DOI: https://doi.org/10.3390/life16020237
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41752875
تاريخ النشر: 2026-02-01
المؤلف: Emilio Nardi وآخرون
الموضوع الرئيسي: الأميلويدوز: التشخيص والعلاج والنتائج
نظرة عامة
تستكشف الدراسة التحديات التشخيصية المرتبطة بالأميلويدوز الناتج عن ترانسثيريتين من النوع البري (ATTRwt)، مع التركيز على دور “العلامات الحمراء” في تخطيط القلب بالموجات فوق الصوتية في زيادة الشك في الحالة. أظهرت تحليل رجعي لـ 33 مريضًا تم تشخيصهم بـ ATTRwt أن مؤشرات تخطيط القلب الرئيسية، مثل سمك الجدار النسبي الذي يزيد عن 0.42 وسرعة انقباض عضلة القلب الانبساطية المبكرة أقل من 7 سم/ث، كانت موجودة في جميع المرضى. ومن الجدير بالذكر أن ضعف الانبساط الشديد (الدرجة ≥ 3) لوحظ في 72.7% من الحالات، إلى جانب نتائج أخرى مثل الحفاظ على القمة والانصباب التاموري.
سلطت النتائج الضوء على اختلافات كبيرة بين الجنسين، حيث كانت الإناث أصغر سناً وأظهرن معدلات أقل من سمك الجدار بين البطينين (IVST) ≥ 12 مم مقارنة بالذكور. خلصت الدراسة إلى أنه بينما يعد IVST مؤشراً موثوقاً لتضخم البطين الأيسر (LVH) لدى الرجال، فإن حساسيته محدودة لدى النساء. لذلك، قد يعزز نهج تخطيط القلب بالموجات فوق الصوتية المحدد حسب الجنس—باستخدام IVST للرجال وكتلة البطين الأيسر المؤشر على مساحة سطح الجسم (LVMI) للنساء—الدقة التشخيصية لـ ATTRwt. يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث مع مجموعات أكبر للتحقق من هذه النتائج وتحسين معايير التشخيص المحددة حسب الجنس.
مقدمة
تناقش مقدمة ورقة البحث الأميلويدوز القلبي (CA)، وهو اعتلال عضلة القلب التسللي التدريجي الذي يتميز بترسب البروتينات غير المطوية في عضلة القلب. الشكلين الرئيسيين هما الأميلويدوز الناتج عن السلسلة الخفيفة (AL) والأميلويدوز الناتج عن ترانسثيريتين (ATTR)، والذي يشمل كلاً من النوع البري (ATTRwt) والأنواع الوراثية (ATTRv). أدت التطورات الأخيرة في الخوارزميات التشخيصية وتقنيات التصوير، مثل تخطيط القلب بالموجات فوق الصوتية وتصوير الرنين المغناطيسي القلبي (CMR)، إلى تحسين الكشف المبكر عن CA، مما يشير إلى أنه أكثر شيوعًا مما تم التعرف عليه سابقًا.
تشمل مؤشرات تخطيط القلب الرئيسية لتشخيص ATTRwt زيادة سمك جدار البطين الأيسر (LVWT)، ومظهر عضلة القلب “المتألقة الحبيبية”، والحفاظ على أو انخفاض طفيف في كسر القذف للبطين الأيسر (LVEF) مع ضعف انبساطي، وتثخن جدار البطين الأيمن. ومن الجدير بالذكر أن تضخم البطين الأيسر (LVH) في CA يتميز بالتسلل الأميلويدي بدلاً من تضخم الخلايا العضلية الحقيقي، وغالبًا ما يظهر كزيف تضخمي مع جهد كهربائي منخفض. تؤكد الدراسة على أهمية تحديد LVH في المرضى الذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم أو أمراض صمامية، وخاصة أولئك الذين يعانون من فشل القلب مع الحفاظ على كسر القذف (HFpEF). يهدف المؤلفون إلى تحليل العلامات الحمراء في تخطيط القلب، مع التركيز على المعلمات المتعلقة بـ LVH وLVWT في المرضى الذين تم تشخيصهم بـ ATTRwt، مع تسليط الضوء على الإمكانية لأنظمة التقييم للمساعدة في التشخيص.
الطرق
استخدمت الدراسة تصميمًا رجعيًا لتحليل 33 مريضًا تم تشخيصهم بالأميلويدوز الناتج عن ترانسثيريتين من النوع البري (ATTRwt) في مستشفى جامعة “باولو جاكوني” في باليرمو، من عام 2022 حتى نهاية عام 2025. شملت معايير الاستبعاد تضيق الشريان الأورطي الكبير، والأورام الخبيثة الدموية، وارتفاع ضغط الدم غير المنضبط، وأشكال أخرى من اعتلال عضلة القلب. خضع المرضى الذين أظهروا مؤشرات سريرية وتخطيط قلبية للأميلويدوز القلبي لاختبارات كيميائية حيوية لاستبعاد الأميلويدوز AL، بما في ذلك اختبارات السلسلة الخفيفة الحرة في المصل والتصوير النووي للعظام باستخدام 99mTc-pyrophosphate، مع تطبيق نظام تقييم بيروجيني. في حالات عدم اليقين التشخيصي، تم استخدام خزعة عضلة القلب والاختبارات الجينية.
تم إجراء تقييمات تخطيط القلب باستخدام نظام الموجات فوق الصوتية Canon Aplio i700، مع الالتزام بإرشادات الجمعية الأمريكية لتخطيط القلب بالموجات فوق الصوتية (ASE). شملت المعلمات الرئيسية التي تم تقييمها كتلة البطين الأيسر (LVM)، المؤشر على مساحة سطح الجسم (LVMI)، وتضخم البطين الأيسر (LVH) المحدد بواسطة عتبات محددة. تم تحليل الوظيفة الانبساطية من خلال تدفق الصمام التاجي وتخطيط القلب بالموجات فوق الصوتية باستخدام دوبلر النسج، مع قياس سرعات موجة E وموجة A، ونسب E/A، وأوقات التباطؤ. كما قامت الدراسة بتقييم أنماط الشد الطولي العالمي (GLS) وصلابة الشريان الأورطي (AS). لضمان الموثوقية، تم تقييم تباين المراقب الداخلي والخارجي، مما أسفر عن معاملات ارتباط ممتازة تزيد عن 0.8. لم يكن من الضروري الحصول على موافقة أخلاقية بسبب الطبيعة الرجعية للدراسة، ولكن تم الحصول على موافقة مستنيرة من جميع المشاركين لنشر البيانات بشكل مجهول.
النتائج
حللت الدراسة مجموعة من 33 مريضًا، تتكون من 19 ذكرًا و14 أنثى، بمتوسط عمر 73 عامًا. ومن الجدير بالذكر أن الإناث كن أصغر سناً من الذكور (68 عامًا مقابل 74.5 عامًا، p = 0.02)، وكان لديهن مساحة سطح جسم أقل (BSA) (1.6 مقابل 1.78، p = 0.0001). كشفت تصنيفات فشل القلب أن 27.3% من المرضى كانوا في المرحلة NYHA II، و48.5% في المرحلة NYHA III، و24.2% في المرحلة NYHA IV، دون وجود اختلافات كبيرة بين الجنسين. أظهرت تقييمات تخطيط القلب أن 15.2% من المرضى كان لديهم انخفاض في كسر القذف للبطين الأيسر (LVEF)، بينما كان 54.5% لديهم LVEF محفوظ. أظهر الذكور انتشارًا أعلى لفشل القلب مع كسر قذف متوسط (HFmrEF) (52.6% مقابل 0%، p = 0.001)، بينما كان لدى الإناث انتشار أعلى لفشل القلب مع انخفاض كسر القذف (HFrEF) (28.6% مقابل 5.3%).
تضمنت النتائج الأخرى في تخطيط القلب متوسط مؤشر كتلة البطين الأيسر (LVMI) 148.39 غم/م² لدى الإناث مقارنة بـ 128.42 غم/م² لدى الذكور، على الرغم من أن هذا الاختلاف لم يكن ذا دلالة إحصائية. كان ضعف الانبساط شائعًا، حيث أظهر 60.6% من المرضى نمطًا مقيدًا، و72.2% أظهروا ضعفًا من الدرجة ≥ 3. كما أبرزت الدراسة أن 100% من المرضى استوفوا المعايير التخطيطية المشتركة لسمك الحاجز بين البطينين (IVST) ≥ 12 مم للذكور وLVMI ≥ 95 غم/م² للإناث. بشكل عام، تؤكد هذه النتائج على وجود اختلافات كبيرة بين الجنسين في أنماط فشل القلب وخصائص تخطيط القلب ضمن السكان المدروسين.
المناقشة
في هذا القسم من المناقشة، يؤكد المؤلفون على الدور الحاسم للتشخيص المبكر في إدارة الأميلويدوز القلبي (CA)، وخاصة اعتلال عضلة القلب الناتج عن ترانسثيريتين (ATTRwt). يبرزون تخطيط القلب بالموجات فوق الصوتية كأداة تشخيصية غير جراحية وقابلة للتكرار، مشيرين إلى أن سمك الحاجز بين البطينين غير المفسر (IVST) ≥ 12 مم، بالتزامن مع ميزات تخطيط القلب المحددة، يعد معيارًا تشخيصيًا رئيسيًا. تكشف الدراسة أن المرضى الإناث يظهرون مراحل أكثر تقدمًا من فشل القلب مقارنة بالذكور، والتي تتميز بضعف انبساطي شديد وفجوة ملحوظة بين انخفاض سمك جدار البطين الأيسر (LVWT) وارتفاع قيم مؤشر كتلة البطين الأيسر (LVMI). وهذا يشير إلى الحاجة إلى تحديد علامات تخطيط القلب المبكرة الإضافية لاكتشاف ATTRwt، وخاصة لدى النساء.
كما يناقش المؤلفون الاختلافات بين الجنسين في ملفات تخطيط القلب، مشيرين إلى أنه بينما قد تظهر النساء بمزيد من الشذوذات الوظيفية والبنائية الشديدة، لا يبدو أن الوفيات العامة تتأثر بالجنس. يقترحون نهجًا تشخيصيًا محددًا حسب الجنس، موصين بحدود IVST ≥ 12 مم للذكور وحدود LVMI ≥ 95 غم/م² للإناث. يهدف هذا النهج إلى معالجة التأخيرات التشخيصية التي غالبًا ما تواجهها النساء بسبب انخفاض قيم IVST. ومع ذلك، فإن قيود الدراسة، بما في ذلك طبيعتها الرجعية وحجم العينة الصغيرة، تؤكد على ضرورة إجراء مزيد من الأبحاث مع مجموعات أكبر للتحقق من هذه النتائج وتحسين معايير التشخيص المحددة حسب الجنس لـ ATTRwt.
DOI: https://doi.org/10.3390/life16020237
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41752875
Publication Date: 2026-02-01
Author(s): Emilio Nardi et al.
Primary Topic: Amyloidosis: Diagnosis, Treatment, Outcomes
Overview
The study investigates the diagnostic challenges associated with wild-type transthyretin amyloidosis (ATTRwt), emphasizing the role of echocardiographic “red flags” in raising suspicion for the condition. A retrospective analysis of 33 patients diagnosed with ATTRwt revealed that key echocardiographic indicators, such as relative wall thickness greater than 0.42 and early diastolic myocardial velocity less than 7 cm/s, were present in all patients. Notably, severe diastolic dysfunction (grade ≥ 3) was observed in 72.7% of cases, alongside other findings like apical sparing and pericardial effusion.
The results highlighted significant gender differences, with females being younger and exhibiting lower rates of interventricular septal wall thickness (IVST) ≥ 12 mm compared to males. The study concluded that while IVST is a reliable predictor of left ventricular hypertrophy (LVH) in men, its sensitivity is limited in women. Therefore, a gender-specific echocardiographic approach—utilizing IVST for men and left ventricular mass indexed for body surface area (LVMI) for women—may enhance the diagnostic accuracy for ATTRwt. The authors advocate for further research with larger cohorts to validate these findings and refine sex-specific diagnostic criteria.
Introduction
The introduction of the research paper discusses cardiac amyloidosis (CA), a progressive infiltrative cardiomyopathy marked by the extracellular deposition of misfolded protein fibrils in the myocardium. The two predominant forms are light chain (AL) amyloidosis and transthyretin amyloidosis (ATTR), which includes both wild-type (ATTRwt) and hereditary variants (ATTRv). Recent advancements in diagnostic algorithms and imaging technologies, such as echocardiography and cardiac magnetic resonance imaging (CMR), have improved early detection of CA, suggesting it is more prevalent than previously recognized.
Key echocardiographic indicators for diagnosing ATTRwt include increased left ventricular wall thickness (LVWT), a “granular sparkling” myocardial appearance, preserved or mildly reduced left ventricular ejection fraction (LVEF) with diastolic dysfunction, and right ventricular wall thickening. Notably, left ventricular hypertrophy (LVH) in CA is characterized by amyloid infiltration rather than true myocyte hypertrophy, often presenting as pseudohypertrophy with low electrocardiographic voltage. The study emphasizes the importance of identifying LVH in patients without hypertension or valvular disease, particularly those with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). The authors aim to analyze echocardiographic red flags, focusing on LVH-related parameters and LVWT in patients diagnosed with ATTRwt, while highlighting the potential for scoring systems to aid in diagnosis.
Methods
The study employed a retrospective design to analyze 33 patients diagnosed with wild-type transthyretin amyloidosis (ATTRwt) at the University Hospital ‘Paolo Giaccone’ in Palermo, spanning from 2022 to the end of 2025. Exclusion criteria included significant aortic stenosis, hematological malignancies, uncontrolled hypertension, and other cardiomyopathies. Patients exhibiting clinical and echocardiographic indicators of cardiac amyloidosis underwent biochemical tests to exclude AL amyloidosis, including serum free light chain assays and bone scintigraphy using 99mTc-pyrophosphate, with the Perugini scoring system applied for assessment. In cases of diagnostic uncertainty, myocardial biopsy and genetic testing were utilized.
Echocardiographic evaluations were conducted using a Canon Aplio i700 ultrasound system, adhering to the American Society of Echocardiography (ASE) guidelines. Key parameters assessed included left ventricular mass (LVM), indexed for body surface area (LVMI), and left ventricular hypertrophy (LVH) defined by specific thresholds. Diastolic function was analyzed through mitral inflow and tissue Doppler echocardiography, measuring E-wave and A-wave velocities, E/A ratios, and deceleration times. The study also assessed global longitudinal strain (GLS) and aortic stiffness (AS) patterns. To ensure reliability, intra-observer and inter-observer variability were evaluated, yielding excellent correlation coefficients above 0.8. Ethical approval was not required due to the retrospective nature of the study, but informed consent was obtained from all participants for data publication in anonymized form.
Results
The study analyzed a cohort of 33 patients, comprising 19 males and 14 females, with a median age of 73 years. Notably, females were younger than males (68 years vs. 74.5 years, p = 0.02), and had a lower body surface area (BSA) (1.6 vs. 1.78, p = 0.0001). Heart failure classifications revealed that 27.3% of patients were NYHA II, 48.5% NYHA III, and 24.2% NYHA IV, with no significant gender differences. Echocardiographic evaluations indicated that 15.2% of patients had reduced left ventricular ejection fraction (LVEF), while 54.5% had preserved LVEF. Males exhibited a higher prevalence of heart failure with mid-range ejection fraction (HFmrEF) (52.6% vs. 0%, p = 0.001), whereas females had a higher prevalence of heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) (28.6% vs. 5.3%).
Further echocardiographic findings included a median left ventricular mass index (LVMI) of 148.39 g/m² in females compared to 128.42 g/m² in males, although this difference was not statistically significant. Diastolic dysfunction was prevalent, with 60.6% of patients exhibiting a restrictive pattern, and 72.2% showing grade ≥ 3 dysfunction. The study also highlighted that 100% of patients met the combined echocardiographic criteria of interventricular septum thickness (IVST) ≥ 12 mm for males and LVMI ≥ 95 g/m² for females. Overall, these findings underscore significant gender differences in heart failure phenotypes and echocardiographic characteristics within the studied population.
Discussion
In this discussion section, the authors emphasize the critical role of early diagnosis in managing cardiac amyloidosis (CA), particularly transthyretin amyloid cardiomyopathy (ATTRwt). They highlight echocardiography as a non-invasive and repeatable diagnostic tool, noting that unexplained interventricular septal thickness (IVST) ≥ 12 mm, in conjunction with specific echocardiographic features, serves as a key diagnostic criterion. The study reveals that female patients exhibit more advanced heart failure stages compared to males, characterized by severe diastolic dysfunction and a notable discrepancy between lower left ventricular wall thickness (LVWT) and higher left ventricular mass index (LVMI) values. This suggests the need for identifying additional early echocardiographic markers for ATTRwt detection, particularly in women.
The authors also discuss gender differences in echocardiographic profiles, indicating that while women may present with more severe functional and structural abnormalities, overall mortality does not appear to be influenced by gender. They propose a gender-specific diagnostic approach, recommending an IVST cut-off of ≥ 12 mm for men and an LVMI cut-off of ≥ 95 g/m² for women. This approach aims to address the diagnostic delays often experienced by women due to lower IVST values. However, the study’s limitations, including its retrospective nature and small sample size, underscore the necessity for further research with larger cohorts to validate these findings and refine sex-specific diagnostic criteria for ATTRwt.