DOI: https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0023
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40605545
تاريخ النشر: 2025-07-02
المؤلف: Zhen Wang وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
يوفر هذا القسم نظرة عامة على دور العدلات في الاستجابة المناعية ومشاركتها المعقدة في السرطان. العدلات ضرورية للدفاع المضاد للميكروبات والالتهابات، حيث يتم تنظيم تطورها ونشاطها بشكل دقيق لتجنب تلف الأنسجة. يمكن أن يجند الميكروبيوم الورمي العدلات، لكن وظائفها متعددة الأوجه، تمتد إلى ما هو أبعد من مجرد المراقبة لتشمل أدوارًا داعمة وضارة في تكوين الورم والغزو والنقائل.
تؤكد المراجعة على تباين العدلات داخل الأورام، موصوفة إياها بأنها تحمل دورًا مزدوجًا – تعمل كعوامل مفيدة (“ملائكة”) ومساهمين ضارين (“شياطين”) في تقدم السرطان. علاوة على ذلك، تستكشف إمكانية استهداف العدلات في العلاجات السريرية، مشيرة إلى أن فهم وظائفها المتنوعة يمكن أن يؤدي إلى استراتيجيات علاجية جديدة في علم الأورام.
مقدمة
في المقدمة، يسلط البحث الضوء على الدور الحاسم للعدلات كلاعبين رئيسيين في المناعة الفطرية، حيث يتم إنتاج حوالي 10^11 عدل ناضج يوميًا في نخاع العظام (BM). هذه الخلايا ضرورية للحفاظ على بيئات المناعة النسيجية ويتم تحريكها استجابةً للعدوى أو الضغط من خلال عوامل تحفيز المستعمرات (CSFs). تستجيب العدلات للكيماوكينات المحلية، وتهاجر إلى مواقع العدوى لابتلاع مسببات الأمراض واستعادة وظيفة الأنسجة بعد الالتهاب. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي اضطرابات العدلات إلى تلف كبير في الأنسجة وتشكل مخاطر تهدد الحياة.
يناقش البحث أيضًا الأدوار المزدوجة للعدلات المرتبطة بالورم (TANs) داخل الميكروبيوم الورمي (TME). تعمل مجموعة فرعية من العدلات كمنفذين، تقتل خلايا الورم مباشرة وتساعد في السمية المعتمدة على الأجسام المضادة، بينما تدعم مجموعة فرعية أخرى بقاء خلايا الورم وتكاثرها، مما يساهم في النقائل من خلال إنشاء مواقع ما قبل النقائل. لقد عززت التقدمات الحديثة في تقنيات الأوميكس فهم وظائف العدلات في الالتهاب وعلم الأحياء الورمي، مما أدى إلى رؤى حول أدوارها في مختلف الأمراض واستراتيجيات علاجية محتملة تستهدف وظائفها وأنماطها المتنوعة. تهدف المراجعة إلى تقديم تحليل شامل لسلوكيات العدلات، وتصنيفها، ومساهماتها في ديناميات السرطان.
مناقشة
يوفر قسم المناقشة في ورقة البحث نظرة شاملة على بيولوجيا العدلات، مع التركيز على أدوارها الحاسمة في الاستجابة المناعية، والتوازن، ووظائفها المزدوجة في السرطان. العدلات، وهي خلايا قصيرة العمر تُنتج بشكل أساسي في نخاع العظام (BM)، تمر بعملية نضوج معقدة وتخضع لتنظيم دقيق من حيث الإنتاج والدوران والتخلص. عادةً ما تكون فترة حياتها قصيرة، حيث تعيش العدلات الدائرة فقط من 8 إلى 16 ساعة، على الرغم من أن بعض الدراسات تشير إلى فترات حياة أطول في ظل ظروف معينة. يعتبر التخلص من العدلات أمرًا ضروريًا للحفاظ على التوازن، ويتضمن موت الخلايا المبرمج والابتلاع اللاحق بواسطة البلعميات. يعمل نخاع العظام كمستودع كبير، مع وجود آليات متنوعة، بما في ذلك محور CXCR4، تنظم احتفاظ العدلات وتحريكها استجابةً للمحفزات الالتهابية.
في سياق السرطان، تظهر العدلات مرونة ويمكن أن تت polarize إلى أنماط (N2) المؤيدة للورم أو (N1) المعادية للورم، متأثرة بعوامل مثل TGF-β. بينما تظهر العدلات N1 نشاطًا مضادًا للورم، تعزز العدلات N2 تقدم الورم من خلال آليات مثل تكوين الأوعية الدموية وكبت المناعة. التفاعل بين العدلات والميكروبيوم الورمي (TME) معقد، حيث تساهم العدلات في كل من نمو الورم وتجنب المناعة. من الجدير بالذكر أن العدلات يمكن أن تعزز تكاثر خلايا الورم وهجرتها بينما تؤسس أيضًا بيئة مثبطة للمناعة تعيق استجابات خلايا T. تؤكد النتائج على الحاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح الأدوار الدقيقة للعدلات في السرطان وإمكاناتها كأهداف علاجية.
DOI: https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0023
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40605545
Publication Date: 2025-07-02
Author(s): Zhen Wang et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
This section provides an overview of the role of neutrophils in the immune response and their complex involvement in cancer. Neutrophils are essential for antimicrobial defense and inflammation, with their development and activity tightly regulated to avoid tissue damage. The tumor microenvironment can recruit neutrophils, but their functions are multifaceted, extending beyond mere surveillance to include both supportive and detrimental roles in tumorigenesis, invasion, and metastasis.
The review emphasizes the heterogeneity of neutrophils within tumors, characterizing them as having a dual role—acting as both beneficial agents (“angels”) and harmful contributors (“demons”) to cancer progression. Furthermore, it explores the potential of targeting neutrophils in clinical therapies, suggesting that understanding their diverse functions could lead to novel treatment strategies in oncology.
Introduction
In the introduction, the paper highlights the critical role of neutrophils as key players in innate immunity, with approximately 10^11 mature neutrophils produced daily in the bone marrow (BM). These cells are essential for maintaining tissue immune microenvironments and are mobilized in response to infections or stress through colony-stimulating factors (CSFs). Neutrophils respond to local chemokines, migrating to sites of infection to phagocytose pathogens and restore tissue function post-inflammation. However, neutrophil disorders can lead to significant tissue damage and pose life-threatening risks.
The paper also discusses the dual roles of tumor-associated neutrophils (TANs) within the tumor microenvironment (TME). A subset of neutrophils acts as executioners, directly killing tumor cells and facilitating antibody-dependent cytotoxicity, while another subset supports tumor cell survival and proliferation, contributing to metastasis by establishing pre-metastatic niches. Recent advancements in omics technologies have enhanced the understanding of neutrophil functions in inflammation and tumor biology, leading to insights into their roles in various diseases and potential therapeutic strategies targeting their diverse functions and phenotypes. The review aims to provide a comprehensive analysis of neutrophil behaviors, their classification, and their contributions to cancer dynamics.
Discussion
The discussion section of the research paper provides a comprehensive overview of neutrophil biology, emphasizing their critical roles in immune response, homeostasis, and their dual functions in cancer. Neutrophils, short-lived cells primarily produced in the bone marrow (BM), undergo a complex maturation process and are tightly regulated in terms of production, circulation, and clearance. Their lifespan is typically brief, with circulating neutrophils surviving only 8-16 hours, although some studies suggest longer lifespans under specific conditions. The clearance of neutrophils is essential for maintaining homeostasis, involving programmed cell death and subsequent phagocytosis by macrophages. The BM serves as a significant reservoir, with various mechanisms, including the CXCR4 axis, regulating neutrophil retention and mobilization in response to inflammatory stimuli.
In the context of cancer, neutrophils exhibit plasticity and can polarize into pro-tumor (N2) or anti-tumor (N1) phenotypes, influenced by factors such as TGF-β. While N1 neutrophils display anti-tumor activity, N2 neutrophils promote tumor progression through mechanisms such as angiogenesis and immune suppression. The interplay between neutrophils and the tumor microenvironment (TME) is complex, with neutrophils contributing to both tumor growth and immune evasion. Notably, neutrophils can enhance tumor cell proliferation and migration while also establishing an immune-suppressive milieu that hinders T-cell responses. The findings underscore the need for further research to elucidate the nuanced roles of neutrophils in cancer and their potential as therapeutic targets.