DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiag073
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41665379
تاريخ النشر: 2026-02-03
المؤلف: Hiroki Yamaguchi وآخرون
الموضوع الرئيسي: العدوى الفيروسية والناقلات
نظرة عامة
في هذا القسم، يستنتج المؤلفون أن نتائجهم توفر رؤى مهمة حول خصائص عدوى YEZV في المرضى. يؤكدون على الدور الحاسم لدمج التشخيصات الجزيئية والمصلية لتعزيز دقة الكشف وفهم المرض. علاوة على ذلك، يتم وضع تعريفات الحالة المقترحة وإطار العمل التشخيصي كأدوات قيمة لجهود المراقبة المستقبلية، مما قد يحسن الاستجابة الصحية العامة لتفشي YEZV.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث ظهور فيروس يزو (YEZV)، وهو فيروس أورثونايروفيروسي ينتقل عن طريق القراد تم الإبلاغ عنه لأول مرة في اليابان في عام 2021 وتم التعرف عليه لاحقًا في الصين. على الرغم من الاعتراف المتزايد بـ YEZV وإمكانية انتشاره، لا تزال الخصائص السريرية والوبائية للفيروس غير مفهومة بشكل كافٍ بسبب العدد المحدود من الحالات المبلغ عنها. تسلط الورقة الضوء على السياق الأوسع للأمراض الفيروسية التي تنتقل عن طريق القراد، مشيرة إلى تحديد عدة فيروسات نيرو في شرق آسيا منذ عام 2020، بما في ذلك YEZV، الذي تم ربطه بأمراض حموية تتميز بنقص الكريات البيضاء ونقص الصفيحات الدموية في المرضى المتأثرين.
تهدف الدراسة إلى تعزيز فهم عدوى YEZV من خلال مزيج من المراقبة الرجعية والاستباقية لعينات المصل من المرضى المشتبه في إصابتهم بأمراض تنتقل عن طريق القراد في هوكايدو من 2013 إلى 2024. وتبلغ عن تحديد 10 مرضى إضافيين مصابين بـ YEZV وتضم تحليلات جينية لخمس عزلات من YEZV، واحدة منها تم الحصول عليها من قرادة ملتصقة بمريض. من خلال تلخيص الخصائص الوبائية، والخصائص السريرية، والنتائج المخبرية لـ 22 مريضًا، تسعى الدراسة إلى وضع معايير تشخيصية وتحسين فهم التوزيع الجغرافي لـ YEZV. بالإضافة إلى ذلك، تستخدم اختبارات جينية ومصلية واختبارات تحييد لتقييم الأداء التشخيصي للطرق الحالية، مما يساهم في تطوير استراتيجيات التشخيص والمراقبة المستقبلية لعدوى YEZV.
طرق
في هذه الدراسة، قمنا بإجراء كل من المراقبة الرجعية والاستباقية للمرضى الذين يظهرون أعراض الأمراض الحموية التي تنتقل عن طريق القراد في هوكايدو، اليابان، من 2013 إلى 2024. شملت الطريقة التشخيصية تحليل عينات المصل باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل العكسي الكمي (RT-qPCR)، واختبار الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) للأجسام المضادة IgM وIgG، واختبارات التحيد لتأكيد وجود الفيروس ونشاطه.
بالإضافة إلى ذلك، قمنا بتسلسل الجينومات الفيروسية للعزلات التي تم الحصول عليها من عينات المرضى وأجرينا تحليلات فيلو جينية من خلال مقارنة هذه التسلسلات مع الجينومات المتاحة علنًا لفيروس يزو (YEZV). كانت هذه المنهجية الشاملة تهدف إلى تعزيز فهمنا للوبائيات والتنوع الجيني للفيروسات التي تنتقل عن طريق القراد في المنطقة.
نتائج
في هذه الدراسة، تم تحليل 22 مريضًا مصابًا بعدوى فيروس التهاب الدماغ الأصفر زika (YEZV)، بما في ذلك 10 حالات جديدة تم تحديدها. حدثت الغالبية العظمى من العدوى بين مايو ويوليو، متماشية مع ذروة نشاط قراد الإكسوديس في المنطقة. تضمنت الميزات السريرية الشائعة الحمى، نقص الكريات البيضاء، نقص الصفيحات الدموية، وارتفاع إنزيمات الكبد ومستويات الفيريتين. كان من الممكن عادةً اكتشاف الحمض النووي الريبي الفيروسي خلال 7 أيام بعد ظهور الأعراض، بينما ظهرت الأجسام المضادة لاحقًا ويمكن أن تستمر لأكثر من 600 يوم. كشفت التحليلات الفيلو جينية عن مجموعتين جينيتين من YEZVs تتداول في اليابان والصين.
شملت التحقيقات الوبائية 388 عينة رجعية و163 عينة استباقية، مما حدد 19 حالة إيجابية مصلية و18 حالة إيجابية للحمض النووي الريبي. من بين الحالات المؤكدة، كان 75% من الذكور، بمتوسط عمر 59.5 عامًا. ومن الجدير بالذكر أن 90% من المرضى أبلغوا عن تاريخ من لدغات القراد قبل ظهور الحمى، مع فترة حضانة متوسطة تبلغ 7 أيام. تضمنت الأعراض السريرية بشكل رئيسي الحمى (95%)، والصداع (60%)، والتظاهرات المعوية (50%). أظهرت النتائج المخبرية نقص الصفيحات الدموية في جميع المرضى، مع معدلات عالية من نقص الكريات البيضاء وارتفاع إنزيمات الكبد. كما قامت الدراسة بتقييم الديناميات الزمنية لاكتشاف الحمض النووي الريبي الفيروسي والأجسام المضادة، مما كشف أن الأجسام المضادة المحايدة يمكن أن تستمر لأكثر من عامين بعد العدوى. أظهرت التحليلات الفيلو جينية للعزلات الفيروسية عدم وجود إعادة تركيب جيني، حيث تم تصنيف العزلات اليابانية إلى فئات محددة جنبًا إلى جنب مع السلالات المبلغ عنها سابقًا.
مناقشة
تقدم قسم المناقشة في الدراسة نتائج مهمة تتعلق بعدوى فيروس يزو (YEZV) في هوكايدو، اليابان، بناءً على مراقبة شاملة أجريت من 2013 إلى 2024. حددت هذه الأبحاث 10 حالات جديدة، مما رفع العدد الإجمالي إلى 22، مما يجعلها أكبر سلسلة سريرية من المرضى المصابين بـ YEZV تم الإبلاغ عنها حتى الآن. كانت الصورة السريرية لعدوى YEZV تتميز بأعراض حموية غير محددة، بما في ذلك الصداع، والتعب، والمشاكل المعوية، ونقص الكريات البيضاء، ونقص الصفيحات الدموية، مع ارتفاع إنزيمات الكبد. ومن الجدير بالذكر أن غياب الأعراض النزفية يميز هذه المجموعة عن التقارير السابقة من الصين. تؤكد الدراسة على ضرورة استخدام التشخيصات الجزيئية (RT-qPCR) والمصلية (IgM/IgG ELISA) معًا لتعزيز موثوقية تحديد عدوى YEZV، خاصة بالنظر إلى الأعراض المتداخلة مع الأمراض الأخرى التي تنتقل عن طريق القراد.
علاوة على ذلك، كشفت التحليلات الفيلو جينية لعزلات YEZV عن تنوع جيني وأحداث إعادة تركيب محتملة بين السلالات من اليابان والصين وروسيا، مما يشير إلى تداول ونقل نشط للفيروس عبر المناطق. تؤكد النتائج على الطبيعة المستوطنة لـ YEZV في هوكايدو وتسلط الضوء على الحاجة الملحة لإجراء تحقيقات وبائية مستمرة وبحوث بيئية لفهم ديناميات انتقال YEZV. تهدف استراتيجيات التشخيص المقترحة وتعريفات الحالة إلى تسهيل الاستجابات الصحية العامة المستقبلية وتحسين جهود المراقبة لعدوى YEZV، والتي قد يكون لها آثار أوسع على الأمراض التي تنتقل عن طريق القراد في شمال أوراسيا.
DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiag073
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41665379
Publication Date: 2026-02-03
Author(s): Hiroki Yamaguchi et al.
Primary Topic: Viral Infections and Vectors
Overview
In this section, the authors conclude that their findings provide significant insights into the characteristics of YEZV infections in patients. They emphasize the critical role of integrating molecular and serological diagnostics to enhance the accuracy of detection and understanding of the disease. Furthermore, the proposed case definitions and diagnostic framework are positioned as valuable tools for future surveillance efforts, potentially improving public health responses to YEZV outbreaks.
Introduction
The introduction of the research paper discusses the emergence of Yezo virus (YEZV), a tick-borne orthonairovirus first reported in Japan in 2021 and later identified in China. Despite the increasing recognition of YEZV and its potential endemicity, the clinical and epidemiological characteristics of the virus remain inadequately understood due to the limited number of reported cases. The paper highlights the broader context of tick-borne viral diseases, noting the identification of several nairoviruses in East Asia since 2020, including YEZV, which has been linked to febrile diseases characterized by leukocytopenia and thrombocytopenia in affected patients.
The study aims to enhance the understanding of YEZV infections through a combination of retrospective and prospective surveillance of serum samples from patients suspected of tick-borne diseases in Hokkaido from 2013 to 2024. It reports the identification of 10 additional YEZV-infected patients and includes genetic analyses of five YEZV isolates, one of which was obtained from a tick attached to a patient. By summarizing the epidemiological characteristics, patient demographics, clinical features, and laboratory findings of 22 patients, the study seeks to establish diagnostic criteria and improve the understanding of YEZV’s geographic distribution. Additionally, it employs genetic, serological, and neutralization tests to assess the diagnostic performance of current methods, thereby contributing to the development of future diagnostic and surveillance strategies for YEZV infections.
Methods
In this study, we performed both retrospective and prospective surveillance of patients exhibiting symptoms of tick-borne febrile illnesses in Hokkaido, Japan, from 2013 to 2024. The diagnostic approach involved the analysis of serum samples using reverse transcription quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR), enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for IgM and IgG antibodies, and neutralization assays to confirm viral presence and activity.
Additionally, we sequenced the viral genomes of the isolates obtained from the patient samples and conducted phylogenetic analyses by comparing these sequences with publicly available genomes of the Yezo virus (YEZV). This comprehensive methodology aimed to enhance our understanding of the epidemiology and genetic diversity of tick-borne viruses in the region.
Results
In this study, 22 patients with Yellow Encephalitis Zika Virus (YEZV) infections were analyzed, including 10 newly identified cases. The majority of infections occurred between May and July, aligning with peak Ixodes tick activity in the region. Common clinical features included fever, leukocytopenia, thrombocytopenia, and elevated liver enzymes and ferritin levels. Viral RNA was typically detectable within 7 days post-onset, while antibodies appeared later and could persist for over 600 days. Phylogenetic analysis revealed two genetic groups of YEZVs circulating in Japan and China.
The epidemiological investigation involved 388 retrospective and 163 prospective samples, identifying 19 seropositive and 18 RNA-positive cases. Among the confirmed cases, 75% were male, with a median age of 59.5 years. Notably, 90% of patients reported a history of tick bites prior to fever onset, with a median incubation period of 7 days. Clinical symptoms predominantly included fever (95%), headache (60%), and gastrointestinal manifestations (50%). Laboratory findings showed thrombocytopenia in all patients, with high rates of leukocytopenia and elevated liver enzymes. The study also assessed the temporal dynamics of viral RNA and antibody detection, revealing that neutralizing antibodies could persist for over two years post-infection. Phylogenetic analysis of viral isolates indicated no genetic reassortment, with Japanese isolates classified into specific clades alongside previously reported strains.
Discussion
The discussion section of the study presents significant findings regarding Yezo virus (YEZV) infections in Hokkaido, Japan, based on a comprehensive surveillance conducted from 2013 to 2024. This research identified 10 new cases, bringing the total to 22, making it the largest clinical series of YEZV-infected patients reported to date. The clinical presentation of YEZV infections was characterized by non-specific febrile symptoms, including headache, fatigue, gastrointestinal issues, leukocytopenia, and thrombocytopenia, with elevated hepatic transaminases. Notably, the absence of hemorrhagic symptoms differentiates this cohort from previous reports from China. The study emphasizes the necessity for combined molecular (RT-qPCR) and serological (IgM/IgG ELISA) diagnostics to enhance the reliability of YEZV infection identification, particularly given the overlapping symptoms with other tick-borne diseases.
Furthermore, the phylogenetic analysis of YEZV isolates revealed genetic diversity and potential reassortment events among strains from Japan, China, and Russia, indicating active circulation and transmission of the virus across regions. The findings underscore the endemic nature of YEZV in Hokkaido and highlight the critical need for ongoing epidemiological investigations and environmental research to understand the dynamics of YEZV transmission. The proposed diagnostic strategies and case definitions aim to facilitate future public health responses and improve surveillance efforts for YEZV infections, which may have broader implications for tick-borne diseases in northern Eurasia.