العلاقة بين CD56 و CD38 والتهاب بطانة الرحم المزمن وتحليل توقعات الحمل: دراسة استعادية في مركز واحد
Association between CD56, CD38 and chronic endometritis and analysis of pregnancy prognosis: a single-center retrospective cohort study

المجلة: Frontiers in Medicine، المجلد: 13
DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2026.1723552
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41756395
تاريخ النشر: 2026-02-11
المؤلف: Yanni Kong وآخرون
الموضوع الرئيسي: الجهاز التناسلي والحمل

نظرة عامة

تبحث هذه الدراسة في العلاقة بين العلامات المناعية الكيميائية CD56 و CD38 والتهاب بطانة الرحم المزمن (CE)، بالإضافة إلى آثارها على نتائج الحمل. أظهرت تحليل استعادي لـ 844 مريضًا خضعوا لتنظير الرحم في مستشفى الشعب بمقاطعة تشجيانغ أن مستويات كل من CD56 و CD38 كانت مرتفعة بشكل ملحوظ في مجموعة CE مقارنة بمجموعة غير CE (P < 0.05). أظهرت تحليلات الارتباط وجود ارتباطات ملحوظة بين CD56 و CD38 و CD138 (r = 0.18، r = 0.38، r = 0.33، P < 0.001). تم تحديد القيم المثلى للقطع لتشخيص CE لتكون ≥ 23.5 خلية/HPF لـ CD56 و ≥ 0.5 خلية/HPF لـ CD38، مع ملاحظة حدوث حالات أعلى من CE في هذه المجموعات (χ² = 15.994، χ² = 129.067، كلاهما P < 0.001). على الرغم من هذه النتائج، لم تُلاحظ اختلافات ملحوظة في معدلات الحمل المستمرة لمدة 12 أسبوعًا بين مجموعات CE وغير CE أو بين مجموعات CD56/CD38 العالية والمنخفضة (P > 0.05). ومع ذلك، كان هناك قطع جديد لـ CD38 (≥ 9.5 خلية/HPF) مرتبط بمعدل حمل أقل بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعة القيم المنخفضة (χ² = 5.504، P = 0.019). تستنتج الدراسة أن الكشف المشترك عن CD56 و CD38 يعزز الكفاءة التشخيصية لـ CE وأن مستويات CD38 المرتفعة قد تشير إلى نتائج حمل أقل. ومع ذلك، يحذر المؤلفون من أن تصميم الدراسة في مركز واحد وإمكانية وجود نتائج إيجابية خاطئة تتطلب مزيدًا من الأبحاث المستقبلية متعددة المراكز وكبيرة العينة لتأسيس بروتوكولات تشخيصية وعلاجية أكثر تحديدًا لـ CE.

مقدمة

يتميز التهاب بطانة الرحم المزمن (CE) باستجابة التهابية مستمرة في بطانة الرحم، مع ميزات مثل وذمة سطح بطانة الرحم، وزيادة كثافة خلايا السدى، وتسلل خلايا بلازما السدى (ESPCs). سريريًا، يظهر CE بأعراض غير محددة، بما في ذلك انزعاج خفيف في البطن، وزيادة في الإفرازات المهبلية، ونزيف غير طبيعي من الرحم. تشير الدراسات الحديثة إلى زيادة انتشار CE بين المرضى الذين يعانون من العقم، والإجهاض التلقائي المتكرر (RSA)، وفشل الزرع المتكرر (RIF)، مما يشير إلى تأثيره المحتمل على الميكروبيوم البطني وقابلية الاستقبال، مما قد يؤثر سلبًا على نتائج الحمل.

على الرغم من الاعتراف المتزايد بـ CE، لا تزال التعريفات والمعايير التشخيصية الموحدة مفقودة. تشمل الأساليب التشخيصية الحالية بشكل أساسي تنظير الرحم وخزعة مرضية، مع معايير Cicinelli المقترحة لتنظير الرحم السائل التي تحدد ميزات بطانة الرحم المختلفة التي تشير إلى CE. غالبًا ما يركز التشخيص المرضي على تسلل ESPCs، مع ظهور CD138 كأكثر علامة مناعية كيميائية محددة لخلايا البلازما. بينما يتم استخدام CD38 أيضًا، يُلاحظ أنه يتميز بحساسيته بدلاً من خصوصيته. بالإضافة إلى ذلك، أظهر CD56، وهو علامة مرتبطة بخلايا القاتل الطبيعي، اتجاهات متسقة مع CD138 و CD38 في الملاحظات السريرية. تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في العلاقات بين CD56 و CD138 و CE، بالإضافة إلى أدوارها التنبؤية في نتائج الحمل، مما يساهم في تقديم رؤى قيمة للممارسة السريرية. وقد حصلت الدراسة على موافقة أخلاقية من لجنة الأخلاقيات الطبية في مستشفى الشعب بمقاطعة تشجيانغ.

طرق البحث

في هذه الدراسة، خضع جميع المرضى لتنظير الرحم خلال سبعة أيام بعد الدورة الشهرية لتقييم تجويف الرحم. تضمنت الإجراء فحصًا تنظيريًا شاملاً، حيث تم إجراء العمليات الجراحية بناءً على الظروف الرحمية المحددة للمرضى، وتم جمع خزعات من بطانة الرحم. تم إجراء وتقييم الإجراءات التنظيرية بالتعاون بين طبيبين، بما في ذلك طبيب رئيسي كبير، لضمان تقييم شامل.

بعد الإجراءات الجراحية، خضعت عينات الأنسجة المجمعة لعملية إزالة الشمع التقليدية والترطيب، تلتها صبغة الهيماتوكسيليين والإيوزين (HE) للفحص المجهري. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام اختبارات مناعية كيميائية موحدة لتقييم مستويات التعبير عن CD138 و CD56 و CD38. تم التحقق من دقة التشخيص من قبل طبيبين مرضيين راجعا النتائج قبل إصدار تقرير نهائي حول أسباب المرض.

النتائج

في قسم النتائج، قامت الدراسة بتحليل مستويات CD138 و CD56 و CD38 في مجموعة من 162 مريضًا قبل وبعد إعادة الفحص. أظهرت النتائج أن مستويات كل من CD138 و CD56 كانت أقل بشكل ملحوظ بعد إعادة الفحص، مع قيم p تبلغ 0.0013 و 0.02، على التوالي. بالمقابل، لم يُلاحظ فرق ذو دلالة إحصائية لمستويات CD38، كما هو موضح بقيمة p أكبر من 0.05. تشير هذه النتائج إلى انخفاض ملحوظ في CD138 و CD56، بينما ظلت مستويات CD38 مستقرة عبر التقييمات.

المناقشة

في هذه الدراسة، تم إجراء تحليل استعادي على 844 مريضًا خضعوا لتنظير الرحم في مستشفى الشعب بمقاطعة تشجيانغ، مع التركيز على ارتباط CD138 و CD56 و CD38 بالتهاب بطانة الرحم المزمن (CE) ونتائج الحمل. كشفت التحليلات أن مستويات كل من CD56 و CD38 كانت أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة CE مقارنة بمجموعة غير CE (P < 0.05). تم تحديد القيم المثلى للقطع لتشخيص CE لتكون 23.5 خلية/HPF لـ CD56 و 0.5 خلية/HPF لـ CD38، مع ملاحظة حدوث حالات أعلى من CE في المرضى الذين تجاوزوا هذه العتبات (χ² = 15.994، P < 0.001 لـ CD56؛ χ² = 129.067، P < 0.001 لـ CD38). ومع ذلك، لم يختلف معدل الحمل المستمر لمدة 12 أسبوعًا بشكل ملحوظ بين مجموعات CE وغير CE (P > 0.05)، مما يشير إلى أنه بينما يعتبر CD38 حساسًا لتشخيص CE، إلا أن له خصوصية محدودة.

علاوة على ذلك، تم تحديد CD38 كمتنبئ مهم لنتائج الحمل، حيث كانت قيمة القطع 9.5 خلية/HPF مرتبطة بمعدلات حمل أقل (χ² = 5.504، P = 0.019). تقترح الدراسة أن مستويات CD38 المرتفعة قد تعطل قابلية الاستقبال في بطانة الرحم، مما يعيق زرع الجنين. بشكل عام، يعزز التقييم المشترك لـ CD56 و CD38 الكفاءة التشخيصية لـ CE ويوفر رؤى حول نتائج الحمل. يوصي المؤلفون بمزيد من الدراسات المستقبلية متعددة المراكز للتحقق من هذه النتائج وتحسين بروتوكولات التشخيص والعلاج لـ CE.

Journal: Frontiers in Medicine, Volume: 13
DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2026.1723552
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41756395
Publication Date: 2026-02-11
Author(s): Yanni Kong et al.
Primary Topic: Reproductive System and Pregnancy

Overview

This research investigates the relationship between immunohistochemical markers CD56 and CD38 and chronic endometritis (CE), as well as their implications for pregnancy outcomes. A retrospective analysis of 844 patients who underwent hysteroscopy at Zhejiang Provincial People’s Hospital revealed that both CD56 and CD38 levels were significantly elevated in the CE group compared to the non-CE group (P < 0.05). Correlation analyses indicated significant associations among CD56, CD38, and CD138 (r = 0.18, r = 0.38, r = 0.33, P < 0.001). The optimal cut-off values for diagnosing CE were determined to be ≥ 23.5 cells/HPF for CD56 and ≥ 0.5 cells/HPF for CD38, with higher incidences of CE observed in these groups (χ² = 15.994, χ² = 129.067, both P < 0.001). Despite these findings, no significant differences were noted in the 12-week continuous pregnancy rates between the CE and non-CE groups or between high and low CD56/CD38 groups (P > 0.05). However, a new cut-off for CD38 (≥ 9.5 cells/HPF) was associated with a statistically significant lower pregnancy rate compared to the low-value group (χ² = 5.504, P = 0.019). The study concludes that the combined detection of CD56 and CD38 enhances the diagnostic efficiency for CE and that elevated CD38 levels may indicate poorer pregnancy outcomes. Nonetheless, the authors caution that the study’s single-center design and potential for false positives necessitate further multi-center, large-sample prospective research to establish more definitive diagnostic and treatment protocols for CE.

Introduction

Chronic endometritis (CE) is characterized by a persistent inflammatory response in the endometrium, marked by features such as endometrial surface edema, increased stromal cell density, and infiltration of endometrial stromal plasma cells (ESPCs). Clinically, CE presents with nonspecific symptoms, including mild abdominal discomfort, increased vaginal discharge, and abnormal uterine bleeding. Recent studies indicate a rising prevalence of CE among patients experiencing infertility, recurrent spontaneous abortion (RSA), and repeated implantation failure (RIF), suggesting its potential impact on endometrial microecology and receptivity, which may adversely affect pregnancy outcomes.

Despite the increasing recognition of CE, standardized definitions and diagnostic criteria remain lacking. Current diagnostic approaches primarily involve hysteroscopy and pathological biopsy, with Cicinelli’s proposed criteria for fluid hysteroscopy identifying various endometrial features indicative of CE. Pathological diagnosis often focuses on the infiltration of ESPCs, with CD138 emerging as the most specific immunohistochemical marker for plasma cells. While CD38 is also utilized, it is noted for its sensitivity rather than specificity. Additionally, CD56, a marker associated with natural killer cells, has shown consistent trends with CD138 and CD38 in clinical observations. This study aims to investigate the relationships between CD56, CD138, and CE, as well as their predictive roles in pregnancy outcomes, thereby contributing valuable insights for clinical practice. The research has received ethical approval from the Medical Ethics Committee of Zhejiang Provincial People’s Hospital.

Methods

In this study, all patients underwent hysteroscopy within seven days post-menstruation to evaluate the uterine cavity. The procedure involved a comprehensive hysteroscopic examination, during which surgeries were performed based on the patients’ specific uterine conditions, and endometrial biopsies were collected. The hysteroscopic procedures were conducted and assessed collaboratively by two physicians, including a senior chief physician, ensuring a thorough evaluation.

Following the surgical procedures, the collected tissue samples underwent conventional dewaxing and hydration, followed by hematoxylin and eosin (HE) staining for microscopic examination. Additionally, standardized immunohistochemical tests were employed to assess the expression levels of CD138, CD56, and CD38. The diagnostic accuracy was further validated by two pathologists who reviewed the findings before issuing a final report on the disease causes.

Results

In the results section, the study analyzed the levels of CD138, CD56, and CD38 in a cohort of 162 patients before and after a recheck. The findings indicated that both CD138 and CD56 levels were significantly lower after the recheck, with p-values of 0.0013 and 0.02, respectively. In contrast, no statistically significant difference was observed for CD38 levels, as indicated by a p-value greater than 0.05. These results suggest a notable decrease in CD138 and CD56, while CD38 levels remained stable across the assessments.

Discussion

In this study, a retrospective analysis was performed on 844 patients who underwent hysteroscopy at Zhejiang Provincial People’s Hospital, focusing on the correlation of CD138, CD56, and CD38 with chronic endometritis (CE) and pregnancy outcomes. The analysis revealed that both CD56 and CD38 levels were significantly higher in the CE group compared to the non-CE group (P < 0.05). The optimal cut-off values for diagnosing CE were determined to be 23.5 cells/HPF for CD56 and 0.5 cells/HPF for CD38, with a higher incidence of CE observed in patients exceeding these thresholds (χ² = 15.994, P < 0.001 for CD56; χ² = 129.067, P < 0.001 for CD38). However, the 12-week continuous pregnancy rate did not significantly differ between the CE and non-CE groups (P > 0.05), indicating that while CD38 is sensitive for CE diagnosis, it has limited specificity.

Furthermore, CD38 was identified as a significant predictor of pregnancy outcomes, with a cut-off value of 9.5 cells/HPF correlating with lower pregnancy rates (χ² = 5.504, P = 0.019). The study suggests that elevated CD38 levels may disrupt endometrial receptivity, thereby impairing embryo implantation. Overall, the combined assessment of CD56 and CD38 enhances the diagnostic efficiency for CE and provides insights into pregnancy outcomes. The authors recommend further multi-center prospective studies to validate these findings and refine diagnostic and treatment protocols for CE.