DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1386321
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38807690
تاريخ النشر: 2024-05-14
المؤلف: Zijia Yu وآخرون
الموضوع الرئيسي: المخدرات والدراسات المتعلقة بها
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على مراجعة نطاقية تبحث في العلاقة بين المواد المهلوسة والاتصال الوظيفي في الدماغ، خاصة في سياق علاج الاضطرابات النفسية. تركز المراجعة على أربعة مواد مهلوسة: الأياواسكا، والسيلاسيبين، والـ LSD، والمادة المنشطة MDMA. أسفرت عملية بحث منهجية عبر قواعد بيانات متعددة عن 24 مقالة ذات صلة من أصل 492، تم تحليلها لتقييم التأثيرات الذاتية للمواد المهلوسة على الأفراد الأصحاء.
تشير النتائج إلى أن المواد المهلوسة تغير الوعي بشكل كبير، ترفع المزاج، وتسبب تجارب صوفية، كما تم قياسه بواسطة مقاييس نفسية. كشفت دراسات التصوير العصبي عن أنماط متسقة من التغيرات في الاتصال الوظيفي، وخاصة انخفاض الاتصال داخل الشبكة الافتراضية وزيادة الاتصال في المناطق الحسية والثلاموكورتكس. ومن الجدير بالذكر أن الارتباطات بين هذه التغيرات العصبية والتجارب الذاتية تشير إلى أساس عصبي للتأثيرات العلاجية للمواد المهلوسة. بينما تسلط المراجعة الضوء على الآليات المحتملة التي تكمن وراء التأثيرات الذاتية للمواد المهلوسة، فإنها تؤكد على الحاجة إلى أدلة سريرية مباشرة لتأكيد تطبيقاتها العلاجية بشكل أكبر.
مقدمة
ت outlines مقدمة هذه الورقة البحثية السياق التاريخي والاهتمام المتجدد بالمواد المهلوسة، مثل الـ LSD، والسيلاسيبين، والأياواسكا، وMDMA، لتطبيقاتها العلاجية المحتملة في علاج الاضطرابات النفسية. تم استكشاف استخدام هذه المواد في منتصف القرن العشرين، لكن تم تقليص استخدامها بسبب ردود الفعل المجتمعية والتدابير التنظيمية. ومع ذلك، أظهرت التجارب السريرية المعاصرة فعالية العلاج النفسي المدعوم بالمواد المهلوسة في حالات مثل الاكتئاب المقاوم للعلاج (TRD) واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). ومن الجدير بالذكر أن التأثيرات الفريدة لـ MDMA على الدماغ، بما في ذلك تعزيز إفراز الأوكسيتوسين، تسهل الانخراط العاطفي، وهو أمر حاسم لمعالجة الذكريات الصادمة أثناء العلاج.
تؤكد الورقة على أهمية فهم التأثيرات الذاتية للمواد المهلوسة، مثل “عدم الحدود الذاتية المحيطية” (OSB) و”رعب انحلال الأنا” (DED)، كمتنبئات للنتائج العلاجية. تشير الأبحاث إلى أن هذه التجارب الذاتية ترتبط بتحسينات سريرية في المرضى، خاصة في حالات TRD والاعتماد على الكحول. تهدف المراجعة إلى استكشاف العلاقة بين هذه التأثيرات الذاتية والتغيرات في الاتصال الوظيفي في الدماغ التي تسببها المواد المهلوسة، باستخدام منهجيات مثل التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) وتخطيط الدماغ الكهربائي (EEG). من خلال توضيح الآليات العصبية والنفسية المعنية، يأمل المؤلفون في تعزيز التطبيق العلاجي للمواد المهلوسة وإبلاغ الأبحاث المستقبلية واستراتيجيات تطوير الأدوية لعلاج الصحة النفسية.
الطرق
اتبعت الطرق المستخدمة في هذه المراجعة النطاقية إرشادات PRISMA-ScR التي وضعتها معهد جوانا بريغز، على الرغم من عدم تسجيل بروتوكول مراجعة رسمي. تضمنت المراجعة عمليات بحث منهجية عبر قواعد بيانات متعددة، بما في ذلك MEDLINE وEmbase وAPA PsycInfo وScopus، باستخدام كلمات رئيسية تتعلق بالاتصال الوظيفي والمواد المهلوسة، تغطي الأدبيات من البداية حتى يونيو 2023. كان التركيز بشكل خاص على الدراسات السريرية التي تمت مراجعتها من قبل الأقران والتي فحصت تأثيرات MDMA وLSD والأياواسكا أو السيلاسيبين باستخدام بيانات fMRI في حالة الراحة لتقييم الاتصال الوظيفي. تم استبعاد الدراسات غير السريرية، والأبحاث التي تتعلق بالكيتامين أو القنب، والدراسات التي تتناول الاتصال الفعال أو الموجه دون الإشارة إلى الاتصال الوظيفي، وتلك التي تستخدم تصاميم غير fMRI أو إيجابية المهام. بالإضافة إلى ذلك، تم استبعاد أوراق المؤتمرات، والمطبوعات الأولية، وتقارير الحالات، والمقالات المراجعة لتعزيز موثوقية النتائج وتقليل التباين.
تمت عملية الفحص من قبل مراجعَين، مع وجود مراجع ثالث متاح لحل أي خلافات بشأن تضمين الدراسات. تم استخراج البيانات باستخدام Covidence، وهيكلت وفقًا للإطار الخاص بالمشاركين، والتدخل، والمقارنة، والنتائج (PICO). سهل هذا الإطار فحصًا منهجيًا وتصنيفًا لعناصر الدراسة الرئيسية، مع تمييز مكون “النتائج” بشكل خاص إلى الاتصال الوظيفي والتأثيرات الذاتية.
النتائج
في قسم النتائج، يوضح المؤلفون عملية المراجعة المنهجية كما هو موضح في مخطط تدفق PRISMA (الشكل 1). في البداية، تم استيراد 1200 مقالة من أربع قواعد بيانات، تم إزالة 708 منها كنسخ مكررة، مما أسفر عن 492 مقالة مؤهلة لفحص العنوان والملخص. بعد تطبيق معايير الإدراج والاستبعاد، تقدمت 67 مقالة إلى مرحلة فحص النص الكامل، مما أسفر في النهاية عن 24 مقالة تلبي معايير الإدراج النهائية. تم تقديم تفاصيل نتائج البحث في الجدول 1، بينما تم تلخيص خصائص المشاركين ونتائج الدراسة في الجدولين 2 و3.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في الورقة البحثية الضوء على التأثيرات الذاتية الكبيرة والتغيرات في الاتصال الوظيفي التي تسببها المواد المهلوسة المختلفة، بما في ذلك الأياواسكا وLSD والسيلاسيبين وMDMA. تم قياس التأثيرات الذاتية باستخدام مجموعة متنوعة من المقاييس، مما يكشف أن المواد المهلوسة تسبب باستمرار تغييرات عميقة في الوعي، وتجارب صوفية، وحالات عاطفية. على سبيل المثال، ارتبطت الأياواسكا بارتفاع المزاج وتجارب هلوسة، بينما أثرت الـ LSD والسيلاسيبين بشكل أساسي على حالات الوعي المتغيرة والتجارب الصوفية. من ناحية أخرى، تم ملاحظة أن MDMA يسبب مشاعر الفرح والترابط. تشير النتائج إلى أن هذه التأثيرات الذاتية مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالتغيرات في الاتصال الدماغي، خاصة داخل الشبكة الافتراضية (DMN)، وشبكة الدلالة (SN)، ومسارات الثلاموكورتكس.
توضح الورقة أيضًا كيف ترتبط هذه التغيرات في الاتصال بالتجارب الذاتية. على سبيل المثال، يرتبط انخفاض الاتصال الوظيفي داخل الشبكة الافتراضية (DMN) بتحسينات في الحالات العاطفية وتغير في إدراك الذات، مما قد يساهم في التأثيرات العلاجية الملحوظة في حالات مثل اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). تؤكد النتائج على إمكانية العلاج النفسي المدعوم بالمواد المهلوسة في البيئات السريرية، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من الأبحاث لاستكشاف العلاقة بين التغيرات في الاتصال الوظيفي والتأثيرات الذاتية. يمكن أن تُعلم هذه الفهم تطوير تدخلات علاجية مخصصة باستخدام المواد المهلوسة، خاصةً للاضطرابات النفسية.
القيود
تسلط القيود في هذه المراجعة الضوء على عدة مجالات حاسمة للبحث المستقبلي حول المواد المهلوسة. بينما كان التركيز على المواد المهلوسة ذات الملفات العصبية الدوائية المعروفة والإمكانات العلاجية، هناك حاجة لتوسيع النطاق ليشمل مجموعة أوسع من المواد المهلوسة لتعزيز فهم آلياتها العلاجية. غالبًا ما كانت الدراسات المراجعة تحتوي على أحجام عينات متواضعة وحالات من إعادة استخدام العينات، مما يثير القلق بشأن قابلية تكرار النتائج وتأثير الفروق الفردية على النتائج. يجب أن تعطي التحقيقات المستقبلية الأولوية لبرك أكبر وأكثر تنوعًا من المشاركين لتحسين موثوقية وعمومية النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، تم إجراء معظم الأبحاث الحالية على أفراد أصحاء، مما يحد من قابلية تطبيق النتائج على السكان السريرية. قد يظهر الأفراد الذين يعانون من اضطرابات نفسية تغيرات في الاتصال الوظيفي، خاصة داخل الشبكة الافتراضية (DMN)، مما قد يؤثر على استجاباتهم للمواد المهلوسة. قد لا تترجم التأثيرات الذاتية التي اختبرها المشاركون الأصحاء، مثل انحلال الأنا، إلى أولئك الذين يعانون من حالات سريرية، الذين قد تكون لديهم تجارب أساسية مختلفة من مفهوم الذات وتنظيم العواطف. علاوة على ذلك، فإن تعقيدات إجراء الأبحاث في البيئات السريرية تطرح تحديات إضافية. حيث تركز الدراسات الحالية بشكل أساسي على التأثيرات الحادة، فإن الانتقال من التغيرات العصبية والنفسية الفورية إلى النتائج العلاجية طويلة الأمد لا يزال غير واضح. لذلك، يجب أن تشمل الأبحاث المستقبلية السكان السريرية للتحقق من الفعالية العلاجية للمواد المهلوسة، مع الأخذ في الاعتبار الخصائص العصبية النفسية الفريدة المرتبطة بالاضطرابات النفسية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fpsyt.2024.1386321
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38807690
Publication Date: 2024-05-14
Author(s): Zijia Yu et al.
Primary Topic: Psychedelics and Drug Studies
Overview
This section provides an overview of a scoping review investigating the relationship between psychedelics and brain functional connectivity, particularly in the context of treating mental health disorders. The review focuses on four psychedelic substances: ayahuasca, psilocybin, LSD, and the entactogen MDMA. A systematic search across multiple databases yielded 24 relevant articles from an initial 492, which were analyzed to assess the subjective effects of psychedelics on healthy individuals.
The findings indicate that psychedelics significantly alter consciousness, elevate mood, and induce mystical experiences, as measured by psychometric scales. Neuroimaging studies revealed consistent patterns of altered functional connectivity, specifically decreased connectivity within the default mode network and increased connectivity in sensory and thalamocortical regions. Notably, correlations between these neurophysiological changes and subjective experiences suggest a neural basis for the therapeutic effects of psychedelics. While the review highlights potential mechanisms underlying the subjective effects of psychedelics, it emphasizes the need for direct clinical evidence to further validate their therapeutic applications.
Introduction
The introduction of this research paper outlines the historical context and recent resurgence of interest in psychedelic substances, such as LSD, psilocybin, ayahuasca, and MDMA, for their potential therapeutic applications in treating psychiatric disorders. Initially explored in the mid-20th century, the use of these substances was curtailed due to societal backlash and regulatory measures. However, contemporary clinical trials have demonstrated the efficacy of psychedelic-assisted psychotherapy in conditions like treatment-resistant depression (TRD) and post-traumatic stress disorder (PTSD). Notably, MDMA’s unique effects on the brain, including the enhancement of oxytocin release, facilitate emotional engagement, which is crucial for processing traumatic memories during therapy.
The paper emphasizes the importance of understanding the subjective effects of psychedelics, such as “oceanic self-boundlessness” (OSB) and “dread of ego dissolution” (DED), as predictors of therapeutic outcomes. Research indicates that these subjective experiences correlate with clinical improvements in patients, particularly in TRD and alcohol dependence. The review aims to explore the relationship between these subjective effects and the alterations in brain functional connectivity induced by psychedelics, utilizing methodologies like functional magnetic resonance imaging (fMRI) and electroencephalography (EEG). By elucidating the neural and psychological mechanisms at play, the authors hope to enhance the therapeutic application of psychedelics and inform future research and drug development strategies for mental health treatment.
Methods
The methods employed in this scoping review adhered to the PRISMA-ScR guidelines established by the Joanna Briggs Institute, although no formal review protocol was registered. The review involved systematic searches across multiple databases, including MEDLINE, Embase, APA PsycInfo, and Scopus, utilizing keywords related to functional connectivity and psychedelics, covering literature from inception to June 2023. The focus was specifically on peer-reviewed clinical studies that examined the effects of MDMA, LSD, ayahuasca, or psilocybin using resting-state fMRI data to assess functional connectivity. Exclusions were made for non-clinical studies, research involving ketamine or cannabis, studies addressing effective or directed connectivity without reference to functional connectivity, and those utilizing non-fMRI or task-positive designs. Additionally, conference papers, preprints, case reports, and review articles were omitted to enhance the reliability of results and minimize heterogeneity.
The screening process was conducted by two reviewers, with a third reviewer available to resolve any disagreements regarding study inclusion. Data extraction was performed using Covidence, structured according to the participants, intervention, comparison, and outcomes (PICO) framework. This framework facilitated a systematic examination and categorization of key study elements, with the ‘outcomes’ component specifically differentiated into functional connectivity and subjective effects.
Results
In the results section, the authors detail the systematic review process as illustrated by the PRISMA flow chart (Figure 1). Initially, 1200 articles were imported from four databases, from which 708 duplicates were removed, resulting in 492 articles eligible for title and abstract screening. Following the application of inclusion and exclusion criteria, 67 articles advanced to the full-text screening phase, ultimately yielding 24 articles that met the final inclusion standards. The specifics of the search results are presented in Table 1, while participant characteristics and study findings are summarized in Tables 2 and 3.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the significant subjective effects and functional connectivity alterations induced by various psychedelics, including ayahuasca, LSD, psilocybin, and MDMA. Subjective effects were measured using a variety of scales, revealing that psychedelics consistently induce profound alterations in consciousness, mystical experiences, and emotional states. For instance, ayahuasca was associated with elevated mood and hallucinatory experiences, while LSD and psilocybin primarily influenced altered states of consciousness and mystical experiences. MDMA, on the other hand, was noted for inducing feelings of joy and connectedness. The findings suggest that these subjective effects are intricately linked to changes in brain connectivity, particularly within the default mode network (DMN), salience network (SN), and thalamocortical pathways.
The paper further elucidates how these connectivity changes correlate with subjective experiences. For example, decreased functional connectivity within the DMN is associated with enhanced emotional states and altered self-perception, which may contribute to the therapeutic effects observed in conditions such as major depressive disorder (MDD) and post-traumatic stress disorder (PTSD). The results underscore the potential of psychedelic-assisted psychotherapy in clinical settings, emphasizing the need for further research to explore the relationship between functional connectivity alterations and subjective effects. This understanding could inform the development of tailored therapeutic interventions utilizing psychedelics, particularly for mental health disorders.
Limitations
The limitations of this review highlight several critical areas for future research on psychedelic substances. While the focus has been on psychedelics with established neuropharmacological profiles and therapeutic potential, there is a need to expand the scope to include a wider variety of psychedelics to enhance understanding of their therapeutic mechanisms. The studies reviewed often had modest sample sizes and instances of sample reuse, raising concerns about the reproducibility of findings and the impact of individual differences on outcomes. Future investigations should prioritize larger and more diverse participant pools to improve the reliability and generalizability of results.
Additionally, most existing research has been conducted on healthy individuals, which limits the applicability of findings to clinical populations. Individuals with psychiatric disorders may exhibit altered functional connectivity, particularly within the default mode network (DMN), which could influence their responses to psychedelics. The subjective effects experienced by healthy participants, such as ego dissolution, may not translate to those with clinical conditions, who may have different baseline experiences of self-concept and emotional regulation. Furthermore, the complexities of conducting research in clinical settings pose additional challenges. As current studies primarily focus on acute effects, the transition from immediate neural and psychological changes to long-term therapeutic outcomes remains unclear. Therefore, future research must include clinical populations to validate the therapeutic efficacy of psychedelics, taking into account the unique neurobiological and psychological characteristics associated with mental health disorders.