DOI: https://doi.org/10.1136/rapm-2025-107416
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41775498
تاريخ النشر: 2026-03-03
المؤلف: Kate M. Bourne وآخرون
الموضوع الرئيسي: التخدير وإدارة الألم
نظرة عامة
تبحث الدراسة في مقاومة التخدير التي أبلغ عنها المرضى الذين يعانون من متلازمات إهلرز-دانلوس (EDS) مقارنةً بالضوابط الصحية. تم إجراء دراسة تدخلية شملت 135 مشاركًا (91 مصابًا بـ EDS و44 ضابطًا صحيًا)، حيث تم إجراء اختبارات الإحساس بعد الحقن تحت الجلد بالليدوكائين أو محلول ملحي. أشارت النتائج إلى عدم وجود فرق كبير في درجات الإحساس دلتا بعد 5 دقائق من الحقن بين المجموعتين (p=0.2). ومع ذلك، ظهرت اختلافات كبيرة بعد 15 دقيقة (1 (0-2) مقابل 2 (1-2) وحدات عشوائية؛ p=0.002) و30 دقيقة (1 (0-2) مقابل 2 (1-2) وحدات عشوائية؛ p=0.003)، مع نسبة أقل من مرضى EDS الذين أبلغوا عن تخدير كافٍ في هذه النقاط الزمنية مقارنةً بالضوابط (60% مقابل 84% بعد 15 دقيقة، p=0.006؛ 53% مقابل 80% بعد 30 دقيقة، p=0.003).
تؤكد النتائج أن مرضى EDS يعانون من مدة أقصر من تأثير التخدير لليدوكائين، مما يتماشى مع التقارير الشفوية. تؤكد هذه الأدلة على ضرورة أن يدرك مقدمو الرعاية الصحية فعالية التخدير الموضعي المنخفضة لدى مرضى EDS، مما قد يؤثر على الممارسات السريرية ويحسن رعاية المرضى. الدراسة مسجلة تحت ClinicalTrials.gov (NCT05603741).
مقدمة
تشمل متلازمات إهلرز-دانلوس (EDS) مجموعة متنوعة من اضطرابات الأنسجة الضامة الوراثية، مع 13 نوعًا معترفًا به، الأكثر شيوعًا هو EDS المرن (hEDS). يتميز بفرط حركة المفاصل، ومرونة الجلد المفرطة، وهشاشة الجلد، مما يطرح تحديات كبيرة في التعرف السريري ورعاية المرضى، مما يؤثر سلبًا على جودة الحياة. من القضايا الملحوظة هو الإبلاغ عن عدم كفاية التخدير الموضعي لدى مرضى EDS، وهو أمر حاسم لإدارة الألم في الإجراءات السنية والجراحية البسيطة.
تسلط الأبحاث الضوء على تباين حاد في فعالية التخديرات الموضعية بين مرضى EDS والأفراد الأصحاء. أظهرت دراسة أجراها حكيم وغراهام (2003) أن 58% من المرضى الذين يعانون من فرط حركة المفاصل شعروا بأن التخديرات الموضعية غير فعالة، مقارنةً بـ 21% من المشاركين الأصحاء. مؤخرًا، وجدت شوبارت وآخرون (2019) أن 88% من مرضى EDS أبلغوا عن مشاكل مع التخديرات الموضعية، مقارنةً بـ 33% من الضوابط الصحية. على الرغم من هذه النتائج، تظل الأدلة التجريبية التي تدعم مقاومة التخدير الموضعي في EDS محدودة، مع وجود دراسة تجريبية صغيرة واحدة فقط تظهر أنه بينما كان الليدوكائين تحت الجلد فعالًا بعد فترة قصيرة من الإعطاء في كلا المجموعتين، لم يحقق أي من مرضى EDS تخديرًا كافيًا بعد ساعة من الإعطاء، على عكس 75% من الضوابط الصحية.
الطرق
في هذه الدراسة، تم تجنيد المشاركين من مؤتمر جمعية إهلرز-دانلوس العالمي للتعلم لعام 2019 في ناشفيل، تينيسي، وجامعة كالغاري، ليصل العدد الإجمالي إلى 88 مريضًا يعانون من متلازمة إهلرز-دانلوس (EDS) و20 ضابطًا صحيًا (HC) من ناشفيل، بالإضافة إلى 3 مرضى EDS و24 HC من كالغاري. تم تشخيص مرضى EDS بناءً على معايير 2017، حيث خضع المشتبه في إصابتهم بـ EDS لتاريخ طبي وفحص بدني مركز. تضمنت معايير الاستبعاد الحساسية المعروفة لليدوكائين. كان جميع المشاركين 18 عامًا أو أكبر وقدموا موافقة خطية مستنيرة.
استخدمت الدراسة تصميمًا تدخليًا حيث خضعت كل من مجموعتي EDS وHC لنفس التدخل، مع حقن عشوائية لليدوكائين أو محلول ملحي في موقعين موحدين على الساعد. تم تقييم الإحساس بواسطة مقيم معصوب العينين، بينما قام عضو آخر في الفريق بإجراء الحقن. كشفت بيانات المشاركين الديموغرافية عن اختلافات كبيرة في توزيع الجنس والعرق بين مجموعتي EDS وHC، مع نسبة أعلى من الإناث ووجود أغلبية من المشاركين البيض في مجموعة EDS. من الجدير بالذكر أن نسبة أعلى من المشاركين في EDS أبلغوا عن مشاكل مع فعالية التخدير الموضعي مقارنةً بالمشاركين HC، مما يشير إلى منطقة محتملة من الأهمية السريرية. تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام اختبارات فيشر الدقيقة للمتغيرات الفئوية واختبارات مان-ويتني U للمتغيرات المستمرة، مع تسليط الضوء على النتائج المهمة في النتائج.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تسجيل إجمالي 135 مشاركًا، يتكونون من 91 فردًا تم تشخيصهم بمتلازمة إهلرز-دانلوس (EDS) و44 ضابطًا صحيًا (HC). أظهر التحليل الديموغرافي أن الغالبية العظمى من المشاركين الذين يعانون من EDS كانوا من الإناث (93%)، بمتوسط عمر 34 عامًا (النطاق: 25-47 عامًا). من بين مجموعة EDS، تم تحديد الغالبية العظمى (96.7%، n=88) على أنهم يعانون من EDS المرن (hEDS)، بينما كانت نسبة صغيرة تعاني من النوع الكلاسيكي (1.1%، n=1) ونوع آخر (1.1%، n=1).
كما أظهرت مجموعة الضوابط الصحية أيضًا ديموغرافية تهيمن عليها الإناث (80%) بمتوسط عمر 37 عامًا (النطاق: 24-57 عامًا). توفر هذه الخصائص الديموغرافية فهمًا أساسيًا لتكوين المشاركين، وهو أمر حاسم لتفسير النتائج اللاحقة للدراسة.
المناقشة
تحققت الدراسة في فعالية الليدوكائين، وهو مخدر موضعي، لدى مرضى متلازمة إهلرز-دانلوس (EDS) مقارنةً بالضوابط الصحية (HC). افترضت الفرضية أن مرضى EDS سيظهرون فعالية تخدير أقل. أشارت النتائج إلى أنه على الرغم من عدم وجود فرق كبير في درجات الإحساس دلتا بعد 5 دقائق من الحقن (p=0.15)، أظهر المرضى الذين يعانون من EDS درجات أقل بشكل ملحوظ بعد 15 دقيقة (p=0.002) و30 دقيقة (p=0.003). بالإضافة إلى ذلك، عانت نسبة أقل من مرضى EDS من “التخدير” في هذه النقاط الزمنية مقارنةً بـ HC، مما يدعم فرضية انخفاض فعالية الليدوكائين في مجموعة EDS.
قد تشمل الآليات المحتملة لهذه الفعالية المنخفضة إزالة أسرع لليدوكائين في مرضى EDS أو تأخر في بداية تأثير التخدير. كما لاحظت الدراسة أن الغالبية العظمى من المشاركين الذين يعانون من EDS كانوا يعانون من EDS المرن (hEDS)، مما قد يحد من تعميم النتائج على أنواع EDS الأخرى. علاوة على ذلك، بينما كانت الفروق بين الجنسين في فعالية التخدير ضئيلة، تعكس الديموغرافية التي تهيمن عليها الإناث في الدراسة انتشار EDS الأعلى بين النساء. تؤكد النتائج على الحاجة إلى أساليب تخدير مخصصة لدى مرضى EDS، حيث قد يحتاجون إلى استراتيجيات إدارة مختلفة بسبب استجاباتهم الفريدة للتخديرات الموضعية.
القيود
ت stem القيود في هذه الدراسة بشكل أساسي من الاعتماد على استبيانات مكتملة من قبل المرضى للحصول على بيانات ديموغرافية، مما أدى إلى فقدان معلومات الجنس لـ 107 مشاركًا. أعاق هذا الغياب تحليل الفروق المستندة إلى الجنس في النتائج. بالإضافة إلى ذلك، فإن هيمنة متلازمة إهلرز-دانلوس المرنة (hEDS) بين المشاركين قيدت القدرة على استخلاص استنتاجات بشأن أنواع EDS الأخرى. هناك حاجة إلى أبحاث مستقبلية لاستكشاف تأثيرات التخديرات الموضعية عبر أنواع EDS المختلفة.
قد لا تعكس استخدام الدراسة لليدوكائين، وهو مخدر موضعي معروف ببدء تأثيره السريع ومدة عمله القصيرة نسبيًا (0.5-2 ساعات)، الاستجابات للتخديرات الأخرى، مما يشير إلى الحاجة إلى مزيد من التحقيق. علاوة على ذلك، قد لا يمثل اختيار حقن تحت الجلد في الساعد كبديل للإجراءات الطبية السياقات السريرية بدقة، مما يشير إلى أن الدراسات اللاحقة يجب أن تهدف إلى تقييم المقاومة والنتائج في سياقات أكثر صلة بالعيادة.
DOI: https://doi.org/10.1136/rapm-2025-107416
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41775498
Publication Date: 2026-03-03
Author(s): Kate M. Bourne et al.
Primary Topic: Anesthesia and Pain Management
Overview
The research investigates the anesthetic resistance reported by patients with Ehlers-Danlos syndromes (EDS) in comparison to healthy controls. An interventional study involving 135 participants (91 with EDS and 44 healthy controls) was conducted, where sensation tests were performed following subcutaneous injections of lidocaine or saline. The results indicated no significant difference in delta sensation scores at 5 minutes post-injection between the two groups (p=0.2). However, significant differences emerged at 15 minutes (1 (0-2) vs 2 (1-2) arbitrary units; p=0.002) and 30 minutes (1 (0-2) vs 2 (1-2) a.u.; p=0.003), with a smaller proportion of EDS patients reporting adequate anesthesia at these time points compared to controls (60% vs 84% at 15 min, p=0.006; 53% vs 80% at 30 min, p=0.003).
The findings confirm that patients with EDS experience a shorter duration of lidocaine’s anesthetic effect, aligning with anecdotal reports. This evidence underscores the need for healthcare providers to recognize the reduced effectiveness of local anesthetics in EDS patients, which may inform clinical practices and improve patient care. The study is registered under ClinicalTrials.gov (NCT05603741).
Introduction
The Ehlers-Danlos syndromes (EDS) encompass a diverse array of heritable connective tissue disorders, with 13 recognized subtypes, the most prevalent being hypermobile EDS (hEDS). Characterized by joint hypermobility, skin hyperextensibility, and skin fragility, EDS poses significant challenges in clinical recognition and patient care, adversely impacting quality of life. A notable concern is the reported inadequacy of local anesthesia in EDS patients, which is critical for pain management in dental and minor surgical procedures.
Research highlights a stark contrast in the effectiveness of local anesthetics between EDS patients and healthy individuals. A study by Hakim and Grahame (2003) revealed that 58% of patients with joint hypermobility felt local anesthetics were ineffective, compared to 21% of healthy participants. More recently, Schubart et al. (2019) found that 88% of EDS patients reported issues with local anesthetics, in contrast to 33% of healthy controls. Despite these findings, the empirical evidence supporting local anesthetic resistance in EDS remains limited, with only one small-scale experimental study demonstrating that while intradermal lidocaine was effective shortly after administration in both groups, none of the EDS patients achieved adequate anesthesia at one hour post-administration, unlike 75% of healthy controls.
Methods
In this study, participants were recruited from the 2019 Ehlers-Danlos Society Global Learning Conference in Nashville, Tennessee, and the University of Calgary, totaling 88 patients with Ehlers-Danlos Syndrome (EDS) and 20 healthy controls (HC) from Nashville, along with 3 EDS patients and 24 HC from Calgary. EDS patients were diagnosed based on the 2017 criteria, with those suspected of having EDS undergoing a focused history and physical examination. Exclusion criteria included known allergies to lidocaine. All participants were 18 years or older and provided written informed consent.
The study employed an interventional design where both EDS and HC groups underwent the same intervention, with randomized injections of lidocaine or saline at two standardized sites on the forearm. The assessment of sensation was conducted by a blinded assessor, while another team member performed the injections. Participant demographics revealed significant differences in sex distribution and race between the EDS and HC groups, with a higher proportion of females and a predominance of white participants in the EDS group. Notably, a higher percentage of EDS participants reported issues with local anesthetic efficacy compared to HC participants, indicating a potential area of clinical relevance. Statistical analyses were performed using Fisher’s exact tests for categorical variables and Mann-Whitney U tests for continuous variables, with significant findings highlighted in the results.
Results
In this study, a total of 135 participants were enrolled, comprising 91 individuals diagnosed with Ehlers-Danlos Syndrome (EDS) and 44 healthy controls (HC). The demographic analysis revealed that the majority of participants with EDS were female (93%), with a mean age of 34 years (range: 25-47 years). Among the EDS cohort, a significant majority (96.7%, n=88) were identified as having hypermobile EDS (hEDS), while a small fraction had the classical type (1.1%, n=1) and another type (1.1%, n=1).
The healthy control group also exhibited a predominantly female demographic (80%) with a mean age of 37 years (range: 24-57 years). These demographic characteristics provide a foundational understanding of the participant composition, which is crucial for interpreting the subsequent findings of the study.
Discussion
The study investigated the efficacy of lidocaine, a local anesthetic, in patients with Ehlers-Danlos Syndrome (EDS) compared to healthy controls (HC). The hypothesis posited that EDS patients would exhibit lower anesthetic efficacy. Results indicated that while there was no significant difference in delta sensation scores at 5 minutes post-injection (p=0.15), patients with EDS demonstrated significantly lower scores at 15 minutes (p=0.002) and 30 minutes (p=0.003). Additionally, a smaller proportion of EDS patients experienced “anesthesia” at these time points compared to HC, further supporting the hypothesis of reduced lidocaine effectiveness in the EDS population.
Potential mechanisms for this decreased efficacy may include faster clearance of lidocaine in EDS patients or a delayed onset of anesthetic effect. The study also noted that the majority of participants with EDS had hypermobile EDS (hEDS), which may limit the generalizability of the findings to other EDS types. Furthermore, while sex differences in anesthetic effectiveness were minimal, the predominantly female demographic of the study reflects the higher prevalence of EDS in women. The findings underscore the need for tailored anesthetic approaches in EDS patients, as they may require different management strategies due to their unique responses to local anesthetics.
Limitations
The limitations of this study primarily stem from the reliance on patient-completed questionnaires for demographic data, which resulted in missing gender information for 107 participants. This absence hindered the analysis of gender-based differences in the findings. Additionally, the predominance of hypermobile Ehlers-Danlos syndrome (hEDS) among participants restricted the ability to draw conclusions regarding other EDS subtypes. Future research is warranted to explore the effects of local anesthetics across various EDS types.
The study’s use of lidocaine, a local anesthetic known for its rapid onset and relatively short duration of action (0.5-2 hours), may not reflect the responses to other anesthetics, suggesting a need for further investigation. Furthermore, the choice of a subcutaneous injection in the forearm as a proxy for medical procedures may not accurately represent clinical contexts, indicating that subsequent studies should aim to evaluate resistance and outcomes in more clinically relevant settings.