DOI: https://doi.org/10.1007/s13679-024-00574-z
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38809396
تاريخ النشر: 2024-05-29
المؤلف: Farah Abdelhameed وآخرون
الموضوع الرئيسي: تشخيص وعلاج أمراض الكبد
نظرة عامة
تسلط المراجعة الضوء على الزيادة المتزايدة في انتشار مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، الذي أصبح سببًا رئيسيًا للمراضة والوفيات المرتبطة بالكبد. بينما تظل خزعة الكبد هي المعيار الذهبي لتشخيص التهاب الكبد الدهني والتليف، فإن تدخليتها وتفاوتها قد دفعت إلى استكشاف علامات بيولوجية غير تدخيلية ودرجات لتشخيص مبكر وتصنيف المرض. على الرغم من تطوير عدة طرق غير تدخيلية على مدار العقد الماضي، لم تحل أي منها بعد محل خزعة الكبد، مما يبرز الحاجة إلى مزيد من البحث في أدائها التشخيصي عبر تعريفات مختلفة لمرض الكبد الدهني، بما في ذلك مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MAFLD) ومرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD).
تدعو المراجعة إلى فهم أكثر دقة للتفاوت في العلامات البيولوجية غير التدخلية والدرجات، مع التأكيد على أهمية التحقق من صحة هذه الأدوات وفقًا لمعايير MASLD المحددة حديثًا. وتدعو الدراسات المستقبلية إلى النظر في تصنيف المرضى ودمج ملفات سريرية متنوعة لتعزيز قابلية التطبيق في العالم الحقيقي. حاليًا، يُوصى بمجموعة من الاختبارات، بما في ذلك التصوير غير التدخلي، في الممارسة السريرية، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم فعالية وتكلفة فعالية مجموعات الاختبارات المختلفة والنهج المتعددة الأوميكس الجديدة لتشخيص ومراقبة تقدم المرض.
مقدمة
تسلط مقدمة هذه الورقة البحثية الضوء على الزيادة المتزايدة في انتشار مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، الذي ارتفع من حوالي 25% في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين إلى 32% في العقد الماضي، مما يؤثر على ما يصل إلى ملياري فرد على مستوى العالم. تتوازى هذه الزيادة مع ارتفاع معدلات السمنة والسكري وتبرز العلاقة الثنائية بين NAFLD ومكونات متلازمة الأيض، مثل السمنة، ومرض السكري من النوع الثاني (T2DM)، والخلل الدهني، وارتفاع ضغط الدم. ومن الجدير بالذكر أن انتشار NAFLD في الأفراد الذين يعانون من هذه الحالات يمكن أن يتجاوز 60-75%. في ضوء هذه الروابط، اقترحت لجنة خبراء مصطلح مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MAFLD) في عام 2020 لتعكس بشكل أفضل تعقيد الحالة وروابطها بعوامل الخطر الأيضي.
في عام 2023، قامت بيان دلفي متعدد المجتمعات بمراجعة التسمية إلى مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD)، مما أزال مصطلح “دهني” بسبب دلالاته الوصم. يتميز MASLD بتراكم دهني في الكبد ووجود عامل خطر قلبي أيضي واحد على الأقل. بينما تشير الدراسات الأولية إلى أن MASLD قد يظهر ملفات سريرية مشابهة لـ NAFLD وMAFLD، لا تزال هناك مخاوف بشأن قابلية تطبيق البيانات الحالية تحت التسمية السابقة على MASLD. تهدف المراجعة إلى معالجة التحديات التي تطرحها هذه التعريفات المتطورة وتقييم الأداء التشخيصي للدرجات والعلامات البيولوجية غير التدخلية عبر NAFLD وMAFLD وMASLD، مع مناقشة التقدم في العلامات البيولوجية المستندة إلى الأوميكس المتعددة. سيستخدم المؤلفون المصطلحات بالتبادل في المناقشات العامة ولكنهم سيلتزمون بالتسمية المحددة عند الإشارة إلى دراسات معينة.
مناقشة
تسلط المناقشة حول NAFLD/MAFLD/MASLD الضوء على الجوانب الفسيولوجية المرضية الحرجة لهذه الحالات الكبدية، التي تتميز بتراكم الدهون المفرط في الخلايا الكبدية. يعتمد تشخيص NAFLD تقليديًا على استبعاد أمراض الكبد الأخرى، بينما تعترف MAFLD وMASLD بالمساهمات المزدوجة للعوامل الأيضية وعوامل الكحول في إصابة الكبد. يتراوح هذا الطيف من الكبد الدهني البسيط إلى أشكال أكثر شدة مثل التهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASH)، الذي يمكن أن يتطور إلى تليف، تليف الكبد، وسرطان الخلايا الكبدية. تقدم هذه الحالات معقدة وقد لا تتبع مسارًا خطيًا، مما يتطلب تحديد المرضى المعرضين لخطر تقدم التليف، نظرًا لتداعياته الكبيرة على المراضة والوفيات المرتبطة بالكبد.
يمتد عبء NAFLD/MAFLD/MASLD إلى ما هو أبعد من المضاعفات الكبدية، حيث يواجه المرضى مخاطر متزايدة من أمراض القلب والأوعية الدموية، والسرطان، والاضطرابات الأيضية، مع كون أمراض القلب والأوعية الدموية هي السبب الرئيسي للوفاة في هذه الفئة السكانية. تؤكد الممارسات التشخيصية الحالية على الحاجة إلى طرق غير تدخيلية لتقييم الكبد الدهني، والتهاب الكبد الدهني، والتليف، حيث تقدم خزعة الكبد قيودًا من حيث العملية والسلامة. تم تطوير درجات مختلفة من العلامات البيولوجية في المصل، مثل مؤشر الكبد الدهني (FLI) ومؤشر الكبد الدهني (HSI)، للمساعدة في التشخيص، على الرغم من أن فعاليتها قد تكون متغيرة. تؤكد المراجعة على أهمية الكشف المبكر وإدارة التهاب الكبد الدهني والتليف للتخفيف من النتائج السلبية، بينما تدعو أيضًا إلى مزيد من التحقق من صحة أدوات التشخيص غير التدخلية في مجموعات مرضى متنوعة.
DOI: https://doi.org/10.1007/s13679-024-00574-z
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38809396
Publication Date: 2024-05-29
Author(s): Farah Abdelhameed et al.
Primary Topic: Liver Disease Diagnosis and Treatment
Overview
The review highlights the increasing prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which has become a leading cause of liver-related morbidity and mortality. While liver biopsy remains the gold standard for diagnosing steatohepatitis and fibrosis, its invasiveness and variability have prompted the exploration of non-invasive serum biomarkers and scores for early diagnosis and staging. Despite the development of several non-invasive methods over the past decade, none have yet replaced liver biopsy, underscoring the need for further research into their diagnostic performance across different definitions of fatty liver disease, including metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD).
The review calls for a more nuanced understanding of the variability in non-invasive biomarkers and scores, emphasizing the importance of validating these tools against the newly defined MASLD criteria. It advocates for future studies to consider patient stratification and the incorporation of diverse clinical profiles to enhance real-world applicability. Currently, a combination of tests, including non-invasive imaging, is recommended in clinical practice, but further research is necessary to evaluate the efficacy and cost-effectiveness of various test combinations and novel multi-omic approaches for diagnosing and monitoring disease progression.
Introduction
The introduction of this research paper highlights the growing prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), which has escalated from approximately 25% in the early 2000s to 32% in the last decade, affecting up to two billion individuals globally. This increase parallels the rise in obesity and diabetes rates and underscores NAFLD’s bidirectional relationship with metabolic syndrome components, such as obesity, type 2 diabetes mellitus (T2DM), dyslipidemia, and hypertension. Notably, the prevalence of NAFLD in individuals with these conditions can exceed 60-75%. In light of these associations, an expert panel proposed the term metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD) in 2020 to better reflect the condition’s complexity and its links to metabolic risk factors.
In 2023, a multi-society Delphi statement further revised the nomenclature to metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), eliminating the term “fatty” due to its stigmatizing connotations. MASLD is characterized by hepatic steatosis and at least one cardiometabolic risk factor. While preliminary studies suggest that MASLD may exhibit similar clinical profiles to NAFLD and MAFLD, concerns remain regarding the applicability of existing data under the previous nomenclature to MASLD. The review aims to address the challenges posed by these evolving definitions and assess the diagnostic performance of non-invasive scores and biomarkers across NAFLD, MAFLD, and MASLD, while also discussing advancements in multiomic-based biomarkers. The authors will use the terms interchangeably in general discussions but will adhere to specific nomenclature when referencing particular studies.
Discussion
The discussion on NAFLD/MAFLD/MASLD highlights the critical pathophysiological aspects of these liver conditions, characterized by excessive fat accumulation in hepatocytes. The diagnosis of NAFLD is traditionally based on exclusion of other liver diseases, while MAFLD and MASLD acknowledge the dual contributions of metabolic and alcohol-related factors to liver injury. This spectrum ranges from simple steatosis to more severe forms like metabolic-associated steatohepatitis (MASH), which can progress to fibrosis, cirrhosis, and hepatocellular carcinoma. The progression of these conditions is complex and may not follow a linear trajectory, necessitating the identification of patients at risk for advancing fibrosis, given its significant implications for liver-related morbidity and mortality.
The burden of NAFLD/MAFLD/MASLD extends beyond hepatic complications, as patients face increased risks of cardiovascular disease, cancer, and metabolic disorders, with cardiovascular disease being the leading cause of mortality in this population. Current diagnostic practices emphasize the need for non-invasive methods to assess liver steatosis, steatohepatitis, and fibrosis, as liver biopsy presents limitations in practicality and safety. Various serum biomarker scores, such as the Fatty Liver Index (FLI) and Hepatic Steatosis Index (HSI), have been developed to aid in diagnosis, although their efficacy can be variable. The review underscores the importance of early detection and management of steatohepatitis and fibrosis to mitigate adverse outcomes, while also calling for further validation of non-invasive diagnostic tools in diverse patient cohorts.