DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1707183
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41646963
تاريخ النشر: 2026-01-21
المؤلف: Lei Sun وآخرون
الموضوع الرئيسي: العلاج المناعي والاستجابات المناعية
نظرة عامة
يظل سرطان الرئة سببًا رئيسيًا للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم، مما يحفز البحث المستمر في طرق العلاج الفعالة. لقد أدت التقدمات الأخيرة في العلاج المناعي، وخاصة استخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية، إلى تعزيز الفهم وتطبيق لقاحات الأورام. تهدف هذه اللقاحات إلى استثارة استجابات مناعية مضادة للأورام من خلال استهداف المستضدات المرتبطة بالورم أو النيوأنتيجينات المحددة. لقد أدت الابتكارات في تكنولوجيا اللقاحات، بما في ذلك فحص النيوأنتيجينات، وتحسين أنظمة الناقلات، والمحسنات المحسّنة، إلى تقدم كبير في تطوير لقاحات الأورام الشخصية، مما يبرز إمكاناتها العلاجية الكبيرة في علاج سرطان الرئة.
علاوة على ذلك، تشير الأدلة إلى أن الجمع بين لقاحات الأورام ومثبطات نقاط التفتيش المناعية والعلاج الكيميائي وطرق العلاج الأخرى يمكن أن يؤدي إلى تأثيرات مضادة للأورام متآزرة. تستعرض هذه المقالة أحدث التطورات في لقاحات سرطان الرئة، وتناقش استراتيجيات العلاج المركب الحالية المدعومة بالبيانات ما قبل السريرية والسريرية، وتفحص إمكاناتها الانتقالية للتطبيق السريري، مما يبرز وعد هذه العلاجات في تحسين نتائج المرضى.
مقدمة
يعد سرطان الرئة سببًا رئيسيًا للوفيات المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم، ويظهر بشكل رئيسي كسرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC)، الذي يشكل حوالي 85% من الحالات. على الرغم من التقدم في طرق العلاج، بما في ذلك العلاج الكيميائي والعلاج المناعي والعلاجات المستهدفة، تظل معدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل غير مرضية، مما يبرز الحاجة الملحة لاستراتيجيات علاجية جديدة. لقد أظهر العلاج المناعي، وخاصة مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICIs)، وعدًا ولكنه يواجه تحديات مثل معدلات الاستجابة المحدودة ومقاومة الأدوية، وغالبًا ما يكون ذلك بسبب تباين الورم وتعقيدات بيئة الورم الدقيقة (TME).
تمثل لقاحات الأورام العلاجية نهجًا جديدًا في العلاج المناعي النشط، حيث تهدف إلى استغلال نظام المناعة لدى المريض لاستهداف خلايا الورم بشكل محدد. تستخدم هذه اللقاحات المستضدات المرتبطة بالورم (TAA) والمستضدات المحددة للورم (TSA)، حيث يتم اشتقاق الأخيرة من طفرات خلايا السرطان وتقدم استجابة مناعية أكثر دقة بسبب حساسيتها المنخفضة لآليات التسامح المركزي. لقد سهلت التقدمات الأخيرة في المعلوماتية الحيوية وتكنولوجيا اللقاحات تطوير لقاحات السرطان الشخصية، والتي، عند دمجها مع العلاجات الحالية، وخاصة العلاج المناعي، قد تعزز الفعالية المضادة للأورام وتحسن النتائج السريرية. تسعى هذه المقالة إلى مراجعة أحدث التطورات في لقاحات الأورام لسرطان الرئة وتأثيراتها المتآزرة المحتملة عند دمجها مع طرق العلاج القياسية، مما يوفر رؤى لتوجيهات البحث المستقبلية في هذا المجال.
طرق
في قسم الطرق، يبرز البحث تقنيات الإدارة المبتكرة للقاحات السرطان، مبتعدًا عن الحقن الوريدي التقليدي. قدم لي وآخرون لقاح سرطان غير جراحي عبر الأنف يستخدم الحمض النووي الدائري المغلف في جزيئات دهنية، مما يحفز استجابات مناعية مخاطية موضعية بشكل فعال. لا يحفز هذا النهج الاستجابة المناعية مباشرة في موقع الغشاء المخاطي التنفسي فحسب، بل يقلل أيضًا من الآثار الجانبية الجهازية المرتبطة عادةً بالتطعيمات الوريدية للحمض النووي. أظهرت الدراسة أن لقاح circRNA عبر الأنف أثار استجابات قوية من خلايا T المضادة للأورام في نماذج سرطان الرئة ما قبل السريرية، مما يبرز مزاياه المحتملة مقارنةً بالطرق التقليدية.
بالإضافة إلى ذلك، استكشف شيو وآخرون نظام تطعيم يبدأ بلقاحات الحمض النووي العضلي المتبوعة بمعزز عبر الأنف باستخدام لقاح ناقل الأنفلونزا الحي المخفف (LAIV). وُجد أن هذا الجمع يعزز بشكل كبير من تكرار خلايا الذاكرة المقيمة في الأنسجة CD8+ في الرئة، والتي تعتبر حاسمة في منع النقائل الرئوية. تشير النتائج إلى أن هذه الاستراتيجية لا تشكل فقط البيئة الدقيقة المخاطية ولكن أيضًا تعيد برمجة خلايا الذاكرة المركزية T إلى خلايا الذاكرة المقيمة في الرئة، مما يوفر رؤى لتحسين استراتيجيات اللقاح المستقبلية.
مناقشة
في مناقشة لقاحات الأورام لسرطان الرئة، يتم تسليط الضوء على تصنيفين رئيسيين: تلك التي تعتمد على الأهداف المستضدية وتلك التي تعتمد على منصات التسليم. تواجه لقاحات المستضدات المرتبطة بالورم (TAA)، على الرغم من كونها فعالة من حيث التكلفة ومتاحة بسهولة، غالبًا تحديات تتعلق بالتسامح المناعي وقلة المناعية بسبب وجودها في الأنسجة الطبيعية. في المقابل، تظهر لقاحات المستضدات المحددة للورم (TSA)، وخاصة لقاحات النيوأنتيجين، وعدًا بسبب مناعيتها الأعلى وخصوصيتها. يمكن تقسيم لقاحات النيوأنتيجين إلى أنواع مشتركة وشخصية، حيث يتم تخصيص الأخيرة لملفات الطفرات الفريدة للمرضى الأفراد. كما يبرز القسم أهمية منصات التسليم المختلفة، بما في ذلك اللقاحات المعتمدة على الخلايا، والحمض النووي، والناقلات الفيروسية، واللقاحات المعتمدة على الببتيدات/البروتينات، كل منها له آليات ومزايا مميزة في إثارة الاستجابات المناعية.
لقد أدت التقدمات الأخيرة في تكنولوجيا اللقاحات إلى تحقيق اختراقات كبيرة في تحديد النيوأنتيجينات وتطوير أنظمة تسليم مبتكرة. لقد مكنت التسلسلات عالية الإنتاجية والمعلوماتية الحيوية من التعرف السريع على النيوأنتيجينات المرشحة، مما يعزز الإمكانية لاستراتيجيات اللقاح الشخصية. بالإضافة إلى ذلك، تظهر الحويصلات المستمدة من خلايا الشجرة (DEX) كمنصة واعدة لقاحات الأورام، قادرة على تنشيط استجابات خلايا T المحددة للمستضد بشكل فعال وتحفيز ذاكرة مناعية طويلة الأمد. تؤكد الأبحاث الجارية والتجارب السريرية في هذه المجالات على المشهد المتطور للعلاج المناعي لسرطان الرئة، مما يبرز الإمكانية للقاحات المهندسة لتنشيط مناعة فعالة مضادة للأورام وتحسين نتائج المرضى.
DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1707183
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41646963
Publication Date: 2026-01-21
Author(s): Lei Sun et al.
Primary Topic: Immunotherapy and Immune Responses
Overview
Lung cancer remains a leading cause of cancer-related mortality worldwide, prompting ongoing research into effective treatment modalities. Recent advancements in immunotherapy, particularly the use of immune checkpoint inhibitors, have enhanced the understanding and application of tumor vaccines. These vaccines aim to elicit anti-tumor immune responses by targeting tumor-associated antigens or specific neoantigens. Innovations in vaccine technology, including neoantigen screening, improved vector systems, and optimized adjuvants, have significantly advanced the development of personalized tumor vaccines, highlighting their considerable therapeutic potential in lung cancer treatment.
Moreover, evidence suggests that combining tumor vaccines with immune checkpoint inhibitors, chemotherapy, and other therapeutic approaches can yield synergistic antitumor effects. This article reviews the latest developments in lung cancer vaccines, discusses current combination treatment strategies supported by both preclinical and clinical data, and examines their translational potential for clinical application, underscoring the promise of these therapies in improving patient outcomes.
Introduction
Lung cancer is a leading cause of cancer-related mortality worldwide, predominantly manifesting as non-small cell lung cancer (NSCLC), which constitutes about 85% of cases. Despite advancements in treatment modalities, including chemotherapy, immunotherapy, and targeted therapies, long-term survival rates remain unsatisfactory, highlighting the urgent need for novel therapeutic strategies. Immunotherapy, particularly immune checkpoint inhibitors (ICIs), has shown promise but is hindered by challenges such as limited response rates and drug resistance, often due to tumor heterogeneity and the complexities of the tumor microenvironment (TME).
Tumor therapeutic vaccines represent a novel approach in active immunotherapy, aiming to harness the patient’s immune system to specifically target tumor cells. These vaccines utilize tumor-associated antigens (TAA) and tumor-specific antigens (TSA), the latter being derived from cancer cell mutations and offering a more precise immune response due to their reduced susceptibility to central tolerance mechanisms. Recent advancements in bioinformatics and vaccine technologies have facilitated the development of personalized cancer vaccines, which, when combined with existing therapies, particularly immunotherapy, may enhance anti-tumor efficacy and improve clinical outcomes. This article seeks to review the latest developments in tumor vaccines for lung cancer and their potential synergistic effects when integrated with standard treatment approaches, thereby providing insights for future research directions in this field.
Methods
In the section on methods, the research highlights innovative administration techniques for cancer vaccines, moving away from traditional intravenous injections. Li et al. introduced a non-invasive intranasal cancer vaccine that utilizes circular RNA encapsulated in lipid nanoparticles, effectively inducing localized mucosal immune responses. This approach not only stimulates the immune response directly at the respiratory mucosal site but also minimizes systemic adverse effects typically associated with intravenous RNA vaccinations. The study demonstrated that the intranasal circRNA vaccine elicited robust anti-tumor T cell responses in preclinical lung cancer models, showcasing its potential advantages over conventional methods.
Additionally, Xu et al. explored a vaccination regimen that begins with intramuscular DNA vaccines followed by an intranasal booster using an attenuated live influenza vector vaccine (LAIV). This combination was found to significantly enhance the frequency of lung CD8+ tissue-resident memory (TRM) cells, which are crucial for preventing lung metastasis. The findings suggest that this strategy not only shapes the mucosal microenvironment but also reprograms central memory T cells into lung-resident memory T cells, offering insights for optimizing future vaccine strategies.
Discussion
In the discussion of tumor vaccines for lung cancer, two primary classifications are highlighted: those based on antigenic targets and those based on delivery platforms. Tumor-associated antigen (TAA)-targeted vaccines, while cost-effective and readily available, often face challenges related to immune tolerance and limited immunogenicity due to their presence in normal tissues. In contrast, tumor-specific antigen (TSA)-targeted vaccines, particularly neoantigen vaccines, show promise due to their higher immunogenicity and specificity. Neoantigen vaccines can be further divided into shared and personalized types, with the latter tailored to individual patients’ unique mutational profiles. The section also emphasizes the importance of various delivery platforms, including cell-based, nucleic acid-based, viral vector, and peptide/protein-based vaccines, each with distinct mechanisms and advantages in eliciting immune responses.
Recent advancements in vaccine technologies have led to significant breakthroughs in the identification of neoantigens and the development of innovative delivery systems. High-throughput sequencing and bioinformatics have enabled the rapid identification of candidate neoantigens, enhancing the potential for personalized vaccine strategies. Additionally, dendritic cell-derived exosomes (DEX) are emerging as a promising platform for tumor vaccines, capable of efficiently activating antigen-specific T cell responses and inducing long-term immune memory. The ongoing research and clinical trials in these areas underscore the evolving landscape of lung cancer immunotherapy, highlighting the potential for engineered vaccines to activate effective anti-tumor immunity and improve patient outcomes.