DOI: https://doi.org/10.1038/s41698-025-01016-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40604087
تاريخ النشر: 2025-07-02
المؤلف: Udhayvir Singh Grewal وآخرون
الموضوع الرئيسي: أبحاث الجليكوزيل والسكريات البروتينية
نظرة عامة
MUC1 (Mucin1)، المعروف أيضًا بمسميات مختلفة مثل CD227 وCA 27.29/CA 15-3، هو بروتين عبر غشائي مفرط التعدد السكري يتم التعبير عنه بشكل مفرط في العديد من السرطانات الصلبة والدموية. التعبير الشاذ والتعدد السكري لـ MUC1 في خلايا السرطان ينشط مسارات إشارات متعددة، مما يساهم في هجرة الورم وغزوه وزيادة نموه. تعتبر CA 27.29 وCA 15-3 علامات ورم دموية مهمة في مرضى سرطان الثدي.
تركز هذه المراجعة على الآليات الجزيئية التي يؤثر من خلالها MUC1 على تقدم السرطان وتناقش المشهد الحالي للعوامل العلاجية المستهدفة لـ MUC1. تشمل هذه الأساليب المبتكرة مثل لقاحات السرطان، والعلاجات الخلوية، والأدوية المشعة، والأجسام المضادة وحيدة النسيلة، ومركبات الأجسام المضادة-الأدوية، جميعها قيد التحقيق في الدراسات السريرية. تؤكد النتائج على إمكانية استخدام MUC1 كهدف علاجي في علاج السرطان.
نقاش
تسلط قسم النقاش في ورقة البحث الضوء على الأدوار المزدوجة لـ MUC1 في السرطان، مع التأكيد على التعبير المفرط عنه في أنواع مختلفة من الأورام، وخاصة سرطان الثدي، وإمكانيته كعلامة حيوية وهدف علاجي. يتكون MUC1 من وحدتين فرعيتين: MUC1-C، التي لها خصائص مسرطنة من خلال تنشيط مسارات الإشارات الحيوية (PI3K، MAPK، NFκB، وWnt/β-catenin)، وMUC1-N، التي يمكن أن تُفقد في الدورة الدموية وتقاس كـ CA 27.29 أو CA 15-3. هذه الأشكال القابلة للذوبان تعمل كعلامات تنبؤية في سرطان الثدي، على الرغم من أن مستوياتها يمكن أن تكون مرتفعة أيضًا في سرطانات أخرى. تشير الورقة إلى أهمية التمييز بين الاختبارين لمراقبة استجابة العلاج بدقة.
علاوة على ذلك، يتم التعبير عن MUC1 بشكل مفرط في أنواع مختلفة من سرطانات الظهارة، بما في ذلك سرطانات الرئة والبنكرياس والمبيض، مع آثار كبيرة على التشخيص ومقاومة العلاج. يناقش القسم الآليات الجزيئية التي يساهم من خلالها MUC1 في تقدم الورم، بما في ذلك التغيرات في أنماط التعدد السكري التي تميز MUC1 المرتبط بالورم عن نظيره الطبيعي. لا تسهل هذه التغييرات نمو الورم وانتشاره فحسب، بل تساهم أيضًا في التهرب المناعي ومقاومة العلاج. تؤكد النتائج على الحاجة إلى مزيد من البحث في العلاجات المستهدفة لـ MUC1، بما في ذلك اللقاحات والأجسام المضادة وحيدة النسيلة، التي أظهرت نتائج مختلطة في التجارب السريرية. كما يُقترح إمكانية دمج الأساليب المستهدفة لـ MUC1 مع علاجات أخرى، مثل مثبطات نقاط التفتيش المناعية، كمسار واعد للتحقيق في المستقبل.
DOI: https://doi.org/10.1038/s41698-025-01016-2
PMID: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40604087
Publication Date: 2025-07-02
Author(s): Udhayvir Singh Grewal et al.
Primary Topic: Glycosylation and Glycoproteins Research
Overview
MUC1 (Mucin1), also known by various designations such as CD227 and CA 27.29/CA 15-3, is a heavily glycosylated transmembrane protein that is frequently overexpressed in numerous solid and hematological cancers. The aberrant expression and glycosylation of MUC1 in cancer cells activate multiple signaling pathways, which contribute to tumor migration, invasion, and enhanced growth. CA 27.29 and CA 15-3 serve as important blood tumor markers in breast cancer patients.
This review focuses on the molecular mechanisms by which MUC1 influences cancer progression and discusses the current landscape of therapeutic agents targeting MUC1. These include innovative approaches such as cancer vaccines, cellular therapies, radiopharmaceuticals, monoclonal antibodies, and antibody-drug conjugates, all of which are under investigation in clinical studies. The findings underscore the potential of MUC1 as a therapeutic target in cancer treatment.
Discussion
The discussion section of the research paper highlights the dual roles of MUC1 in cancer, emphasizing its overexpression in various malignancies, particularly breast cancer, and its potential as a biomarker and therapeutic target. MUC1 consists of two subunits: MUC1-C, which has oncogenic properties by activating critical signaling pathways (PI3K, MAPK, NFκB, and Wnt/β-catenin), and MUC1-N, which can be shed into circulation and measured as CA 27.29 or CA 15-3. These soluble forms serve as prognostic markers in breast cancer, although their levels can also be elevated in other cancers. The paper notes the importance of distinguishing between the two assays for accurate monitoring of treatment response.
Furthermore, MUC1 is commonly overexpressed in various epithelial cancers, including lung, pancreatic, and ovarian cancers, with significant implications for prognosis and treatment resistance. The section discusses the molecular mechanisms by which MUC1 contributes to tumor progression, including alterations in glycosylation patterns that differentiate tumor-associated MUC1 from its normal counterpart. These changes not only facilitate tumor growth and metastasis but also contribute to immune evasion and therapeutic resistance. The findings underscore the need for further research into MUC1-targeted therapies, including vaccines and monoclonal antibodies, which have shown mixed results in clinical trials. The potential for combining MUC1-targeted approaches with other treatments, such as immune checkpoint inhibitors, is also suggested as a promising avenue for future investigation.