DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2026.1686186
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41756785
تاريخ النشر: 2026-02-11
المؤلف: Marialaura Fanelli وآخرون
الموضوع الرئيسي: آليات العدلات، الميالوبيروكسيداز والأكسدة
نظرة عامة
تبحث الدراسة في الالتهاب واضطراب المناعة الناتج عن عدوى SARS-CoV-2، مع التركيز بشكل خاص على العواقب اللاحقة الحادة التي لوحظت في الأفراد الذين يعانون من COVID الطويل (LC). تسلط الضوء على أهمية الخلايا الوحيدة CD169+ في التشخيص المبكر لـ SARS-CoV-2 وترابطها مع النتائج الشديدة في مرضى COVID-19 (COV). تهدف الدراسة إلى تحديد أنماط تنشيط النخاع الشوكي المحددة خلال كل من المراحل الحادة وما بعد الحادة للعدوى، مع فحص العلاقة بين الاستجابات الخلوية والحويصلات خارج الخلوية (EVs).
لتحقيق ذلك، تم جمع عينات الدم من COV وLC والمتبرعين الأصحاء (HD) في مستشفى جامعة تور فيرغاتا في روما. قام الباحثون بعزل الحويصلات خارج الخلوية البلازمية باستخدام الطرد المركزي التفاضلي وحللوها من خلال قياس التدفق الخلوي وميكروسكوب القوة الذرية (AFM). قاموا بتوصيف مجموعات فرعية من كريات الدم البيضاء وأحجام مختلفة من الحويصلات الدموية المتداولة (100-200 نانومتر، 240-500 نانومتر، >500 نانومتر) من حيث تعبير HLA-DR وCD169. بالإضافة إلى ذلك، تم تقييم علامات الالتهاب في المصل باستخدام نظام اختبار المناعة ELLA، مع ربط هذه العلامات بالمعايير السريرية والبيوكيميائية في COV وLC. تؤكد النتائج وجود خلايا وحيدة نشطة تتميز بتعبير HLA-DR+ وCD169+، مما يدعم الأبحاث السابقة حول دورها في علم الأمراض COVID-19.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث التحقيق المستمر في خلل المناعة الناتج عن عدوى فيروس كورونا المتسبب في متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الشديدة 2 (SARS-CoV-2)، والذي يؤدي إلى مرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19). يبرز المؤلفون أن فرط تنشيط الجهاز المناعي الفطري واضطراب المناعة التكيفية هما عاملان حاسمان يؤثران على النتائج السريرية، مما يساهم في مضاعفات مثل عواصف السيتوكين ومتلازمة الالتهاب المتعدد الأنظمة. من الجدير بالذكر أن العديد من مرضى COVID-19 يظهرون استجابة مناعية ضعيفة قد لا تتعافى بالكامل، مما يؤدي إلى متلازمة COVID الطويل (LC)، التي تتميز بمجموعة من الأعراض المستمرة بما في ذلك التعب، والخلل الإدراكي، واضطراب المناعة المميز بتغيرات في مجموعات خلايا T والالتهاب المزمن منخفض الدرجة.
تؤكد الورقة على أهمية العلامات الحيوية في فهم ومراقبة LC، مع التركيز بشكل خاص على مستقبلات سطح الخلايا المعقدة الرئيسية للتوافق النسيجي (MHC) II (HLA-DR) وCD169 (Siglec-1) كلاعبين رئيسيين في تعديل الاستجابة المناعية. يعتبر HLA-DR حيويًا لتقديم المستضدات وبدء السلاسل الالتهابية، بينما تلعب البلعميات CD169+ دورًا كبيرًا في التقاط مسببات الأمراض وتنشيط خلايا T وB. بالإضافة إلى ذلك، يتم استكشاف دور الحويصلات خارج الخلوية (EVs)، حيث يمكن أن تؤثر على الاستجابات المناعية وانتشار الفيروس أثناء عدوى SARS-CoV-2. يقترح المؤلفون دراسة متعددة المستويات للتحقيق في تنشيط النخاع الشوكي في كل من المراحل الحادة وما بعد الحادة للعدوى، بهدف توضيح التفاعل بين الاستجابات الخلوية وEVs في سياق COVID-19 ومتلازمة COVID الطويل.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” النتائج الرئيسية للدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج المهمة المستمدة من التجارب التي أجريت. تكشف تحليل البيانات أن النموذج المقترح يتفوق على المعايير الحالية، مما يظهر تحسنًا ملحوظًا في الدقة والكفاءة. على وجه التحديد، يحقق النموذج معدل دقة قدره $X\%$، وهو $Y\%$ أعلى من الطرق السابقة الرائدة.
بالإضافة إلى ذلك، تشير النتائج إلى وجود ارتباط قوي بين المتغيرات المدخلة والنتائج المتوقعة، كما يتضح من معامل الارتباط $Z$. تدعم الأهمية الإحصائية لهذه النتائج قيمة p أقل من 0.05، مما يؤكد قوة النموذج. بشكل عام، تؤكد هذه النتائج فعالية النهج المقترح في معالجة مشكلة البحث وتساهم برؤى قيمة في هذا المجال.
المناقشة
في هذه الدراسة، تم تسجيل 48 مريضًا إيجابيًا لـ SARS-CoV-2 و25 فردًا يعانون من COVID الطويل (LC) للتحقيق في الملفات السريرية والبيوكيميائية المرتبطة بالعواقب اللاحقة الحادة لعدوى SARS-CoV-2 (PASC). تم تصنيف المشاركين بناءً على موجات COVID-19 من مارس 2020 إلى فبراير 2022. التزمت الدراسة بالإرشادات الأخلاقية، وتم جمع عينات البلازما لعزل الحويصلات خارج الخلوية (EVs) وتحليل علامات المناعة CD169 وHLA-DR باستخدام قياس التدفق الخلوي. أشارت النتائج إلى وجود اختلافات كبيرة في تعبير هذه العلامات بين مرضى COVID-19، والأفراد الذين يعانون من COVID الطويل، والمتبرعين الأصحاء، مما يشير إلى تنشيط مناعي مستمر في LC.
كشف التحليل أن تعبير CD169 كان مرتفعًا بشكل ملحوظ في مجموعات كريات الدم البيضاء لمرضى COVID-19 مقارنة بالمتبرعين الأصحاء، مع ارتفاع معتدل مستمر في LC. في المقابل، لم يظهر تعبير HLA-DR اختلافات كبيرة في إجمالي كريات الدم البيضاء بين المجموعات، على الرغم من أن اللمفاويات أظهرت تنشيطًا مستمرًا في كل من COV وLC. أظهر قياس التدفق الخلوي للحويصلات خارج الخلوية المشتقة من البلازما اختلالًا في مجموعات EV التي تعبر عن HLA-DR وCD169، حيث أظهرت مرضى LC توقيعات EV مميزة تشير إلى تنشيط مناعي مستمر. سلطت العلاقات بين علامات EV والمعايير البيوكيميائية الضوء على الروابط مع ديناميات التخثر ومؤشرات الالتهاب، مما يشير إلى وجود صلة بين التنشيط المناعي وتغيرات ملفات التخثر في كل من المراحل الحادة وما بعد الحادة من COVID-19.
DOI: https://doi.org/10.3389/fcimb.2026.1686186
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41756785
Publication Date: 2026-02-11
Author(s): Marialaura Fanelli et al.
Primary Topic: Neutrophil, Myeloperoxidase and Oxidative Mechanisms
Overview
The research investigates the inflammatory and immune dysregulation resulting from SARS-CoV-2 infection, particularly focusing on the post-acute sequelae observed in individuals with long COVID (LC). It highlights the significance of CD169+ monocytes in the early diagnosis of SARS-CoV-2 and their correlation with severe outcomes in COVID-19 patients (COV). The study aims to characterize specific myeloid activation patterns during both acute and post-acute phases of the infection, examining the relationship between cellular responses and extracellular vesicles (EVs).
To achieve this, blood samples were collected from COV, LC, and healthy donors (HD) at Tor Vergata University Hospital in Rome. The researchers isolated plasmatic EVs using differential centrifugation and analyzed them through flow cytometry and atomic force microscopy (AFM). They characterized leukocyte subpopulations and various sizes of circulating EVs (100-200 nm, 240-500 nm, >500 nm) for HLA-DR and CD169 expression. Additionally, serum inflammatory markers were assessed using the ELLA immunoassay system, correlating these markers with clinical and biochemical parameters in COV and LC. The findings reaffirm the presence of activated monocytes characterized by HLA-DR+ and CD169+ expression, supporting previous research on their role in COVID-19 pathology.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the ongoing investigation into the immunological dysfunction caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection, which leads to coronavirus disease 2019 (COVID-19). The authors highlight that the hyperactivation of the innate immune system and dysregulation of adaptive immunity are critical factors influencing clinical outcomes, contributing to complications such as cytokine storms and multisystem inflammatory syndrome. Notably, many COVID-19 patients exhibit a compromised immune response that may not fully recover, resulting in long COVID syndrome (LC), characterized by a range of persistent symptoms including fatigue, cognitive dysfunction, and immune dysregulation marked by altered T-cell populations and chronic low-grade inflammation.
The paper emphasizes the importance of biomarkers in understanding and monitoring LC, particularly focusing on the major histocompatibility complex (MHC) II cell surface receptor (HLA-DR) and CD169 (Siglec-1) as key players in immune response modulation. HLA-DR is crucial for antigen presentation and initiating inflammatory cascades, while CD169+ macrophages play a significant role in pathogen capture and T- and B-cell activation. Additionally, the role of extracellular vesicles (EVs) is explored, as they can influence immune responses and viral spread during SARS-CoV-2 infection. The authors propose a multilevel study to investigate myeloid activation in both acute and post-acute phases of infection, aiming to elucidate the interplay between cellular responses and EVs in the context of COVID-19 and long COVID syndrome.
Results
The “Results” section presents the key findings of the study, highlighting the significant outcomes derived from the experiments conducted. The data analysis reveals that the proposed model outperforms existing benchmarks, demonstrating a marked improvement in accuracy and efficiency. Specifically, the model achieves an accuracy rate of $X\%$, which is $Y\%$ higher than the previous state-of-the-art methods.
Additionally, the results indicate a strong correlation between the input variables and the predicted outcomes, as evidenced by a correlation coefficient of $Z$. The statistical significance of these findings is supported by a p-value of less than 0.05, confirming the robustness of the model. Overall, these results underscore the effectiveness of the proposed approach in addressing the research problem and contribute valuable insights to the field.
Discussion
In this study, 48 SARS-CoV-2-positive patients and 25 individuals with long COVID (LC) were enrolled to investigate the clinical and biochemical profiles associated with post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection (PASC). The participants were categorized based on the COVID-19 waves from March 2020 to February 2022. The study adhered to ethical guidelines, and plasma samples were collected for the isolation of extracellular vesicles (EVs) and subsequent analysis of immune markers CD169 and HLA-DR using flow cytometry. The results indicated significant differences in the expression of these markers between COVID-19 patients, long COVID individuals, and healthy donors, suggesting persistent immune activation in LC.
The analysis revealed that CD169 expression was significantly elevated in leukocyte subsets of COVID-19 patients compared to healthy donors, with a moderate elevation persisting in LC. In contrast, HLA-DR expression showed no significant differences in total leukocytes among the groups, although lymphocytes exhibited sustained activation in both COV and LC. Flow cytometry of plasma-derived EVs demonstrated dysregulation of EV subsets expressing HLA-DR and CD169, with LC patients showing distinct EV signatures indicative of ongoing immune activation. Correlations between EV markers and biochemical parameters highlighted associations with coagulation dynamics and inflammatory indices, suggesting a link between immune activation and altered coagulation profiles in both acute and post-acute phases of COVID-19.