DOI: https://doi.org/10.25259/jped_78_2025
تاريخ النشر: 2026-02-23
المؤلف: Zhenyun Du وآخرون
الموضوع الرئيسي: مرض السكري والاضطرابات المرتبطة به
نظرة عامة
تدرس هذه الدراسة انتشار المناعية الذاتية للغدة الدرقية والغدة الكظرية لدى الأطفال الذين تم تشخيصهم بداء السكري من النوع 1 (T1DM). تم إجراء مراجعة استعادية على 504 أطفال تم تشخيصهم في مستشفى الأطفال الملكي، غلاسكو، من سبتمبر 2017 إلى سبتمبر 2022، مع جمع بيانات حول حالة الأجسام المضادة للغدة الدرقية (TPO) والأجسام المضادة للغدة الكظرية. من بين 384 طفلاً تم تضمينهم في التحليل، أظهر 18% ارتفاعاً في أجسام TPO المضادة، مع انتشار أعلى في الإناث (73%، P < 0.001). ومن الجدير بالذكر أن 14% من أولئك الذين لديهم أجسام مضادة مرتفعة لـ TPO تطور لديهم قصور الغدة الدرقية، وتم تشخيصهم في الغالب بعد فترة وجيزة من اكتشاف الأجسام المضادة. في المقابل، وُجدت الأجسام المضادة الذاتية للغدة الكظرية في 1% فقط من المجموعة، مع عدم الإبلاغ عن حالات من خلل الغدة الكظرية خلال متابعة متوسطة مدتها 4 سنوات. تؤكد النتائج على أهمية الفحص للأجسام المضادة للغدة الدرقية والغدة الكظرية لدى الأطفال المصابين بـ T1DM، نظراً للزيادة الكبيرة في حدوث قصور الغدة الدرقية المرتبط بارتفاع أجسام TPO المضادة. تسلط الدراسة الضوء على ندرة قصور الغدة الكظرية في هذه الفئة، مما يشير إلى أنه بينما يكون فحص الأجسام المضادة الذاتية للغدة الكظرية مفيداً بسبب شدة قصور الغدة الكظرية المحتمل، إلا أنه نادراً ما يكون ضرورياً. يقترح المؤلفون إرشادات لإدارة المرضى الذين لديهم أجسام مضادة إيجابية للغدة الدرقية والغدة الكظرية، بهدف تحقيق توازن بين اليقظة السريرية وعبء المريض.
مقدمة
تسلط مقدمة ورقة البحث الضوء على العلاقة الكبيرة بين داء السكري من النوع 1 (T1DM) ومجموعة متنوعة من الأمراض المناعية الذاتية، مشيرة إلى أن 11.2% من مرضى T1DM لديهم مرض الغدة الدرقية المناعي الذاتي، و0.2% يصابون بمرض أديسون، و4.5% لديهم مرض السيلياك. وجود حالات مناعية ذاتية إضافية يعقد إدارة السكري، مما يتطلب مراقبة دقيقة. يتراوح انتشار الأجسام المضادة الذاتية للغدة الدرقية لدى الأطفال المصابين بـ T1DM بين 3% و50%، حيث تعتبر أجسام TPO المضادة شائعة بشكل خاص. تؤثر هرمونات الغدة الدرقية على توازن الجلوكوز من خلال آليات مثل تعزيز إفراز الأنسولين وامتصاص الجلوكوز، مما دفع الجمعية الدولية لسكري الأطفال والمراهقين (ISPAD) إلى التوصية بفحص أجسام TPO المضادة ووظيفة الغدة الدرقية عند التشخيص وبشكل دوري بعد ذلك.
بالإضافة إلى ذلك، توجد الأجسام المضادة الذاتية للغدة الكظرية في ما يصل إلى 2% من مرضى T1DM، مع احتمال عالٍ للتقدم إلى مرض أديسون السريري لدى أولئك الذين لديهم أجسام مضادة لقشرة الغدة الكظرية. يبرز التفاعل بين الجلوكوكورتيكويدات وتنظيم سكر الدم زيادة خطر نقص السكر في الدم لدى الأفراد الذين يعانون من قصور الغدة الكظرية. على الرغم من أن مرض أديسون أقل شيوعاً، فإن وجوده مع T1DM يعقد إدارة السكري بشكل كبير ويرتبط بزيادة أربعة أضعاف في الوفيات المبكرة. بينما تنصح ISPAD باليقظة لأعراض مرض أديسون، لا يُوصى بالفحص الروتيني. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم الانتشار المحلي للمناعة الذاتية والخلل الوظيفي للغدة الدرقية والغدة الكظرية لدى الأطفال الذين تم تشخيصهم بـ T1DM.
الطرق
في هذه الدراسة، تم إجراء مراجعة استعادية لسجلات الحالات تضمنت الأطفال الذين تم تشخيصهم بداء السكري من النوع 1 (T1DM) في مستشفى الأطفال الملكي في غلاسكو من 1 سبتمبر 2017 إلى 1 سبتمبر 2022. يعمل المستشفى كمركز رعاية أطفال ثانوي للإحالات الجديدة من الولادة حتى 16 عاماً، بمتوسط 70 حالة جديدة سنوياً خلال فترة الدراسة. تم جمع البيانات حول حالة الأجسام المضادة للغدة الدرقية (TPO)، وحالة الأجسام المضادة الذاتية للغدة الكظرية، وأي خلل في الغدة الدرقية والغدة الكظرية من التشخيص حتى 24 مايو 2024. توضح مخطط التدفق (الشكل 1) عملية اختيار المرضى.
شملت الدراسة الأطفال الذين لديهم متابعة لا تقل عن 18 شهراً ولا تزيد عن 6 سنوات و8 أشهر، على الرغم من أن 12% فقط (46 طفلاً) تم تشخيصهم في عام 2022، مما أدى إلى أوقات متابعة أقصر لهذه المجموعة الفرعية. تم إجراء تقييمات لوظيفة الغدة الدرقية عند التشخيص وبعد ذلك لجميع المشاركين، بغض النظر عن حالة الأجسام المضادة لـ TPO، بينما تم استبعاد الأطفال الذين لديهم قصور الغدة الدرقية الموجود مسبقاً أو مرض أديسون. بالإضافة إلى ذلك، تم جمع بيانات حول الأجسام المضادة الذاتية، بما في ذلك إنزيم حمض الغلوتاميك (GAD)، ومولد المضادات-2 (IA2)، وناقل الزنك-8 (ZnT8). تمت مراجعة السجلات الطبية الإلكترونية لتتبع بدء العلاج لأي خلل في الغدة الدرقية أو الغدة الكظرية وتكرار الفحوصات التي تم إجراؤها.
النتائج
في هذه الدراسة، تم تحديد 504 مرضى في البداية بتشخيص جديد لداء السكري من النوع 1 (T1DM). بعد استبعاد 120 مريضاً لأسباب متنوعة مثل فقدان المتابعة، الانتقال، الانتقال إلى خدمات البالغين، وعدم توفر البيانات، كانت المجموعة النهائية تتكون من 384 مريضاً (53% إناث) بمتوسط عمر 9.6 سنوات (النطاق 0.9-16.1 سنة) في وقت تشخيص T1DM. كانت مدة السكري المتوسطة بين هؤلاء المرضى 4.1 سنوات (النطاق 1.7-6.7 سنوات).
من بين 384 مريضاً، أظهرت اختبارات الأجسام المضادة أن 243 (63%) تم اختبارهم لأجسام GAD المضادة، مع 187 (77%) من هؤلاء كانت نتائجهم إيجابية. بالإضافة إلى ذلك، تم اختبار 136 (35%) لأجسام IA2 المضادة، مع 75 (55%) كانت نتائجهم إيجابية، و132 (34%) تم اختبارهم لأجسام ZnT8 المضادة، مع 74 (56%) كانت نتائجهم إيجابية. تسلط هذه النتائج الضوء على انتشار الأجسام المضادة الذاتية في هذه المجموعة من مرضى T1DM، مما قد يكون له آثار على فهم الجوانب المناعية الذاتية للمرض.
المناقشة
في هذه الدراسة الاستعادية التي شملت 384 مريضاً من الأطفال تم تشخيصهم بداء السكري من النوع 1 (T1DM)، وُجد أن انتشار الأجسام المضادة للغدة الدرقية (TPO) كان 18%، مما يتماشى مع الأدبيات الحالية التي تشير إلى نطاق يتراوح بين 17-27% في مجموعات T1DM. ومن الجدير بالذكر أن حدوث الأجسام المضادة الإيجابية لـ TPO كان أعلى في الإناث (24% مقابل 11% في الذكور، $P < 0.001$). على الرغم من وجود أجسام مضادة لـ TPO، إلا أن 3% فقط من المجموعة تطور لديهم خلل في الغدة الدرقية، وهو معدل أقل بكثير من 28% المبلغ عنها في دراسات أخرى، وقد يُعزى ذلك إلى قصر مدة المتابعة في هذه الدراسة. من بين أولئك الذين لديهم أجسام مضادة إيجابية لـ TPO، خضع 90% لاختبارات منتظمة لوظيفة الغدة الدرقية، مع 14% تطور لديهم قصور الغدة الدرقية، والذي يتميز بارتفاع مستويات TSH. على النقيض من ذلك، تم الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية للغدة الكظرية في 0.8% فقط من المجموعة، مع عدم الإبلاغ عن حالات من قصور الغدة الكظرية خلال فترة المتابعة. تتماشى هذه النتيجة مع دراسات أكبر تشير إلى انتشار يتراوح بين 0.9-1.5%. تؤكد الدراسة أنه بينما تكون المناعية الذاتية للغدة الكظرية نادرة في هذه الفئة، فإن الخطر يبقى أعلى من الخطر في عموم السكان، مما يستدعي الوعي بأعراض قصور الغدة الكظرية لدى مرضى T1DM. يقترح المؤلفون إرشادات لفحص الأجسام المضادة للغدة الدرقية والغدة الكظرية عند التشخيص ويوصون بالمراقبة المنتظمة لوظيفة الغدة الدرقية، خاصة لأولئك الذين لديهم أجسام مضادة إيجابية لـ TPO. تشمل قيود الدراسة نقص البيانات حول الأجسام المضادة لخلايا الجزر وتصميم مركز واحد، مما قد يؤثر على إمكانية تعميم النتائج. بشكل عام، تؤكد الدراسة على أهمية اتباع نهج فحص مخصص لإدارة المضاعفات المناعية الذاتية المحتملة لدى مرضى T1DM من الأطفال.
DOI: https://doi.org/10.25259/jped_78_2025
Publication Date: 2026-02-23
Author(s): Zhenyun Du et al.
Primary Topic: Diabetes and associated disorders
Overview
This study investigates the prevalence of thyroid and adrenal autoimmunity in children diagnosed with type 1 diabetes mellitus (T1DM). A retrospective review was conducted on 504 children diagnosed at the Royal Hospital for Children, Glasgow, from September 2017 to September 2022, with data collected on thyroid peroxidase (TPO) and adrenal antibody status. Among the 384 children included in the analysis, 18% exhibited raised TPO antibodies, with a higher prevalence in females (73%, P < 0.001). Notably, 14% of those with elevated TPO antibodies developed hypothyroidism, primarily diagnosed soon after antibody detection. In contrast, adrenal autoantibodies were found in only 1% of the cohort, with no cases of adrenal dysfunction reported during a median follow-up of 4 years. The findings underscore the importance of screening for thyroid and adrenal antibodies in children with T1DM, given the significant incidence of hypothyroidism associated with elevated TPO antibodies. The study highlights the rarity of adrenal insufficiency in this population, suggesting that while adrenal autoantibody screening is beneficial due to the potential severity of adrenal insufficiency, it is infrequently necessary. The authors propose guidelines for the management of patients with positive thyroid and adrenal antibodies, aiming to balance clinical vigilance with patient burden.
Introduction
The introduction of the research paper highlights the significant association between type 1 diabetes mellitus (T1DM) and various autoimmune diseases, noting that 11.2% of T1DM patients have autoimmune thyroid disease, 0.2% develop Addison disease, and 4.5% have celiac disease. The presence of additional autoimmune conditions complicates diabetes management, necessitating careful monitoring. The prevalence of thyroid autoantibodies in children with T1DM ranges from 3% to 50%, with thyroid peroxidase (TPO) antibodies being particularly common. Thyroid hormones influence glucose homeostasis through mechanisms such as enhancing insulin secretion and glucose uptake, prompting the International Society for Pediatric and Adolescent Diabetes (ISPAD) to recommend screening for TPO antibodies and thyroid function at diagnosis and periodically thereafter.
Additionally, adrenal autoantibodies are found in up to 2% of T1DM patients, with a high likelihood of progression to clinical Addison disease in those with adrenal cortex antibodies. The interplay between glucocorticoids and blood glucose regulation underscores the increased risk of hypoglycemia in individuals with adrenal insufficiency. Although Addison disease is less common, its coexistence with T1DM significantly complicates diabetes management and is associated with a fourfold increase in premature mortality. While ISPAD advises vigilance for Addison disease symptoms, routine screening is not recommended. This study aims to assess the local prevalence of thyroid and adrenal autoimmunity and dysfunction in children diagnosed with T1DM.
Methods
In this study, a retrospective case note review was conducted involving children diagnosed with Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) at the Royal Hospital for Children in Glasgow from September 1, 2017, to September 1, 2022. The hospital serves as a tertiary pediatric center for new patient referrals from birth to 16 years, averaging 70 new cases annually during the study period. Data were collected on thyroid peroxidase (TPO) antibody status, adrenal autoantibody status, and any thyroid and adrenal dysfunction from diagnosis until May 24, 2024. A flow diagram (Figure 1) illustrates the patient selection process.
The study included children with a minimum follow-up of 18 months and a maximum of 6 years and 8 months, although only 12% (46 children) were diagnosed in 2022, resulting in shorter follow-up times for this subgroup. Thyroid function assessments were conducted at diagnosis and subsequently for all participants, irrespective of TPO antibody status, while children with pre-existing hypothyroidism or Addison’s disease were excluded. Additionally, data on autoantibodies, including glutamic acid decarboxylase (GAD), islet antigen-2 (IA2), and zinc transporter-8 (ZnT8), were collected. The electronic medical records were reviewed to track the initiation of treatment for any thyroid or adrenal dysfunction and the frequency of screening performed.
Results
In this study, a total of 504 patients were initially identified with a new diagnosis of Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM). After excluding 120 patients due to various reasons such as loss to follow-up, relocation, transition to adult services, and unavailability of data, the final cohort consisted of 384 patients (53% female) with a median age of 9.6 years (range 0.9-16.1 years) at the time of T1DM diagnosis. The median duration of diabetes among these patients was 4.1 years (range 1.7-6.7 years).
Among the 384 patients, antibody testing revealed that 243 (63%) were tested for GAD antibodies, with 187 (77%) of these testing positive. Additionally, 136 (35%) were tested for IA2 antibodies, with 75 (55%) testing positive, and 132 (34%) were tested for ZnT8 antibodies, with 74 (56%) testing positive. These findings highlight the prevalence of autoantibodies in this cohort of T1DM patients, which may have implications for understanding the autoimmune aspects of the disease.
Discussion
In this retrospective cohort study involving 384 pediatric patients diagnosed with type 1 diabetes mellitus (T1DM), the prevalence of thyroid peroxidase (TPO) antibodies was found to be 18%, aligning with existing literature that reports a range of 17-27% in T1DM populations. Notably, a higher incidence of positive TPO antibodies was observed in females (24% vs. 11% in males, $P < 0.001$). Despite the presence of TPO antibodies, only 3% of the cohort developed thyroid dysfunction, a rate significantly lower than the 28% reported in other studies, potentially attributed to the shorter follow-up duration in this study. Among those with positive TPO antibodies, 90% underwent regular thyroid function tests, with 14% eventually developing hypothyroidism, characterized by elevated TSH levels. Conversely, adrenal autoantibodies were detected in only 0.8% of the cohort, with no cases of adrenal insufficiency reported during the follow-up period. This finding is consistent with larger studies indicating a prevalence of 0.9-1.5%. The study emphasizes that while adrenal autoimmunity is rare in this population, the risk remains higher than in the general population, warranting awareness of adrenal insufficiency symptoms in T1DM patients. The authors propose guidelines for screening thyroid and adrenal antibodies at diagnosis and recommend regular monitoring of thyroid function, particularly for those with positive TPO antibodies. Limitations of the study include missing data on islet cell antibodies and a single-center design, which may affect the generalizability of the findings. Overall, the study underscores the importance of tailored screening approaches to manage potential autoimmune complications in pediatric T1DM patients.