DOI: https://doi.org/10.1038/s44259-025-00087-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40016340
تاريخ النشر: 2025-02-27
المؤلف: S. Hickson وآخرون
الموضوع الرئيسي: مقاومة المضادات الحيوية في البكتيريا
نظرة عامة
إن الزيادة في انتشار مقاومة الأدوية المتعددة (MDR) في العدوى السلبية الجرام، جنبًا إلى جنب مع تراجع تطوير المضادات الحيوية، تمثل تحديًا كبيرًا للصحة العامة. تركز هذه المراجعة على العلاجات غير المضادة الحيوية الناشئة التي تُستخدم إما للرعاية الرحيمة أو التي هي حاليًا في التجارب السريرية. تشمل العلاجات البارزة العلاج الفيروسي (PT)، والببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs)، ومجموعة متنوعة من الأساليب المناعية، التي تهدف إلى توفير خيارات علاجية فعالة للعدوى المقاومة للأدوية دون المساهمة في مزيد من المقاومة.
تشير النتائج إلى أن PT يكتسب مصداقية سريرية كعلاج مستهدف للبكتيريا المقاومة للأدوية عبر أنواع مختلفة من العدوى. بينما تظهر AMPs نشاطًا مضادًا للميكروبات واسع الطيف، فإن فعاليتها غالبًا ما تكون محدودة على العدوى الإيجابية الجرام والعلاجات الموضعية بسبب السمية الجهازية. تظهر علاجات أخرى ناشئة، بما في ذلك الأجسام المضادة وحيدة النسيلة وفصل البلازما، وعدًا في تعديل الاستجابات المناعية والسيطرة على العدوى. ومع ذلك، لا تزال المصداقية السريرية لهذه العلاجات محدودة. تختتم المراجعة بالقول إنه بينما من المحتمل أن تمثل PT وAMPs الموجة التالية من المضادات الميكروبية لعلاج العدوى السلبية الجرام، من المتوقع أن تكمل بدلاً من استبدال المضادات الحيوية الموجودة في الرعاية القياسية.
نقاش
يسلط النقاش الضوء على الحاجة الملحة لعلاجات جديدة لمكافحة مقاومة الميكروبات، وخاصة ضد البكتيريا السلبية الجرام، التي تتحمل مسؤولية عدد كبير من الوفيات على مستوى العالم. في عام 2019، نُسبت أكثر من 6 ملايين وفاة إلى العدوى المقاومة للمضادات الحيوية، وهو رقم من المتوقع أن يرتفع إلى أكثر من 10 ملايين سنويًا بحلول عام 2050. تؤكد المراجعة أن البكتيريا السلبية الجرام، مثل *Acinetobacter baumannii* و*Escherichia coli*، تمثل تحديًا خاصًا بسبب آليات مقاومتها الذاتية وسرعة اكتسابها للمقاومة ضد المضادات الحيوية الأخيرة. يمكن أن يؤدي تطوير مضادات ميكروبية جديدة تستهدف هذه العوامل الممرضة إلى منع ملايين الوفيات. ومع ذلك، فإن التراجع في اكتشاف المضادات الحيوية، جنبًا إلى جنب مع الحوافز الاقتصادية السلبية لشركات الأدوية، قد زاد من تفاقم الأزمة.
تناقش الورقة مجموعة متنوعة من العلاجات المضادة للميكروبات الجديدة، بما في ذلك العلاج الفيروسي (PT) والببتيدات المضادة للميكروبات (AMPs). لقد أظهر PT وعدًا في علاج العدوى المقاومة للأدوية المتعددة، خاصة في حالات الاستخدام الرحيم، حيث كان فعالًا ضد مجموعة من العدوى، بما في ذلك تلك التي تسببها *Pseudomonas aeruginosa*. على الرغم من إمكانياته، فإن العقبات التنظيمية والحاجة إلى ممارسات موحدة تعيق اعتماده على نطاق واسع. من ناحية أخرى، تكتسب AMPs اهتمامًا بسبب نشاطها واسع الطيف واحتمالية أقل لتحفيز المقاومة. ومع ذلك، لا تزال هناك تحديات في تطويرها السريري، خاصة فيما يتعلق بالسمية والفعالية ضد البكتيريا السلبية الجرام. تؤكد المراجعة على أهمية التجارب السريرية المستمرة واستكشاف العلاجات المركبة لتعزيز فعالية كل من PT وAMPs في مكافحة العدوى المقاومة.
DOI: https://doi.org/10.1038/s44259-025-00087-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40016340
Publication Date: 2025-02-27
Author(s): S. Hickson et al.
Primary Topic: Antibiotic Resistance in Bacteria
Overview
The increasing prevalence of multi-drug resistance (MDR) in Gram-negative infections, coupled with a decline in antibiotic development, presents a significant public health challenge. This review focuses on emerging non-antibiotic therapies that are either being used for compassionate care or are currently in clinical trials. Notable therapies include phage therapy (PT), antimicrobial peptides (AMPs), and various immunotherapeutic approaches, which aim to provide effective treatment options for MDR infections without contributing to further resistance.
The findings indicate that PT is gaining clinical validation as a targeted treatment for MDR bacteria across various infection types. While AMPs demonstrate broad-spectrum antimicrobial activity, their efficacy is often limited to Gram-positive infections and localized treatments due to systemic toxicity. Other emerging therapies, including monoclonal antibodies and plasmapheresis, show promise in modulating immune responses and controlling infections. However, the clinical validation of these therapies remains limited. The review concludes that while PT and AMPs are likely to represent the next wave of antimicrobials for treating Gram-negative infections, they are expected to complement rather than replace existing antibiotics in standard care.
Discussion
The discussion highlights the urgent need for novel therapeutics to combat antimicrobial resistance, particularly against Gram-negative bacteria, which are responsible for a significant number of deaths globally. In 2019, over 6 million deaths were attributed to antibiotic-resistant infections, a figure projected to rise to over 10 million annually by 2050. The review emphasizes that Gram-negative bacteria, such as *Acinetobacter baumannii* and *Escherichia coli*, are particularly challenging due to their intrinsic resistance mechanisms and rapid acquisition of resistance to last-line antibiotics. The development of new antimicrobials targeting these pathogens could potentially prevent millions of deaths. However, the decline in antibiotic discovery, coupled with economic disincentives for pharmaceutical companies, has exacerbated the crisis.
The paper discusses various novel antimicrobial therapies, including bacteriophage therapy (PT) and antimicrobial peptides (AMPs). PT has shown promise in treating multidrug-resistant infections, particularly in compassionate use cases, where it has been effective against a range of infections, including those caused by *Pseudomonas aeruginosa*. Despite its potential, regulatory hurdles and the need for standardized practices hinder its widespread adoption. AMPs, on the other hand, are gaining attention due to their broad-spectrum activity and lower likelihood of inducing resistance. However, challenges remain in their clinical development, particularly concerning toxicity and efficacy against Gram-negative bacteria. The review underscores the importance of ongoing clinical trials and the exploration of combination therapies to enhance the effectiveness of both PT and AMPs in combating resistant infections.