DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1533533
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40356988
تاريخ النشر: 2025-04-28
المؤلف: Luis Alberto Bravo-Vázquez وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث فيروس الجدري وتفشيه
نظرة عامة
تقدم هذه القسم نظرة عامة على مراجعة نطاق تركزت على التقدم في استراتيجيات العلاج المناعي ضد فيروس المبوكسي (MPXV)، الذي يشكل تهديدًا كبيرًا للصحة العامة بسبب إمكانيته في التفشي. تشمل المراجعة مقالات باللغة الإنجليزية نُشرت من 2018 إلى 2024، مع التركيز على اللقاحات من الجيل التالي وتقييماتها في نماذج حيوانية. تم تحليل ما مجموعه 36 سجلًا، بما في ذلك 32 دراسة قبل سريرية و4 براءات اختراع، حيث استخدمت الغالبية العظمى من الدراسات فئران BALB/c كنموذج أساسي، إلى جانب نماذج أقل شيوعًا مثل فئران CAST/Ei وقردة السينيومولغوس.
تشير النتائج إلى أن اللقاحات التي تم التحقيق فيها تستهدف بشكل أساسي مستضدات MPXV المختلفة، بما في ذلك A29L وA35R وB6R وM1R، باستخدام كل من طرق التحصين النشط (مثل mRNA والمستضدات المؤتلفة) والتحصين السلبي (توصيل الأجسام المضادة). على الرغم من الطبيعة الواعدة لهذه اللقاحات من الجيل الجديد كحلول محتملة لأزمة المبوكسي، تبرز المراجعة قيودًا كبيرة في الدراسات الحالية، مثل استخدام نماذج حيوانية قد لا تعكس بدقة الفسيولوجيا البشرية، وأحجام عينات صغيرة، وفترات متابعة قصيرة. لذلك، فإن المزيد من البحث ضروري لتقييم الفعالية طويلة الأمد، والسلامة، والقدرات الوقائية لهذه الأساليب العلاجية المناعية.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث المبوكسي (المعروف سابقًا باسم جدري القرود)، وهو مرض حيواني المنشأ يسببه فيروس المبوكسي (MPXV)، الذي ينتمي إلى جنس Orthopoxvirus ضمن عائلة Poxviridae. صنفت منظمة الصحة العالمية المبوكسي كأزمة صحية عالمية عاجلة بسبب انتشاره السريع، مع الإبلاغ عن أكثر من 24,872 حالة عبر 81 موقعًا اعتبارًا من يناير 2024. تشمل أعراض الإصابة بفيروس MPXV الحمى، والطفح الجلدي، ومشاكل الجهاز الهضمي، إلى جانب التأثيرات النفسية المحتملة مثل القلق والوصمة. يمكن أن ينتقل الفيروس عبر طرق مختلفة، بشكل أساسي من خلال الاتصال الوثيق مع الحيوانات أو البشر المصابين. تتراوح نسبة الوفيات من 1% إلى 11%، متأثرة بعوامل مثل الوصول إلى الرعاية الصحية وظروف الصحة الفردية.
على الرغم من تحديد أهداف دوائية محتملة داخل بروتينات MPXV، لم يتم الموافقة على لقاح أو علاج محدد للمبوكسي. تشمل الاستراتيجيات الحالية إعادة استخدام لقاحات الجدري والأدوية المضادة للفيروسات، مع كون JYNNEOS وACAM2000 أمثلة بارزة. ومع ذلك، لا تزال فعاليتها ضد MPXV غير مؤكدة، والوصول إليها محدود. تؤكد الورقة على ضرورة وجود لقاحات من الجيل التالي تستهدف مستضدات MPXV المحددة، حيث أن اللقاحات الحالية تستند بشكل أساسي إلى تركيبات الجدري. يبرز المؤلفون أهمية البحث المستمر والتجارب السريرية التي تهدف إلى تطوير علاجات مناعية فعالة لمنع التفشي في المستقبل، مع معالجة الفجوات المعرفية الحالية في مجال تطوير لقاحات المبوكسي.
الطرق
تم إجراء مراجعة النطاق وفقًا لإرشادات PRISMA 2020 وPRISMA Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR). تضمنت المنهجية مراجعَين مستقلين، L.A.B.-V. وD.B.-V.، اللذان قاما بإجراء المراجعة دون استخدام أدوات الأتمتة. تم حل أي عدم يقين تم مواجهته خلال عملية المراجعة من خلال مناقشات مع مراجع ثالث، S.P. من الجدير بالذكر أنه لم يتم إعداد أو تسجيل أي بروتوكول إضافي بخلاف المنهجية الموضحة في هذا القسم.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” في ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب أو التحليلات التي تم إجراؤها. يبرز النتائج المهمة التي تدعم الفرضيات أو الأهداف الموضحة في الدراسة. عادةً ما تكون النتائج مصحوبة ببيانات إحصائية ذات صلة، وتمثيلات بصرية مثل الرسوم البيانية أو الجداول، وأي معادلات رياضية ذات صلة توضح العلاقات أو الأنماط الملاحظة.
في هذا القسم، قد يناقش المؤلفون أيضًا تداعيات نتائجهم، مقارنتها بالدراسات السابقة لوضع مساهماتهم في السياق. تعتبر وضوح ودقة النتائج أمرًا حاسمًا، حيث تشكل أساس المناقشة اللاحقة والاستنتاجات المستخلصة في الورقة. بشكل عام، يخدم هذا القسم لتقديم نظرة شاملة على النتائج التجريبية وأهميتها للأسئلة البحثية المطروحة.
المناقشة
في هذه المراجعة، قام المؤلفون بتقييم منهجي للدراسات المنشورة بين 2018 و2024 التي حققت في لقاحات الجيل التالي ضد فيروس جدري القرود (MPXV) باستخدام نماذج حيوانية. التزمت المراجعة بإطار عمل PICO، مع التركيز على الدراسات التي قيمت استجابات الأجسام المضادة، واستجابات المناعة الخلوية، وتقليل شدة المرض بعد التحدي الفيروسي. تم تضمين ما مجموعه 36 سجلًا، تتكون من 32 دراسة و4 براءات اختراع، مع تركيز رئيسي على لقاحات mRNA المعتمدة على جزيئات الدهون النانوية (LNPs)، والتي أظهرت استجابة مناعية قوية وقدمت حماية ضد التحديات الفيروسية.
سلطت المراجعة الضوء على فعالية مختلف مرشحي لقاحات mRNA-LNP، حيث أظهرت العديد من الدراسات مناعة كبيرة وملفات أمان. من الجدير بالذكر أن لقاحات مثل MPXVac-097 وAR-MPXV5 أظهرت نتائج واعدة في تحفيز الأجسام المضادة المحايدة وحماية ضد التحديات الفيروسية في الفئران والرئيسيات غير البشرية. كما شملت المراجعة تقييم خطر التحيز، مما يبرز أهمية الصرامة المنهجية في الدراسات قبل السريرية. بشكل عام، تؤكد النتائج على إمكانية لقاحات mRNA-LNP متعددة المستضدات كمرشحين قابلين للتطبيق للوقاية من المبوكسي، مما يستدعي المزيد من الاستكشاف والتطوير في البيئات السريرية.
DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2025.1533533
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40356988
Publication Date: 2025-04-28
Author(s): Luis Alberto Bravo-Vázquez et al.
Primary Topic: Poxvirus research and outbreaks
Overview
The section provides an overview of a scoping review focused on the advancements in immunotherapeutic strategies against the mpox virus (MPXV), which poses a significant public health threat due to its outbreak potential. The review encompasses English-language articles published from 2018 to 2024, specifically examining next-generation vaccines and their evaluations in animal models. A total of 36 records, including 32 preclinical studies and 4 patents, were analyzed, with the majority of studies utilizing BALB/c mice as the primary model, alongside less common models such as CAST/Ei mice and cynomolgus macaques.
The findings indicate that the vaccines investigated primarily target various MPXV antigens, including A29L, A35R, B6R, and M1R, employing both active immunization methods (e.g., mRNA and recombinant antigens) and passive immunization (antibody delivery). Despite the promising nature of these new-generation vaccines as potential solutions to the mpox crisis, the review highlights significant limitations in the existing studies, such as the use of animal models that may not accurately reflect human physiology, small sample sizes, and short follow-up periods. Therefore, further research is essential to evaluate the long-term efficacy, safety, and protective capabilities of these immunotherapeutic approaches.
Introduction
The introduction of the research paper discusses mpox (formerly monkeypox), a zoonotic disease caused by the mpox virus (MPXV), which belongs to the Orthopoxvirus genus within the Poxviridae family. The WHO has classified mpox as an urgent global health crisis due to its rapid spread, with over 24,872 cases reported across 81 locations as of January 2024. Symptoms of MPXV infection include fever, rash, and gastrointestinal issues, alongside potential psychological impacts such as anxiety and stigma. The virus can be transmitted through various routes, primarily through close contact with infected animals or humans. The mortality rate ranges from 1% to 11%, influenced by factors such as healthcare access and individual health conditions.
Despite the identification of potential drug targets within MPXV proteins, no specific vaccine or treatment has been approved for mpox. Current strategies involve repurposing smallpox vaccines and antiviral drugs, with JYNNEOS and ACAM2000 being notable examples. However, their efficacy against MPXV remains uncertain, and accessibility is limited. The paper emphasizes the necessity for next-generation vaccines targeting specific MPXV antigens, as existing vaccines primarily derive from smallpox formulations. The authors highlight the importance of ongoing research and clinical trials aimed at developing effective immunotherapies to prevent future outbreaks, while also addressing existing knowledge gaps in the field of mpox vaccine development.
Methods
The scoping review was conducted following the PRISMA 2020 guidelines and the PRISMA Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR). The methodology involved two independent reviewers, L.A.B.-V. and D.B.-V., who performed the review without the use of automation tools. Any uncertainties encountered during the review process were resolved through discussions with a third reviewer, S.P. It is noteworthy that no additional protocol was prepared or registered beyond the methodology outlined in this section.
Results
The “Results” section of the research paper presents the key findings derived from the conducted experiments or analyses. It highlights the significant outcomes that support the hypotheses or objectives outlined in the study. The results are typically accompanied by relevant statistical data, visual representations such as graphs or tables, and any pertinent mathematical equations that illustrate the relationships or patterns observed.
In this section, the authors may also discuss the implications of their findings, comparing them with previous studies to contextualize their contributions to the field. The clarity and precision of the results are crucial, as they form the basis for the subsequent discussion and conclusions drawn in the paper. Overall, this section serves to provide a comprehensive overview of the experimental outcomes and their relevance to the research questions posed.
Discussion
In this scoping review, the authors systematically evaluated studies published between 2018 and 2024 that investigated next-generation vaccines against monkeypox virus (MPXV) using animal models. The review adhered to the PICO framework, focusing on studies that assessed antibody responses, cellular immune responses, and disease severity reduction post-viral challenge. A total of 36 records were included, comprising 32 studies and 4 patents, with a predominant focus on mRNA-based vaccines encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs), which were shown to elicit robust immune responses and provide protection against viral challenges.
The review highlighted the efficacy of various mRNA-LNP vaccine candidates, with many studies demonstrating significant immunogenicity and safety profiles. Notably, vaccines such as MPXVac-097 and AR-MPXV5 showed promising results in inducing neutralizing antibodies and protecting against viral challenges in mice and non-human primates. The review also included a risk of bias assessment, emphasizing the importance of methodological rigor in preclinical studies. Overall, the findings underscore the potential of multi-antigen mRNA-LNP vaccines as viable candidates for mpox prevention, warranting further exploration and development in clinical settings.