DOI: https://doi.org/10.1016/j.obpill.2026.100248
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41640675
تاريخ النشر: 2026-01-23
المؤلف: Jaime P. Almandoz وآخرون
الموضوع الرئيسي: علم الأدوية وعلاج السمنة
نظرة عامة
تقدم هذه القسم تحليلًا لاحقًا لبيانات الحالة الغذائية من تجارب SURMOUNT-1-4، التي قيمت آثار التيرزيباتيد على الأفراد الذين يعانون من السمنة. يبرز التحليل أن نقص التغذية شائع في هذه الفئة، خاصة أثناء العلاج بأدوية إدارة السمنة (OMMs) مثل التيرزيباتيد. قامت الدراسة بتقييم الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج (TEAEs) المتعلقة بسوء التغذية بسبب المغذيات الكبيرة ونقص الفيتامينات، بالإضافة إلى المؤشرات الحيوية مثل الألبومين وعدد اللمفاويات الكلي (TLC).
أشارت النتائج إلى أن حدوث TEAEs المرتبطة بسوء التغذية بسبب المغذيات الكبيرة كان منخفضًا، حيث تم الإبلاغ عن فقدان الوزن غير الطبيعي، ونقص الوزن، ونقص الألبومين بمعدلات 0.03%، 0.06%، و0.03% للتيرزيباتيد، مقارنة بـ 0% للعلاج الوهمي في معظم الحالات. كانت TEAEs المتعلقة بنقص الفيتامينات منخفضة بالمثل، حيث حدثت في 0.99% من المشاركين الذين تناولوا التيرزيباتيد و1.07% من المشاركين في مجموعة العلاج الوهمي. ومن الجدير بالذكر أن 0.38% من المشاركين الذين عولجوا بالتيرزيباتيد وصلوا إلى مؤشر كتلة الجسم (BMI) أقل من 18.5 كجم/م². استنتج المؤلفون أنه على الرغم من أن TEAEs المتعلقة بسوء التغذية بسبب المغذيات الكبيرة كانت نادرة، فإن عدم جمع مستويات الفيتامينات والمعادن بشكل روتيني حد من تقييم تأثير التيرزيباتيد على حالة المغذيات الدقيقة. يوصون بإجراء تقييمات غذائية منهجية في التجارب المستقبلية لفهم أفضل لتداعيات علاجات OMM.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على انتشار نقص التغذية لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة، خاصة أثناء العلاج بالحمية منخفضة السعرات الحرارية والجراحة الأيضية/السمنة. تؤكد على البيانات المحدودة حول التأثير الغذائي لأدوية إدارة السمنة المعتمدة على الإينكريتين (OMMs) مثل التيرزيباتيد والسيماغلوتيد. قد تؤدي عوامل مثل نقص التغذية الموجود مسبقًا، وفقدان الشهية، والأحداث الضائرة المعوية إلى زيادة خطر سوء التغذية أثناء علاج OMM. تشير الأدلة الناشئة إلى أن نقص المغذيات الدقيقة شائع بين المرضى الذين يتلقون مثبطات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1)، خاصة أولئك الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 والسمنة، وقد يتفاقم خلال العلاج.
تشير المقدمة أيضًا إلى أن الدراسات السريرية أظهرت انخفاضات كبيرة في تناول الطاقة مع علاج OMM، حيث وصلت الانخفاضات المقدرة بالنموذج إلى 1200 سعرة حرارية/يوم للسيماغلوتيد والتيرزيباتيد. بالنظر إلى سياق انخفاض تناول الطاقة، يصبح الحفاظ على جودة النظام الغذائي والتغذية المتوازنة أمرًا حيويًا لضمان adequacy الغذائية. أظهر التيرزيباتيد انخفاضًا متوسطًا في الوزن يصل إلى 25.8% لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة في تجارب SURMOUNT العالمية من المرحلة 3. ومع ذلك، لم تقيم هذه التجارب مستويات المغذيات الدقيقة بشكل منهجي. يهدف هذا التحليل اللاحق إلى تقييم البيانات المتاحة المتعلقة بالحالة الغذائية من تقارير التجارب السريرية SURMOUNT-1-4، مع التركيز على الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج، والمؤشرات الحيوية المتعلقة بالتغذية، وأسباب التوقف المبكر عن العلاج، والمشاركين الذين حققوا عتبات مؤشر كتلة الجسم (BMI) المحددة.
الطرق
أجرت هذه الدراسة تحليلًا لاحقًا لتجارب SURMOUNT-1-4 العشوائية من المرحلة 3، التي شملت 4,726 مشاركًا يعانون من حالات مختلفة مرتبطة بالسمنة. عُقدت التجارب من 2019 إلى 2024، وشملت المشاركين الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم (BMI) ≥30 أو ≥27 كجم/م² مع وجود مضاعفة واحدة على الأقل مرتبطة بالسمنة، وتلقوا استشارات نمط الحياة التي تركزت على نمط غذائي صحي مع عجز في السعرات الحرارية. التزم التحليل بالإرشادات الأخلاقية وتبع معايير تقرير CONSORT 2025، حيث تم إجراء مراقبة وتقييم المشاركين من قبل محققي مواقع التجارب.
فحص التحليل بشكل محدد حدوث 14 حدثًا ضارًا ناشئًا عن العلاج (TEAEs) قد تكون مرتبطة بالحالة الغذائية، مثل سوء التغذية ونقص البروتين، باستخدام المصطلحات المفضلة من القاموس الطبي للأنشطة التنظيمية. بالإضافة إلى ذلك، قامت الدراسة بتقييم TEAEs المتعلقة بنقص الفيتامينات بشكل منفصل، حيث لم يتم قياس المؤشرات الحيوية للمغذيات الدقيقة بشكل منهجي. تم تقييم المؤشرات الحيوية الرئيسية المتعلقة بخطر التغذية، بما في ذلك الألبومين وعدد اللمفاويات الكلي (TLC)، قبل وأثناء العلاج. قامت الدراسة بتحديد نسب المشاركين الذين وصلوا إلى عتبات BMI التي تشير إلى نقص الوزن وملخصت حدوث الأحداث المتعلقة بالتغذية، خاصة بين أولئك الذين أبلغوا عن أحداث ضائرة معوية. تم استخدام الإحصائيات الوصفية طوال التحليل، حيث كانت البيانات غير كافية لإجراء مقارنات إحصائية أكثر تعقيدًا.
النتائج
في الدراسة، تم تفصيل الخصائص الأساسية وتوزيع المشاركين سابقًا. من الجدير بالذكر أنه لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث ضائرة ناشئة عن العلاج (TEAEs) مرتبطة بسوء التغذية بسبب المغذيات الكبيرة لـ 11 من أصل 14 مصطلحًا تم تقييمها. بين المشاركين الذين تناولوا التيرزيباتيد، لوحظ فقدان الوزن غير الطبيعي ونقص الوزن في 1/3141 (0.03%) و2/3141 (0.06%) من الحالات، على التوالي، دون حدوث أي حالات في مجموعة العلاج الوهمي. كانت TEAEs المتعلقة بنقص الألبومين منخفضة بالمثل، حيث كانت 1/3141 (0.03%) في مجموعة التيرزيباتيد و1/1585 (0.06%) في مجموعة العلاج الوهمي. بشكل عام، عانى 4/3141 (0.12%) من المشاركين في التيرزيباتيد من TEAEs قد تكون مرتبطة بسوء التغذية بسبب المغذيات الكبيرة.
تم الإبلاغ عن TEAEs المتعلقة بنقص الفيتامينات في 31/3141 (0.99%) من المشاركين الذين تناولوا التيرزيباتيد و17/1585 (1.07%) في مجموعة العلاج الوهمي. بعد التوزيع العشوائي، تم العثور على مستويات ألبومين منخفضة (<3.3 جرام/ديسيلتر) في 2 من المشاركين في التيرزيباتيد و2 من المشاركين في مجموعة العلاج الوهمي، بينما كانت مستويات عدد اللمفاويات الكلي (TLC <910/ميكرولتر) أكثر شيوعًا في مجموعة التيرزيباتيد (91/3141، 2.90%) مقارنة بالعلاج الوهمي (28/1585، 1.77%). إجمالاً، توقف 25/4726 (0.53%) من المشاركين عن العلاج لأسباب قد تكون مرتبطة بالحالة الغذائية، حيث كان فقدان الوزن الكبير عاملًا شائعًا. بالإضافة إلى ذلك، تم الوصول إلى عتبات BMI أقل من 18.5 كجم/م² وأقل من 22 كجم/م² من قبل نسبة صغيرة من المشاركين في كلا المجموعتين، مع مراقبة الأحداث الضائرة المعوية ولكن لم يكن لها تأثير كبير على أولئك الذين توقفوا عن العلاج بسبب انخفاض BMI أو فقدان الوزن المفرط المدرك.
المناقشة
في هذا التحليل اللاحق لتجارب SURMOUNT-1-4، تم تقييم ملف الأمان للتيرزيباتيد، وهو علاج للسمنة، فيما يتعلق بالنتائج الغذائية والأحداث الضائرة (AEs). أشارت النتائج إلى أن الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج المرتبطة بسوء التغذية بسبب المغذيات الكبيرة ونقص الفيتامينات كانت نادرة، حيث عانى عدد قليل من المشاركين من فقدان وزن كبير أدى إلى عتبات BMI تشير إلى نقص الوزن. على الرغم من الانخفاضات الكبيرة المتوسطة في الوزن التي تم تحقيقها، سلطت الدراسة الضوء على أن التقييمات المنهجية لمستويات المغذيات الدقيقة لم تُجرَ، مما كان يمكن أن يوفر رؤى أعمق حول النقص المحتمل، خاصة بالنظر إلى الانتشار المعروف لمثل هذه النواقص لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة.
تشير التحليلات إلى أنه على الرغم من أن التيرزيباتيد يبدو أنه يتمتع بملف أمان مواتٍ فيما يتعلق بالحالة الغذائية، فإن عدم وجود تقييمات غذائية موحدة خلال التجارب يحد من القدرة على استخلاص استنتاجات نهائية حول تأثيره على تناول الطعام والصحة الغذائية. يُشجع على إجراء التجارب السريرية المستقبلية لتضمين تقييمات غذائية منهجية لفهم أفضل لتداعيات أدوية إدارة السمنة (OMMs) على النتائج الغذائية. بالإضافة إلى ذلك، يتم التأكيد على أهمية استشارات التغذية مع أخصائيي التغذية المسجلين لتحسين النتائج الصحية للمرضى الذين يخضعون لعلاج OMM.
القيود
تقدم الدراسة عدة قيود قد تؤثر على دقة نتائجها المتعلقة بنقص التغذية في السكان الذين تم فحصهم. من الجدير بالذكر أنه كان هناك نقص في التقييم المنهجي للحالة الغذائية، بالإضافة إلى بيانات غير كافية حول تكوين الجسم، وتناول الطعام، ومؤشرات حيوية إضافية، بما في ذلك مستويات المغذيات الدقيقة والبروتين الكلي. قد يؤدي هذا الغياب للبيانات الشاملة إلى تقدير منخفض لانتشار نقص التغذية.
علاوة على ذلك، في سياق فقدان الوزن المتعمد، قد لا يتم التعرف على الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج المتعلقة بالتغذية (TEAEs) بشكل كافٍ من قبل محققي مواقع التجارب أو غيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية المعنيين برعاية المشاركين، مثل أخصائيي التغذية المسجلين وأطباء الرعاية الأولية. قد تسهم هذه الإغفالات في تقليل الإبلاغ عن نقص التغذية. بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن المؤشرات الحيوية مثل الألبومين وعدد اللمفاويات الكلي (TLC) كانت تُستخدم تاريخيًا كمؤشرات للحالة الغذائية، إلا أنه لم يعد يُوصى بها لهذا الغرض، حيث قد تعكس بدلاً من ذلك العمليات المرضية الكامنة التي تؤثر على خطر التغذية.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.obpill.2026.100248
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41640675
Publication Date: 2026-01-23
Author(s): Jaime P. Almandoz et al.
Primary Topic: Pharmacology and Obesity Treatment
Overview
The section presents a post hoc analysis of nutritional status data from the SURMOUNT-1-4 trials, which evaluated the effects of tirzepatide on individuals with obesity. The analysis highlights that nutritional deficiencies are prevalent in this population, particularly during treatment with obesity management medications (OMMs) like tirzepatide. The study assessed treatment-emergent adverse events (TEAEs) related to macronutrient malnutrition and vitamin deficiencies, as well as biomarkers such as albumin and total lymphocyte count (TLC).
Results indicated that the incidence of TEAEs potentially linked to macronutrient malnutrition was low, with abnormal weight loss, underweight, and hypoalbuminemia reported at rates of 0.03%, 0.06%, and 0.03% for tirzepatide, compared to 0% for placebo in most cases. Vitamin deficiency-related TEAEs were similarly low, occurring in 0.99% of tirzepatide and 1.07% of placebo participants. Notably, 0.38% of tirzepatide-treated participants reached a body mass index (BMI) of less than 18.5 kg/m². The authors concluded that while TEAEs related to macronutrient malnutrition were uncommon, the lack of routine collection of vitamin and mineral levels limited the assessment of tirzepatide’s impact on micronutrient status. They recommend systematic nutritional assessments in future trials to better understand the implications of OMM treatments.
Introduction
The introduction highlights the prevalence of nutritional deficiencies in individuals with obesity, particularly during treatment with very-low-calorie diets and metabolic/bariatric surgery. It emphasizes the limited data on the nutritional impact of incretin-based obesity management medications (OMMs) such as tirzepatide and semaglutide. Factors such as preexisting nutritional deficiencies, reduced appetite, and gastrointestinal adverse events may elevate the risk of malnutrition during OMM treatment. Emerging evidence indicates that micronutrient deficiencies are common among patients receiving glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists, especially those with type 2 diabetes and obesity, and may worsen during treatment.
The introduction also notes that clinical studies have shown significant reductions in energy intake with OMM treatment, with model-estimated reductions reaching up to 1200 kcal/day for semaglutide and tirzepatide. Given the context of reduced energy intake, maintaining dietary quality and balanced nutrition becomes crucial for ensuring nutritional adequacy. Tirzepatide has demonstrated a mean weight reduction of up to 25.8% in individuals with obesity in the global phase 3 SURMOUNT trials. However, these trials did not systematically assess micronutrient levels. This post hoc analysis aims to evaluate available nutritional status-related data from the SURMOUNT-1-4 clinical trial reports, focusing on treatment-emergent adverse events, nutrition-related biomarkers, reasons for early treatment discontinuation, and participants achieving specified body mass index (BMI) thresholds.
Methods
This study conducted a post hoc analysis of the phase 3 randomized, placebo-controlled SURMOUNT-1-4 trials, which involved 4,726 participants with varying obesity-related conditions. The trials, held from 2019 to 2024, included participants with a body mass index (BMI) of ≥30 or ≥27 kg/m² with at least one obesity-related complication, and they received lifestyle counseling focused on a healthy dietary pattern with a caloric deficit. The analysis adhered to ethical guidelines and followed CONSORT 2025 reporting standards, with participant monitoring and assessment conducted by trial site investigators.
The analysis specifically examined the incidence of 14 treatment-emergent adverse events (TEAEs) potentially related to nutritional status, such as malnutrition and protein deficiency, using preferred terms from the Medical Dictionary for Regulatory Activities. Additionally, the study assessed vitamin deficiency TEAEs separately, as micronutrient biomarkers were not systematically measured. Key biomarkers related to nutritional risk, including albumin and total lymphocyte count (TLC), were evaluated before and during treatment. The study quantified the proportions of participants reaching BMI thresholds indicative of underweight and summarized incidences of nutrition-related events, particularly among those reporting gastrointestinal adverse events. Descriptive statistics were utilized throughout the analysis, as the data were insufficient for more complex statistical comparisons.
Results
In the study, baseline characteristics and participant disposition were previously detailed. Notably, no treatment-emergent adverse events (TEAEs) related to macronutrient malnutrition were reported for 11 out of 14 terms assessed. Among tirzepatide-treated participants, abnormal weight loss and underweight were observed in 1/3141 (0.03%) and 2/3141 (0.06%) cases, respectively, with no occurrences in the placebo group. TEAEs related to hypoalbuminemia were similarly low, with 1/3141 (0.03%) in the tirzepatide group and 1/1585 (0.06%) in the placebo group. Overall, 4/3141 (0.12%) tirzepatide participants experienced TEAEs potentially linked to macronutrient malnutrition.
Vitamin deficiency-related TEAEs were reported in 31/3141 (0.99%) tirzepatide-treated participants and 17/1585 (1.07%) in the placebo group. After randomization, low albumin levels (<3.3 g/dL) were found in 2 tirzepatide and 2 placebo participants, while low total lymphocyte count (TLC <910/μL) was more prevalent in the tirzepatide group (91/3141, 2.90%) compared to placebo (28/1585, 1.77%). A total of 25/4726 (0.53%) participants discontinued treatment for reasons potentially related to nutritional status, with significant weight loss being a common factor. Additionally, BMI thresholds of <18.5 kg/m² and <22 kg/m² were reached by a small percentage of participants in both groups, with gastrointestinal adverse events being monitored but not significantly impacting those who discontinued treatment due to low BMI or perceived excessive weight loss.
Discussion
In this post hoc analysis of the SURMOUNT-1-4 trials, the safety profile of tirzepatide, an obesity treatment, was evaluated concerning nutritional outcomes and adverse events (AEs). The findings indicated that treatment-emergent AEs related to macronutrient malnutrition and vitamin deficiencies were infrequent, with few participants experiencing significant weight loss leading to BMI thresholds indicative of underweight. Despite the substantial mean weight reductions achieved, the study highlighted that systematic assessments of micronutrient levels were not conducted, which could have provided deeper insights into potential deficiencies, particularly given the known prevalence of such deficiencies in individuals with obesity.
The analysis suggests that while tirzepatide appears to have a favorable safety profile regarding nutritional status, the lack of standardized nutritional assessments during the trials limits the ability to draw definitive conclusions about its impact on dietary intake and nutritional health. Future clinical trials are encouraged to incorporate systematic nutritional evaluations to better understand the implications of obesity management medications (OMMs) on nutritional outcomes. Additionally, the importance of dietary counseling with registered dietitians is emphasized to optimize health outcomes for patients undergoing OMM treatment.
Limitations
The study presents several limitations that may affect the accuracy of its findings regarding nutritional deficiencies in the population examined. Notably, there was a lack of systematic assessment of nutritional status, as well as insufficient data on body composition, dietary intake, and additional biomarkers, including micronutrient levels and total protein. This absence of comprehensive data could lead to an underestimation of the prevalence of nutritional deficiencies.
Moreover, in the context of intentional weight loss, nutrition-related treatment-emergent adverse events (TEAEs) may not be adequately recognized by trial site investigators or other healthcare professionals involved in the participants’ care, such as registered dietitians and primary care physicians. This oversight could further contribute to the underreporting of nutritional deficiencies. Additionally, while biomarkers like albumin and total lymphocyte count (TLC) have historically been used as indicators of nutritional status, they are no longer recommended for this purpose, as they may instead reflect underlying disease processes that influence nutritional risk.