DOI: https://doi.org/10.3892/ijo.2025.5734
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40017131
تاريخ النشر: 2025-02-25
المؤلف: Rui Hou وآخرون
الموضوع الرئيسي: الخلايا المناعية في السرطان
نظرة عامة
تسلط المراجعة الضوء على الدور الهام للخلايا المتعادلة المرتبطة بالورم (TANs) داخل بيئة الورم الدقيقة (TME) ومساهمتها في مقاومة العلاج في السرطان. على الرغم من التقدم في علاجات السرطان، تظل مقاومة الأدوية عقبة حاسمة، تتأثر بشكل كبير بتفاعلات TANs مع خلايا المناعة الأخرى. يلخص المؤلفون الآليات التي من خلالها تتوسط TANs المقاومة لمختلف العلاجات، بما في ذلك العلاج المناعي، والعلاج الكيميائي، والعلاج الإشعاعي، والعلاج المستهدف. كما يقترحون TANs كأهداف علاجية محتملة ويناقشون استراتيجيات لعلاج الخلايا المتعادلة تهدف إلى عكس مقاومة الأدوية.
في الختام، تُعتبر TANs متورطة في تكوين الورم والتقدم من خلال تعديل وظائف خلايا المناعة، وتأثيرها على تشكيل الفخاخ خارج الخلوية للخلايا المتعادلة (NET)، وتأثيرها على استقطاب خلايا المناعة. تؤكد المراجعة على تعقيد تفاعلات خلايا المناعة داخل TME، والتي تختلف عبر أنواع السرطان المختلفة والمرضى الأفراد. وتبرز الحاجة إلى مزيد من البحث في الأدوار الدقيقة وآليات TANs، مما يشير إلى أن الجمع بين العلاجات التقليدية للسرطان مع الأساليب المستهدفة للخلايا المتعادلة قد يعزز فعالية العلاج وسلامته في التغلب على مقاومة الأدوية.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على السرطان كسبب رئيسي للوفيات على مستوى العالم، مع أكثر من 190,000 تشخيص جديد و100,000 وفاة سنويًا، مما يمثل واحدًا من كل ستة وفيات على مستوى العالم. يتبنى نظام العلاج القياسي للسرطان نهجًا متعدد الوسائط، بما في ذلك الاستئصال الجراحي، والعلاج الإشعاعي، والعلاج الكيميائي، والعلاج المستهدف، والعلاج المناعي. على الرغم من التقدم في التقنيات الجراحية والعلاجات المستهدفة، تظل التحديات مثل مقاومة الأدوية وانتشار الورم تدفع الوفيات المرتبطة بالسرطان، مع ارتباط أكثر من 90% من الوفيات بمقاومة الأدوية.
تؤكد هذه الفقرة على الحاجة الملحة للبحث الذي يركز على فهم آليات مقاومة الأدوية أثناء علاج السرطان. يعد تحديد الأهداف العلاجية ذات السمية المنخفضة التي يمكن أن تعكس مقاومة الأدوية بشكل فعال أمرًا ضروريًا لتقليل الآثار السلبية وتعزيز توقعات المرضى. وهذا يبرز أهمية تطوير استراتيجيات مبتكرة لمكافحة التحديات المستمرة في علم الأورام.
نقاش
تسلط فقرة النقاش في الورقة الضوء على الأدوار المزدوجة للخلايا المتعادلة المرتبطة بالورم (TANs) في تقدم السرطان ومقاومة العلاج. لقد تم عرض TANs، التي تُعتبر تقليديًا كأول المستجيبين في جهاز المناعة، على أنها تؤثر بشكل كبير على بيئة الورم الدقيقة (TME) من خلال مسارات الإشارة المعقدة. يمكن أن تتبنى أنماط ظاهرة مختلفة—مؤيدة للورم (N2) أو معادية للورم (N1)—اعتمادًا على الإشارات البيئية، مثل وجود عامل النمو المحول بيتا (TGF-β)، الذي يعزز استقطاب N2. هذه المرونة ضرورية لفهم مساهماتهم في نمو الورم، وانتشاره، ومقاومة العلاج، كما يتضح من إفرازهم لعوامل التهابية وعائية مختلفة.
تناقش الورقة أيضًا كيف تتفاعل TANs مع خلايا المناعة الأخرى، مثل البلعميات واللمفاويات، لتعديل TME. يمكن أن تعزز هذه التفاعلات إما تقدم الورم أو تسهل الاستجابات المعادية للورم. ومن الجدير بالذكر أن TANs قد تم الإشارة إليها في مقاومة مختلف العلاجات، بما في ذلك العلاج المناعي والعلاج الكيميائي. تشمل آليات المقاومة تعزيز TME المثبط للمناعة، وإرهاق خلايا T، وتشكيل الفخاخ خارج الخلوية للخلايا المتعادلة (NETs)، التي يمكن أن تعيق فعالية العوامل الكيميائية. تؤكد النتائج على أهمية استهداف TANs ومسارات الإشارة الخاصة بها في تطوير علاجات سرطانية أكثر فعالية.
DOI: https://doi.org/10.3892/ijo.2025.5734
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40017131
Publication Date: 2025-02-25
Author(s): Rui Hou et al.
Primary Topic: Immune cells in cancer
Overview
The review highlights the significant role of tumor-associated neutrophils (TANs) within the tumor microenvironment (TME) and their contribution to therapeutic resistance in cancer. Despite advancements in cancer treatments, drug resistance remains a critical hurdle, largely influenced by the interactions of TANs with other immune cells. The authors summarize the mechanisms through which TANs mediate resistance to various therapies, including immunotherapy, chemotherapy, radiotherapy, and targeted therapy. They also propose TANs as potential therapeutic targets and discuss strategies for neutrophil therapy aimed at reversing drug resistance.
In conclusion, TANs are implicated in tumorigenesis and progression by modulating immune cell functions, influencing neutrophil extracellular trap (NET) formation, and affecting immune cell polarization. The review emphasizes the complexity of immune cell interactions within the TME, which varies across different cancer types and individual patients. It underscores the need for further research into the precise roles and mechanisms of TANs, suggesting that combining traditional cancer therapies with neutrophil-targeted approaches may enhance treatment efficacy and safety in overcoming drug resistance.
Introduction
The introduction highlights cancer as a leading cause of mortality globally, with over 190,000 new diagnoses and 100,000 deaths annually, accounting for one in six deaths worldwide. The standard cancer treatment regimen employs a multimodal approach, including surgical resection, radiotherapy, chemotherapy, targeted therapy, and immunotherapy. Despite advancements in surgical techniques and targeted therapies, challenges such as drug resistance and tumor metastasis continue to drive cancer-related mortality, with over 90% of deaths linked to drug resistance.
The section emphasizes the critical need for research focused on understanding drug resistance mechanisms during cancer treatment. Identifying low-toxicity therapeutic targets that can effectively reverse drug resistance is essential for minimizing adverse effects and enhancing patient prognosis. This underscores the importance of developing innovative strategies to combat the persistent challenges in oncology.
Discussion
The discussion section of the paper highlights the dual roles of tumor-associated neutrophils (TANs) in cancer progression and therapeutic resistance. TANs, traditionally viewed as first responders in the immune system, have been shown to significantly influence the tumor microenvironment (TME) through complex signaling pathways. They can adopt different phenotypes—pro-tumor (N2) or anti-tumor (N1)—depending on environmental cues, such as the presence of transforming growth factor β (TGF-β), which promotes N2 polarization. This plasticity is critical for understanding their contributions to tumor growth, metastasis, and therapeutic resistance, as evidenced by their secretion of various pro-inflammatory and angiogenic factors.
The paper further discusses how TANs interact with other immune cells, such as macrophages and lymphocytes, to modulate the TME. These interactions can either promote tumor progression or facilitate anti-tumor responses. Notably, TANs have been implicated in resistance to various therapies, including immunotherapy and chemotherapy. Mechanisms of resistance include the promotion of an immunosuppressive TME, T-cell exhaustion, and the formation of neutrophil extracellular traps (NETs), which can hinder the efficacy of chemotherapeutic agents. The findings underscore the importance of targeting TANs and their signaling pathways in developing more effective cancer therapies.