DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1588311
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41602766
تاريخ النشر: 2026-01-12
المؤلف: Dolores C. Carrer وآخرون
الموضوع الرئيسي: البحث في دراسات الليشمانيا
نظرة عامة
اللشمانيا، وخاصة اللشمانيا الجلدية (CL)، هي مرض طفيلي ينتقل عن طريق الناقلات ويشيع في أكثر من 90 دولة، ويؤثر بشكل رئيسي على المناطق الاستوائية ذات الدخل المنخفض. يظهر المرض على شكل تقرحات جلدية مؤلمة، مما يؤدي إلى ضغوط نفسية واجتماعية كبيرة، وتندب، ووصمة عار. العلاجات الحالية لـ CL غير كافية إلى حد كبير، حيث أن الخيارات الجهازية تكون سامة ومؤلمة للغاية، مما يتطلب بنية طبية متقدمة للإدارة. تسلط هذه الحالة الضوء على إمكانيات العلاجات الموضعية، التي يمكن أن تقدم بديلاً أقل سمية وأكثر ملاءمة، مما يعزز امتثال المرضى ويقلل التكاليف.
على الرغم من الطبيعة الواعدة للعلاجات الموضعية، إلا أن الأدلة السريرية التي تدعم فعاليتها لا تزال محدودة بسبب التجارب الصغيرة وتحديات التمويل. تختلف العلاجات الحالية في السمية والتوافر، مع خيارات مثل الأنتيمونيات الخماسية وامفوتيريسين ب (L-AmB) التي تكون إما سامة للغاية أو باهظة الثمن. تعقد الحواجز الهيكلية، بما في ذلك نقص التصنيع المحلي والاعتماد على تمويل المانحين، الوصول إلى العلاجات الفعالة في المناطق المتوطنة. بينما هناك اهتمام متزايد من صناعة الأدوية في البحث والتطوير، خاصة في ضوء ظهور المرض في البلدان ذات الدخل المرتفع، يبقى توفر العلاجات الفعالة للإعدادات ذات الموارد المنخفضة غير مؤكد. الدعم المستمر لمبادرات البحث التي تقودها الحكومة والمنظمات غير الحكومية أمر حيوي، خاصة بالنظر إلى النتائج المشجعة من الدراسات حول باروموميسين الموضعي، الذي قد يمهد الطريق لخيارات علاج قابلة للتطبيق.
مقدمة
اللشمانيا، وهي مرض طفيلي ينتقل عن طريق الناقلات وي caused by protozoa of the genus *Leishmania*, presents a spectrum of clinical manifestations, from asymptomatic infections to severe forms such as cutaneous leishmaniasis (CL), mucocutaneous leishmaniasis (MCL), and visceral leishmaniasis (VL). يتم نقل المرض بواسطة ذباب الرمل وهو متوطن في أكثر من 90 دولة، وخاصة في الشرق الأوسط وشمال إفريقيا وأمريكا اللاتينية، مع تقديرات تتراوح بين 600,000 إلى 1 مليون حالة جديدة سنويًا. يتغير التوزيع الجغرافي لـ CL بسبب تغير المناخ وإزالة الغابات، مما يؤدي إلى زيادة الحدوث حتى في البلدان ذات الدخل المرتفع. على الرغم من أن CL ليس قاتلاً عادة، إلا أنه يمكن أن يؤدي إلى مرض كبير، ووصمة عار، وعبء اقتصادي، خاصة في الإعدادات ذات الموارد المنخفضة، حيث قد يعاني أكثر من 40 مليون فرد من عواقب طويلة الأمد للإصابات السابقة.
خيارات العلاج الحالية لـ CL غير كافية، حيث تختلف بناءً على أنواع الطفيليات، وعوامل المضيف، وتوافر الرعاية الصحية الإقليمية. تدعو منظمة الصحة العالمية إلى استراتيجية علاجية تعطي الأولوية للعلاجات المحلية، مع الاحتفاظ بالعلاجات الجهازية للحالات التي تفشل فيها الخيارات المحلية. العلاجات الموضعية تثير اهتمامًا خاصًا بسبب إمكانياتها للفعالية وتقليل السمية مقارنة بالعلاجات الجهازية، التي يمكن أن تكون مؤلمة ومكلفة. لقد أظهرت العلاجات المحلية مثل العلاج الضوئي، والعلاج الحراري، والعلاج بالتبريد وعدًا كبدائل للعلاجات الجهازية. ستستكشف هذه الورقة علم وبائيات CL، وقيود العلاجات الحالية، والتقدم في العلاجات الموضعية من خلال الدراسات ما قبل السريرية والسريرية.
نقاش
تسلط قسم النقاش في ورقة البحث الضوء على الزيادة العالمية في حدوث اللشمانيا الجلدية (CL) منذ عام 2012، خاصة في المناطق ذات الدخل المنخفض، مع أعباء وبائية كبيرة ملحوظة في الأمريكتين، والبحر الأبيض المتوسط الشرقي، وشمال إفريقيا، وشرق إفريقيا. يتم قياس تأثير المرض باستخدام سنوات الحياة المعدلة حسب الإعاقة (DALYs)، على الرغم من أن هذه المقياس لا يلتقط العواقب الاقتصادية والنفسية والاجتماعية بالكامل. من الجدير بالذكر أن CL تم التعرف عليها كأحد أخطر الأمراض المدارية المهملة (NTD) من حيث DALYs، مع زيادة ملحوظة في الحالات المبلغ عنها منذ عام 1999، حيث بلغت ذروتها في عام 2019 قبل أن تنخفض مؤقتًا خلال جائحة COVID-19. يُعزى الارتفاع في الحدوث إلى عوامل مثل تغير المناخ ونزوح السكان، حيث تظهر الآن حالات متوطنة في مناطق لم تتأثر سابقًا، بما في ذلك أجزاء من الولايات المتحدة وأوروبا.
يتناول القسم أيضًا التحديات المرتبطة بعلاجات اللشمانيا، التي غالبًا ما تكون غير متاحة ومكلفة، خاصة في البلدان المتوطنة. تُقدر السوق العالمية لأدوية مكافحة اللشمانيا بقيمة تتراوح بين 4 إلى 7 مليار دولار سنويًا، ومع ذلك فإن القضايا مثل الاعتماد على موردين فرديين والتمويل المحدود تعيق الوصول الفعال للعلاج. يتم مناقشة خيارات العلاج المختلفة، بما في ذلك الأنتيمونيات الخماسية، والأمفوتيريسين ب، والميلتيفوسين، مع ملاحظة فعاليتها المختلفة، وآثارها الجانبية، والتحديات التنظيمية. يتم تسليط الضوء على العلاجات غير الدوائية مثل العلاج بالتبريد والعلاج الحراري كبدائل فعالة من حيث التكلفة، على الرغم من أنها تتطلب موظفين مدربين ومعدات محددة. يؤكد النقاش على الحاجة إلى تحسين الوصول إلى العلاج وأهمية المبادرات الدولية التي تهدف إلى تعزيز أنظمة الصحة لمكافحة اللشمانيا بشكل فعال.
DOI: https://doi.org/10.3389/fmicb.2025.1588311
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41602766
Publication Date: 2026-01-12
Author(s): Dolores C. Carrer et al.
Primary Topic: Research on Leishmaniasis Studies
Overview
Leishmaniasis, particularly cutaneous leishmaniasis (CL), is a vector-borne parasitic disease prevalent in over 90 countries, primarily affecting low-income tropical regions. The disease manifests as painful skin ulcers, leading to significant psychosocial distress, scarring, and stigmatization. Current treatments for CL are largely inadequate, with systemic options being highly toxic and painful, necessitating advanced medical infrastructure for management. This situation underscores the potential of topical treatments, which could offer a less toxic and more convenient alternative, thereby enhancing patient compliance and reducing costs.
Despite the promising nature of topical treatments, clinical evidence supporting their efficacy remains limited due to small-scale trials and funding challenges. Existing treatments vary in toxicity and availability, with options like pentavalent antimonials and liposomal amphotericin B (L-AmB) being either very toxic or prohibitively expensive. Structural barriers, including a lack of local manufacturing and reliance on donor funding, further complicate access to effective treatments in endemic regions. While there is a growing interest from the pharmaceutical industry in research and development, particularly in light of the disease’s emergence in higher-income countries, the future availability of effective treatments for low-resource settings remains uncertain. Continued support for public and NGO-led research initiatives is crucial, especially given the encouraging results from studies on topical paromomycin, which may pave the way for viable treatment options.
Introduction
Leishmaniasis, a vector-borne parasitic disease caused by protozoa of the genus *Leishmania*, presents a spectrum of clinical manifestations, from asymptomatic infections to severe forms such as cutaneous leishmaniasis (CL), mucocutaneous leishmaniasis (MCL), and visceral leishmaniasis (VL). The disease is transmitted by sand flies and is endemic in over 90 countries, particularly in the Middle East, Northern Africa, and Latin America, with an estimated 600,000 to 1 million new cases annually. The geographic distribution of CL is shifting due to climate change and deforestation, leading to increased incidence even in high-income countries. While CL is not typically fatal, it can result in significant morbidity, stigma, and economic burden, particularly in low-resource settings, where over 40 million individuals may suffer from long-term consequences of past infections.
Current treatment options for CL are inadequate, as they vary based on parasite species, host factors, and regional healthcare availability. The World Health Organization advocates for a treatment strategy that prioritizes local therapies, reserving systemic treatments for cases where local options fail. Topical treatments are of particular interest due to their potential for efficacy and reduced toxicity compared to systemic therapies, which can be painful and costly. Local treatments such as photodynamic therapy, thermal therapy, and cryotherapy have shown promise as alternatives to systemic treatments. This paper will explore the epidemiology of CL, the limitations of existing treatments, and advancements in topical therapies through preclinical and clinical studies.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the increasing global incidence of cutaneous leishmaniasis (CL) since 2012, particularly in low-income regions, with significant epidemiological burdens noted in the Americas, Eastern Mediterranean, North Africa, and East Africa. The disease’s impact is measured using Disability-Adjusted Life Years (DALYs), although this metric fails to capture the full economic and psychosocial consequences. Notably, CL has been recognized as the fourth most serious neglected tropical disease (NTD) in terms of DALYs, with a marked increase in cases reported since 1999, peaking in 2019 before a temporary decline during the COVID-19 pandemic. The rising incidence is attributed to factors such as climate change and population displacement, with endemic cases now emerging in previously unaffected regions, including parts of the USA and Europe.
The section also addresses the challenges associated with leishmaniasis treatments, which are often inaccessible and costly, particularly in endemic countries. The global market for antileishmaniasis drugs is valued at $4 to $7 billion annually, yet issues such as reliance on single suppliers and limited funding hinder effective treatment access. Various treatment options, including pentavalent antimonials, amphotericin B, and miltefosine, are discussed, noting their varying efficacy, side effects, and regulatory challenges. Non-pharmacological treatments like cryotherapy and thermotherapy are highlighted as cost-effective alternatives, although they require trained personnel and specific equipment. The discussion emphasizes the need for improved treatment accessibility and the importance of international initiatives aimed at strengthening health systems to combat leishmaniasis effectively.