DOI: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102420
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38292040
تاريخ النشر: 2024-01-12
المؤلف: Valentina Mazzotta وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث فيروس الجدري وتفشيه
نظرة عامة
تحدد قسم ورقة البحث الخلفية والأساليب لدراسة تبحث في المناعية للقاح MVA-BN ضد مرض mpox، خاصة في سياق تفشي المرض في عام 2022. تم تنفيذ استراتيجيات التطعيم قبل التعرض على مستوى العالم، مع إعطاء الأولوية للإدارة بجرعة واحدة للأفراد الذين تم تطعيمهم سابقًا ضد الجدري لزيادة التغطية في ظل نقص إمدادات اللقاح. تشير النماذج الوبائية إلى أن فعالية اللقاح تتراوح بين 36% إلى 86%، على الرغم من عدم إجراء تجارب سريرية، وتبقى البيانات حول المناعية، خاصة لدى الأشخاص الذين يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية (PLWH)، نادرة.
شملت الدراسة جمع عينات دم من المشاركين المؤهلين لتلقي لقاح MVA-BN قبل وبعد تلقي اللقاح. تم تقييم استجابات مناعية متنوعة، بما في ذلك مستويات IgG المحددة لـ MPXV التي تم قياسها من خلال اختبار التألق المناعي، والأجسام المضادة المحايدة (nAbs) التي تم تقييمها عبر اختبار تقليل اللويحات بنسبة 50% (PRNT50)، واستجابات خلايا T التي تم قياسها باستخدام اختبار ELISpot. تم استخدام تحليلات إحصائية، بما في ذلك اختبارات t المزدوجة أو غير المزدوجة، واختبارات ويلكوكسون أو مان-ويتني، والانحدار اللوجستي، لمقارنة الاستجابات بناءً على تاريخ التطعيم وحالة فيروس نقص المناعة البشرية، مع التركيز بشكل خاص على المشاركين الذين لم يكونوا تفاعليين قبل التطعيم.
مقدمة
تحدد المقدمة الانتشار السريع لوباء mpox، الذي، اعتبارًا من مايو 2022، أسفر عن أكثر من 90,000 حالة على مستوى العالم، مما أثر بشكل رئيسي على الرجال المثليين، ثنائيي الجنس، وغيرهم من الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال (GBMSM). أعلنت منظمة الصحة العالمية (WHO) أن mpox حالة طوارئ صحية عامة ذات اهتمام دولي من يوليو 2022 إلى مايو 2023، موصية بالتطعيم كوسيلة للوقاية بعد التعرض وقبل التعرض. تم الترخيص للقاح لقاح vaccinia المعدل أنقرة-باڤاريان الشمالي (MVA-BN) من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) وإدارة الغذاء والدواء (FDA) للوقاية من mpox، مما أظهر استجابات مناعية قوية في الرئيسيات غير البشرية وسلامة ومناعية مقارنة بلقاح الجدري من الجيل الثاني ACAM 2000.
نظرًا لنقص إمدادات اللقاح خلال التفشي، تم إعطاء الأولوية للمجموعات عالية المخاطر للحصول على جرعة واحدة على الأقل، مع توصيات لاستراتيجيات توفير الجرعات من خلال الإدارة داخل الجلد. أشارت الدراسات الواقعية إلى انخفاض كبير في معدلات الإصابة بـ mpox بين الأفراد الملقحين، مع تقديرات فعالية تتراوح بين 36% إلى 86%. ومع ذلك، لم يتم تحديد أي مؤشرات مناعية للحماية، وعلى الرغم من أن بعض الدراسات أفادت باستجابات مصلية معتدلة، أظهرت أخرى استجابة خلوية قوية. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم المناعية والتفاعلية للقاح MVA-BN في المجموعات عالية المخاطر في إيطاليا، مع الأخذ في الاعتبار التطعيم السابق ضد الجدري وحالة فيروس نقص المناعة البشرية خلال تفشي عام 2022.
الطرق
يحدد قسم “الطرق” التصميم التجريبي والتقنيات التحليلية المستخدمة في الدراسة. استخدم الباحثون نهجًا كميًا، حيث تم استخدام تحليلات إحصائية لتقييم البيانات المجمعة من تجارب مختلفة. شملت المنهجيات المحددة تجارب مختبرية محكومة، حيث تم التلاعب بالمتغيرات بشكل منهجي لملاحظة تأثيراتها على النتائج المعنية.
شمل جمع البيانات استخدام أدوات موحدة لضمان الموثوقية والصلاحية، مع إجراء التحليل اللاحق باستخدام أدوات البرمجيات للاختبار الإحصائي. كما تضمنت الطرق وصفًا تفصيليًا لتقنيات أخذ العينات، لضمان أن العينة كانت تمثل السكان قيد الدراسة. بشكل عام، تم تصميم الإطار المنهجي لاختبار الفرضيات بدقة وتقديم نتائج قوية تسهم في هذا المجال.
النتائج
شملت الدراسة 164 مشاركًا من الذكور، من بينهم 90 (54.9%) كانوا قد تلقوا اللقاح سابقًا و74 (45.1%) كانوا غير ملقحين، بمتوسط عمر 49 عامًا. ومن الجدير بالذكر أن 90.2% من المشاركين حددوا أنفسهم كرجال يمارسون الجنس مع الرجال (MSM). أظهرت عينة الدراسة مجموعة من السلوكيات عالية المخاطر، بما في ذلك 21.3% على وقاية قبل التعرض (PrEP) و46.3% يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية (PLWH)، جميعهم على علاج مضاد للفيروسات القهقرية النشط للغاية (HAART). تم تقييم الاستجابات المناعية بعد التطعيم، مما كشف عن زيادات كبيرة في مستويات IgG والأجسام المضادة المحايدة (nAb)، خاصة بين المشاركين الذين تلقوا اللقاح سابقًا.
أشارت النتائج إلى أنه بينما كانت مستويات IgG أعلى بشكل ملحوظ في المشاركين الذين تم تحفيزهم مقارنة بالأفراد غير المحفزين (p < 0.0001)، لم يكن هناك فرق كبير في تغيير مستويات IgG وnAb بين استراتيجيات الجرعة الواحدة والجرعتين بعد التحكم في حالة فيروس نقص المناعة البشرية. بين الأفراد الذين تلقوا اللقاح سابقًا، زادت معدلات التحول المناعي لـ IgG وnAbs بشكل كبير بعد التطعيم، حيث كانت 86.7% و73.0% على التوالي بعد الجرعة الثانية. في المقابل، أظهرت المشاركون غير الملقيحين زيادة من 51.4% إلى 75.7% لـ IgG ومن 20.3% إلى 60.8% لـ nAbs. كما تم تعزيز استجابة خلايا T بعد التطعيم، حيث أظهر الأفراد غير المحفزين استجابة أقوى من المحفزين (p = 0.04). من المهم أن نلاحظ أنه لم يتم الإبلاغ عن أي إصابات أو إعادة إصابات خلال فترة الدراسة، مما يبرز سلامة استراتيجية التطعيم المستخدمة.
المناقشة
تسلط قسم المناقشة في ورقة البحث الضوء على المناعية وسلامة لقاح MVA-BN ضد mpox، مع التركيز بشكل خاص على مزايا جدول الجرعتين مقارنة بجرعة واحدة، خاصة للأشخاص الذين يعيشون مع فيروس نقص المناعة البشرية (PLWH). تشير النتائج إلى أن نظام الجرعتين يثير استجابة مناعية خلوية ومصلية أقوى مقارنة بجرعة واحدة، بغض النظر عن تاريخ التطعيم السابق ضد الجدري. ومن الجدير بالذكر أن الدراسة وجدت أن الأفراد غير الملقيحين شهدوا استجابة مناعية أكثر قوة من الأفراد الذين تلقوا اللقاح سابقًا، مع وجود فرق كبير في استجابات الأجسام المضادة المحايدة (nAb) التي لوحظت في PLWH الذين تلقوا جرعة واحدة. تشير البيانات إلى أن استراتيجية الجرعتين ضرورية لتعظيم استجابات nAb في هذه الفئة، بما يتماشى مع توصيات السلطات الصحية.
تبلغ الدراسة أيضًا عن التفاعلية للقاح، مشيرة إلى أنه بينما تم تحمل MVA-BN بشكل عام بشكل جيد، شهد الأفراد غير الملقيحين معدلات أعلى من التفاعلية من الدرجة 2 بعد الجرعة الأولى مقارنة بالأفراد الذين تلقوا اللقاح سابقًا. ومع ذلك، لم تختلف مدة الآثار السلبية بشكل كبير بين المجموعتين. يدعو المؤلفون إلى مزيد من البحث لتقييم المناعة طويلة الأمد وتحديد مؤشرات الحماية، خاصة في سياق عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، حيث قد تكون الاستجابة المناعية compromised. بشكل عام، توفر هذه الدراسة رؤى حاسمة حول استراتيجيات التطعيم للسكان عالية المخاطر خلال تفشي mpox، مما يعزز الحاجة إلى نظام الجرعتين لتعزيز الحماية، خاصة للأفراد الذين يعانون من ضعف المناعة.
DOI: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102420
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38292040
Publication Date: 2024-01-12
Author(s): Valentina Mazzotta et al.
Primary Topic: Poxvirus research and outbreaks
Overview
The research paper section outlines the background and methods of a study investigating the immunogenicity of the MVA-BN vaccine against mpox, particularly in the context of the 2022 outbreak. Pre-exposure vaccination strategies have been implemented globally, prioritizing single-dose administration for individuals previously vaccinated against smallpox to maximize coverage amid limited vaccine supplies. Epidemiological models suggest the vaccine’s effectiveness ranges from 36% to 86%, although clinical trials have not been conducted, and data on immunogenicity, especially in people living with HIV (PLWH), remain scarce.
The study involved collecting blood samples from participants eligible for MVA-BN vaccination before and after receiving the vaccine. Various immunological responses were assessed, including MPXV-specific IgG levels measured through an immunofluorescence assay, neutralizing antibodies (nAbs) evaluated via a 50% plaque reduction neutralization test (PRNT50), and T-cell responses quantified using an ELISpot assay. Statistical analyses, including paired or unpaired t-tests, Wilcoxon or Mann-Whitney tests, and logistic regression, were employed to compare responses based on vaccination history and HIV status, particularly focusing on participants who were non-reactive prior to vaccination.
Introduction
The introduction outlines the rapid spread of the mpox epidemic, which, as of May 2022, resulted in over 90,000 cases globally, predominantly affecting gay, bisexual, and other men who have sex with men (GBMSM). The World Health Organization (WHO) declared mpox a public health emergency of international concern from July 2022 to May 2023, recommending vaccination as both post-exposure and pre-exposure prophylaxis. The modified vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN) vaccine was authorized by the European Medicines Agency (EMA) and the Food and Drug Administration (FDA) for mpox prevention, demonstrating robust immune responses in non-human primates and comparable safety and immunogenicity in humans to the second-generation smallpox vaccine ACAM 2000.
Due to limited vaccine supplies during the outbreak, prioritization was given to high-risk groups for at least one dose, with strategies for dose-sparing through intradermal administration being recommended. Real-world studies indicated a significant reduction in mpox infection rates among vaccinated individuals, with effectiveness estimates ranging from 36% to 86%. However, no immunological correlates of protection have been established, and while some studies reported moderate humoral responses, others indicated a strong cellular response. This study aims to evaluate the immunogenicity and reactogenicity of MVA-BN in high-risk groups in Italy, considering prior smallpox vaccination and HIV status during the 2022 outbreak.
Methods
The “Methods” section outlines the experimental design and analytical techniques employed in the study. The researchers utilized a quantitative approach, employing statistical analyses to evaluate the data collected from various experiments. Specific methodologies included controlled laboratory experiments, where variables were systematically manipulated to observe their effects on the outcomes of interest.
Data collection involved the use of standardized instruments to ensure reliability and validity, with subsequent analysis performed using software tools for statistical testing. The methods also included a detailed description of the sampling techniques, ensuring that the sample was representative of the population under study. Overall, the methodological framework was designed to rigorously test the hypotheses and provide robust findings that contribute to the field.
Results
The study enrolled 164 male participants, of whom 90 (54.9%) were vaccine-experienced and 74 (45.1%) were vaccine-naïve, with a median age of 49 years. Notably, 90.2% identified as men who have sex with men (MSM). The study population exhibited a range of high-risk behaviors, including 21.3% on pre-exposure prophylaxis (PrEP) and 46.3% living with HIV (PLWH), all on highly active antiretroviral therapy (HAART). Immunological responses were assessed post-vaccination, revealing significant increases in IgG and neutralizing antibody (nAb) titers, particularly among vaccine-experienced participants.
The findings indicated that while IgG titers were significantly higher in primed participants compared to non-primed individuals (p < 0.0001), there was no significant difference in the change of IgG and nAb titers between one-dose and two-dose strategies after controlling for HIV status. Among vaccine-experienced individuals, seroconversion rates for IgG and nAbs increased significantly post-vaccination, with 86.7% and 73.0% respectively after the second dose. In contrast, vaccine-naïve participants showed an increase from 51.4% to 75.7% for IgG and from 20.3% to 60.8% for nAbs. The T-cell response was also enhanced post-vaccination, with non-primed individuals exhibiting a stronger response than primed ones (p = 0.04). Importantly, no breakthrough infections or reinfections were reported during the study period, underscoring the safety of the vaccination strategy employed.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the immunogenicity and safety of the MVA-BN vaccine against mpox, particularly emphasizing the advantages of a two-dose schedule over a single dose, especially for people living with HIV (PLWH). The findings indicate that a two-dose regimen elicits a stronger humoral and cellular immune response compared to a single dose, regardless of prior smallpox vaccination history. Notably, the study found that vaccine-naïve individuals experienced a more robust immune response than vaccine-experienced individuals, with a significant difference in neutralizing antibody (nAb) responses observed in PLWH receiving a single dose. The data suggest that the two-dose strategy is essential for maximizing nAb responses in this population, aligning with recommendations from health authorities.
The study also reports on the reactogenicity of the vaccine, noting that while MVA-BN was generally well tolerated, vaccine-naïve individuals experienced higher rates of grade 2 reactogenicity after the first dose compared to vaccine-experienced individuals. However, the duration of adverse effects did not significantly differ between the two groups. The authors call for further research to assess the long-term immunity and establish correlates of protection, particularly in the context of HIV infection, where the immune response may be compromised. Overall, this study provides critical insights into vaccination strategies for high-risk populations during the mpox outbreak, reinforcing the need for a two-dose regimen to enhance protection, especially for immunocompromised individuals.