DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7312a2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38547027
تاريخ النشر: 2024-03-28
المؤلف: Xiaoyu Zhu وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث التهابات الجهاز التناسلي
نظرة عامة
تظل السيلان قضية صحية عامة هامة في الصين، حيث تم الإبلاغ عن 96,313 حالة في عام 2022، مما يجعلها رابع أكثر الأمراض المعدية القابلة للإبلاغ شيوعًا في البلاد. إن ظهور سلالات مقاومة للمضادات الحيوية، وخاصة السلالات المقاومة للسيفترياكسون من *Neisseria gonorrhoeae*، يمثل تحديًا حرجًا لفعالية تدابير السيطرة. يراقب برنامج مراقبة مقاومة السيلان في الصين (China-GRSP)، الذي يعمل منذ عام 1987، هذه المقاومة عبر 19 وحدة على مستوى المقاطعات. في عام 2022، أبلغ البرنامج عن انتشار مقاومة السيفترياكسون بنسبة 8.1%، وهي زيادة ملحوظة من 2.9% في عام 2017، مع تجاوز خمس مقاطعات نسبة المقاومة 10%.
بالإضافة إلى ذلك، كانت معدلات المقاومة لمضادات حيوية أخرى مرتفعة بشكل مقلق: السيفيكسيم (16.0%)، الأزيثرومايسين (16.9%)، التتراسيكلين (77.1%)، البنسلين (77.8%)، والسيبروفلوكساسين (97.6%)، بينما تم توثيق حالة واحدة فقط من مقاومة السبيكتينوميسين. تؤكد هذه النتائج على الحاجة الملحة لتشخيص فعال، وعلاج، وإدارة الشركاء الجنسيين لمنع المزيد من انتقال السيلان وسلالاته المقاومة. إن فهم العوامل التي تسهم في انتشار السلالات المقاومة للسيفترياكسون في الصين أمر بالغ الأهمية لتطوير استراتيجيات مثل إدارة المضادات الحيوية لمكافحة ارتفاع معدلات المقاومة والحد من انتشار هذه السلالات.
مقدمة
تتناول مقدمة ورقة البحث انتشار السيلان العالمي المستمر، وهو عدوى تنتقل جنسيًا تسببها *Neisseria gonorrhoeae*. وفقًا لمنظمة الصحة العالمية (WHO)، تم الإبلاغ عن حوالي 82.4 مليون حالة جديدة في عام 2020 بين الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 15-49 عامًا. في الصين، تم توثيق 96,313 حالة في عام 2022، مما يشير إلى معدل 6.83 حالات لكل 100,000 نسمة، مما يضع السيلان كالرابع الأكثر إبلاغًا عنه من الأمراض المعدية القابلة للإبلاغ من الفئة A وB في البلاد، بعد التهاب الكبد الفيروسي، والسل الرئوي، والزهري. أبلغت الولايات المتحدة عن 648,056 حالة في نفس العام.
تسلط المقدمة الضوء على الارتفاع المقلق لمقاومة السيلان لمضادات حيوية متعددة، وخاصة السيفترياكسون، الذي يُعتبر العلاج الأول الموصى به في كل من الصين (1 غرام عن طريق الحقن العضلي) والولايات المتحدة (500 ملغ عن طريق الحقن العضلي للأفراد الذين يقل وزنهم عن 150 كغ). من الجدير بالذكر أن سلالة السيفترياكسون المقاومة FC428، التي تم التعرف عليها لأول مرة في بكين في عام 2016، قد انتشرت في جميع أنحاء الصين، مما يعقد جهود العلاج. يراقب برنامج مراقبة مقاومة السيلان في الصين (China-GRSP)، الذي تم تأسيسه في عام 1987، المقاومة لمضادات حيوية مختلفة، بما في ذلك الأزيثرومايسين والسيفترياكسون. تقدم هذه التقرير بيانات المراقبة لمقاومة السيلان في الصين لعام 2022، وهي أحدث البيانات المتاحة.
الطرق
في عام 2022، أجرى برنامج الصين لمراقبة مقاومة السيلان (China-GRSP) دراسة شاملة لمراقبة مقاومة السيلان عبر 13 مقاطعة في الصين، تمثل ست من سبع مناطق في البلاد. شملت الدراسة جمع عزلات *Neisseria gonorrhoeae* من 2,804 مريض تم تشخيصهم بالسيلان، باستخدام مسحات من الإحليل للذكور ومسحات من عنق الرحم للإناث. تم جمع العينات على مدار العام، حيث انتهت بعض المواقع من جمع البيانات في وقت مبكر من سبتمبر بسبب اختلاف أحجام العينات والقيود. تم زراعة العزلات على وسائط انتقائية، وتم تأكيد التعرف عليها من خلال الفحص المجهري، واختبار الأكسيداز، واختبارات استخدام الكربوهيدرات.
تم تقييم حساسية المضادات الحيوية باستخدام طريقة تخفيف الأجار، مع تحديد نقاط كسر المقاومة وفقًا للجنة الأوروبية لاختبار حساسية المضادات الحيوية، باستثناء الأزيثرومايسين، الذي اتبع معايير منظمة الصحة العالمية. تم تحديد قيم التركيز المثبط الأدنى (MIC) لعدة مضادات حيوية، بما في ذلك الأزيثرومايسين (MIC > 0.5 ملغ/لتر)، السيفيكسيم (MIC > 0.125 ملغ/لتر)، السيفترياكسون (MIC > 0.125 ملغ/لتر)، السيبروفلوكساسين (MIC > 0.06 ملغ/لتر)، البنسلين (MIC > 1 ملغ/لتر)، السبيكتينوميسين (MIC > 64 ملغ/لتر)، والتتراسيكلين (MIC > 1 ملغ/لتر). تم حساب معدل المقاومة كنسبة العزلات المقاومة بالنسبة لعدد العزلات الكلي. تمت الموافقة على هذه الدراسة أخلاقيًا من قبل اللجان المعنية بالأخلاقيات الطبية في الصين.
النتائج
في عام 2022، قامت دراسة بتقييم حساسية المضادات الحيوية لـ 2,804 عزلة من 68,217 حالة عدوى بالسيلان عبر 13 مقاطعة في الصين، كاشفة عن معدلات مقاومة كبيرة لمضادات حيوية متعددة. كانت المقاطعات التي سجلت أعلى عدد من الحالات هي قوانغدونغ (22,171) وزيجيانغ (13,460)، مع معدلات حدوث تتراوح من 2.13 إلى 20.58 لكل 100,000 نسمة. كانت نسبة العزلات المختبرة متفاوتة حسب المقاطعة، من 2.1% في يونان إلى 18.1% في تيانجين.
أشارت النتائج إلى مستويات مقاومة مقلقة: كانت مقاومة السيبروفلوكساسين 97.6%، بينما تم الإبلاغ عن مقاومة البنسلين، والتتراسيكلين، والأزيثرومايسين، والسيفيكسيم، والسيفترياكسون بنسبة 77.8%، 77.1%، 16.9%، 16.0%، و8.1%، على التوالي. من الجدير بالذكر أن خمس مقاطعات أبلغت عن مقاومة السيفترياكسون التي تجاوزت 10%، حيث تجاوزت سيتشوان، وتيانجين، وشينجيانغ 20%. كانت مقاومة الأزيثرومايسين مرتفعة بشكل خاص في هونان وشنغهاي (>35%)، وبلغت مقاومة السيبروفلوكساسين 100% في عدة مقاطعات. بشكل عام، تسلط البيانات الضوء على اتجاه مقلق لزيادة مقاومة المضادات الحيوية بين عدوى السيلان في الصين، مما يتطلب تدخلات عاجلة في الصحة العامة.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على زيادة كبيرة في مقاومة السيفترياكسون بين عزلات السيلان في الصين، والتي زادت تقريبًا ثلاثة أضعاف منذ عام 2017، حيث وصلت معدلاتها من 2.9% إلى 8.1% في عام 2022. هذه النسبة أعلى بكثير مقارنة بدول أخرى، مثل المملكة المتحدة وكندا، حيث تبقى المعدلات أقل من 1%. تشير النتائج إلى الحاجة الملحة لاستراتيجية شاملة لمكافحة *Neisseria gonorrhoeae* المقاومة للمضادات الحيوية، خاصة في المقاطعات التي تتجاوز فيها المقاومة 10%. تشمل العوامل المساهمة في هذه المقاومة انتشار سلالة FC428 المقاومة للسيفترياكسون، وعدم كفاية ممارسات الفحص والعلاج، والمشكلات المحتملة في وصف المضادات الحيوية.
تشير التحقيقات الأولية إلى أن الانتشار الواسع لعزلات FC428 قد يكون المحرك الرئيسي لمعدلات المقاومة العالية الملاحظة. تهدف التسلسل الجيني الكامل المستمر للعزلات التي تم جمعها في عام 2022 إلى توضيح العوامل الجينية المعنية. تؤكد الورقة على أهمية الجهود الدولية التعاونية لمراقبة والسيطرة على انتشار هذه السلالات المقاومة. بالإضافة إلى ذلك، فإن المقاومة الملحوظة لمضادات حيوية أخرى تؤكد تعقيد مقاومة السيلان للمضادات الحيوية، مما يعزز الحاجة إلى استراتيجيات علاج بديلة، بما في ذلك تطوير لقاحات لمواجهة هذه التهديدات المتزايدة للصحة العامة.
القيود
تقتصر نتائج هذا التقرير على عدة قيود. أولاً، قد يؤدي الاعتماد على الحالات المبلغ عنها من السيلان إلى تقدير أقل لمعدلات الحدوث الفعلية، حيث من المحتمل أن تكون الحالات غير العرضية أو تلك الخاصة بالمرضى الذين لا يسعون للحصول على الرعاية الطبية غير مسجلة. ثانيًا، شمل برنامج الصين لمراقبة مقاومة السيلان (China-GRSP) في عام 2022 ثلث البلاد فقط، مع أقل من 3% من العزلات المتاحة للاختبار، مما يقدم تحيزًا محتملاً وقد يجعل النتائج غير ممثلة للوضع الوطني.
بالإضافة إلى ذلك، ركز التحليل فقط على معدلات مقاومة المضادات الحيوية، متجاهلاً العوامل السوسيو ديموغرافية الأوسع التي قد تؤثر على انتقال السيلان. أخيرًا، يحد غياب معلومات مفصلة عن المرضى من القدرة على تحديد عوامل الخطر المحددة المرتبطة بأنماط المقاومة الملاحظة. إن معالجة هذه القيود في الأبحاث المستقبلية أمر ضروري لفهم أكثر شمولاً لعلم الأوبئة لـ *Neisseria gonorrhoeae* في الصين.
DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7312a2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38547027
Publication Date: 2024-03-28
Author(s): Xiaoyu Zhu et al.
Primary Topic: Reproductive tract infections research
Overview
Gonorrhea remains a significant public health concern in China, with 96,313 reported cases in 2022, ranking it as the fourth most common notifiable infectious disease in the country. The emergence of antimicrobial-resistant strains, particularly ceftriaxone-resistant Neisseria gonorrhoeae, presents a critical challenge for effective control measures. The China Gonococcal Resistance Surveillance Program (China-GRSP), operational since 1987, monitors this resistance across 19 provincial-level units. In 2022, the program reported a ceftriaxone resistance prevalence of 8.1%, a notable increase from 2.9% in 2017, with five provinces exceeding 10% resistance.
Additionally, resistance rates for other antibiotics were alarmingly high: cefixime (16.0%), azithromycin (16.9%), tetracycline (77.1%), penicillin (77.8%), and ciprofloxacin (97.6%), while only one case of spectinomycin resistance was documented. These findings underscore the urgent need for effective diagnosis, treatment, and management of sexual partners to prevent further transmission of gonorrhea and its resistant strains. Understanding the factors contributing to the spread of ceftriaxone-resistant N. gonorrhoeae in China is crucial for developing strategies such as antibiotic stewardship to combat rising resistance rates and limit the dissemination of these strains.
Introduction
The introduction of the research paper addresses the ongoing global prevalence of gonorrhea, a sexually transmitted infection caused by *Neisseria gonorrhoeae*. According to the World Health Organization (WHO), approximately 82.4 million new cases were reported in 2020 among individuals aged 15-49. In China, 96,313 cases were documented in 2022, marking a rate of 6.83 cases per 100,000 population, positioning gonorrhea as the fourth most reported class A and B notifiable infectious disease in the country, following viral hepatitis, pulmonary tuberculosis, and syphilis. The United States reported 648,056 cases in the same year.
The introduction highlights the alarming rise of gonococcal resistance to multiple antibiotics, particularly ceftriaxone, which is the recommended first-line treatment in both China (1 g intramuscularly) and the United States (500 mg intramuscularly for individuals weighing less than 150 kg). Notably, the ceftriaxone-resistant clone FC428, first identified in Beijing in 2016, has proliferated across China, complicating treatment efforts. The China Gonococcal Resistance Surveillance Program (China-GRSP), established in 1987, monitors resistance to various antibiotics, including azithromycin and ceftriaxone. This report presents the surveillance data for gonococcal resistance in China for the year 2022, the latest available data.
Methods
In 2022, the China-GRSP conducted a comprehensive surveillance study on gonococcal resistance across 13 provinces in China, representing six of the country’s seven regions. The study involved the collection of Neisseria gonorrhoeae isolates from 2,804 patients diagnosed with gonorrhea, utilizing urethral swabs from males and endocervical swabs from females. Specimens were collected throughout the year, with some sites concluding data collection as early as September due to varying sample sizes and limitations. The isolates were cultured on selective media, and identification was confirmed through microscopic examination, oxidase testing, and carbohydrate utilization tests.
Antibiotic susceptibility was assessed using the agar dilution method, with resistance breakpoints established according to the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, except for azithromycin, which followed WHO criteria. The minimum inhibitory concentration (MIC) values were determined for several antibiotics, including azithromycin (MIC > 0.5 mg/L), cefixime (MIC > 0.125 mg/L), ceftriaxone (MIC > 0.125 mg/L), ciprofloxacin (MIC > 0.06 mg/L), penicillin (MIC > 1 mg/L), spectinomycin (MIC > 64 mg/L), and tetracycline (MIC > 1 mg/L). The resistance rate was calculated as the percentage of resistant isolates relative to the total number of isolates. This study was ethically approved by relevant medical ethics committees in China.
Results
In 2022, a study assessed the antimicrobial susceptibility of 2,804 isolates from 68,217 gonococcal infection cases across 13 provinces in China, revealing significant resistance rates to multiple antibiotics. The provinces with the highest reported cases were Guangdong (22,171) and Zhejiang (13,460), with incidence rates ranging from 2.13 to 20.58 per 100,000 population. The percentage of isolates tested varied by province, from 2.1% in Yunnan to 18.1% in Tianjin.
The findings indicated alarming resistance levels: ciprofloxacin resistance was at 97.6%, while resistance to penicillin, tetracycline, azithromycin, cefixime, and ceftriaxone was reported at 77.8%, 77.1%, 16.9%, 16.0%, and 8.1%, respectively. Notably, five provinces reported ceftriaxone resistance exceeding 10%, with Sichuan, Tianjin, and Xinjiang surpassing 20%. Azithromycin resistance was particularly high in Hunan and Shanghai (>35%), and ciprofloxacin resistance reached 100% in several provinces. Overall, the data highlight a concerning trend of increasing antibiotic resistance among gonococcal infections in China, necessitating urgent public health interventions.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights a significant increase in ceftriaxone resistance among gonococcal isolates in China, which has nearly tripled since 2017, reaching rates of 2.9% to 8.1% in 2022. This prevalence is notably higher compared to other countries, such as the United Kingdom and Canada, where rates remain below 1%. The findings indicate an urgent need for a comprehensive strategy to combat antibiotic-resistant *Neisseria gonorrhoeae*, particularly in provinces where resistance exceeds 10%. Contributing factors to this resistance include the spread of the ceftriaxone-resistant FC428 strain, inadequate screening and treatment practices, and potential issues with antibiotic prescribing.
The preliminary investigation suggests that the widespread dissemination of FC428 clones may be a primary driver of the high resistance rates observed. Ongoing whole-genome sequencing of isolates collected in 2022 aims to further elucidate the genetic factors involved. The paper emphasizes the importance of collaborative international efforts to monitor and control the spread of these resistant strains. Additionally, the observed resistance to other antibiotics underscores the complexity of gonococcal antimicrobial resistance, reinforcing the need for alternative treatment strategies, including the development of vaccines to address this escalating public health threat.
Limitations
The findings of this report are constrained by several limitations. Firstly, the reliance on reported cases of gonorrhea may lead to an underestimation of actual incidence rates, as asymptomatic cases or those of patients not seeking medical care are likely unrecorded. Secondly, the China-GRSP in 2022 only encompassed one-third of the country, with less than 3% of isolates available for testing, which introduces potential bias and may render the results unrepresentative of the national situation.
Additionally, the analysis concentrated solely on antimicrobial resistance rates, neglecting the broader sociodemographic factors that could influence gonorrhea transmission. Lastly, the absence of detailed patient information limits the ability to identify specific risk factors associated with the observed resistance patterns. Addressing these limitations in future research is essential for a more comprehensive understanding of the epidemiology of *Neisseria gonorrhoeae* in China.