DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2026.1772631
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41868377
تاريخ النشر: 2026-03-05
المؤلف: Yujiang Cui وآخرون
الموضوع الرئيسي: النقرس، فرط حمض اليوريك، حمض اليوريك
نظرة عامة
تناقش هذه الفقرة دور فرط حمض اليوريك، وهو اضطراب استقلابي مرتبط بمشاكل صحية متنوعة مثل النقرس وأمراض القلب والأوعية الدموية، مع التأكيد على مساهمة ميكروبيوتا الأمعاء ومستقلباتها، وخاصة الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs)، في استقلاب حمض اليوريك. وتبرز أن الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة تلعب دورًا حاسمًا في تنظيم سلامة الحاجز الظهاري، وإشارات الالتهاب، ونقل اليورات، مما يشير إلى أن التدخلات باستخدام البروبيوتيك والبريبايوتيك قد تعزز إنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة وتكون استراتيجية مكملة للعلاجات التقليدية لخفض اليورات. تفترض المراجعة أن استهداف محور ميكروبيوتا الأمعاء-الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة-اليورات قد يقدم نهجًا متعدد الأبعاد لإدارة فرط حمض اليوريك ومضاعفاته.
في الاستنتاجات، يؤكد المؤلفون على أهمية فهم دور الأمعاء في استقلاب حمض اليوريك، مشيرين إلى أن الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة تعمل كوسائط رئيسية في الاستجابات العلاجية من خلال تعديل ناقلات اليورات، ومنع إنزيم زانثين أوكسيداز، وتنظيم المسارات الالتهابية مثل إنزيم نLRP3. يدعون إلى إجراء أبحاث مستقبلية لاستكشاف آليات تنظيم الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، وتأثيرات نسب الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة المختلفة، والمساهمات المحددة للبريبايوتيك والبروبيوتيك في إدارة فرط حمض اليوريك. يدعو المؤلفون إلى نماذج أكثر ملاءمة من الناحية الفسيولوجية وتجارب عشوائية محكومة للتحقق من هذه النتائج ودعم التدخلات الغذائية المستهدفة لأساليب العلاج الشخصية.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث فرط حمض اليوريك (HUA)، وهو اضطراب استقلابي يتميز بارتفاع مستويات حمض اليوريك في المصل (SUA) التي تتجاوز 7.0 ملغ/دل. تزداد انتشار HUA عالميًا، مما يتماشى مع التحولات في العادات الغذائية وخيارات نمط الحياة. يُعترف بـ HUA كعامل خطر كبير لمجموعة متنوعة من الحالات الصحية، بما في ذلك النقرس، وأمراض الكلى المزمنة، وارتفاع ضغط الدم، وأمراض القلب والأوعية الدموية، ومتلازمة الأيض.
تنظيم مستويات حمض اليوريك يعتمد على توازن بين إنتاجه وإفرازه. يتم إنتاج حمض اليوريك بشكل أساسي من خلال استقلاب البيورين، الذي يسهل بواسطة إنزيم زانثين أوكسيداز (XOD)، حيث يتم إفراز حوالي 70% من حمض اليوريك بواسطة الكلى و30% يتم التخلص منه عبر الأمعاء. تركز التفسيرات التقليدية لـ HUA على إما الإنتاج المفرط لحمض اليوريك أو ضعف الإخراج الكلوي، مما يؤدي إلى استراتيجيات العلاج التي تشمل بشكل أساسي تثبيط XOD أو تعزيز الإخراج الكلوي لليورات.
مناقشة
تسلط المناقشة الضوء على العلاقة المعقدة بين ميكروبيوتا الأمعاء، والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة (SCFAs)، وفرط حمض اليوريك، مع التأكيد على دور صحة الأمعاء في استقلاب حمض اليوريك. يمكن أن تؤدي مستويات حمض اليوريك المرتفعة في المصل إلى اختلال التوازن الميكروبي، الذي يتميز بتقليل التنوع الميكروبي وانخفاض البكتيريا المفيدة، مما يقلل بدوره من إنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة. يؤثر هذا الانخفاض في الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، مثل الأسيتات، والبروبيونات، والبيوتيرات، سلبًا على كل من الإخراج الكلوي والمعوي لحمض اليوريك، مما يزيد من تفاقم فرط حمض اليوريك. تشير النتائج الحديثة إلى أن الأمعاء تلعب دورًا أكبر في توازن حمض اليوريك مما كان يُفهم سابقًا، خاصة في حالات ضعف الكلى، حيث يصبح الإخراج المعوي آلية تعويضية.
تؤكد الورقة على إمكانيات الاستراتيجيات المستهدفة للميكروبيوتا، بما في ذلك البريبايوتيك والبروبيوتيك، لتعزيز إنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة واستعادة توازن ميكروبيوتا الأمعاء، مما يوفر طرقًا علاجية لإدارة فرط حمض اليوريك ومنع تقدمه إلى النقرس. التفاعل بين ميكروبيوتا الأمعاء، والأحماض الدهنية قصيرة السلسلة، وديناميات حمض اليوريك أمر حاسم، حيث لا تنظم الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة مستويات حمض اليوريك فحسب، بل تعدل أيضًا المسارات الالتهابية المرتبطة بالنقرس. بشكل عام، تدعو النتائج إلى فهم أعمق لدور ميكروبيوتا الأمعاء في استقلاب حمض اليوريك وتطوير تدخلات تستفيد من هذه الرؤى لتحقيق فوائد سريرية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2026.1772631
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41868377
Publication Date: 2026-03-05
Author(s): Yujiang Cui et al.
Primary Topic: Gout, Hyperuricemia, Uric Acid
Overview
The section discusses the role of hyperuricemia, a metabolic disorder linked to various health issues such as gout and cardiovascular disease, emphasizing the contribution of gut microbiota and their metabolites, particularly short-chain fatty acids (SCFAs), to uric acid metabolism. It highlights that SCFAs are crucial in regulating epithelial barrier integrity, inflammatory signaling, and urate transport, suggesting that interventions with prebiotics and probiotics could enhance SCFA production and serve as a complementary strategy to traditional urate-lowering therapies. The review posits that targeting the gut microbiota-SCFA-urate axis may offer a multi-faceted approach to managing hyperuricemia and its complications.
In the conclusions, the authors underscore the importance of understanding the gut’s role in uric acid metabolism, noting that SCFAs act as key mediators in therapeutic responses by modulating urate transporters, inhibiting xanthine oxidase, and regulating inflammatory pathways like the NLRP3 inflammasome. They advocate for future research to explore the mechanisms of SCFA regulation, the effects of different SCFA ratios, and the specific contributions of prebiotics and probiotics in hyperuricemia management. The authors call for more physiologically relevant models and randomized controlled trials to validate these findings and support targeted dietary interventions for personalized treatment approaches.
Introduction
The introduction of the research paper discusses hyperuricemia (HUA), a metabolic disorder characterized by elevated serum uric acid (SUA) levels exceeding 7.0 mg/dl. The prevalence of HUA is increasing globally, correlating with shifts in dietary habits and lifestyle choices. HUA is recognized as a significant risk factor for various health conditions, including gout, chronic kidney disease, hypertension, cardiovascular disease, and metabolic syndrome.
The regulation of uric acid levels is contingent upon a balance between its production and excretion. Uric acid is primarily produced through purine metabolism, facilitated by the enzyme xanthine oxidase (XOD), with about 70% of uric acid excreted by the kidneys and 30% eliminated through the intestines. Traditional explanations for HUA focus on either excessive production of uric acid or impaired renal excretion, leading to treatment strategies that primarily involve the inhibition of XOD or the enhancement of renal urate excretion.
Discussion
The discussion highlights the intricate relationship between gut microbiota, short-chain fatty acids (SCFAs), and hyperuricemia, emphasizing the role of gut health in uric acid metabolism. Elevated serum uric acid levels can lead to dysbiosis, characterized by reduced microbial diversity and a decline in beneficial bacteria, which in turn diminishes SCFA production. This reduction in SCFAs, such as acetate, propionate, and butyrate, negatively impacts both renal and intestinal uric acid excretion, exacerbating hyperuricemia. Recent findings suggest that the intestine plays a more significant role in uric acid homeostasis than previously understood, particularly in cases of renal impairment, where intestinal excretion becomes a compensatory mechanism.
The paper underscores the potential of microbiota-targeted strategies, including prebiotics and probiotics, to enhance SCFA production and restore gut microbiota balance, thereby offering therapeutic avenues for managing hyperuricemia and preventing its progression to gout. The interplay between gut microbiota, SCFAs, and uric acid dynamics is crucial, as SCFAs not only regulate uric acid levels but also modulate inflammatory pathways associated with gout. Overall, the findings advocate for a deeper understanding of gut microbiota’s role in uric acid metabolism and the development of interventions that leverage these insights for clinical benefit.