الفئران العارية لديها تكيفات مميزة في القلب والأيض والجينات لأسلوب حياتها تحت الأرض منخفض الأكسجين
Naked mole-rats have distinctive cardiometabolic and genetic adaptations to their underground low-oxygen lifestyles

المجلة: Nature Communications، المجلد: 15، العدد: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-46470-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538579
تاريخ النشر: 2024-03-27
المؤلف: Chris G. Faulkes وآخرون
الموضوع الرئيسي: دراسات التطور وعلم الحفريات

طرق

التزم البحث بالمعايير الأخلاقية كما هو مطلوب من قبل الهيئات التنظيمية ذات الصلة. تم تقييم البروتوكول التجريبي وجمع العينات والموافقة عليه من قبل لجنة استخدام ورعاية الحيوانات في جامعة بريتوريا، وحصل على رقم تصريح أخلاقي NAS022/2021، بالإضافة إلى الموافقة من وزارة الزراعة والغابات ومصايد الأسماك (DAFF) بموجب القسم 20 (SDAH-Epi-21051907211). بالإضافة إلى ذلك، تم التصريح بالتجارب الحيوانية التي أجريت في جامعة كوين ماري في لندن (QMUL) من قبل اللجنة المحلية للمراجعة الأخلاقية وتوافقت مع قانون الحيوانات في الإجراءات العلمية الصادر عن وزارة الداخلية لعام 1986.

نتائج

يقدم قسم “النتائج” في ورقة البحث النتائج الرئيسية المستمدة من التجارب أو التحليلات التي تم إجراؤها. عادةً ما يتضمن بيانات كمية، وتحليلات إحصائية، وتمثيلات بصرية مثل الرسوم البيانية أو الجداول التي توضح نتائج الدراسة. غالبًا ما تتم مقارنة النتائج مع الفرضيات أو التوقعات الأولية الموضوعة في المقدمة، مما يبرز أي أنماط أو شذوذات ملحوظة تم ملاحظتها خلال البحث.

في هذا القسم، قد يناقش المؤلفون أيضًا تداعيات نتائجهم، مؤكدين كيف تساهم في الجسم المعرفي القائم في هذا المجال. بالإضافة إلى ذلك، يتم الاعتراف بأي قيود تم مواجهتها خلال الدراسة، مما يوفر سياقًا لتفسير النتائج. بشكل عام، يخدم هذا القسم في التحقق من أهداف البحث ويقدم أساسًا للمناقشات والاستنتاجات اللاحقة.

مناقشة

يسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على التكيفات القلبية الفريدة لجرذان الخلد العارية (NMRs) مقارنةً بأجناس جرذان الخلد الأخرى وفأر C57/BL6. تظهر NMRs ملفًا مميزًا للتعبير الجيني القلبي يتميز بزيادة كبيرة في تنظيم الجينات الميتوكوندرية المعنية في الفسفرة التأكسدية، لا سيما ضمن المجمعات I و III و IV. يتضح ذلك من خلال التجميع الهرمي وتحليلات المكونات الرئيسية لبيانات تسلسل RNA، والتي تظهر فصلًا واضحًا لبيانات النسخ الجيني لـ NMR عن الأنواع الأخرى. ومن الجدير بالذكر أن الجينات الأكثر تعبيرًا في NMRs لا تتداخل مع تلك الموجودة في فأر C57/BL6، مما يبرز الانحراف التطوري في الوظيفة القلبية وعمليات الأيض للطاقة.

يكشف التحليل الأيضي أيضًا أن NMRs تمتلك ملفًا أيضيًا قلبيًا فريدًا، مع مستويات مرتفعة بشكل ملحوظ من الجليكوجين والجلوكوز-1-فوسفات، مما يشير إلى زيادة دوران الجليكوجين. يسمح هذا التكيف لـ NMRs بالحفاظ على احتياطيات الطاقة أثناء الضغط، مما يساهم في مقاومتها لإصابة نقص التروية وإعادة التروية. كما تحدد الدراسة استقرارًا مفاجئًا لبروتين HIF-1α في NMRs تحت ظروف النورموكسي، مما يتناقض مع أنماط التحلل النموذجية التي لوحظت في الأنواع الأخرى. قد يخفف هذا الاستقرار، جنبًا إلى جنب مع انخفاض مستويات السكسينات أثناء نقص التروية، من إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية وتلف الأنسجة. بشكل جماعي، تشير هذه النتائج إلى أن NMRs قد تطورت لتكون لها سمات أيضية وجينية متخصصة تعزز من مرونتها القلبية وطول عمرها في البيئات تحت الأرض الصعبة.

Journal: Nature Communications, Volume: 15, Issue: 1
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-024-46470-x
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38538579
Publication Date: 2024-03-27
Author(s): Chris G. Faulkes et al.
Primary Topic: Evolution and Paleontology Studies

Methods

The research adhered to ethical standards as mandated by relevant regulatory bodies. The experimental protocol and sample collection were evaluated and approved by the Animal Use and Care Committee of the University of Pretoria, receiving ethics clearance number NAS022/2021, along with approval from the Department of Agriculture, Forestry and Fisheries (DAFF) under section 20 (SDAH-Epi-21051907211). Additionally, animal experiments conducted at Queen Mary University of London (QMUL) were sanctioned by the local ethical review committee and complied with the Home Office Animals in Scientific Procedures Act of 1986.

Results

The “Results” section of the research paper presents the key findings derived from the conducted experiments or analyses. It typically includes quantitative data, statistical analyses, and visual representations such as graphs or tables that illustrate the outcomes of the study. The results are often compared against the initial hypotheses or expectations set forth in the introduction, highlighting any significant patterns or anomalies observed during the research.

In this section, the authors may also discuss the implications of their findings, emphasizing how they contribute to the existing body of knowledge in the field. Additionally, any limitations encountered during the study are acknowledged, providing context for the interpretation of the results. Overall, this section serves to validate the research objectives and offers a foundation for subsequent discussions and conclusions.

Discussion

The discussion section of the research paper highlights the unique cardiac adaptations of naked mole-rats (NMRs) compared to other mole-rat genera and the C57/BL6 mouse. NMRs exhibit a distinct cardiac gene expression profile characterized by a significant upregulation of mitochondrial genes involved in oxidative phosphorylation, particularly within complexes I, III, and IV. This is evidenced by hierarchical clustering and principal component analyses of RNA sequencing data, which show clear separation of NMR transcriptomic data from other species. Notably, the top expressed genes in NMRs do not overlap with those in the C57/BL6 mouse, underscoring the evolutionary divergence in cardiac function and energy metabolism.

Metabolomic profiling further reveals that NMRs possess a unique cardiac metabolomic profile, with significantly elevated levels of glycogen and glucose-1-phosphate, indicating enhanced glycogen turnover. This adaptation allows NMRs to maintain energy reserves during stress, contributing to their resistance to ischemia-reperfusion injury. The study also identifies a surprising stabilization of HIF-1α protein in NMRs under normoxic conditions, contrasting with typical degradation patterns observed in other species. This stabilization, along with lower succinate levels during ischemia, may mitigate reactive oxygen species production and tissue damage. Collectively, these findings suggest that NMRs have evolved specialized metabolic and genetic traits that enhance their cardiac resilience and longevity in challenging subterranean environments.