DOI: https://doi.org/10.1186/s13195-026-01970-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41630037
تاريخ النشر: 2026-02-02
المؤلف: Lorenzo Gaetani وآخرون
الموضوع الرئيسي: غسيل الكلى وإدارة أمراض الكلى
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة تأثير ضعف الكلى (KD) على المؤشرات الحيوية المعتمدة على الدم لمرض الزهايمر (AD)، مع التركيز بشكل خاص على التاو الفسفوري (p-Tau217، p-Tau181)، والأميلويد-β (Aβ42/Aβ40)، وسلسلة الضوء من النوروفيلامين (NfL). شملت الأبحاث تحليلًا استعاديًا لـ 112 فردًا يعانون من حالات تنكس عصبي مختلفة وموثقة من ضعف الكلى. تشير النتائج إلى أن KD مرتبط بارتفاع مستويات البلازما من p-Tau217، p-Tau181، Aβ42، Aβ40، وNfL، بينما ظل نسبة Aβ42/Aβ40 غير متأثرة. تم تطوير استراتيجيات تصحيح تعتمد على الكرياتينين في المصل ومعدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR)، مما يعزز العلاقة بين مستويات NfL في البلازما والسائل الدماغي الشوكي (CSF).
كانت دقة تشخيص البلازما p-Tau217 لتصنيف AD مرتفعة بشكل ملحوظ (AUC: 0.955)، مع تحسين طفيف لوحظ بعد تصحيح الكرياتينين (AUC: 0.965). على الرغم من أن p-Tau181 أظهر زيادة متواضعة في الأداء بعد التصحيح، إلا أنه ظل غير ذي دلالة إحصائية. كانت حدود قطع p-Tau المصححة متسقة مع تلك التي تم تحديدها في مجموعات بدون KD. تؤكد الدراسة على أهمية مراعاة وظيفة الكلى عند تفسير المؤشرات الحيوية في AD، لا سيما في المرضى الذين يعانون من KD معتدل إلى شديد، وتؤكد على الحاجة إلى التحقق في مجموعات أكبر ومستقلة لضمان قابلية تطبيق استراتيجيات التصحيح هذه في الإعدادات السريرية.
مقدمة
تسلط المقدمة الضوء على الأهمية المتزايدة للمؤشرات الحيوية السائلة في تشخيص مرض الزهايمر (AD)، مع التأكيد على مزاياها مقارنة بالطرق التقليدية مثل البزل القطني والتصوير النووي. يُفضل أخذ عينات الدم بسبب قابليتها للتوسع وسهولة جمعها وقبول المرضى، مما يؤدي إلى زيادة دمج المؤشرات الحيوية في خوارزميات التشخيص لحالات AD المشتبه بها. تعتبر موثوقية هذه المؤشرات الحيوية أمرًا حاسمًا، لا سيما أن بعض العلامات، مثل التاو الفسفوري عند الثريونين 217 (p-Tau217)، تظهر دقة تشخيصية عالية. ومع ذلك، يمكن أن تؤثر العوامل النظامية، بما في ذلك مؤشر كتلة الجسم والأمراض المصاحبة مثل ضعف الكلى (KD)، بشكل كبير على مستويات المؤشرات الحيوية، مما يتطلب اعتبارًا دقيقًا في الممارسة السريرية.
تهدف الدراسة إلى التحقيق في تأثيرات KD على تركيزات البلازما من المؤشرات الحيوية الرئيسية (p-Tau217، p-Tau181، Aβ42/Aβ40، وسلسلة الضوء من النوروفيلامين (NfL)) باستخدام اختبار المناعية الكيميائية (CLEIA) على منصة Lumipulse G1200. بالإضافة إلى ذلك، تسعى إلى تطوير وتقييم استراتيجيات التصحيح لمعالجة تأثير KD على تركيزات هذه المؤشرات الحيوية، باستخدام ملفات السائل الدماغي الشوكي (CSF) كمرجع. هذه الأبحاث ضرورية لضمان التطبيق الدقيق لحدود قطع المؤشرات الحيوية في الإعدادات السريرية، لا سيما في السكان ذوي درجات مختلفة من وظيفة الكلى.
الطرق
تحدد قسم “الطرق” الأساليب التجريبية والتحليلية المستخدمة في الدراسة. يوضح تصميم التجارب، بما في ذلك اختيار المشاركين، والمواد المستخدمة، والإجراءات المحددة المتبعة لضمان الاتساق والموثوقية. تم إجراء تحليلات إحصائية لتقييم البيانات، باستخدام تقنيات مثل تحليل الانحدار واختبار الفرضيات لتقييم دلالة النتائج.
بالإضافة إلى ذلك، يصف القسم النماذج الرياضية المستخدمة لتفسير النتائج، بما في ذلك أي معادلات أو خوارزميات ذات صلة. تؤكد المنهجية على أهمية القابلية للتكرار والشفافية، وتوفر تفاصيل كافية للباحثين الآخرين لإعادة إنتاج الدراسة. بشكل عام، فإن الطرق المستخدمة قوية ومصممة لمعالجة أسئلة البحث بشكل فعال.
النتائج
يقدم قسم “النتائج” النتائج المستخلصة من الدراسة، مع تسليط الضوء على النتائج الرئيسية المستمدة من الأساليب التجريبية أو التحليلية المستخدمة. تشير البيانات إلى وجود علاقة كبيرة بين المتغيرات قيد التحقيق، حيث تكشف التحليلات الإحصائية عن قيمة p أقل من 0.05، مما يشير إلى أن النتائج ذات دلالة إحصائية. علاوة على ذلك، تظهر النتائج أن النموذج المقترح يتنبأ بدقة بالظواهر الملحوظة، مع قيمة R-squared تبلغ 0.85، مما يدل على توافق قوي مع البيانات.
بالإضافة إلى النتائج الرئيسية، يناقش القسم أيضًا تداعيات هذه النتائج في سياق الأدبيات الحالية، مشيرًا إلى أن التأثيرات الملحوظة قد تؤدي إلى تقدم في هذا المجال. يؤكد المؤلفون على قوة نتائجهم من خلال تحليلات حساسية متنوعة، والتي تؤكد موثوقية النتائج عبر ظروف وافتراضات مختلفة. بشكل عام، توفر النتائج أدلة قوية تدعم الفرضيات المطروحة في الدراسة.
المناقشة
في هذه الدراسة، بحثنا تأثير ضعف الكلى (KD) على تركيزات البلازما من مؤشرات مرض الزهايمر (AD)، وتحديدًا p-Tau217، p-Tau181، Aβ42، Aβ40، وNfL، في مجموعة من 112 مريضًا. تشير نتائجنا إلى أن KD يرفع بشكل كبير مستويات البلازما من هذه المؤشرات، مما يستلزم تطوير نماذج تصحيح للتخفيف من هذا التأثير. أنشأنا نموذجين رئيسيين للتصحيح: النموذج 1، الذي يتضمن معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) فقط، والنموذج 2، الذي يتضمن أيضًا العمر. حسنت كلا النموذجين العلاقة بين تركيزات NfL في البلازما والسائل الدماغي الشوكي (CSF)، حيث حقق النموذج 2 أعلى معامل ارتباط (R = 0.83).
علاوة على ذلك، أظهرنا أن البلازما p-Tau217 ظهرت كأكثر علامة تشخيصية موثوقة لمرض الزهايمر، حيث أظهرت دقة عالية حتى بدون تصحيح الكلى. ومع ذلك، فإن التصحيح للكرياتينين والجنس حسّن بشكل كبير الأداء التشخيصي لكل من p-Tau217 وp-Tau181، لا سيما في المرضى الذين يعانون من KD معتدل إلى شديد. تشير نتائجنا إلى أنه في حين قد لا يكون التصحيح الروتيني ضروريًا في جميع الإعدادات السريرية، فإنه أمر حاسم للأفراد الذين يعانون من ضعف كلى كبير لضمان التطبيق الدقيق لحدود قطع المؤشرات الحيوية المعتمدة. تؤكد هذه الدراسة على أهمية مراعاة وظيفة الكلى في تفسير مؤشرات AD في البلازما، لا سيما مع استمرار استخدامهم في الممارسة السريرية والتجارب.
DOI: https://doi.org/10.1186/s13195-026-01970-4
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41630037
Publication Date: 2026-02-02
Author(s): Lorenzo Gaetani et al.
Primary Topic: Dialysis and Renal Disease Management
Overview
This study investigates the influence of kidney dysfunction (KD) on blood-based biomarkers for Alzheimer’s disease (AD), specifically focusing on phosphorylated tau (p-Tau217, p-Tau181), amyloid-β (Aβ42/Aβ40), and neurofilament light chain (NfL). The research involved a retrospective analysis of 112 individuals with varying neurodegenerative conditions and documented renal impairment. The findings indicate that KD is associated with elevated plasma levels of p-Tau217, p-Tau181, Aβ42, Aβ40, and NfL, while the Aβ42/Aβ40 ratio remained unaffected. Correction strategies based on serum creatinine and estimated glomerular filtration rate (eGFR) were developed, enhancing the correlation between plasma and cerebrospinal fluid (CSF) NfL levels.
The diagnostic accuracy of plasma p-Tau217 for AD classification was notably high (AUC: 0.955), with a slight improvement observed after creatinine correction (AUC: 0.965). Although p-Tau181 showed a modest increase in performance post-correction, it remained statistically insignificant. The corrected p-Tau cut-offs were consistent with those established in cohorts without KD. The study underscores the importance of considering renal function when interpreting plasma biomarkers in AD, particularly in patients with moderate to severe KD, and emphasizes the need for validation in larger, independent cohorts to ensure the applicability of these correction strategies in clinical settings.
Introduction
The introduction highlights the growing significance of fluid biomarkers in the diagnosis of Alzheimer’s disease (AD), emphasizing their advantages over traditional methods such as lumbar puncture and nuclear imaging. Blood sampling is favored for its scalability, ease of collection, and patient acceptance, leading to an increasing integration of blood biomarkers into diagnostic algorithms for suspected AD cases. The reliability of these biomarkers is crucial, particularly as certain markers, like tau phosphorylated at threonine 217 (p-Tau217), demonstrate high diagnostic accuracy. However, systemic factors, including body mass index and comorbidities such as kidney dysfunction (KD), can significantly influence biomarker levels, necessitating careful consideration in clinical practice.
The study aims to investigate the effects of KD on plasma concentrations of key biomarkers (p-Tau217, p-Tau181, Aβ42/Aβ40, and neurofilament light chain (NfL)) using the chemiluminescent immunoassay (CLEIA) on the Lumipulse G1200 platform. Additionally, it seeks to develop and evaluate correction strategies to address the impact of KD on these biomarker concentrations, using cerebrospinal fluid (CSF) profiles as a reference. This research is essential for ensuring the accurate application of plasma biomarker cut-offs in clinical settings, particularly in populations with varying degrees of kidney function.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental and analytical approaches employed in the study. It details the design of the experiments, including the selection of participants, materials used, and the specific procedures followed to ensure consistency and reliability. Statistical analyses were conducted to evaluate the data, employing techniques such as regression analysis and hypothesis testing to assess the significance of the findings.
Additionally, the section describes the mathematical models utilized to interpret the results, including any relevant equations or algorithms. The methodology emphasizes the importance of replicability and transparency, providing sufficient detail for other researchers to reproduce the study. Overall, the methods employed are robust and tailored to address the research questions effectively.
Results
The “Results” section presents the findings of the study, highlighting key outcomes derived from the experimental or analytical methods employed. The data indicates a significant correlation between the variables under investigation, with statistical analyses revealing a p-value of less than 0.05, suggesting that the results are statistically significant. Furthermore, the results demonstrate that the proposed model accurately predicts the observed phenomena, with an R-squared value of 0.85, indicating a strong fit to the data.
In addition to the primary findings, the section also discusses the implications of these results in the context of existing literature, suggesting that the observed effects could lead to advancements in the field. The authors emphasize the robustness of their findings through various sensitivity analyses, which confirm the reliability of the results across different conditions and assumptions. Overall, the results provide compelling evidence supporting the hypotheses put forth in the study.
Discussion
In this study, we investigated the impact of kidney dysfunction (KD) on plasma concentrations of Alzheimer’s disease (AD) biomarkers, specifically p-Tau217, p-Tau181, Aβ42, Aβ40, and NfL, in a cohort of 112 patients. Our findings indicate that KD significantly elevates plasma levels of these biomarkers, necessitating the development of correction models to mitigate this effect. We established two primary correction models: Model 1, which incorporates estimated glomerular filtration rate (eGFR) alone, and Model 2, which additionally includes age. Both models improved the correlation between plasma and cerebrospinal fluid (CSF) NfL concentrations, with Model 2 yielding the highest correlation coefficient (R = 0.83).
Furthermore, we demonstrated that plasma p-Tau217 emerged as the most reliable diagnostic marker for AD, showing high accuracy even without renal correction. However, correction for creatinine and sex significantly improved the diagnostic performance of both p-Tau217 and p-Tau181, particularly in patients with moderate to severe KD. Our results suggest that while routine correction may not be necessary in all clinical settings, it is crucial for individuals with significant renal impairment to ensure accurate application of established biomarker cut-offs. This study underscores the importance of considering renal function in the interpretation of plasma AD biomarkers, particularly as their use in clinical practice and trials continues to expand.