبطة بهذه العلاجات في الأقسام اللاحقة.
المناقشة
أجرت الدراسة مراجعة استعادية للسجلات الطبية الإلكترونية من العملاء الذين يتلقون تسريبات وريدية (IV) من NAD+ وسلفه، NR، لتقييم التحمل، والسلامة، والنتائج الأيضية. أظهرت النتائج أن تسريبات NR كانت مرتبطة بتجارب سلبية أقل وانخفاض كبير في وقت التسريب (60% أقل من NAD+). تم اعتبار كلا العلاجين آمنين، مع عدم وجود تغييرات كبيرة في إنزيمات الكبد أو علامات الالتهاب التي لوحظت بعد 30 يومًا من التسريب. ومن الجدير بالذكر أن مجموعة NR أظهرت انخفاضًا كبيرًا في مستويات HbA1c، مما يشير إلى تحسينات محتملة في التمثيل الغذائي للجلوكوز، بينما شهدت مجموعة NAD+ نتائج مختلطة في التمثيل الغذائي للدهون، بما في ذلك انخفاض في كوليسترول HDL وزيادة غير ملحوظة في كوليسترول LDL.
تسلط الدراسة الضوء على الاستخدام المتزايد لـ NAD+ و NR في البيئات السريرية والصحية، مع معالجة الفجوات في الأدبيات المتعلقة بإدارتها وتأثيراتها. على الرغم من النتائج الواعدة، فإن التصميم الاستعادي، وحجم العينة الصغيرة، وغياب مجموعة تحكم وهمية يحد من إمكانية تعميم النتائج. يؤكد المؤلفون على الحاجة إلى مزيد من البحث، بما في ذلك تجارب عشوائية محكمة أكبر، لاستكشاف الفعالية طويلة المدى والأهمية السريرية لهذه العلاجات في مجموعات سكانية متنوعة. بشكل عام، توفر هذه الدراسة رؤى أساسية حول سلامة وتأثيرات NAD+ و NR الأيضية، مما يبرز أهمية الاستمرار في البحث في هذا المجال.
DOI: https://doi.org/10.3389/fragi.2026.1652582
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41704678
Publication Date: 2026-02-02
Author(s): Kirsten Reyna et al.
Primary Topic: Sirtuins and Resveratrol in Medicine
Overview
This study investigates the safety and tolerability of intravenous (IV) administration of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺) and nicotinamide riboside (NR) in a commercial setting. A retrospective review of electronic medical records was conducted on participants who received four consecutive days of 500 mg NAD⁺ IV or NR IV, with a follow-up period of 30 days. Key outcomes measured included infusion time, reported symptoms, vital signs, and various metabolic biomarkers. The results indicated that NAD⁺ IV was associated with moderate to severe gastrointestinal symptoms and longer infusion times (average 97 minutes) compared to NR IV (average 37 minutes), which resulted in only minor adverse effects.
Both NAD⁺ and NR infusions were deemed safe, with no significant changes in liver enzymes or inflammatory markers observed. Notably, the NAD⁺ group showed a significant decrease in alkaline phosphatase (ALP), while the NR group exhibited a significant reduction in HbA1c. However, neither group demonstrated changes in fasting glucose or LDL-C levels over the 30-day follow-up. These findings suggest that while both NAD⁺ and NR are generally well-tolerated, their metabolic impacts vary and require further exploration through larger, randomized controlled trials to assess long-term effectiveness and safety.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the critical role of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD⁺) in cellular energy production, DNA repair, gene expression, and immune function. It emphasizes that dysregulation of NAD⁺ homeostasis is linked to various metabolic and neurodegenerative disorders, particularly as NAD⁺ levels decline with age, contributing to chronic inflammation, cognitive decline, and other age-related diseases. The potential of NAD⁺ repletion as a therapeutic strategy is underscored, with a focus on the efficacy of NAD⁺ precursors, such as nicotinamide riboside (NR) and nicotinamide mononucleotide (NMN), which may be more effective than direct NAD⁺ supplementation due to their ability to cross cell membranes.
The introduction also discusses the varying methods of NAD⁺ supplementation, including oral and intravenous (IV) routes, noting that while oral NR and NMN have shown promise in increasing NAD⁺ levels in human cells, the literature lacks comparative studies on the physiological and clinical outcomes of these different administration methods. It points out the potential advantages of IV administration, particularly for individuals with gastrointestinal disorders or those unable to tolerate oral supplements. However, concerns regarding the safety and side effects of high extracellular NAD⁺ concentrations are raised, highlighting the need for further research to compare the safety, tolerability, and metabolic impacts of IV NAD⁺ and NR therapies. This study aims to fill this gap by directly comparing these two methods in human subjects.
Results
In this study, a total of 14 clients were administered intravenous treatments, with six clients receiving 500 mg of NAD+ and eight clients receiving 500 mg of NR. The baseline characteristics of the participants are detailed in Table 1, providing essential demographic and clinical information relevant to the study’s findings. Further analysis of the outcomes associated with these treatments will be discussed in subsequent sections.
Discussion
The study conducted a retrospective review of electronic medical records from clients receiving intravenous (IV) infusions of NAD+ and its precursor, NR, to assess tolerability, safety, and metabolic outcomes. The findings indicated that NR infusions were associated with fewer adverse experiences and a significant reduction in infusion time (60% less than NAD+). Both treatments were deemed safe, with no significant changes in liver enzymes or inflammatory markers observed 30 days post-infusion. Notably, the NR group showed a significant reduction in HbA1c levels, suggesting potential improvements in glucose metabolism, while the NAD+ group experienced mixed outcomes in lipid metabolism, including a decrease in HDL cholesterol and a non-significant increase in LDL cholesterol.
The study highlights the increasing use of NAD+ and NR in clinical and wellness settings, addressing gaps in the literature regarding their administration and effects. Despite the promising results, the retrospective design, small sample size, and lack of a placebo control limit the generalizability of the findings. The authors emphasize the need for further research, including larger, randomized controlled trials, to explore the long-term effectiveness and clinical relevance of these treatments in various populations. Overall, this study provides foundational insights into the safety and metabolic impacts of NAD+ and NR infusions, underscoring the importance of continued investigation in this area.