DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1720075
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41607545
تاريخ النشر: 2026-01-13
المؤلف: Karolin Ohanoglu Cetinel وآخرون
الموضوع الرئيسي: المؤشرات الحيوية الالتهابية في تشخيص الأمراض
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة تأثير حالة المناعة والتغذية لدى المضيف والالتهاب الجهازي على التعافي والبقاء بعد العملية في مرضى سرطان المبيض. شملت الدراسة 78 مريضًا خضعوا لجراحة إزالة الورم الأولية، حيث تم قياس مؤشر التغذية التنبؤي (PNI) ومؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII) قبل العملية و6 ساعات بعد العملية. كشفت النتائج عن انخفاض كبير في PNI بعد العملية (من 49.3 إلى 34.1، p < 0.001) وزيادة ملحوظة في SII (من 964.7 إلى 4003.2، p < 0.001). ارتبط انخفاض PNI بعد العملية وزيادة SII قبل العملية باستجابة التهابية مرتفعة، بينما أظهرت التحليلات متعددة المتغيرات أن ارتفاع PNI بعد العملية مرتبط بتحسين البقاء العام (OS) (HR 0.94، 95% CI 0.89-0.99؛ p = 0.021)، وأن ارتفاع SII قبل العملية يتنبأ بأسوأ OS (HR 1.18، 95% CI 1.01-1.36؛ p = 0.037). تخلص الدراسة إلى أن PNI بعد العملية وSII قبل العملية يعملان كمؤشرات تنبؤية مكملة للمرضى الذين يخضعون لجراحة إزالة الورم الأولية لسرطان المبيض. بينما يعكس DPNI الإجهاد المناعي والتغذوي الحاد، إلا أنه لا يتنبأ بشكل مستقل بنتائج البقاء. قد تعزز التقييمات المشتركة لهذه المؤشرات تصنيف المخاطر المحيطة بالعملية وتوجه استراتيجيات الإدارة الشخصية بعد العملية. هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية لاستكشاف ما إذا كانت التدخلات التي تستهدف المسارات الغذائية والالتهابية يمكن أن تعدل هذه المؤشرات الحيوية وتحسن في النهاية معدلات البقاء.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على التحديات الحرجة في إدارة سرطان المبيض، الذي لا يزال أكثر الأورام النسائية فتكًا بسبب التشخيص في مراحل متأخرة التي تحد من الخيارات العلاجية الشافية. يتضمن العلاج القياسي جراحة تقليل الورم المثلى والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين؛ ومع ذلك، تختلف نتائج البقاء بشكل كبير بين المرضى. تؤكد الدراسات الحديثة على أهمية العوامل المتعلقة بالمضيف، وخاصة الحالة الغذائية والالتهابية، في التأثير على التنبؤ. يعتبر مؤشر التغذية التنبؤي (PNI)، المشتق من ألبومين المصل وعدد اللمفاويات، علامة على الاحتياطي الغذائي وكفاءة المناعة، حيث يرتبط انخفاض PNI باستمرار بنتائج بقاء أسوأ في سرطان المبيض.
بالإضافة إلى ذلك، ظهر مؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII)، المحسوب باستخدام عدد الصفائح الدموية والعدلات واللمفاويات، كمؤشر مهم للبقاء عبر مختلف الأورام، بما في ذلك سرطان المبيض. على الرغم من القيمة التنبؤية المعروفة لـ PNI وSII، إلا أن هناك نقصًا في الأبحاث التي تفحص التغيرات المحيطة بالعملية في هذه المؤشرات خلال جراحة إزالة الورم الأولية لسرطان المبيض. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في الأهمية التنبؤية لـ PNI قبل العملية وبعدها، والتغيرات المحيطة بالعملية في PNI (DPNI) وSII، مع التركيز على ارتباطاتها مع علامات الالتهاب بعد العملية والمضاعفات، والعلاقة المتبادلة بين PNI وSII، وقيمتها التنبؤية المقارنة للبقاء العام في سياق متعدد المتغيرات. تعتبر هذه الأبحاث ملحوظة لأنها تمثل التقييم الشامل الأول لكل من PNI وSII المحيطين بالعملية في هذه المجموعة من المرضى.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميمًا ملاحظًا بأثر رجعي تم إجراؤه في قسم الأورام النسائية، مستشفى باشاك شهير تشام وساكورا في إسطنبول، تركيا، مع التركيز على المرضى الذين تم تأكيد إصابتهم بالسرطان الظهاري المبيض من الناحية النسيجية والذين خضعوا لجراحة إزالة الورم الأولية من يناير 2020 إلى ديسمبر 2025. من بين 120 مريضًا تم فحصهم في البداية، استوفى 78 مريضًا معايير الإدراج، والتي تتطلب تشخيصًا مؤكدًا، وجراحة تقليل الورم الأولية كالتدخل الأول، وبيانات مختبرية كاملة قبل العملية وبعدها. شملت معايير الاستبعاد الأورام المتزامنة، والعمليات الجراحية السابقة، والحالات المصاحبة الكبيرة التي قد تؤثر على علامات المناعة والتغذية والالتهاب. كانت الإجراءات الجراحية موحدة، بهدف عدم وجود مرض متبقي واضح، وتلقى جميع المرضى رعاية محيطية موحدة.
شملت جمع البيانات بعد العملية عينات دم تم أخذها بعد ست ساعات من الجراحة لتقييم الاستجابات الفسيولوجية الفورية، مع اهتمام خاص بمستويات ألبومين المصل، وعدد اللمفاويات، والعدلات، والصفائح الدموية، بالإضافة إلى مستويات CRP في الأيام 1 و3 و5 بعد العملية. تم حساب مؤشر التغذية التنبؤي (PNI) ومؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII) لتقييم التوازن بين الالتهاب واستجابة المناعة، مع كون النقطة النهائية الرئيسية هي البقاء العام (OS) من تاريخ الجراحة. تضمنت النتائج الثانوية الارتباطات بين PNI وSII وعلامات الالتهاب بعد العملية، إلى جانب النتائج السريرية مثل مدة الإقامة في وحدة العناية المركزة وتدخلات الدعم الغذائي. التزمت جميع التحليلات المخبرية بمعايير ISO 15189 لضمان الدقة والموثوقية.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحليل 78 مريضًا تم تأكيد إصابتهم بالسرطان الظهاري المبيض من الناحية النسيجية والذين خضعوا لجراحة إزالة الورم الأولية. كان متوسط عمر المشاركين 56.5 عامًا، مع كون السرطان الغدي المصلي هو النمط النسيجي السائد (60.3%). قدم معظم المرضى بأمراض متقدمة، خاصة في مراحل FIGO 4A (26.9%) و4B (19.2%). كانت مدة المتابعة المتوسطة 2.0 سنوات، حيث توفي 28.2% من المرضى بسبب المرض. من الجدير بالذكر أن مؤشر التغذية التنبؤي (PNI) قبل العملية انخفض بشكل كبير من 49.3 إلى 34.1 بعد العملية (p < 0.001)، بينما زاد مؤشر الالتهاب الجهازي (SII) من 964.7 إلى 4003.2 (p < 0.001)، مما يشير إلى استجابة التهابية بعد العملية. كشفت تحليل كوكس متعدد المتغيرات أن ارتفاع PNI بعد العملية كان عامل حماية مستقل للبقاء العام (HR 0.94، 95% CI 0.89-0.99، p = 0.021)، بينما توقع ارتفاع SII قبل العملية بقاء أسوأ (HR 1.18، 95% CI 1.01-1.36، p = 0.037). كانت المرحلة المتقدمة من FIGO (III-IV) مرتبطة أيضًا بانخفاض البقاء (HR 1.67، p = 0.015). أشارت منحنيات بقاء كابلان-ماير إلى أن المرضى الذين لديهم PNI منخفض بعد العملية (<33.4) كان لديهم بقاء عام أقصر مقارنة بأولئك الذين لديهم PNI أعلى (≥33.4). على الرغم من بعض الاتجاهات الملحوظة في متطلبات الرعاية الداعمة بعد العملية، لم يتم العثور على ارتباطات كبيرة بين PNI أو SII والتدخلات أو المضاعفات بعد العملية. بشكل عام، تؤكد النتائج على أهمية حالة المناعة والتغذية المحيطة بالعملية في التنبؤ بنتائج البقاء في مرضى سرطان المبيض.
المناقشة
في هذه الدراسة، بحثنا في الأهمية التنبؤية لمؤشرات المناعة والتغذية المحيطة بالعملية، وخاصة مؤشر التغذية التنبؤي بعد العملية (PNI) ومؤشر الالتهاب المناعي الجهازي قبل العملية (SII)، في مرضى سرطان المبيض الذين يخضعون لجراحة إزالة الورم الأولية. تشير نتائجنا إلى أن PNI بعد العملية وSII قبل العملية مرتبطان بشكل مستقل بالبقاء العام (OS)، بينما لا تظهر PNI قبل العملية وSII بعد العملية أهمية تنبؤية مستقلة. من الجدير بالذكر أن الانخفاض في DPNI يعكس الإجهاد المناعي والتغذوي الناتج عن التدخل الجراحي، مما يشير إلى قيمته المحتملة عند تفسيره جنبًا إلى جنب مع PNI بعد العملية.
أظهر التحليل أن المرضى الذين يعانون من حالة غذائية ومناعية محيطة بالعملية أسوأ شهدوا استجابات التهابية مرتفعة، كما يتضح من العلاقة العكسية بين PNI وعلامات الالتهاب مثل بروتين سي التفاعلي (CRP) واللاكتات. يتماشى هذا مع إرشادات الجمعية الأوروبية للتغذية السريرية والتمثيل الغذائي (ESPEN)، التي تؤكد أن سوء التغذية يزيد من الالتهاب الجراحي ويعيق التعافي. تؤكد نتائجنا على أهمية دمج مؤشرات المناعة والتغذية لتحسين تصنيف المخاطر المحيطة بالعملية، مما قد يوجه استراتيجيات الإدارة الفردية. تشمل نقاط القوة في الدراسة جمع البيانات الشامل قبل وبعد العملية والتركيز على مجموعة متجانسة، مما يجعلها الأولى التي تقيم DPNI وSII في هذا السياق بشكل متزامن. يجب أن تستكشف الأبحاث المستقبلية التدخلات التي تستهدف هذه المسارات لتحسين نتائج البقاء المحتملة.
القيود
تقدم الدراسة عدة قيود قد تؤثر على تفسير وعمومية نتائجها. أولاً، يحد التصميم الملاحظ بأثر رجعي من مركز واحد وحجم العينة المتواضع من قابلية تطبيق النتائج على السكان الأوسع، على الرغم من الجهود المبذولة لتضمين جميع المرضى المؤهلين المتتاليين لتقليل التحيز في الاختيار. بالإضافة إلى ذلك، كانت توثيقات الحالات المصاحبة الالتهابية المزمنة والتدخلات الغذائية المحيطة بالعملية مقيدة بسبب الطبيعة الرجعية للدراسة. بينما يتماشى استخدام قيم المختبر بعد 6 ساعات من العملية مع الممارسات المؤسسية والأبحاث السابقة، فإن تضمين نقاط زمنية إضافية (مثل 24-48 ساعة) قد يعزز فهم الاستجابات الالتهابية أو الغذائية المتأخرة.
علاوة على ذلك، على الرغم من أن الدراسة كانت مؤطرة ضمن فترة متابعة مدتها 5 سنوات، إلا أن متوسط مدة المتابعة للناجين كان فقط 2.0 سنوات، مما يحد من تقييم نتائج البقاء على المدى الطويل. كما أن العدد القليل من أحداث البقاء أعاق تحديد نقاط قطع موثوقة لمؤشر التشغيل (ROC)، مما أدى إلى تحليل مؤشر التغذية التنبؤي (PNI) ومؤشر الالتهاب المناعي الجهازي (SII) بشكل أساسي كمتغيرات مستمرة، مع استخدام نقاط القطع المتوسطة فقط لتصورات كابلان-ماير. لتأكيد هذه النتائج وتقييم الفوائد المحتملة لتحسين المناعة والتغذية المحيطة بالعملية على النتائج الأورام، هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية متعددة المراكز أكبر.
DOI: https://doi.org/10.3389/fonc.2025.1720075
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41607545
Publication Date: 2026-01-13
Author(s): Karolin Ohanoglu Cetinel et al.
Primary Topic: Inflammatory Biomarkers in Disease Prognosis
Overview
This study investigates the impact of host immunonutritional status and systemic inflammation on postoperative recovery and survival in patients with ovarian cancer. It included 78 patients who underwent primary debulking surgery, measuring the Prognostic Nutritional Index (PNI) and the Systemic Immune-Inflammation Index (SII) both preoperatively and 6 hours postoperatively. The findings revealed a significant decrease in postoperative PNI (from 49.3 to 34.1, p < 0.001) and a notable increase in SII (from 964.7 to 4003.2, p < 0.001). Lower postoperative PNI and higher preoperative SII correlated with a heightened inflammatory response, while multivariate analysis indicated that higher postoperative PNI was associated with improved overall survival (OS) (HR 0.94, 95% CI 0.89-0.99; p = 0.021), and higher preoperative SII predicted worse OS (HR 1.18, 95% CI 1.01-1.36; p = 0.037). The study concludes that postoperative PNI and preoperative SII serve as complementary prognostic indicators for patients undergoing primary debulking surgery for ovarian cancer. While DPNI reflects acute immunonutritional stress, it does not independently predict survival outcomes. The combined assessment of these indices may enhance perioperative risk stratification and inform personalized postoperative management strategies. Future prospective studies are warranted to explore whether interventions targeting nutritional and inflammatory pathways can modify these biomarkers and ultimately improve survival rates.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the critical challenges in managing ovarian cancer, which remains the most lethal gynecologic malignancy due to late-stage diagnoses that limit curative options. The standard treatment involves optimal cytoreductive surgery and platinum-based chemotherapy; however, survival outcomes vary significantly among patients. Recent studies emphasize the importance of host-related factors, particularly nutritional and inflammatory status, in influencing prognosis. The Prognostic Nutritional Index (PNI), derived from serum albumin and lymphocyte counts, serves as a marker of nutritional reserve and immune competence, with low PNI consistently linked to poorer survival outcomes in ovarian cancer.
Additionally, the Systemic Immune-Inflammation Index (SII), calculated using platelet, neutrophil, and lymphocyte counts, has emerged as a significant predictor of survival across various malignancies, including ovarian cancer. Despite the established prognostic value of PNI and SII, there is a paucity of research examining perioperative changes in these indices during primary debulking surgery for ovarian cancer. This study aims to investigate the prognostic significance of preoperative and postoperative PNI, perioperative changes in PNI (DPNI), and SII, focusing on their associations with postoperative inflammatory markers and complications, the interrelationship between PNI and SII, and their comparative predictive value for overall survival in a multivariable context. This research is notable as it represents the first comprehensive assessment of both perioperative PNI and SII in this patient cohort.
Methods
The study employed a retrospective observational design conducted at the Department of Gynecologic Oncology, Basaksȩhir Çam and Sakura City Hospital in Istanbul, Türkiye, focusing on patients with histologically confirmed epithelial ovarian cancer who underwent primary debulking surgery from January 2020 to December 2025. Out of 120 initially screened patients, 78 met the inclusion criteria, which required confirmed diagnosis, primary cytoreductive surgery as the first-line intervention, and complete preoperative and postoperative laboratory data. Exclusion criteria included concurrent malignancies, prior surgeries, and significant comorbid conditions that could affect immunonutritional and inflammatory markers. The surgical procedures were standardized, aiming for no macroscopic residual disease, and all patients received uniform perioperative care.
Postoperative data collection included blood samples taken six hours after surgery to assess immediate physiological responses, with specific attention to serum albumin, lymphocyte, neutrophil, and platelet counts, as well as CRP levels on postoperative days 1, 3, and 5. The Prognostic Nutritional Index (PNI) and the Systemic Immune-Inflammation Index (SII) were calculated to evaluate the balance between inflammation and immune response, with the primary endpoint being overall survival (OS) from the date of surgery. Secondary outcomes involved correlations between PNI, SII, and postoperative inflammatory markers, alongside clinical outcomes such as ICU stay and nutritional support interventions. All laboratory analyses adhered to ISO 15189 standards to ensure accuracy and reliability.
Results
In this study, 78 patients with histologically confirmed ovarian cancer who underwent primary debulking surgery were analyzed. The median age of participants was 56.5 years, with serous carcinoma being the predominant histological subtype (60.3%). Most patients presented with advanced disease, particularly FIGO stages 4A (26.9%) and 4B (19.2%). The median follow-up duration was 2.0 years, during which 28.2% of patients died from the disease. Notably, the preoperative Prognostic Nutritional Index (PNI) significantly decreased from 49.3 to 34.1 postoperatively (p < 0.001), while the Systemic Inflammatory Index (SII) increased from 964.7 to 4003.2 (p < 0.001), indicating a postoperative inflammatory response. Multivariate Cox analysis revealed that higher postoperative PNI was an independent protective factor for overall survival (HR 0.94, 95% CI 0.89-0.99, p = 0.021), whereas higher preoperative SII predicted worse survival (HR 1.18, 95% CI 1.01-1.36, p = 0.037). Advanced FIGO stage (III-IV) was also associated with reduced survival (HR 1.67, p = 0.015). Kaplan-Meier survival curves indicated that patients with low postoperative PNI (<33.4) had shorter overall survival compared to those with higher PNI (≥33.4). Despite some trends observed in postoperative supportive care requirements, no significant associations were found between PNI or SII and postoperative interventions or complications. Overall, the findings underscore the importance of perioperative immunonutritional status in predicting survival outcomes in ovarian cancer patients.
Discussion
In this study, we investigated the prognostic significance of perioperative immunonutritional indices, specifically postoperative Prognostic Nutritional Index (PNI) and preoperative Systemic Immune-Inflammation Index (SII), in ovarian cancer patients undergoing primary debulking surgery. Our findings indicate that postoperative PNI and preoperative SII are independently associated with overall survival (OS), while preoperative PNI and postoperative SII do not show independent prognostic relevance. Notably, the decline in the Delta PNI (DPNI) reflects the immunonutritional stress induced by surgical intervention, suggesting its potential value when interpreted alongside postoperative PNI.
The analysis revealed that patients with poorer perioperative nutritional and immune status experienced heightened inflammatory responses, as evidenced by the inverse relationship between PNI and inflammatory markers such as C-reactive protein (CRP) and lactate. This aligns with the European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (ESPEN) guidelines, which assert that malnutrition exacerbates surgical inflammation and hinders recovery. Our results underscore the importance of integrating immunonutritional and inflammatory indices for enhanced perioperative risk stratification, which could inform individualized management strategies. The study’s strengths include the comprehensive pre- and postoperative data collection and the focus on a homogeneous cohort, marking it as the first to concurrently evaluate DPNI and SII in this context. Future research should explore interventions targeting these pathways to potentially improve survival outcomes.
Limitations
The study presents several limitations that may affect the interpretation and generalizability of its findings. Firstly, the retrospective, single-center design and modest sample size restrict the applicability of the results to broader populations, despite efforts to include all consecutive eligible patients to reduce selection bias. Additionally, the documentation of chronic inflammatory comorbidities and perioperative nutritional interventions was constrained by the retrospective nature of the study. While the use of 6-hour postoperative laboratory values is consistent with institutional practices and previous research, incorporating additional time points (e.g., 24-48 hours) could enhance understanding of delayed inflammatory or nutritional responses.
Furthermore, although the study was framed within a 5-year follow-up period, the median follow-up time for survivors was only 2.0 years, which limits the assessment of long-term survival outcomes. The small number of survival events also hindered the reliable determination of receiver operating characteristic (ROC) cutoffs, leading to the analysis of Prognostic Nutritional Index (PNI) and Systemic Immune-Inflammation Index (SII) primarily as continuous variables, with median cutoffs utilized solely for Kaplan-Meier visualizations. To substantiate these findings and evaluate the potential benefits of perioperative immunonutritional optimization on oncologic outcomes, larger multicenter prospective studies are warranted.