DOI: https://doi.org/10.3960/jslrt.25065
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41605694
تاريخ النشر: 2026-01-01
المؤلف: Akihiro Kawatsuki وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث وعلاجات الورم النقوي المتعدد
مقدمة
Elranatamab هو جسم مضاد ثنائي الخصوصية مُعَدل بشري مصمم لاستهداف كل من مستضد نضوج خلايا B (BCMA) على خلايا البلازما الخبيثة وCD3 على خلايا T، مما يعزز السمية الخلوية المعتمدة على خلايا T ضد الورم النقوي المتعدد (MM). أظهرت الدراسات السريرية السابقة أن elranatamab يظهر نشاطًا مضادًا للأورام كبيرًا ومستدامًا لدى المرضى الذين يعانون من الورم النقوي المتعدد المقاوم للثلاثة أنواع، والمرتجع، والمقاوم. لقد حظيت ظاهرة التقدم الزائف، التي تتضمن زيادة مؤقتة في حجم الورم بسبب تسلل خلايا المناعة بدلاً من النمو الفعلي للورم، باهتمام في سياق العلاجات المناعية، بما في ذلك العلاج بالخلايا التائية الحاملة لمستقبلات المستضدات (CAR-T) وعلاجات الأجسام المضادة الثنائية الخصوصية.
بينما تم توثيق التقدم الزائف بشكل جيد في الأورام الصلبة، فإن حدوثه في الورم النقوي المتعدد خارج النخاع أقل فهمًا. يمكن أن تؤدي هذه الزيادة المؤقتة في حجم الورم إلى تأثيرات على الأعضاء المجاورة، مما قد يؤدي إلى مضاعفات سريرية شديدة، خاصة في المناطق المحدودة تشريحيًا مثل المناطق العنقية أو المنصف. يمكن أن تشكل هذه الاستجابات الالتهابية الموضعية مخاطر تهدد الحياة، بما في ذلك مشاكل تنفسية أو دورانية لدى المرضى الذين يتلقون علاجات الأجسام المضادة الثنائية الخصوصية للأورام اللمفاوية. لذلك، فإن التمييز بين التقدم الزائف والتقدم الحقيقي للمرض أمر حاسم لإدارة المرضى بشكل فعال ونتائج العلاج.
مناقشة
في هذه المناقشة، يقدم المؤلفون حالة من التقدم الزائف لدى امرأة تبلغ من العمر 67 عامًا تعاني من الورم النقوي المتعدد المرتجع/المقاوم (MM) تتلقى علاجًا بـ elranatamab. تم ملاحظة التقدم الزائف، الذي يتميز بزيادة مؤقتة في عبء الورم بسبب تسلل خلايا المناعة والاستجابات الالتهابية، حيث تطورت لدى المريضة تورم حول العين اليسرى وlagophthalmos بعد فترة وجيزة من بدء العلاج. أظهرت الصور زيادة في الآفات خارج النخاع، لكن خزعة أكدت تسلل كثيف لخلايا T، مما يشير إلى أن التغيرات الملحوظة كانت متوافقة مع التقدم الزائف بدلاً من التقدم الحقيقي للمرض. من الجدير بالذكر أن مستويات بروتين M في مصل المريضة انخفضت، وأظهرت الصور المتابعة انخفاضًا كبيرًا في الورم، مما أدى إلى استجابة جزئية جيدة جدًا.
يؤكد المؤلفون على الأهمية السريرية للتمييز بين التقدم الزائف والتقدم الحقيقي لتجنب التوقف المبكر عن العلاجات الفعالة. يبرزون أنه بينما يتم التعرف بشكل متزايد على التقدم الزائف في العلاجات التي تعيد توجيه خلايا T، بما في ذلك elranatamab، فإن آلياته الأساسية لا تزال غير مفهومة جيدًا. تؤكد الحالة على فائدة المراقبة المتسلسلة لمؤشرات المصل، مثل مستويات بروتين M، جنبًا إلى جنب مع التصوير لتقييم استجابات العلاج في MM. علاوة على ذلك، يقترح المؤلفون أن إدارة الكورتيكوستيرويدات على المدى القصير يمكن أن تدير بفعالية المضاعفات المرتبطة بالتقدم الزائف، على الرغم من أن الاعتبار الدقيق ضروري لتجنب التأثيرات السلبية المحتملة على نتائج العلاج المناعي على المدى الطويل.
DOI: https://doi.org/10.3960/jslrt.25065
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41605694
Publication Date: 2026-01-01
Author(s): Akihiro Kawatsuki et al.
Primary Topic: Multiple Myeloma Research and Treatments
Introduction
Elranatamab is a humanized bispecific antibody designed to target both the B-cell maturation antigen (BCMA) on malignant plasma cells and CD3 on T cells, thereby enhancing T-cell-mediated cytotoxicity against multiple myeloma (MM). Previous clinical studies have shown that elranatamab exhibits significant and durable antitumor activity in patients with triple-class refractory, relapsed, and refractory MM. The phenomenon of pseudoprogression, which involves transient tumor enlargement due to immune cell infiltration rather than actual tumor growth, has gained attention in the context of immunotherapies, including chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) and bispecific antibody therapies.
While pseudoprogression is well-documented in solid tumors, its occurrence in extramedullary MM is less understood. This transient tumor enlargement can lead to mass effects on adjacent organs, potentially resulting in severe clinical complications, particularly in anatomically constrained areas such as the cervical or mediastinal regions. These localized inflammatory responses can pose life-threatening risks, including respiratory or circulatory issues in patients undergoing bispecific antibody treatments for lymphoid malignancies. Therefore, distinguishing pseudoprogression from true disease progression is critical for effective patient management and treatment outcomes.
Discussion
In this discussion, the authors present a case of pseudoprogression in a 67-year-old woman with relapsed/refractory multiple myeloma (MM) undergoing treatment with elranatamab. Pseudoprogression, characterized by a transient increase in tumor burden due to immune cell infiltration and inflammatory responses, was observed as the patient developed left periorbital swelling and lagophthalmos shortly after treatment initiation. Imaging revealed enlargement of extramedullary lesions, but a biopsy confirmed dense T cell infiltration, indicating that the observed changes were consistent with pseudoprogression rather than true disease progression. Notably, the patient’s serum M-protein levels decreased, and follow-up imaging showed significant tumor reduction, leading to a very good partial response.
The authors emphasize the clinical importance of differentiating pseudoprogression from true progression to avoid premature discontinuation of effective therapies. They highlight that while pseudoprogression is increasingly recognized in T-cell redirecting therapies, including elranatamab, its underlying mechanisms remain poorly understood. The case underscores the utility of serial monitoring of serum markers, such as M-protein levels, alongside imaging to assess treatment responses in MM. Furthermore, the authors suggest that short-term corticosteroid administration can effectively manage complications associated with pseudoprogression, although careful consideration is necessary to avoid potential negative impacts on long-term immunotherapy outcomes.