DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2024.100977
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39444703
تاريخ النشر: 2024-08-23
المؤلف: Emilio Portaccio وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات بحثية حول التصلب المتعدد
نظرة عامة
التصلب المتعدد (MS) هو مرض مزمن، التهابي، وعصبي تنكسي يؤثر على الجهاز العصبي المركزي، ويؤثر بشكل كبير على البالغين الشباب ويزداد انتشارًا عالميًا، مع الإبلاغ عن أكثر من 2.8 مليون حالة. تشير النتائج الأخيرة إلى أنه يجب النظر إلى المرض كاستمرارية بدلاً من مراحل متمايزة من الانتكاس والتقدم، خاصة بسبب مفهوم التقدم المستقل عن نشاط الانتكاس (PIRA). يبرز هذا التحول في الفهم التعايش بين ميزات الانتكاس والتقدم من المراحل المبكرة ويؤكد الحاجة إلى تحسين إدارة المرضى التي تأخذ في الاعتبار الأعراض السريرية المخفية المرتبطة بـ PIRA.
على الرغم من التقدم في العلاجات المعدلة للمرض التي خففت من التأثيرات طويلة الأمد، لا يزال منع تقدم الإعاقة يمثل تحديًا. إن الفهم المتطور للتصلب المتعدد، خاصة فيما يتعلق بـ PIRA وآثاره على التصنيف السريري، يتطلب تعريفًا منقحًا لنشاط المرض. تركز الاستراتيجيات العلاجية الحالية على تحقيق عدم وجود دليل على نشاط المرض (NEDA)، والذي يشمل غياب الانتكاسات، ونشاط جديد في التصوير بالرنين المغناطيسي، وتقدم الإعاقة. يجب أن تهدف الأبحاث المستقبلية إلى توضيح دور مختلف المؤشرات الحيوية والتدابير السريرية في تعريف PIRA، بالإضافة إلى استكشاف الآليات المرضية الأساسية، بما في ذلك أدوار الميكروغليا والأستروغليا. يمكن أن يؤدي معالجة هذه التحديات إلى نهج علاجية مخصصة ونتائج محسنة لمرضى التصلب المتعدد.
مقدمة
تقدم مقدمة الورقة التصلب المتعدد (MS) كاضطراب مزمن، التهابي، وعصبي تنكسي يؤثر على أكثر من 2.8 مليون فرد على مستوى العالم. تبرز الفروق الكبيرة في العرض السريري، والتي يمكن أن تشمل تغييرات في الإحساس، الحركة، التوازن، الرؤية، وظيفة المصرة، والإدراك. يتم تصنيف التصلب المتعدد تقليديًا إلى أشكال الانتكاس-التحسن (RR) والتقدم الأولي (PP)، حيث يعد RRMS هو النمط الظاهري السائد، يؤثر على 85-90% من المرضى. تشير الورقة إلى أن معظم الأفراد الذين يعانون من RRMS قد ينتقلون في النهاية إلى التصلب المتعدد التقدمي الثانوي (SP)، والذي يتميز بتراكم تدريجي للإعاقة.
لقد دفعت التقدمات الأخيرة في فهم مسببات التصلب المتعدد إلى إعادة تقييم الثنائية الكلاسيكية بين التدهور المرتبط بالانتكاس (RAW) وتراكم الإعاقة التقدمية، والتي غالبًا ما تكون مستقلة عن نشاط الانتكاس. تذكر المقدمة أيضًا مفهوم المتلازمة المعزولة شعاعيًا، مما يشير إلى مرحلة ما قبل السريرية من التصلب المتعدد القابلة للاكتشاف عبر التصوير بالرنين المغناطيسي. يهدف المؤلفون إلى مناقشة التحديثات الوبائية والصحية العامة الأخيرة المتعلقة بالتصلب المتعدد، خاصة في أوروبا، مع التأكيد على الميزات السريرية التي غالبًا ما يتم تجاهلها وآثار النتائج الجديدة على تصنيف وفهم تقدم المرض.
مناقشة
تسلط قسم المناقشة في الورقة البحثية الضوء على المشهد الوبائي المتطور للتصلب المتعدد (MS) في أوروبا، مشيرًا إلى انتشار كبير للمرض، خاصة بين النساء، مع نسبة 3:1 مقارنة بالرجال. تشير الاتجاهات الأخيرة إلى زيادة حدوث التصلب المتعدد بعد سن الخمسين، إلى جانب تحسن التوقعات وانخفاض معدلات الوفيات، مما يؤدي إلى تحول في ذروة الانتشار نحو العقد السادس من الحياة. تكشف التوزيعات الجغرافية للتصلب المتعدد عن “تدرج عرضي”، مع انتشار أعلى في المناطق الشمالية ومعدلات أقل في جنوب أوروبا، مما يشير إلى تأثير العوامل البيئية مثل عدوى فيروس إبشتاين-بار (EBV) ومستويات فيتامين د، بالإضافة إلى الاستعدادات الوراثية. تؤكد الورقة على أهمية السجلات الوطنية للتصلب المتعدد لتوفير بيانات شاملة لإبلاغ الممارسات السريرية والسياسات الصحية.
كما يقدم القسم مفهوم “التقدم المستقل عن نشاط الانتكاس” (PIRA)، الذي يصف تقدم الإعاقة لدى مرضى التصلب المتعدد خلال الفترات التي لا توجد فيها انتكاسات. لقد تم ملاحظة هذه الظاهرة عبر أنماط مختلفة من التصلب المتعدد وتقترح أن العمليات التنكسية العصبية قد تكون وراء تراكم الإعاقة. يجادل المؤلفون من أجل إعادة تصنيف مسارات التصلب المتعدد السريرية لتعكس هذه التعقيدات، داعين إلى نموذج استمراري يلتقط العمليات المرضية الفسيولوجية المتزامنة التي تؤثر على الأفراد بمرور الوقت. علاوة على ذلك، تؤكد المناقشة على الحاجة إلى التعرف على “الأعراض المخفية”، مثل ضعف الإدراك والتعب، التي تسهم بشكل كبير في عبء المرض ولكن غالبًا ما يتم تجاهلها في التقييمات السريرية. يهدف هذا النهج الشامل إلى تعزيز استراتيجيات الكشف المبكر والإدارة للتصلب المتعدد، مما يحسن في النهاية نتائج المرضى.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.lanepe.2024.100977
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39444703
Publication Date: 2024-08-23
Author(s): Emilio Portaccio et al.
Primary Topic: Multiple Sclerosis Research Studies
Overview
Multiple sclerosis (MS) is a chronic, inflammatory, and neurodegenerative disease of the central nervous system, significantly impacting young adults and increasingly prevalent globally, with over 2.8 million cases reported. Recent findings suggest that the disease should be viewed as a continuum rather than as distinct relapsing and progressive phases, particularly due to the concept of progression independent of relapse activity (PIRA). This shift in understanding emphasizes the coexistence of relapsing and progressive features from early stages and highlights the need for improved patient management that accounts for hidden clinical manifestations associated with PIRA.
Despite advancements in disease-modifying therapies that have mitigated long-term impacts, effective prevention of disability progression remains a challenge. The evolving understanding of MS, particularly regarding PIRA and its implications for clinical classification, necessitates a refined definition of disease activity. Current therapeutic strategies focus on achieving no evidence of disease activity (NEDA), which includes the absence of relapses, new MRI activity, and disability progression. Future research should aim to clarify the role of various biomarkers and clinical measures in defining PIRA, as well as explore the underlying pathogenetic mechanisms, including the roles of microglia and astroglia. Addressing these challenges could lead to personalized treatment approaches and improved outcomes for MS patients.
Introduction
The introduction of the paper outlines multiple sclerosis (MS) as a chronic, inflammatory, and neurodegenerative disorder affecting over 2.8 million individuals globally. It highlights the significant variability in clinical presentation, which can include changes in sensation, mobility, balance, vision, sphincter function, and cognition. MS is traditionally categorized into relapsing-remitting (RR) and primary progressive (PP) forms, with RRMS being the predominant phenotype, affecting 85-90% of patients. The paper notes that most individuals with RRMS may eventually transition to secondary progressive (SP) MS, characterized by a gradual accumulation of disability.
Recent advancements in understanding MS pathogenesis have prompted a reevaluation of the classical dichotomy between relapse-associated worsening (RAW) and progressive disability accumulation, which is often independent of relapse activity. The introduction also mentions the concept of radiologically isolated syndrome, indicating a preclinical stage of MS detectable via MRI. The authors aim to discuss recent epidemiological and public health updates regarding MS, particularly in Europe, while emphasizing often-overlooked clinical features and the implications of new findings on the classification and understanding of the disease’s progression.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the evolving epidemiological landscape of multiple sclerosis (MS) in Europe, noting a significant prevalence of the disease, particularly among women, with a ratio of 3:1 compared to men. Recent trends indicate an increasing incidence of MS after the age of 50, alongside improved prognosis and reduced mortality rates, leading to a shift in peak prevalence towards the sixth decade of life. The geographical distribution of MS reveals a “latitudinal gradient,” with higher prevalence in northern regions and lower rates in southern Europe, suggesting the influence of environmental factors such as Epstein-Barr virus (EBV) infection and vitamin D levels, in addition to genetic predispositions. The paper emphasizes the importance of national MS registries for providing comprehensive data to inform clinical practice and healthcare policies.
The section also introduces the concept of “progression independent of relapse activity” (PIRA), which describes disability progression in MS patients during periods without relapses. This phenomenon has been observed across various MS phenotypes and suggests that neurodegenerative processes may underlie disability accumulation. The authors argue for a reclassification of MS clinical courses to reflect this complexity, advocating for a continuum model that captures the concurrent pathophysiological processes affecting individuals over time. Furthermore, the discussion underscores the need to recognize “hidden symptoms,” such as cognitive impairment and fatigue, which significantly contribute to the disease burden but are often overlooked in clinical assessments. This comprehensive approach aims to enhance early detection and management strategies for MS, ultimately improving patient outcomes.