DOI: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-100311
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41628935
تاريخ النشر: 2026-02-01
المؤلف: Michael Elmkvist Andersen وآخرون
الموضوع الرئيسي: الجينوميات السرطانية والتشخيصات
نظرة عامة
القسم المعنون “نظرة عامة” يحدد بروتوكول الدراسة لمشروع التنبؤ في علاج سرطان الرئة (PRLUCA). تهدف هذه الأبحاث إلى تطوير نماذج تنبؤية يمكن أن تعزز نتائج العلاج لمرضى سرطان الرئة. ستستخدم الدراسة مزيجًا من البيانات السريرية، والمعلومات الجينومية، والأساليب الإحصائية المتقدمة لتحديد العلامات الحيوية الرئيسية واستجابات العلاج.
يؤكد البروتوكول على أهمية دمج الأساليب متعددة التخصصات لتحسين دقة التنبؤات المتعلقة باستجابات المرضى لمختلف طرق العلاج. من خلال الاستفادة من تقنيات التعلم الآلي ومجموعات البيانات الكبيرة، تسعى الدراسة إلى إنشاء إطار عمل يمكن أن يوجه استراتيجيات العلاج الشخصية، مع الهدف النهائي المتمثل في تحسين معدلات البقاء وجودة الحياة لمرضى سرطان الرئة.
مقدمة
دراسة PRELUCA هي تجربة عشوائية، غير تفوق، مصممة لتقييم فعالية مراقبة الحمض النووي للورم المتداول (ctDNA) مقارنةً بالرعاية القياسية في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم (NSCLC) الذين يخضعون للعلاج المناعي من الخط الأول. النقطة النهائية الرئيسية هي البقاء العام (OS)، وتهدف الدراسة إلى تقديم أدلة عملية لاستخدام ctDNA في مراقبة العلاج، مع معالجة قيود الأساليب الإشعاعية الحالية مثل الأشعة المقطعية ومعايير RECIST، التي يمكن أن تعاني من مشكلات مثل تباين المفسرين والتقدم الزائف. يمكن أن تؤدي هذه التحديات إلى تأخيرات في تقييم العلاج، مما قد يطيل من العلاجات غير الفعالة ويؤثر سلبًا على نتائج المرضى.
تشير النتائج الحديثة إلى أن ctDNA يمكن أن يكشف عن تقدم المرض في وقت أبكر من طرق التصوير التقليدية ويتوافق جيدًا مع عبء الورم. ومع ذلك، فإن نقص التوحيد في منهجيات ctDNA يتطلب مزيدًا من التجارب السريرية العشوائية لتحديد فائدته السريرية. تأخذ الدراسة أيضًا في الاعتبار المدة المثلى للعلاج المناعي، حيث تشير الأدلة الحديثة إلى أن بعض المرضى قد يحققون استجابات دائمة دون إكمال مدة العلاج الموصى بها بالكامل. من خلال مقارنة مراقبة ctDNA بالأشعة المقطعية، تسعى PRELUCA إلى تعزيز تقييم العلاج وتسهيل التعديلات في العلاج في الوقت المناسب، مع الهدف النهائي المتمثل في تحسين نتائج المرضى دون التأثير على OS. إذا كانت النتائج ناجحة، فقد تؤدي إلى دمج مراقبة ctDNA في الممارسة السريرية الروتينية لإدارة أكثر فعالية لـ NSCLC.
طرق
حصلت الدراسة على موافقة أخلاقية من لجنة أخلاقيات البحث الصحي في منطقة زيلاند ووكالة حماية البيانات الدنماركية، مع التسجيل في Clinical-Trials.gov. بدأت التجربة في 8 مايو 2023، وتم تسجيل أول مريض في 28 يوليو 2023. اعتبارًا من 18 نوفمبر 2025، تم تضمين ما مجموعه 126 مريضًا عبر عدة مواقع في الدنمارك، بما في ذلك مستشفى جامعة زيلاند ومستشفى جامعة آلبورغ.
يتم تحديد أهلية المرضى من خلال معايير إدراج محددة: سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) الذي تم تشخيصه حديثًا، وتم التحقق منه نسيجيًا، مع مرض متقدم أو محلي متقدم، وعمر يزيد عن 18 عامًا، وحالة أداء مجموعة التعاون الشرقي للسرطان تتراوح بين 0-1، ومرض قابل للقياس وفقًا لمعايير iRECIST، والأهلية للعلاج المناعي من الخط الأول باستخدام مثبطات نقاط التفتيش المناعية (ICI) كعلاج وحيد، ودرجة نسبة الورم PD-L1 (TPS) تبلغ 50% أو أكثر. تشمل معايير الاستبعاد وجود أورام خبيثة نشطة أخرى وتغيرات قابلة للاستهداف في EGFR أو ALK أو ROS1. يتم الحصول على الموافقة المستنيرة باستخدام نموذج خاص بالدراسة تمت الموافقة عليه من قبل لجنة الأخلاقيات.
نقاش
يؤكد قسم النقاش في الدراسة على أهمية استخدام البقاء العام (OS) كنقطة نهاية رئيسية في تقييم تأثير الحمض النووي للورم المتداول (ctDNA) على نتائج العلاج في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم (NSCLC). من خلال الالتزام بالإرشادات المعمول بها والحفاظ على نهج علاج موحد مع العلاج المناعي كعلاج وحيد، تهدف الدراسة إلى ضمان تمثيل واسع وقابلية تطبيق النتائج على الممارسة السريرية في العالم الحقيقي. تثير إمكانية تقييم ctDNA لتوفير رؤى في الوقت المناسب حول فعالية العلاج اعتبارات أخلاقية بشأن عبء نظم العلاج الإضافية دون تحسينات مضمونة في OS. وبالتالي، تعتبر تقييمات جودة الحياة (QoL) ضرورية لقياس وجهات نظر المرضى حول هذه الطريقة الجديدة للمراقبة.
علاوة على ذلك، تسلط الدراسة الضوء على مزايا تقييم ctDNA في تعزيز التواصل بين المرضى والأطباء من خلال تمثيلات رسومية مبسطة لمستويات ctDNA، مما يسهل اتخاذ القرارات المشتركة بشأن استمرار العلاج. ومع ذلك، لا تزال هناك تحديات، لا سيما في معدلات اكتشاف ctDNA، حيث يتم تصنيف بعض المرضى على أنهم غير منتجين. تستخدم الدراسة نهجًا مستنيرًا بالورم لتحسين الدقة في اكتشاف ctDNA، مع معالجة العوامل المربكة المحتملة مثل تكوين الدم النقي. تم تصميم المنهجية، بما في ذلك استخدام PCR الرقمي بالقطيرات (ddPCR) للتquantification الحساس لـ ctDNA، لتحسين الفائدة السريرية مع الاعتراف بالقيود المتعلقة بتنوع الورم. بشكل عام، تهدف الدراسة إلى استكشاف جدوى استراتيجيات العلاج الموجهة بواسطة ctDNA، مع إمكانية تحسين نتائج المرضى وتقليل الأعباء المتعلقة بالعلاج.
DOI: https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-100311
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41628935
Publication Date: 2026-02-01
Author(s): Michael Elmkvist Andersen et al.
Primary Topic: Cancer Genomics and Diagnostics
Overview
The section titled “Overview” outlines the study protocol for the PRediction in LUng CAncer Treatment (PRLUCA) project. This research aims to develop predictive models that can enhance treatment outcomes for lung cancer patients. The study will employ a combination of clinical data, genomic information, and advanced statistical methods to identify key biomarkers and treatment responses.
The protocol emphasizes the importance of integrating multidisciplinary approaches to improve the accuracy of predictions regarding patient responses to various treatment modalities. By leveraging machine learning techniques and large datasets, the study seeks to establish a framework that can guide personalized treatment strategies, ultimately aiming to improve survival rates and quality of life for lung cancer patients.
Introduction
The PRELUCA study is a randomized, non-inferiority trial designed to evaluate the efficacy of circulating tumor DNA (ctDNA) monitoring compared to standard care in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) undergoing first-line immunotherapy. The primary endpoint is overall survival (OS), and the study aims to provide pragmatic evidence for the use of ctDNA in treatment monitoring, addressing the limitations of current radiologic methods such as CT scans and RECIST criteria, which can suffer from issues like interpreter variance and pseudoprogression. These challenges can lead to delays in treatment evaluation, potentially prolonging ineffective therapies and adversely affecting patient outcomes.
Recent findings suggest that ctDNA can detect disease progression earlier than traditional imaging methods and correlates well with tumor burden. However, the lack of standardization in ctDNA methodologies necessitates further randomized clinical trials to establish its clinical utility. The study also considers the optimal duration of immunotherapy, as recent evidence indicates that some patients may achieve durable responses without completing the full recommended treatment duration. By comparing ctDNA monitoring to CT scans, PRELUCA seeks to enhance treatment evaluation and facilitate timely adjustments in therapy, ultimately aiming to improve patient outcomes without compromising OS. If successful, the findings could lead to the integration of ctDNA monitoring into routine clinical practice for more effective management of NSCLC.
Methods
The study received ethical approval from The Committee on Health Research Ethics of Region Zealand and The Danish Data Protection Agency, with registration at Clinical-Trials.gov. The trial commenced on May 8, 2023, and the first patient was enrolled on July 28, 2023. As of November 18, 2025, a total of 126 patients have been included across multiple sites in Denmark, including Zealand University Hospital and Aalborg University Hospital.
Patient eligibility is determined by specific inclusion criteria: newly diagnosed, histologically verified non-small cell lung cancer (NSCLC) with advanced or locally advanced disease, age over 18, an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0-1, measurable disease per iRECIST criteria, eligibility for first-line immune checkpoint inhibitor (ICI) monotherapy, and a PD-L1 tumor proportion score (TPS) of 50% or greater. Exclusion criteria include the presence of other active malignancies and targetable alterations in EGFR, ALK, or ROS1. Informed consent is obtained using a study-specific form approved by the ethics committee.
Discussion
The discussion section of the study emphasizes the significance of using overall survival (OS) as the primary endpoint in evaluating the impact of circulating tumor DNA (ctDNA) on treatment outcomes in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). By adhering to established guidelines and maintaining a uniform treatment approach with monotherapy immunotherapy, the study aims to ensure broad representativeness and applicability of findings to real-world clinical practice. The potential for ctDNA evaluation to provide timely insights into treatment efficacy raises ethical considerations regarding the burden of additional treatment regimens without guaranteed improvements in OS. Thus, quality of life (QoL) assessments are deemed essential to gauge patient perspectives on this novel monitoring method.
Furthermore, the study highlights the advantages of ctDNA evaluation in enhancing patient-clinician communication through simplified graphical representations of ctDNA levels, which facilitate shared decision-making regarding treatment continuation. However, challenges remain, particularly in the detection rates of ctDNA, with some patients being classified as non-shedders. The study employs a tumour-informed approach to improve specificity in ctDNA detection, addressing potential confounding factors such as clonal hematopoiesis. The methodology, including the use of droplet digital PCR (ddPCR) for sensitive quantification of ctDNA, is designed to optimize clinical utility while acknowledging limitations related to tumor heterogeneity. Overall, the study aims to explore the feasibility of ctDNA-guided treatment strategies, with the potential to enhance patient outcomes and reduce treatment-related burdens.