DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1670845
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41208860
تاريخ النشر: 2025-10-24
المؤلف: Mario García-Díaz وآخرون
الموضوع الرئيسي: اقتصاديات الأدوية والسياسة
نظرة عامة
تتناول ورقة البحث التحديات والحلول السياسية المتعلقة بإعادة استخدام الأدوية التي انتهت براءتها، مع التأكيد على الحاجة إلى نهج تعاوني يشمل الجهات الفاعلة في القطاع العام، والباحثين الأكاديميين، والمنظمات غير الربحية. تحدد الدراسة الحواجز المالية والتنظيمية الكبيرة التي تعيق مشاركة صناعة الأدوية في هذا المجال، وخاصة نقص الحوافز للاستثمار في الأدوية التي انتهت براءتها والصعوبات المرتبطة بوصف الأدوية حسب المكونات الفعالة. سلطت مراجعة الأدبيات المنظمة واستبيان الخبراء الضوء على أنه بينما يتوفر تمويل عام للبحوث في مراحلها المبكرة، إلا أن هناك دعمًا غير كافٍ للتجارب السريرية التأكيدية، مما يؤدي إلى انخفاض معدل النجاح في الحصول على التصاريح التنظيمية.
تشير النتائج إلى أن تعزيز الاستثمار العام وتعزيز الشراكات بين القطاعين العام والخاص أمران حاسمان لتجاوز هذه الحواجز. تشمل الحلول السياسية المقترحة إعطاء الأولوية للبحوث حول الأمراض النادرة واحتياجات الصحة غير الملباة، وزيادة التمويل للتجارب السريرية المتأخرة، وتحفيز حاملي تصاريح التسويق (MAHs) للمشاركة في جهود إعادة الاستخدام. بالإضافة إلى ذلك، يُوصى بآليات مبتكرة مثل السندات الاجتماعية وتأثير التمايز القائم على المؤشرات في الصيدليات المجتمعية لتحسين جدوى المشاركة التجارية. بشكل عام، تؤكد الدراسة على ضرورة وجود بيئة تنظيمية أكثر تنسيقًا ودعمًا لتسهيل التنفيذ الأوسع لمبادرات إعادة استخدام الأدوية التي انتهت براءتها.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث إعادة استخدام الأدوية، والتي تُعرف بأنها تحديد استخدامات علاجية جديدة للأدوية الموجودة تتجاوز مؤشرات استخدامها الأصلية. يقدم هذا النهج عدة مزايا مقارنة بتطوير الأدوية التقليدي، بما في ذلك خصائص الدواء المعروفة وسلامته، مما يمكن أن يقلل من الحاجة إلى تجارب سريرية واسعة النطاق في المراحل السابقة. تستفيد إعادة استخدام الأدوية من المعرفة الموجودة وطرق الفحص المبتكرة، مثل الفحص الحاسوبي والفحص القائم على النشاط، لاستكشاف مسارات علاجية جديدة. مثال بارز هو الأرتيسونات، الذي كان في الأصل دواءً مضادًا للملاريا، والذي أظهر نشاطًا مضادًا للسرطان، مما يبرز الفوائد الاقتصادية والاجتماعية لإعادة الاستخدام الناجحة.
تناقش الورقة أيضًا التحديات التي تواجه إعادة استخدام الأدوية التي انتهت براءتها، وخاصة الحواجز المالية والتنظيمية التي تنشأ بمجرد انتهاء حماية البراءة. بدون القدرة على تأمين حصرية السوق، قد يواجه المطورون صعوبة في استرداد التكاليف المرتبطة بالدراسات السريرية والموافقات التنظيمية. يمكن أن تؤدي وجود الأدوية الجنيسة والبيوسيميلار إلى معضلة “الراكب المجاني”، مما يثني عن الاستثمار في مؤشرات جديدة. علاوة على ذلك، فإن نقص التمويل العام والوعي بالمسارات التنظيمية يعقد عملية إعادة الاستخدام، مما يترك هذه الجهود غالبًا للكيانات غير الربحية. تحدد الأبحاث الحواجز المحددة وتقترح حلولًا سياسية لتعزيز دورة حياة إعادة استخدام الأدوية، بهدف تسهيل الانتقال من البحث ما قبل السريري إلى الحصول على إذن السوق.
الطرق
في هذه الدراسة، استخدم المؤلفون نهجًا منهجيًا مزدوجًا للتحقيق في إعادة استخدام الأدوية. أولاً، قاموا بإجراء مراجعة أدبية سردية لتلخيص المعرفة الموجودة وتحديد الموضوعات الرئيسية في هذا المجال. كانت هذه المراجعة بمثابة إطار أساسي لفهم المشهد الحالي لجهود إعادة استخدام الأدوية.
ثانيًا، طور الباحثون وأداروا استبيانًا يستهدف الخبراء الذين لديهم معرفة وخبرة عبر مراحل مختلفة من دورة حياة إعادة استخدام الأدوية. كان الهدف من هذا الاستبيان هو جمع رؤى ووجهات نظر من المهنيين المشاركين بنشاط في هذا المجال، مما يثري النتائج المستخلصة من مراجعة الأدبيات ببيانات تجريبية. معًا، قدمت هذه الطرق نظرة شاملة على التحديات والفرص المرتبطة بإعادة استخدام الأدوية.
النتائج
في قسم النتائج، تم إجراء تحليل شامل لكل من الاستجابات الكمية والنوعية. بالنسبة للبيانات الكمية، التي تتكون من استجابات فئوية، تم إجراء تحليل وصفي باستخدام جداول التكرار المتقاطعة لتلخيص النتائج. في المقابل، خضعت الاستجابات النوعية لتحليل نصي لتحديد الموضوعات والأنماط الرئيسية التي ظهرت من البيانات.
شمل عملية جمع البيانات استخدام جدول بيانات Excel لتنظيم الاستجابات، بينما تم تنفيذ تحليل البيانات الفئوية باستخدام برنامج Stata. سمح هذا النهج المنهجي بإجراء فحص قوي للبيانات، مما يسهل استخراج رؤى ذات مغزى من كل من الاستجابات الفئوية والنوعية.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على المزايا النسبية لإعادة استخدام الأدوية مقارنة باكتشاف الأدوية التقليدي، مشيرًا إلى انخفاضات كبيرة في التكلفة (أقل من 460 مليون يورو مقارنة بأكثر من 2300 مليون يورو) والوقت حتى الوصول إلى السوق (3-12 سنة مقابل 10-15 سنة). كما أن معدل الفشل في إعادة استخدام الأدوية أقل بكثير، حيث يتراوح بين 25% إلى 70%، مقارنة بـ 90%-95% للطرق التقليدية. تؤكد الورقة على أهمية معالجة الحواجز أمام الوصول إلى البيانات من التجارب الفاشلة، والتي يمكن أن تعزز الفرص لإعادة الاستخدام. وتقترح أن الآليات التنظيمية والتمويلية ضرورية لدعم مبادرات إعادة استخدام الأدوية، وتقدم أمثلة على حالات ناجحة وتوصيات سياسية لتسهيل هذه المشاريع.
شملت مراجعة الأدبيات السردية دراسات ذات صلة تركز على الحلول التنظيمية، واستراتيجيات التسعير والتعويض (P&R)، ودعم الحكومة للبحث والتطوير (R&D). تشير النتائج الرئيسية إلى أن الأطر التنظيمية، مثل حالة الأدوية اليتيمة في الاتحاد الأوروبي وطريق 505(b) في الولايات المتحدة، يمكن أن توفر حصرية السوق والحوافز المالية للأدوية المعاد استخدامها. أظهر الاستبيان الذي تم إجراؤه على الخبراء أن التحديات الرئيسية في إعادة استخدام الأدوية تشمل نقص الدعم الاقتصادي وعدم وجود حوافز لمشاركة القطاع الخاص. بالإضافة إلى ذلك، حدد الخبراء الحاجة إلى تعزيز التمويل العام والمعرفة التنظيمية بين أصحاب المصلحة، مما يبرز الدور المحتمل للقطاع العام في تسهيل إعادة استخدام الأدوية من خلال دعم أفضل واستثمار.
القيود
تقدم الدراسة عدة قيود يجب الاعتراف بها عند تفسير نتائجها. أولاً، تستخدم البحث منهجية مراجعة سردية بدلاً من مراجعة منهجية رسمية، على الرغم من إجراء بحث شامل في الأدبيات الأكاديمية والرمادية. قد يؤثر هذا النهج على قوة الاستنتاجات المستخلصة. ثانيًا، الاستبيان الموجه للخبراء، على الرغم من تقديم رؤى قيمة، يعتمد على حجم عينة محدود (n = 25) يتكون بشكل أساسي من خبراء أوروبيين من الأكاديميا والمستشفيات، مما قد يحد من قابلية تطبيق النتائج على سياقات تنظيمية أو مؤسسية أخرى خارج أوروبا. تعقيد تنوع العينة، جنبًا إلى جنب مع عدم التوازن الذي يفضل ممثلي الأكاديميا والمستشفيات على أولئك من الصناعة والهيئات التنظيمية، يزيد من تعقيد تعميم النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، فإن الاعتماد على البيانات النوعية يقدم إمكانية وجود ذاتية وتباين في التفسير، حيث قد يحد غياب التدابير الكمية من الموضوعية. أخيرًا، يعتمد تحليل آليات التمويل العام المبتكرة والتعاون، مثل IVPE وSIBs، على مبادرات لا تزال في مراحل تجريبية أو تم تنفيذها في حالات محددة. وبالتالي، يجب التعامل مع الآثار السياسية المستخلصة من هذه التحليلات بحذر.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1670845
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41208860
Publication Date: 2025-10-24
Author(s): Mario García-Díaz et al.
Primary Topic: Pharmaceutical Economics and Policy
Overview
The research paper discusses the challenges and policy solutions related to the repurposing of off-patent drugs, emphasizing the need for a collaborative approach involving public sector actors, academic researchers, and non-profit organizations. The study identifies significant financial and regulatory barriers that impede the pharmaceutical industry’s engagement in this area, particularly the lack of incentives for investment in off-patent medicines and the difficulties associated with prescribing by active ingredient. A structured literature review and expert questionnaire highlighted that while public funding is available for early-stage research, there is insufficient support for confirmatory clinical trials, resulting in a low success rate for regulatory authorization.
The findings suggest that enhancing public investment and fostering public-private partnerships are crucial for overcoming these barriers. Proposed policy solutions include prioritizing research on rare diseases and unmet health needs, increasing funding for late-stage clinical trials, and incentivizing marketing authorization holders (MAHs) to participate in repurposing efforts. Additionally, innovative mechanisms like Social Impact Bonds and indication-based differentiation in community pharmacies are recommended to improve the viability of commercial participation. Overall, the study underscores the necessity for a more coordinated and supportive regulatory environment to facilitate the broader implementation of off-patent drug repurposing initiatives.
Introduction
The introduction of the research paper discusses drug repurposing, defined as the identification of new therapeutic uses for existing medications beyond their original indications. This approach offers several advantages over traditional drug development, including established pharmacokinetics and safety profiles, which can reduce the need for extensive preclinical and early-phase clinical trials. Drug repurposing leverages existing knowledge and innovative screening methods, such as in silico and activity-based screening, to explore new therapeutic pathways. A notable example is artesunate, originally an anti-malarial drug, which has shown potential anticancer activity, highlighting the economic and social benefits of successful repurposing.
The paper also addresses the challenges faced in repurposing off-patent drugs, particularly the financial and regulatory hurdles that arise once patent protections expire. Without the ability to secure market exclusivity, developers may struggle to recoup the costs associated with clinical studies and regulatory approvals. The presence of generics and biosimilars can lead to a “free rider” dilemma, discouraging investment in new indications. Furthermore, the lack of public funding and awareness of regulatory pathways complicates the repurposing process, often relegating these efforts to non-profit entities. The research identifies specific barriers and proposes policy solutions to enhance the drug repurposing lifecycle, aiming to facilitate the transition from preclinical research to market authorization.
Methods
In this study, the authors employed a two-pronged methodological approach to investigate drug repurposing. First, they conducted a narrative literature review to synthesize existing knowledge and identify key themes within the field. This review served as a foundational framework for understanding the current landscape of drug repurposing efforts.
Second, the researchers developed and administered a questionnaire-based survey targeting experts with knowledge and experience across various stages of the drug repurposing life cycle. This survey aimed to gather insights and perspectives from professionals actively engaged in the field, thereby enriching the findings from the literature review with empirical data. Together, these methods provided a comprehensive overview of the challenges and opportunities associated with drug repurposing.
Results
In the results section, a comprehensive analysis was conducted on both quantitative and qualitative responses. For the quantitative data, which consisted of categorical responses, a descriptive analysis was performed utilizing cross-frequency tables to summarize the findings. In contrast, qualitative responses were subjected to textual analysis to identify key themes and patterns that emerged from the data.
The data collection process involved the use of an Excel spreadsheet for organizing responses, while the categorical data analysis was executed using Stata software. This methodological approach allowed for a robust examination of the data, facilitating the extraction of meaningful insights from both the categorical and qualitative responses.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the comparative advantages of drug repurposing over traditional drug discovery, noting significant reductions in cost (less than €460M compared to over €2300M) and time to market (3-12 years versus 10-15 years). The failure rate for drug repurposing is also considerably lower, ranging from 25% to 70%, compared to 90%-95% for traditional methods. The paper emphasizes the importance of addressing barriers to data access from failed trials, which could enhance opportunities for repurposing. It suggests that regulatory and funding mechanisms are crucial for supporting drug repurposing initiatives, and it provides examples of successful cases and policy recommendations to facilitate these projects.
The narrative literature review included relevant studies focusing on regulatory solutions, pricing and reimbursement (P&R) strategies, and government support for research and development (R&D). Key findings indicate that regulatory frameworks, such as orphan drug status in the EU and the 505(b) pathway in the US, can provide market exclusivity and financial incentives for repurposed drugs. The questionnaire administered to experts revealed that the primary challenges in drug repurposing include insufficient economic support and a lack of incentives for private sector involvement. Additionally, experts identified the need for enhanced public funding and regulatory knowledge among stakeholders, underscoring the public sector’s potential role in facilitating drug repurposing through better support and investment.
Limitations
The study presents several limitations that must be acknowledged when interpreting its findings. Firstly, the research employs a narrative review methodology rather than a formal systematic review, despite conducting a comprehensive search of academic and grey literature. This approach may affect the robustness of the conclusions drawn. Secondly, the expert questionnaire, while providing valuable insights, is based on a limited sample size (n = 25) predominantly comprising European experts from academia and hospitals, which may restrict the applicability of the results to other regulatory or institutional contexts outside Europe. The sample’s heterogeneity, coupled with an imbalance favoring academic and hospital representatives over those from industry and regulatory agencies, further complicates the generalizability of the findings.
Additionally, the reliance on qualitative data introduces potential subjectivity and variability in interpretation, as the absence of quantitative measures may limit objectivity. Lastly, the analysis of innovative public funding and collaboration mechanisms, such as IVPE and SIBs, is based on initiatives that are still in pilot phases or have been implemented in specific cases. Consequently, the policy implications derived from these analyses should be approached with caution.