DOI: https://doi.org/10.2147/idr.s608393
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42152881
تاريخ النشر: 2026-05-01
المؤلف: Guanghong Qi وآخرون
الموضوع الرئيسي: مقاومة المضادات الحيوية في البكتيريا
نظرة عامة
تناقش هذه الفقرة حالة عدوى شديدة في الجهاز العصبي المركزي (CNS) بعد الجراحة ناجمة عن سلالة من كليبسيلا الرئوية المقاومة للكاربينيم (CRKP) التي تنتج كل من كليبسيلا الرئوية كاربينيميز (KPC) وميتالو-β-لاكتاماز من نوع نيو دلهي (NDM). المريض، وهو رجل يبلغ من العمر 61 عامًا، تلقى في البداية علاجًا باستخدام سيفتازيديم-أفيباكتام (CZA) وبوليميكسين B، والذي كان غير فعال بسبب مقاومة السلالة لـ CZA. أظهرت الاختبارات اللاحقة إنتاج الكاربينيميز المزدوج، مما دفع إلى تغيير العلاج إلى مزيج من سيفتازيديم-أفيباكتام الوريدي وأزتريونام، بالإضافة إلى بوليميكسين B الموضعي. أدى هذا النظام المعدل إلى تحسن سريري وحل العدوى بحلول اليوم العشرين من العلاج.
تؤكد النتائج على الحاجة الملحة لتحديد نوع الكاربينيميز بدقة في العدوى العصبية المركزية المقاومة لتوجيه العلاج المضاد للميكروبات بشكل فعال. تشير الحالة إلى أن مزيج سيفتازيديم-أفيباكتام وأزتريونام قد يكون خيار علاج قابلاً للتطبيق للعدوى الناجمة عن سلالات تنتج NDM، خاصة عند دعمها بإدارة بوليميكسين B المحلي. بالإضافة إلى ذلك، يتم التأكيد على أهمية استراتيجيات الحقن الدقيقة والمراقبة للمضاعفات المتعلقة بالعلاج، حيث يمكن أن تؤثر التدخلات الجراحية العصبية في الوقت المناسب بشكل كبير على نتائج المرضى. على الرغم من أن الاستنتاجات تستند إلى حالة واحدة، إلا أنها تقدم رؤى قيمة للأطباء الذين يديرون عدوى مقاومة مماثلة في بيئات ما بعد الجراحة العصبية.
مقدمة
في السنوات الأخيرة، أدى ظهور كليبسيلا الرئوية المقاومة للكاربينيم (CRKP) إلى تحديات سريرية كبيرة، خاصة بسبب معدلات الوفيات العالية، التي يمكن أن تصل إلى 50% في المرضى الذين يعانون من عدوى شديدة مرتبطة بالرعاية الصحية. وهذا يثير القلق بشكل خاص للمرضى الذين هم في حالة حرجة أو بعد الجراحة، حيث تمثل عدوى CRKP، وخاصة تلك التي تحمل عدة كاربينيميز، عبئًا كبيرًا مقارنة بالجراثيم السالبة الجرام المقاومة المتعددة الأخرى. يُظهر إدخال سيفتازيديم-أفيباكتام، وهو مزيج جديد من مثبطات β-لاكتام/β-لاكتاماز، وعدًا ضد سلالات CRKP المنتجة لـ KPC، بينما قد يوفر بوليميكسين B داخل السائل النخاعي نهجًا منطقيًا لمعالجة قيود حاجز الدم-الدماغ وتقليل الحمل البكتيري داخل الجمجمة بشكل فعال.
على الرغم من الفوائد المحتملة لدمج سيفتازيديم-أفيباكتام مع أزتريونام وبوليميكسين B داخل السائل النخاعي، فإن الأدلة السريرية التي تدعم هذه الاستراتيجية الثلاثية لعلاج العدوى داخل الجمجمة الناجمة عن كليبسيلا الرئوية المنتجة لـ KPC وNDM نادرة بشكل ملحوظ. توثق الأدبيات الحالية بشكل أساسي استخدام هذه التركيبات في العدوى الجهازية، مع تركيز قليل على فعاليتها في عدوى الجهاز العصبي المركزي (CNS). تهدف هذه التقرير إلى سد هذه الفجوة من خلال تقديم حالة عدوى داخل الجمجمة بعد الجراحة العصبية ناجمة عن CRKP المقاوم لسيفتازيديم-أفيباكتام والتي تحمل كل من KPC وNDM، وتم إدارتها باستخدام النهج العلاجي المذكور أعلاه. تسعى النتائج إلى تقديم رؤى سريرية حول الفعالية المحتملة لهذه الاستراتيجية في معالجة العدوى المعقدة المقاومة للعلاجات التقليدية.
نقاش
تؤكد فقرة النقاش في ورقة البحث على التعقيدات والتحديات في علاج العدوى في الجهاز العصبي المركزي (CNS) الناجمة عن كليبسيلا الرئوية المقاومة للكاربينيم (CRKP)، وخاصة السلالات التي تنتج كاربينيميز KPC وNDM. توضح الحالة المقدمة التطبيق الناجح للعلاج المركب الموجه بواسطة تحديد الإنزيم، والذي شمل سيفتازيديم-أفيباكتام، أزتريونام، وري بوليميكسين B المحلي. كانت هذه الطريقة حاسمة في إدارة عدوى CNS بعد الجراحة التي لم تستجب في البداية للعلاج القياسي بسبب ملف الكاربينيميز المزدوج للسلالة المسببة للعدوى. تشير النتائج إلى أن العلاج الموجه بواسطة الإنزيم يمكن أن يحسن نتائج العلاج، على الرغم من أنه يجب تفسيرها بحذر كأدلة أولية.
تسلط المناقشة الضوء أيضًا على أهمية تحديد نوع الكاربينيميز بدقة وفي الوقت المناسب لتوجيه العلاج المضاد للميكروبات بشكل فعال. ساهمت الخطأ الأولي في تحديد ملف مقاومة السلالة في فشل العلاج، مما يبرز الحاجة إلى طرق تشخيص حساسة. كما يتم مناقشة الأساس الدوائي للنظام المختار، مشيرًا إلى أن كل من سيفتازيديم وأزتريونام يحققان اختراقًا معتدلاً في CNS، والذي يمكن تحسينه من خلال استراتيجيات الحقن المطولة. تسهم الحالة في تقديم رؤى قيمة حول إدارة العدوى الناجمة عن الكائنات المنتجة لكاربينيميز مزدوجة، داعية إلى مزيد من الدراسات للتحقق من قابلية تطبيق هذه الاستراتيجية العلاجية في سيناريوهات سريرية مماثلة.
DOI: https://doi.org/10.2147/idr.s608393
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42152881
Publication Date: 2026-05-01
Author(s): Guanghong Qi et al.
Primary Topic: Antibiotic Resistance in Bacteria
Overview
This section discusses a case of a severe postoperative central nervous system (CNS) infection caused by a carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) strain co-producing both Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) and New Delhi metallo-β-lactamase (NDM). The patient, a 61-year-old man, initially received treatment with ceftazidime-avibactam (CZA) and polymyxin B, which was ineffective due to the strain’s resistance to CZA. Subsequent testing revealed the dual-carbapenemase production, prompting a change in therapy to a combination of intravenous ceftazidime-avibactam and aztreonam, along with topical polymyxin B. This revised regimen led to clinical improvement and resolution of the infection by treatment day 20.
The findings underscore the critical need for accurate carbapenemase typing in refractory CNS infections to guide effective antimicrobial therapy. The case suggests that a combination of ceftazidime-avibactam and aztreonam may be a viable treatment option for infections caused by NDM-producing strains, particularly when supplemented with local polymyxin B administration. Additionally, the importance of careful infusion strategies and monitoring for treatment-related complications is emphasized, as timely neurosurgical interventions can significantly impact patient outcomes. While the conclusions are based on a single case, they provide valuable insights for clinicians managing similar resistant infections in post-neurosurgical settings.
Introduction
In recent years, the emergence of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP) has led to significant clinical challenges, particularly due to high mortality rates, which can reach 50% in patients with severe healthcare-associated infections. This is especially concerning for critically ill or post-surgical patients, where CRKP infections, particularly those harboring multiple carbapenemases, present a substantial burden compared to other multidrug-resistant Gram-negative pathogens. The introduction of ceftazidime-avibactam, a novel β-lactam/β-lactamase inhibitor combination, shows promise against KPC-producing CRKP strains, while intrathecal polymyxin B may provide a rational approach to address blood-brain barrier limitations and effectively reduce intracranial bacterial load.
Despite the potential benefits of combining ceftazidime-avibactam with aztreonam and intrathecal polymyxin B, clinical evidence supporting this triple-combination strategy for treating intracranial infections caused by KPC- and NDM-co-producing K. pneumoniae is notably scarce. Existing literature primarily documents the use of these combinations in systemic infections, with little focus on their efficacy in central nervous system (CNS) infections. This report aims to fill this gap by presenting a case of a post-neurosurgical intracranial infection caused by ceftazidime-avibactam-resistant CRKP co-harboring KPC and NDM, managed with the aforementioned therapeutic approach. The findings seek to provide clinical insights into the potential effectiveness of this strategy in addressing complex infections resistant to conventional treatments.
Discussion
The discussion section of the research paper emphasizes the complexities and challenges in treating central nervous system (CNS) infections caused by carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae (CRKP), particularly strains co-producing KPC and NDM carbapenemases. The case presented illustrates the successful application of enzyme typing-guided combination therapy, which included ceftazidime-avibactam, aztreonam, and local polymyxin B irrigation. This approach was critical in managing a post-neurosurgical CNS infection that initially failed to respond to standard treatment due to the dual-carbapenemase profile of the infecting strain. The findings suggest that enzyme-guided therapy can optimize treatment outcomes, although they should be interpreted cautiously as preliminary evidence.
The discussion further highlights the importance of accurate and timely carbapenemase typing in guiding effective antimicrobial therapy. The initial misidentification of the strain’s resistance profile contributed to treatment failure, underscoring the need for sensitive diagnostic methods. The pharmacokinetic rationale for the chosen regimen is also discussed, noting that both ceftazidime and aztreonam achieve moderate CNS penetration, which can be enhanced through prolonged infusion strategies. The case contributes valuable insights into managing infections caused by dual-carbapenemase-producing organisms, advocating for further studies to validate the broader applicability of this therapeutic strategy in similar clinical scenarios.